Facultad de Farmacia y Bioanálisis

Escuela de Bioanálisis

Biotransformación

Prof. José Rafael Luna

 Mecanismos de Detoxificación
1. Mecanismos de detoxificación bioquímica:
biotransformación o metabolismo
2. Mecanismo de detoxificación fisiológica:
• vómito y diarrea
• Combinación a proteínas plasmáticas y
almacenamiento en los tejidos
• Por los emuntorios y excreciones:
-orina
-Heces
-Sudor
-Aire expirado
 Biotransformación
CONCEPTO

Función Inactivación
¿Como lo hace?

Menos liposoluble
Mas ionizada
Menos ligada a proteínas

Menos capacidad de atravesar

membranas celulares
 ¿Dónde se Realiza?
• Hígado • Gonadas
• Células del • Placenta
TGI
• Epidermis
• Riñón
• Sangre
• Bazo

Esterasas
SISTEMA MICROSOMAL Glucuroniltransferasas

Reductasas Oxidasas

Contiene el principal sistema enzimático; las enzimas son de naturaleza

lipídica y solo biotransforman compuestos xenobioticos
 Órganos o estructuras donde pueden
ocurrir reacciones de biotransformación
• Tubo digestivo: eritromicina, penicilinas, insulina, pigmentos
biliares, tiramina, clonazepan, clorpromazina.

• Sangre: acetilcolina, succinilcolina, procaina, ácido acetilsalicílico,

suxametonio.

• Riñón: nitritos

• Pulmón: prostanoides

• Placenta: esteroides

• Cerebro: neurotransmisores y análogos

• Los microsomas no se encuentran
preformados en la célula sino que son
restos fragmentados (vesículas) del
retículo endoplásmico liso que se obtiene
por ultra centrifugación de
homogeneizados producidos por
desintegración mecánica de las células
Sis
tem
del a ret l as
híg icul de s
ado oen s ol ica
y p d ot e o t
ulm lia Cit e pá
h
ón l as
é lul
c

ENZIMAS
NO MICROSOMALES

ma Mit
as oco
Pl nd rial
es

Biotransforman compuestos
hidrosolubles
Fases del Proceso de Biotransformación

Fase Reacción Metabolítos

Fase I Oxidación Activos

(no sistémica) Reducción Poco activos
Hidrólisis Inactivos
Fase II Conjugación Inactivos
(sistémica) Hidrosolubles
• En las reacciones de Fase I ocurre la
adición de grupos funcionales a la
molécula de la droga para dar un nuevo
producto apto para sufrir la Fase II.

• Estos grupos funcionales son: OH, COOH,

NH2+, COH, SH-.
Las reacciones de FASE I son catalizadas por el sistema
Citocromo P-450 (oxidasa microsomal de función mixta).

Fármaco + O2 + NADPH + H+  Farmacomodificado + H2O + NADP+

Traspaso de electrones desde el

NADPH al citocromo P450, catalizado
por la enzima de membrana NADPH
citocromo P450 reductasa.
Traspaso de electrones desde el NADPH al
citocromo P450, catalizado por la enzima de
membrana NADPH citocromo P450 reductasa.
• En la Fase II ocurre la conjugación con
sustancias endógenas tales como:
– Acido glucuronico
– Sulfátos
– Acidos endógenos (ácido acético)
– Aminoácidos
Factores que pueden modificar la actividad
enzimática del sistema microsomal
 Factores
ambientales

Edad Enfermedades

Metabolismo de
Fármacos
Sexo
Nutrición

Factores
genéticos
 Factores que pueden modificar la actividad
enzimática del sistema microsomal:

1. Inductores enzimáticos: generalmente

aumentan la síntesis de las enzimas, ejemplo:
fenobarbital, fenilbutazona, rifampicina,
fenitoina, carbamazepina, alcohol, etc.

2. Autoinductores enzimáticos: aceleran su

propio metabolismo, ejemplo: clorpromacina,
clordiazepoxido, pentobarbital, meprobamato,
etc.
3. Inhibidores enzimáticos: generalmente disminuyen la
síntesis de las enzimas del sistema microsomal,
ejemplo:cimetidina, ciprofloxacina y eritromicina.
4. Edad: neonatos y ancianos en donde los sistemas
enzimáticos son deficientes.
5. Estados de desnutrición.
6. Estados patológicos
7. Factores genéticos: N-acetiltransferasa,
N-acetiltransferasa valores bajos
de seudocolinesterasa, glucosa-6-
fosfatodehidrogenasa, o G6PD.
8. Factores ambientales
Son las transformaciones químicas que
sufre una droga dentro del organismo
viviente, catalizadas por reacciones
enzimáticas.