Transmisin colinrgica.

agonistas y antagonistas colinrgicos.

Leccin 9
UNIDAD II:
SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO Y
PLACA MOTORA
Farmacologa
Curso 2009-2010
Ricardo Brage Serrano
Isabel Trapero Gimeno
Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 9
Guin
1. TRANSMISIN COLINRGICA.
2. FRMACOS CON ACCIN
COLINRGICA DIRECTA
3. INHIBIDORES DE LA
ACETILCOLINESTERASA.
(ANTICOLINESTERSICOS)
4. ANTAGONISTAS MUSCARNICOS.
5. BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES.
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1. TRANSMISIN COLINRGICA
(Pasos bsicos modificados por los
frmacos)
Sntesis
Almacenamiento
Liberacin
Interaccin con el
receptor
Inactivacin de la
ACh
Efecto
Efecto
(Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)
Inactivacin de la ACh
Acetilcolinesterasa (AChE)
Acetato
+
Colina
Pseudocolinesterasas presentes en
el hgado y plasma
(Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)
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Receptores colinrgicos
Nicotnicos (N)
Muscarnicos (M)
Amanita muscaria
(muscarina)
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Receptores Nicotnicos
Neuronas posganglionares.
Msculo esqueltico
SNC
(Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)
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Receptores Muscarnicos
rganos efectores inervados por el SNP
Glndulas sudorparas inervadas por el SNS
SNC
Amanita muscaria
(muscarina)
(Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)
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Efectos derivados de la estimulacin
muscarnica (Respuesta parasimptica)
Corazn:
Reduccin de la frecuencia y de la velocidad de conduccin.
Msculo liso:
aumento del tono
Ojo
Miosis
Contraccin msculo ciliar
Bronquio: constriccin del msculo liso
Ap Digestivo: aumento motilidad
Vejiga urinaria: aumento motilidad msculo detrusor
Glndulas exocrinas:
Activa la secrecin (saliva, digestivas, sudor, moco...)
Disminucin de la presin intraocular
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Qu efecto derivado de la
estimulacin muscarnica
est provocado por la
liberacin de ACh desde
nervios postganglionares
simpticos?
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2. FRMACOS CON ACCIN
COLINRGICA DIRECTA
Agonistas de los receptores nicotnicos
Vareniclina (Champix): agonista parcial
Agonistas de los receptores muscarnicos
Pilocarpina
Uso tpico en el tratamiento del glaucoma (hipertensin
ocular)
Por va sistmica para las xerostoma severa.
(Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)
3. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA
(Anticolinestersicos)
Forman un complejo con la acetilcolinesterasa
(AChE) y no la dejan actuar.
Irreversibles
Reversibles
Selectivos del SNC
Elena Pita Calandre U. de Granada
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Efectos farmacolgicos
Los efectos dependen de la dosis y la
farmacocintica del compuesto administrado.
Acumulacin de Ach en la sinapsis
exceso de estimulacin de los receptores
colinrgicos
Muscarnicos
Nicotnicos
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Efectos farmacolgicos
(Indicaciones y RAM)
Corazn:
Bradicardia e hipotensin
Aparato respiratorio:
Broncoconstriccin y aumento secrecin de moco
Aparato digestivo:
Aumento del tono, peristaltismo y secreciones.
Ojo:
Miosis y aumento secrecin lagrimal.
Disminucin de la presin intraocular
Unin neuromuscular:
Prolongacin del potencial de accin e incremento de la fuerza de
contraccin muscular.
A altas dosis depolarizacin mantenida y parlisis muscular.
SNC:
Activacin seguida de parlisis (slo los que atraviesan la BHE):
Agitacin, delirio; Convulsiones; Coma y depresin respiratoria
RECEPTORES?
M?
N?
Anticolinestersicos reversibles
Neostigmina y piridostigmina
(hidrosolubles)
Reversin efectos de los bloqueantes
neuromusculares
Miastenia grave
Diagnstico
Tratamiento
Fisostigmina (liposoluble)
Glaucoma (administracin tpica)
RAM?
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Anticolinestersicos irreversibles
Compuestos organofosforados:
Insecticidas y gases de la guerra (Gas
Sarin)
Liposolubles
Muy txicos
Uso tpico: tratamiento del
glaucoma
Intoxicacin aguda
Cardacas, respiratorias y
digestivas.
Unin neuromuscular
SNC
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Antdotos
Oximas: administracin precoz
revierte la unin a la AChE
Anticolinrgicos: atropina
(antagoniza efectos estimulacin
muscarnica)
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Anticolinestersicos selectivos del SNC
Muestran mayor selectividad por la AChE
del SNC ( efectos anticolinestersicos
perifricos)
Rivastigmina. Donezepilo. Galantamina
Enfermedad de Alzheimer
Medida paliativa de valor limitado
Fases iniciales de la enfermedad
Cuadros leves-moderados
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Anticolinestersicos selectivos del SNC
Perifricas
(frecuentes)
Anorexia, nuseas,
vmitos, diarrea.
Centrales (poco
frecuentes)
Insomnio,
agitacin,
cefaleas.
RAM
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4. ANTAGONISTAS MUSCARNICOS
Algunos sinnimos
Parasimpaticolticos
Frmacos anticolinrgicos
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Concepto
Antagonistas competitivos de los
receptores muscarnicos:
SN Parasimptico
SN Central
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Clasificacin
Alcaloides naturales: liposolubles
Compuestos sintticos
Hidrosolubles
Liposolubles
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Alcaloides naturales
Atropa belladona
ATROPINA
Datura stramonium
Hioscina
(Escolopolamina)
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Efectos farmacolgicos
perifricos
Indicaciones RAM
- Aumento de la frecuencia
y de la velocidad de
conduccin cardiaca.
- Bradicardia profunda y
bloqueo AV (Atropina).
- Palpitaciones
- Arritmias
- Midriasis
- Inhibicin contraccin
msculo ciliar del ojo:
parlisis de la acomodacin
(cicloplejia)
- Aplicaciones oftlmicas
(Ciclopentolato y
Tropicamida)
- Fotofobia
- Visin borrosa
- Aumento de la presin
intraocular
- Relajacin del msculo
liso bronquial
- Broncodilatador
(Ipratropio).
- Ap Digestivo y Vejiga
urinaria: atona y
disminucin del
peristaltismo
- Situaciones de
hiperactividad
gastrointestinal y urinaria
(Butilescopolamina).
- Estreimiento
- leo paraltico
- Retencin urinaria
- Glndulas exocrinas:
Inhibicin de la secrecin
(saliva, digestivas, sudor,
moco...)
- Disminucin secrecin
nasal
- Sequedad de boca
- Sequedad de piel y
mucosas
Efectos farmacolgicos SNC
Indicaciones / RAM
Dependen del tipo frmaco y de la dosis
Sedacin
Efectos excitadores: agitacin, irritabilidad,
delirio, hipertermia.
Antiemtico: nuseas y vmitos asociados a
la cinetosis
Antiparkinsoniano: reducen el temblor y la
rigidez.
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Precauciones
Las RAM son numerosas
Ausencia de selectividad sobre los
distintos subtipos de receptores
muscarnicos.
Precaucin en pacientes de riesgo:
nios, ancianos y enfermos con
patologas asociadas (Cules?)
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Importancia de los efectos
anticolinrgicos en el espectro de
actividad de otros grupos
farmacolgicos
Antihistamnicos H
1
Antipsicticos (algunos)
Antidepresivos tricclicos (algunos)
Antiarrtmicos (algunos)
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5. BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES
Impiden la transmisin colinrgica a nivel de
la unin neuromuscular (placa motora)
Nervio motor
(somtico)
que libera la
ACh
Msculo
esqueltico
con receptores
Nicotnicos
(Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)
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Propiedades generales
Parlisis del msculo esqueltico al interferir
con la actividad postsinptica de la ACh
Uso frecuente (...): anestesia y crticos
No ejercen efectos sobre el SNC (no son
sedantes ni analgsicos)
Se administran intravenosamente
Letales si no se utilizan adecuadamente..
Relajacin muscular completa
Apnea
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Indicaciones
!ojo!
Aunque no me mueva
estoy consciente
Perfusin iv.
mbito anestsico
Otras.....
Duracin del empleo
PACIENTE
CRTICO
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B.N. no despolarizantes B.N. despolarizantes
- Antagonistas
competitivos de los
receptores nicotnicos de
la placa motora.
- La ACh no puede unirse
y activar al receptor
-Agonistas receptor N
despolarizacin mantenida
del msculo esqueltico
no hay respuesta a la ACh.
- La parlisis va precedida
de fasciculaciones
- Comienzo: 1-3 minutos
- Duracin: 15-30 min a 1-2 h
- Comienzo: 30 60 seg
- Duracin: 3 5 min
- Los anticolinestersicos
revierten el bloqueo.
- Los anticolinestersicos
potencian el bloqueo.
B.N. no despolarizantes
Tubocurarina
Pancuronio
Vecuronio
Rocuronio
1. Msculos extrnsecos de ojo, de la cara y
de los dedos
2. Msculos de las extremidades, cuello y
tronco.
3. Msculos intercostales y diafragma.
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(No memorizar)
Frmaco Comienzo Duracin
Pancuronio Intermedia (2-3 min) Prolongada (1-2 h)
Vecuronio Intermedia Intermedia (30-40 min)
Rocuronio Rpido (1 min) Corta (15-30 min)
Diferencias en las vas de
eliminacin
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B.N. no despolarizantes
RAM
Paro respiratorio completo y abolicin de
todos los reflejos protectores de la va area.
Otros (no las producen todos por igual)
Hipotensin arterial por bloqueo de la transmisin
ganglionar
Taquicardia por bloqueo M
Liberacin de histamina (hipotensin,
broncoespasmo) (Reaccin de pseudoalergia?)
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B.N. despolarizantes
Intubacin endotraqueal
Terapia electroconvulsiva
Intervenciones cortas
Succinilcolina
(suxametonio)
Bradicardia (se puede prevenir con atropina)
Liberacin de potasio: hiperpotasemia (precaucin en
grandes quemados o traumatizados)
Aumento de la presin intraocular
Parlisis prolongada por
Defecto gentico en la colinesterasa plasmtica
Anticolinestersicos
RN
IH
Hipertermia maligna (Reaccin de idiosincrasia)
Junto con anestsicos generales inhalatorios
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