ESTROGENOS Y

PROGESTGENOS
VALLE CASTRO KARINA
MEDICO-CIRUJANO
La extirpacin de los ovarios da por resultado atrofia uterina y prdida de las funciones
sexuales.
TUVO IMPORTANCIA EL DESCUBRIMIENTO HECHO POR LOEWE Y LANGE (1926)
DE UNA HORMONA SEXUAL FEMENINA EN LA ORINA DE MUJERES QUE
ESTABAN MENSTRUANDO, Y LA OBSERVACIN DE QUE LA CONCENTRACIN
URINARIA DE TAL HORMONA VARIABA CON LA FASE DEL CICLO MENSTRUAL.
TAMBIN SE INFORM EXCRECIN DE GRANDES CANTIDADES DE
ESTRGENOS EN LA ORINA DURANTE EL EMBARAZO.
LOS RESULTADOS DE LAS INVESTIGACIONES TEMPRANAS INDICARON QUE
LOS OVARIOS SECRETAN DOS SUSTANCIAS.
BEARD (1897) HABA POSTULADO QUE EL CUERPO AMARILLO DESEMPEA UNA
FUNCIN NECESARIA DURANTE EL EMBARAZO, Y FRAENKEL (1903) MOSTR
QUE LA DESTRUCCIN DE LOS CUERPOS AMARILLOS EN CONEJAS PREADAS
CAUSABA ABORTO.
HISTORIA
EL ESTRGENO NATURAL MS POTENTE EN SERES HUMANOS ES EL 17/J-
ESTRADIOL, SEGUIDO POR LA ESTRONA Y EL ESTRIOL.
CADA UNA DE ESAS MOLCULAS ES UN ESFEROIDE DE 18 CARBONOS, QUE
CONTIENE UN ANILLO FENLICO A (UN ANILLO AROMTICO CON UN GRUPO
HIDROXILO EN EL CARBONO 3), EL ANILLO FENLICO A ES LA PRINCIPAL
CARACTERSTICA ESTRUCTURAL.
UNO DE LOS PRIMEROS ESTRGENOS NO ESTEROIDES QUE SE SINTETIZARON
FUE EL DIETILESTILBESTROL O DES, QUE ES SIMILAR DESDE EL PUNTO DE
VISTA ESTRUCTURAL AL ESTRADIOL.
EL DIETILESTILBESTROL ES TAN POTENTE COMO EL ESTRADIOL EN CASI
TODAS LAS VALORACIONES, PERO ES ACTIVO POR VA ORAL Y TIENE VIDA
MEDIA MS PROLONGADA EN EL ORGANISMO
ESTROGENOS
PROPIEDADES QUMICAS
DURANTE MUCHO TIEMPO SE HA RECONOCIDO QUE
LOS ESTROGENOS GENERAN EFECTOS POSITIVOS
SOBRE LA MASA SEA.
EL HUESO NORMALMENTE SUFRE UN PROCESO DE
REMODELAMIENTO CONTINUO QUE COMPRENDE
PRODUCCIN Y RESORCIN EQUILIBRADAS DE TEJIDO
MINERALIZADO.
EL PRINCIPAL EFECTO DE LOS ESTROGENOS ES
BLOQUEAR LA RESORCIN, PERO ALGUNOS INFORMES
RECIENTES SUGIEREN QUE LOS ESTEROIDES TAMBIN
PUEDEN CAUSAR INCREMENTOS PEQUEOS DE LA
FORMACIN DE HUESO.
EFECTOS METABLICOS
LOS ESTROGENOS TAMBIN PUEDEN TENER OTROS EFECTOS
SISTMICOS SOBRE EL METABOLISMO DE MINERALES, QUE
CONTRIBUYEN A LA CONSERVACIN DE UN BALANCE POSITIVO DE
CALCIO. UNA ACCIN DE ESE TIPO, QUE SE ENCUENTRA BIEN
ESTABLECIDA EN AVES Y ES POSIBLE QUE TAMBIN OCURRA EN SERES
HUMANOS HASTA UN GRADO LIMITADO, CONSTA DE AUMENTO DE LA
CONCENTRACIN DE HIDROXILASA QUE CONVIERTE LA VITAMINA D EN
SU FORMA ACTIVA, LA 1,25-DIHIDROXIVITAMINA D3, EN LOS RONES.
LOS ESTROGENOS INFLUYEN SOBRE EL CRECIMIENTO DE HUESOS Y
CIERRE EPIFISARIO EN NIAS DE CORTA EDAD Y CONSERVAN LA MASA
SEA EN POSMENOPUSICAS.
LOS ESTROGENOS TIENEN MUCHAS ACCIONES SOBRE EL
METABOLISMO DE LPIDOS
LOS ESTRGENOS AUMENTAN UN POCO LAS CONCENTRACIONES
SRICAS DE TRIGLICRIDOS Y REDUCEN ESCASAMENTE LAS DEL
COLESTEROL TOTAL.
EMPERO, SE CREE QUE LAS ACCIONES DE MAYOR IMPORTANCIA SON
UN INCREMENTO DE LAS CIFRAS DE LIPOPROTENA DE ALTA DENSIDAD
(HDL), Y DISMINUCIN DE LAS LIPOPROTENAS DE BAJA DENSIDAD
(LDL). ESTA PROPORCIN BENEFICIOSA ENTRE LIPOPROTENAS DE
ALTA Y DE BAJA DENSIDAD ES UN EFECTO SECUNDARIO ATRACTIVO
DEL TRATAMIENTO CON ESTROGENOS EN POSMENOPUSICAS.
LA PRESENCIA DE RECEPTORES DE ESTROGENOS EN HGADO
SUGIERE QUE LOS EFECTOS BENEFICIOSOS DE LOS ESTROGENOS
SOBRE EL METABOLISMO DE LAS LIPOPROTENAS SE DEBEN EN PARTE
A ACCIONES HEPTICAS DIRECTAS.
ADEMS DE ESOS EFECTOS SOBRE LOS LIPIDOS PLASMTICOS, LOS
ESTROGENOS ALTERAN LA COMPOSICIN DE LA BILIS AL
INCREMENTAR LA SECRECIN DE COLESTEROL Y DISMINUIR LA
SECRECIN DE CIDOS BILIARES. ESTO CONDUCE A INCREMENTO DE
LA SATURACIN DE BILIS CON COLESTEROL, Y PARECE SER LA BASE
PARA EL AUMENTO DE LA FORMACIN DE CLCULOS BILIARES EN
ALGUNAS MUJERES QUE RECIBEN ESTROGENOS
LOS ESTROGENOS SOLOS PARECEN DISMINUIR UN POCO LAS
CONCENTRACIONES DE GLUCOSA E INSULINA EN AYUNO, PERO
ESTO NO PARECE TENER ACCIONES IMPORTANTES SOBRE EL
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS.
LOS ESTROGENOS TIENEN ACCIONES SOBRE MUCHAS PROTENAS
PLASMTICAS, EN PARTICULAR, EN AQUELLAS QUE PARTICIPAN EN
LA UNIN A HORMONAS Y LAS CASCADAS DE COAGULACIN.
EN GENERAL, LOS ESTROGENOS TIENDEN A INCREMENTAR LAS
CIFRAS PLASMTICAS DE:
GLOBULINA DE UNIN A CORTISOL (CBG O TRANSCORTINA),
GLOBULINA DE UNIN A TIROXINA (TBG), Y
GLOBULINA DE UNIN A ESTEROIDES SEXUALES (SSBG), QUE SE UNEN
TANTO A ANDRGENOS COMO A ESTROGENOS.
LOS RECEPTORES DE ESTROGENOS SE ENCUENTRAN EN LAS VAS
REPRODUCTORAS FEMENINAS, MAMAS, LA HIPFISIS, EL
HIPOTLAMO, HUESO, HGADO Y OTROS RGANOS, AS COMO EN
DIVERSOS TEJIDOS EN VARONES.
EL RECEPTOR DE ESTROGENOS PRESENTE EN TODOS LOS TEJIDOS
PARECE ESTAR CODIFICADO POR UN GEN NICO, CON UN SITIO DE
UNIN A HORMONA NICO.
EL RECEPTOR INTERACTA CON SECUENCIAS DE NUCLETIDO
ESPECFICAS DENOMINADAS ELEMENTOS DE REACCIN A
ESTROGENOS (O ERE) PRESENTES EN GENES PRECONDICIONADOS,
Y ESTA INTERACCIN INCREMENTA, O EN ALGUNAS SITUACIONES
DISMINUYE, LA TRANSCRIPCIN DE GENES REGULADOS POR
HORMONAS.
MECANISMO DE ACCIN
EL RECEPTOR POSEE :
UNA REGIN O DOMINIO SEPARADO PARA LA UNIN A
HORMONA,
UN DOMINIO PARA LA UNIN A DNA Y OTROS
DOS DOMINIOS QUE PARTICIPAN EN LA ACTIVACIN
TRANSCRIPCIONAL QUE SE DENOMINAN FUNCIONES
ACTIVADORAS DE LA TRANSCRIPCIN.
SE DISPONE DE DIVERSOS ESTRGENOS PARA ADMINISTRACIN POR VA ORAL,
PARENTERAL, TRANSDRMICA O LOCAL.
LA ABSORCIN ES BUENA.
HAY ESTERES DE ESTRADIOL Y ESTRONA ACUOSOS O EN ACEITE PARA INYECCIN
INTRAMUSCULAR, CUYA FRECUENCIA DE APLICACIN VARA DESDE CADA VARIOS
DAS HASTA UNA VEZ AL MES
PARCHES TRANSDRMICOS QUE SE CAMBIAN DOS VECES A LA SEMANA LIBERAN
ESTRADIOL DE MODO CONTINUO A TRAVS DE LA PIEL
VARIAS PREPARACIONES PARA USO LOCAL EN LA VAGINA.
LA ADMINISTRACIN POR VA ORAL ES DE USO FRECUENTE Y PUEDEN UTILIZARSE
ESTRADIOL, ESTERES DE ESTRONA Y OTROS ESTRGENOS, AS COMO ETINIL
ESTRADIOL, EL ESTRADIOL EN S NO SE USA A MENUDO POR VA ORAL DEBIDO AL
EXTENSO METABOLISMO HEPTICO DE PRIMER PASO, PERO EST DISPONIBLE UNA
PREPARACIN MICRONIZADA (ESTRACE) QUE PROPORCIONA UNA SUPERFICIE
GRANDE PARA ABSORCIN RPIDA POR VA ORAL.
ABSORCIN, DESTINO Y ELIMINACIN
EL ETINIL ESTRADIOL SUELE ADMINISTRARSE POR VA ORAL, SEA SOLO
(ESTINYL) O CON UN PROGESTGENO EN ANTICONCEPTIVOS ORALES;
LA SUSTITUCIN ETINIL EN LA POSICIN C 17 INHIBE AL METABOLISMO
HEPTICO DE PRIMER PASO.
LA ABSORCIN DE ESOS ESTRGENOS A PARTIR DEL TUBO DIGESTIVO
ES RPIDA Y COMPLETA.
LA ESTRONA SE SOLUBILIZA COMO EL SULFATO Y SE ESTABILIZA CON
PIPERAZINA.
EL ETINIL ESTRADIOL ES MUCHO MS POTENTE QUE LOS
ESTRGENOS CONJUGADOS.
EL QUINESTROL (ESTROVIS) ES UNA PREPARACIN DE ACCIN
PROLONGADA POR VA ORAL QUE SE ALMACENA EN LA GRASA
CORPORAL. SE LIBERA CON LENTITUD DURANTE VARIOS DAS, Y SE
METABOLIZA HACIA ETINIL ESTRADIOL.

LA ADMINISTRACIN DE ESTRADIOL POR MEDIO DE PARCHES
TRANSDRMICOS (ESTRADERM) PROPORCIONA LIBERACIN LENTA Y
SOSTENIDA DE LA HORMONA, DISTRIBUCIN SISTMICA Y
CONCENTRACIONES SANGUNEAS MS CONSTANTES QUE LAS QUE SE
OBTIENEN CON DOSIS POR VA ORAL.
ADEMS, LA VA TRANSDRMICA NO GENERA CONCENTRACIN ALTA
DEL MEDICAMENTO QUE ENTRA EN EL HIGADO POR MEDIO DE LA
CIRCULACIN PORTA.
OTRAS PREPARACIONES PARA INYECCIN POR VA INTRAMUSCULAR.
CUANDO SE DISUELVEN EN ACEITE Y SE INYECTAN, LOS ESTERES DE
ESTRADIOL SE ABSORBEN BIEN. LOS ESTERES ARIL Y ALQUIL DEL
ESTRADIOL SE TORNAN MENOS POLARES CASI SIEMPRE QUE
AUMENTA EL TAMAO DE LOS SUSTITUTIVOS; DE MANERA
CORRESPONDIENTE, LA VELOCIDAD DE ABSORCIN DE LAS
PREPARACIONES OLEOSAS SE HACE LENTA DE MANERA PROGRESIVA,
Y LA DURACIN DE ACCIN PUEDE SER PROLONGADA.
SE DISPONE DE PREPARACIONES DE ESTRADIOL Y ESTRGENOS
CONJUGADOS PARA ADMINISTRACIN LOCAL EN VAGINA.
EL ESTRADIOL Y OTROS ESTRGENOS NATURALES ESTN UNIDOS
PRINCIPALMENTE A GLOBULINA DE UNIN A ESTEROIDES
SEXUALES (SSBG) Y, EN MENOR GRADO, A LA ALBMINA
PLASMTICA. EN CONTRASTE, EL ETINIL ESTRADIOL EST UNIDO
EXTENSAMENTE A LA ALBMINA SRICA, PERO NO A GLOBULINA DE
UNIN A ESTEROIDES SEXUALES. DEBIDO A SU TAMAO Y
NATURALEZA LIPFILA, LOS ESTRGENOS NO UNIDOS SALEN CON
FACILIDAD DEL ESPACIO PLASMTICO Y SE DISTRIBUYEN DE MODO
EXTENSO HACIA COMPARTIMIENTOS DE TEJIDOS.
HAY VARIACIONES DEL METABOLISMO DEL ESTRADIOL, QUE
DEPENDEN DE LA ETAPA DEL CICLO MENSTRUAL Y DE SI LA MUJER
ES PREMENOPUSICA O POSMENOPUSICA.
SE PRODUCE UNA BIOTRANSFORMACIN HEPTICA RPIDA
VIDA MEDA PLASMTICA MEDIDA EN MINUTOS.
LOS ESTRGENOS MUESTRAN RECIRCULACIN ENTEROHEPTICA
POR MEDIO DE:
CONJUGACIN CON SULFATO Y,GLUCURNIDO EN HGADO;
SECRECIN BILIAR DE LOS CONJUGADOS HACIA EL INTESTINO, Y
HIDRLISIS EN EL INTESTINO SEGUIDA POR RESORCIN.
EL ETINIL ESTRADIOL SE ELIMINA CON MUCHO MAYOR LENTITUD
QUE EL ESTRADIOL DEBIDO A METABOLISMO HEPTICO
DISMINUIDO.
EN EL CICLO MENSTRUAL NORMAL, LA EXCRECIN DIARIA MEDIA
MXIMA DE ESTRGENOS A LA MITAD DEL CICLO ES DE 25 A 100
MG;

EL SEGUNDO INCREMENTO DURANTE LA FASE LUTENICA ES MS
PROLONGADO, PERO LAS VELOCIDADES MXIMAS DE EXCRECIN SON
UN POCO MS PEQUEAS (0 A 80 *G/DA).
DESPUS DE LA MENOPAUSIA, LA EXCRECIN PROMEDIO DE
ESTRGENOS EN MUJERES NORMALES ES DE UNOS 5 A 10/*G/ DA, Y
LA SNTESIS DE ESTRGENOS OCURRE DE MANERA PRIMARIA A
PARTIR DE PRECURSORES ANDROGNICOS EN TEJIDOS NO
OVRICOS.
LOS VALORES PARA VARONES NORMALES SON DE 2 A 25 G/DA,
CANTIDADES CASI IGUALES A LOS ESTRGENOS URINARIOS DE
MUJERES DURANTE LA PRIMERA SEMANA DEL CICLO MENSTRUAL.
EN NIOS DE CORTA EDAD, NO HAY ESTRGENOS DETECTABLES EN
ORINA. DURANTE EL PRIMER TRIMESTRE DEL EMBARAZO, LA
PLACENTA SE CONVIERTE EN LA FUENTE PRIMARIA DE LOS
ESTRGENOS URINARIOS, QUE SIGUEN AUMENTANDO Y ALCANZAN
CIFRAS DE UNOS 30 MG/DA CERCA DEL TRMINO DE LA GESTACIN.
LAS PRINCIPALES PREOCUPACIONES ACERCA DEL USO DE
ESTRGENOS HAN SIDO: CNCER, ENFERMEDAD TROMBOEMBLICA,
CAMBIOS DEL METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS Y LIPIDOS,
HIPERTENSIN, ENFERMEDAD DE LA VESCULA BILIAR, NUSEA,
MIGRAA, CAMBIOS DEL ESTADO DE NIMO Y VARIOS EFECTOS
COLATERALES MENORES.
EN PRIMER LUGAR, AL PRINCIPIO SURGIERON MUCHAS
PREOCUPACIONES POR LOS ESTUDIOS ACERCA DE LOS PRIMEROS
ANTICONCEPTIVOS ORALES, QUE CONTENAN DOSIS MS ALTAS DE
ESTRGENOS QUE LAS USADAS PARA OTROS PROPSITOS, POR
EJEMPLO, HORMONOTERAPIA DE RESTITUCIN EN
POSMENOPUSICAS. DADO QUE LAS ACCIONES ADVERSAS DE LOS
ESTRGENOS DEPENDEN DE LA DOSIS, LA EXTRAPOLACIN DE LOS
EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTICONCEPTIVOS ORALES A OTRAS
SITUACIONES PUEDE NO SER APROPIADA.
REACCIONES ADVERSAS
EN SEGUNDO LUGAR SE RECONOCE QUE
ALGUNOS DE LOS EFECTOS NOCIVOS DE LOS
ANTICONCEPTIVOS ORALES ATRIBUIDOS
ORIGINALMENTE A LOS ESTRGENOS SE
DEBEN AL COMPONENTE PROGESTACIONAL.
INFORMES ESTABLECIERON QUE LOS
ESTRGENOS CAUSABAN CARCINOMA
ENDOMETRIAL, DESDE ESOS INFORMES, LOS
ESTRGENOS SE HAN UTILIZADO CON
PROGESTGENOS, LO CUAL DISMINUYE MUCHO
ESTE RIESGO.

LOS ESTRGENOS TIENEN ACCIONES FAVORABLES
SOBRE LOS COMPORTAMIENTOS DE LIPOPROTENAS
PLASMTICAS, AUNQUE PUEDEN AUMENTAR UN POCO A
LOS TRIGLICRIDOS PLASMTICOS.
LOS ESTRGENOS INCREMENTAN LAS
CONCENTRACIONES DE COLESTEROL EN BILIS Y
GENERAN UN AUMENTO RELATIVO DE DOS A TRES
VECES DE LAS ENFERMEDADES DE LA VESCULA BILIAR.
EFECTOS METABLICOS Y C-V
NO HAY PRUEBAS DE QUE LAS DOSIS DE ESTRGENOS
QUE SE UTILIZAN HOY PARA HORMONOTERAPIA DE
RESTITUCIN POSMENOPUSICA INCREMENTEN EL
RIESGO DE HIPERTENSIN, CARDIPATA , APOPLEJA O
TROMBOSIS VENOSA.
ESAS PREOCUPACIONES SURGIERON EN GRAN PARTE
POR ESTUDIOS TEMPRANOS REFERENTES A
ANTICONCEPTIVOS ORALES QUE CONTENAN DOSIS DE
ESTRGENOS SUSTANCIALMENTE MS ALTAS QUE LAS
DISPONIBLES EN LA ACTUALIDAD PARA UTILIZAR COMO
ANTICONCEPTIVOS ORALES, O PARA HORMONOTERAPIA
DE RESTITUCIN EN POSMENOPUSICAS.
LOS DOS PRINCIPALES USOS SON:
COMO UN COMPONENTE DE LOS ANTICONCEPTIVOS ORALES
COMBINADOS
PARA HORMONOTERAPIA DE RESTITUCIN EN
POSMENOPUSICAS.
LOS ESTRGENOS CONJUGADOS HAN SIDO LOS
COMPUESTOS QUE SE UTILIZAN CON MAYOR
FRECUENCIA DESPUS DE LA MENOPAUSIA, Y 0.625
MG/DA SON EFICACES EN LA MAYORA DE LAS
MUJERES.
APLICACIONES TERAPEUTICAS
LA POTENCIA POR VA ORAL DE LOS ESTRGENOS CONJUGADOS Y
EL ETINIL ESTRADIOL DIFIERE MUCHO; POR EJEMPLO, EN GENERAL
SE CONSIDERA QUE 0.625 MG DE ESTRGENOS CONJUGADOS
EQUIVALEN A 5 A 10 FIG DE ETINIL ESTRADIOL.
LA DOSIS DE ESTRGENOS QUE SE UTILIZA PARA
HORMONOTERAPIA DE RESTITUCIN DESPUS DE LA MENOPAUSIA
ES MUCHO MENOR QUE LA QUE SE EMPLEA PARA
ANTICONCEPCIN POR VA ORAL.
LOS EFECTOS ADVERSOS DE LOS ESTRGENOS DEPENDEN DE LA
DOSIS.
ES UN TRASTORNO DEL ESQUELETO, RELACIONADO CON LA
PRDIDA TANTO DE HIDROXIAPATITA (COMPLEJOS DE FOSFATOS
DE CALCIO) COMO DE MATRIZ O COLOIDE DE PROTENA.
EL MECANISMO PRIMARIO POR EL CUAL LOS ESTROGENOS
ACTAN ES DISMINUIR LA RESORCIN DE HUESO LOS
ESTROGENOS SON MS EFICACES PARA PREVENIR MS QUE PARA
RESTITUIR LA PRDIDA DE HUESO.
Hormonoterapia de Restitucin
postmenopusica
OSTEROPOROSIS
LA DECLINACIN DE LA FUNCIN OVRICA EN EL MOMENTO DE LA
MENOPAUSIA SE RELACIONA CON SNTOMAS VASOMOTORES EN LA
MAYORA DE LAS MUJERES, DEBIDOS A DEFICIENCIA DE
ESTROGENOS.
LOS BOCHORNOS CARACTERSTICOS PUEDEN ALTERNARSE CON
SENSACIONES DE ESCALOFRO, SUDACIN INAPROPIADA Y
PARESTESIAS.
LA CLONIDINA DISMINUYE SNTOMAS AL BLOQUEAR LOS
IMPULSOS EFERENTES DEL SNC QUE REGULAN EL FLUJO
SANGUNEO HACIA LOS VASOS CUTNEOS.
SINTOMAS VASOMOTORES
ARTERIOPATA CORONARIA DISMINUIDA EN POSMENOPUSICAS QUE
RECIBEN ESTROGENOS. SE CREE QUE SUS ACCIONES
BENEFICIOSAS SOBRE LOS COMPORTAMIENTOS DE LIPOPROTENAS
PLASMTICAS TIENEN UNA PARTICIPACIN IMPORTANTE.
PREVENCIN DE ENF. C-V
HAY UN DECREMENTO DEL GROSOR DEL EPITELIO VAGINAL,
SOBREVIENEN CAMBIOS BIOQUIMICOS Y EL PH DE LA VAGINA SE
MODIFICA.
ESOS CAMBIOS VAGINALES PUEDEN INCREMENTAR EL RIESGO DE
INFLAMACIN SECUNDARIA DEBIDA A TRAUMATISMO O INFECCIN,
Y LA ATROFIA O VAGINITIS INTENSA PUEDE CAUSAR COITO
DOLOROSO.
ESOS CAMBIOS MUESTRAN REACCIN AL TRATAMIENTO
SISTMICO, AS COMO A CREMAS VAGINALES QUE CONTIENEN
ESTRGENOS.
LA CRAUROSIS VULVAR, UN PADECIMIENTO QUE SE ACOMPAA DE
ESCOZOR Y QUE SE DEBE EN PARTE A DEFICIENCIA DE
ESTROGENOS, TAMBIN MUESTRA REACCIN A LA
HORMONOTERAPIA.
VAGINITIS
RGIMEN "CCLICO" DE USO FRECUENTE ES:
ADM. DE UN ESTRGENO DURANTE 25 DAS
LA INCLUSIN DEL ACETATO DE
MEDROXIPROGESTERONA (MPA) DURANTE LOS
LTIMOS 10 A 13 DAS DEL TRATAMIENTO CON
ESTRGENOS
CINCO A SEIS DAS SIN HORMONOTERAPIA, DURANTE
LOS CUALES NORMALMENTE SOBREVIENE
HEMORRAGIA POR SUPRESIN A CONSECUENCIA DE
DESINTEGRACIN DEL ENDOMETRIO Y
DESPRENDIMIENTO DEL MISMO.
REGMENES DE RESTITUCIN HORMONAL
LOS ANTIESTRGENOS TAMOXIFENO Y
CLOMIFENO SE UTILIZAN DE MANERA PRIMARIA
PARA TRATAR CNCER MAMARIO Y ESTERILIDAD
FEMENINA. ESTOS FRMACOS ACTAN COMO
ANTAGONISTAS, AGONISTAS, O AGONISTAS
PARCIALES.
ANTIESTROGENOS
EL CLOMIFENO PUEDE USARSE JUNTO CON
MENOTROPINAS Y GONADOTROPINA
CORINICA HUMANAS PARA INDUCIR
OVULACIN.
TANTO EL TAMOXIFENO COMO EL CLOMIFENO
ORIGINAN BOCHORNOS EN ALGUNAS MUJERES,
QUE ES EL EFECTO VASOMOTOR ESPERADO DE
LOS ANTIESTRGENOS.

EFECTOS FARMACOLGICOS
EL CLOMIFENO Y EL TAMOXIFENO SE UNEN AL RECEPTOR DE
ESTRGENOS.
LA UNIN A ANTIESTRGENOS TAL VEZ GENERE UN COMPLEJO DE
RECEPTOR QUE TIENE ACTIVIDAD INTRNSECA COMPLETA, PARCIAL
O NULA.
LOS ANTIESTRGENOS SE CONSIDERAN MEJOR COMO
ANTAGONISTAS COMPETITIVOS FUNCIONALES DE RECEPTORES EN
CLULAS DE CNCER MAMARIO Y DE LA HIPFISIS.
EL CLOMIFENO PUEDE ESTIMULAR LA OVULACIN EN MUJERES
CON EJE HIPOTALMICO-HIPOFISARIO-OVRICO INTACTO, Y
ESTRGENOS ENDGENOS ADECUADOS, QUE NO HAN LOGRADO
OVULACIN.
MECANISMO DE ACCIN
EL CLOMIFENO INCREMENTA LA AMPLITUD DE
LOS IMPULSOS DE HORMONAS LUTEINIZANTE Y
ESTIMULANTE DEL FOLCULO, SIN CAMBIO DE
LA FRECUENCIA DE LOS IMPULSOS.
EL CLOMIFENO EN VARONES ESTIMULA LA
LIBERACIN DE GONADOTROPINA Y AUMENTA
LA ESPERMATOGNESIS.
LAS ACCIONES DEL TAMOXIFENO SOBRE LA
PROLIFERACIN DE CLULAS DE CNCER
MAMARIO PARECEN DEPENDER EN GRAN
PARTE DEL BLOQUEO DE RECEPTORES DE
ESTRGENOS.

ESTE FRMACO DISMINUYE LA PROLIFERACIN
DE MUCHAS LNEAS DE CLULAS TUMORALES
MAMARIAS.
EL TAMOXIFENO DISMINUYE EL CRECIMIENTO
DE ALGUNAS LNEAS DE CLULAS DE CNCER
MAMARIO EN AUSENCIA DE ESTRGENOS, Y
UNA PEQUEA FRACCIN DE LAS NEOPLASIAS
NEGATIVAS PARA RECEPTORES DE
ESTRGENOS PUEDE MOSTRAR ALGUNA
REACCIN AL MEDICAMENTO.
EL CLOMIFENO SE ABSORBE BIEN VA ORAL.
EL FRMACO Y SUS METABOLITOS SE ELIMINAN EN LAS HECES, Y
EN MENOR GRADO EN LA ORINA.
LA VIDA MEDIA PLASMTICA MS BIEN PROLONGADA (5 A 7 DAS) SE
DEBE EN GRAN PARTE A UNIN A PROTENAS PLASMTICAS,
CIRCULACIN ENTEROHEPTICA Y ACUMULACIN EN TEJIDOS
ADIPOSOS.
EL TAMOXIFENO SE ADMINISTRA POR VA ORAL;
ALCANZA CONCENTRACIONES PLASMTICAS MXIMAS EN EL
TRANSCURSO DE 4 A 7 HORAS DESPUS DEL TRATAMIENTO.
ABSORCIN, DESTINO Y ELIMINACIN
EL TAMOXIFENO MUESTRA DOS FASES DE ELIMINACIN,
CON VIDAS MEDIAS DE 7 A 14 H PARA LA PRIMERA FASE,
Y DE 4 A 11 DIAS PARA LA SEGUNDA.
LA PRINCIPAL VA DE ELIMINACIN COMPRENDE N-
DESMETILACIN Y DESAMINACIN. EL FRMACO SUFRE
CIRCULACIN ENTEROHEPTICA, Y SE EXCRETA
PRINCIPALMENTE EN LAS HECES COMO CONJUGADOS
DEL METABOLITO DESAMINADO.

EN 15 A 25% DE LAS PAREJAS CON ESTERILIDAD TIENEN
ALTERACIONES OVULATORIAS. EL CLOMIFENO ES ECONMICO EN
COMPARACIN CON OTRAS OPCIONES DE TRATAMIENTO, ES ACTIVO
POR VA ORAL, Y REQUIERE MENOS VIGILANCIA QUE OTROS
PROTOCOLOS DE TRATAMIENTO.
ACCIONES ADVERSAS: HIPERESTMULACIN OVRICA, AUMENTO DE
LA INCIDENCIA DE NACIMIENTOS MLTIPLES, QUISTES OVRICOS Y
EFECTOS ANTIESTROGNICOS SOBRE EL FOLCULO EN DESARROLLO,
ENDOMETRIO Y MOCO CERVICAL, LO CUAL PUEDE CONTRARRESTAR
SUS ACCIONES BENEFICIOSAS SOBRE LA LIBERACIN DE
GONADOTROPINA.
A VECES, APARECEN BOCHORNOS Y VISIN BORROSA.
APLICACIONES TERAPEUTICAS
ESTERILIDAD
EL TAMOXIFENO SE UTILIZA AMPLIAMENTE PARA TRATAR CNCER
MAMARIO.
LOS EFECTOS ADVERSOS SON NUSEA O VMITO, BOCHORNOS;
MENOS HEMORRAGIA TRANSVAGINAL, IRREGULARIDADES
MENSTRUALES Y EXANTEMA CUTNEO.
LAS ACCIONES INFRECUENTES SON HIPERCALCEMIA, EDEMA,
ANOREXIA, PRURITO VULVAR, DEPRESIN, DESVANECIMIENTO,
ATURDIMENTO Y CEFALALGIA.
**EL TAMOXIFENO PUEDE INCREMENTAR LA INCIDENCIA DE
CARCINOMA ENDOMETRIAL.
CANCER MAMARIO
DISMINUYE LA FRECUENCIA DEL GENERADOR DE
IMPULSOS HIPOTALMICO Y AUMENTA LA
AMPLITUD DE LOS IMPULSOS DE HORMONA
LUTEINIZANTE LIBERADOS A PARTIR DE LA
HIPFISIS
PROGESTGENO
ACCIONES NEUROENDOCRINAS
LA PROGESTERONA LIBERADA DURANTE LA FASE LUTENICA DEL
CICLO DISMINUYE LA PROLIFERACIN ENDOMETRIAL IMPULSADA
POR ESTRGENOS Y CONDUCE AL DESARROLLO DE UN
ENDOMETRIO SECRETOR.
LA DECLINACIN REPENTINA DE LA LIBERACIN DE
PROGESTERONA A PARTIR DEL CUERPO AMARILLO, AL FINAL DEL
CICLO, CONSTITUYE EL PRINCIPAL DETERMINANTE DEL INICIO DE
LA MENSTRUACIN.
EN CIRCUNSTANCIAS NORMALES, LOS ESTRGENOS ANTECEDEN
Y ACOMPAAN A LA PROGESTERONA EN SU ACCIN SOBRE EL
ENDOMETRIO Y SON ESENCIALES EN LA APARICIN DEL PATRN
MENSTRUAL NORMAL.
APARATO REPRODUCTOR
LA PROGESTERONA INFLUYE EN LAS
GLNDULAS ENDOCERVICALES, Y LA
ABUNDANTE SECRECIN ACUOSA DE LAS
ESTRUCTURAS ESTIMULADAS POR
ESTRGENOS SE MODIFICA HASTA SER UN
MATERIAL ESCASO Y VISCOSO. LOS
PROGESTGENOS DISMINUYEN LA
PENETRACIN DE LOS ESPERMATOZOIDES EN
EL CUELLO UTERINO.
LA PROGESTERONA TIENE MUCHA
IMPORTANCIA EN LA CONSERVACIN DEL
EMBARAZO. LOS PRINCIPALES EFECTOS DE LA
HORMONA CONSTAN DE SUPRESIN DE LA
MENSTRUACIN Y DE LA CONTRACTILIDAD
UTERINA.
DURANTE EL EMBARAZO, Y EN EL TRANSCURSO DE LA FASE
LUTENICA DEL CICLO, LA PROGESTERONA, AL ACTUAR CON LOS
ESTRGENOS, DESENCADENA PROLIFERACIN DE LOS CINOS DE
LAS GLNDULAS MAMARIAS.
HACIA EL FINAL DEL EMBARAZO, LOS CINOS SE LLENAN DE
SECRECIONES, Y LA VASCULATURA DE LA GLNDULA SE HALLA
MUY AUMENTADA.
DURANTE EL CICLO MENSTRUAL NORMAL, LA ACTIVIDAD MITTICA
EN EL EPITELIO MAMARIO ES MUY BAJA EN LA FASE FOLICULAR Y
ALCANZA ENTONCES UN MXIMO DURANTE LA FASE LUTENICA.
GLANDULA MAMARIA
EL INCREMENTO DE LA TEMPERATURA SE DEBE A LA
PROGESTERONA.
LA PROGESTERONA TAMBIN AUMENTA LA REACCIN
VENTILADORA DE LOS CENTROS RESPIRATORIOS AL BIXIDO DE
CARBONO Y CONDUCE A REDUCCIN DE LA PRESIN PARCIAL DE
BIXIDO DE CARBONO (PCO2) ARTERIAL Y ALVEOLAR DURANTE LA
FASE LUTENICA DEL CICLO MENSTRUAL Y DEL EMBARAZO.
LA PROGESTERONA TAMBIN PUEDE GENERAR ACCIONES
DEPRESORAS E HIPNTICAS EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL,
LO CUAL TAL VEZ EXPLIQUE LOS INFORMES DE SOMNOLENCIA
DESPUS DE ADMINISTRACIN DE LA HORMONA.
EFECTO EN EL SNC
LOS DOS USOS MS FRECUENTES DE LOS PROGESTGENOS
COMPRENDEN LA ANTICONCEPCIN, SEA SOLAS O CON
ESTRADIOL O MESTRANOL EN ANTICONCEPTIVOS ORALES, Y
COMBINADAS CON ESTRGENOS PARA HORMONOTERAPIA DE
RESTITUCIN EN POSMENOPUSICAS.
LOS PROGESTGENOS SE ADMINISTRAN EN VARIAS SITUACIONES
GRAVES DE SUPRESIN OVRICA, POR EJEMPLO, DISMENORREA,
ENDOMETRIOSIS, HIRSUTISMO Y HEMORRAGIA UTERINA.
APLICACIONES TERAPEUTICAS
LA PROGESTERONA PUEDE PROPORCIONARSE
CON FINES DIAGNSTICOS PARA PROBAR LA
SECRECIN DE ESTRGENOS Y LA CAPACIDAD
DE REACCIN DEL ENDOMETRIO.
ADMINISTRAR PROGESTERONA DURANTE
CINCO A SIETE DAS EN AMENORREICAS, LUEGO
SOBREVENDR HEMORRAGIA POR SUPRESIN
CUANDO LOS ESTRGENOS ENDGENOS HAN
ESTIMULADO AL ENDOMETRIO.