FARMACOLOGA I

Gua de T. P. 3




FARMACODINAMIA




JOS TESSLER ( ), ANDREA E. ERRASTI Y
RODOLFO P. ROTHLIN




2004

1
INDICE


Objetivos y esquemas...................................................................2
Ejercicios.......................................................................................15
Autoevaluacin..............................................................................27

2

TRABAJO PRACTICO NUMERO 3



U FARMACODINAMIA
L

U





OBJETIVOS GENERALES

Despus de estudiar y de participar del trabajo prctico, el alumno deber estar en
condiciones de aplicar los conceptos generales de la farmacodinamia a cada droga en
particular.


OBJETIVOS ESPECIFICOS

El alumno deber estar capacitado para:

Diferenciar drogas de accin especfica de las de accin inespecficas.
Distinguir la unin de droga a receptor de la activacin del mismo.
Diferenciar los mtodos de estudio aplicables a cada aspecto de la interaccin
droga-receptor.
Analizar una curva dosis-respuesta.
Confeccionar curvas dosis-respuesta.
Comparar curvas dosis-respuesta.
Definir agonista, agonista parcial y antagonista competitivo y no competitivo en
trminos de potencia y eficacia intrnseca.
Distinguir si una droga es agonista, agonista parcial o antagonista, analizando
curvas dosis-respuesta.
Diferenciar antagonismo competitivo del no competitivo en curvas dosis-
respuesta.
Definir antagonismo funcional (sin.: fisiolgico).
Confeccionar curvas dosis-respuesta de 2 agonistas de diferente potencia, efecto
mximo y/o pendiente.
Confeccionar curvas dosis-respuesta de un agonista solo y en presencia de
concentraciones crecientes de un antagonista competitivo.







3


Confeccionar curvas dosis-respuesta de un agonista solo y en presencia de
concentraciones crecientes de un antagonista no competitivo.
Confeccionar curvas dosis-respuesta de un agonista solo y en presencia de
concentraciones crecientes de un antagonista parcial.
Confeccionar curvas dosis-respuesta de un agonista solo y en presencia de
concentraciones crecientes de un agonista completo.
Interpretar un grfico de Scatchard.
Diferenciar unin mxima de efecto mximo.
Diferenciar Kd de CE
50
.
Diferenciar potencia de afinidad.
Diferenciar eficacia en curva dosis-respuesta de eficacia teraputica.
Explicar el significado clnico de la potencia de una droga.
Explicar las relaciones entre farmacocintica y farmacodinamia.
Distinguir potencia in vitro de potencia in vivo.
Explicar las diferencias entre potencia in vitro y potencia in vivo.


TEMARIO DE ESTUDIO

MECANISMO DE ACCION DE LOS MEDICAMENTOS: Concepto de drogas de accin
especfica y de drogas de accin inespecfica.

CURVAS DOSIS-RESPUESTA: Abscisas y ordenadas. Potencia, efecto mximo (sin.:
eficacia mxima, eficacia intrnseca, actividad intrnseca), pendiente, variabilidad de
dosis y de efecto. CE
50
y pCE
50
.

DROGAS DE ACCION ESPECIFICA: Agonistas, agonistas parciales, antagonistas
competitivos y no competitivos. Reconocimiento de los mismos en base a curvas
dosis-respuesta. Concepto de pA (2).

UNION DE DROGA A RECEPTOR (BINDING): Unin mxima y afinidad. Diferencias
con efecto mximo y potencia, respectivamente. Grfico de Scatchard.

RELACIONES FARMACOCINETICA-FARMACODINAMIA.

REGULACION CELULAR DE LAS RESPUESTAS A LAS DROGAS: Super y
subsensibilidad. Sndromes de supresin ( o rebote). Mecanismos involucrados.

4
D
R
O
G
A
R
E
C
E
P
T
O
R
E
F
E
C
T
O
T.P.4
T.P.3
DROGAS DE ACCION ESPECIFICA
ESQUEMA 1


5
10
-9
M 3x10
-9
M 10
-8
M 3x10
-8
M 10
-7
M 3x10
-7
M
REGISTRO DEL EFECTO DE UNA DROGA
ESQUEMA 2


6
10
-9
M 3x10
-9
M 10
-8
M 3x10
-8
M 10
-7
M 3x10
-7
M
RESPUESTA RESPUESTA
CONC ENT RA CI ON DE DROGA LOGA RI TMO D E CONCE NT RAC I ON
GRAFICACION DEL EFECTO DE UNA DROGA
ESQUEMA 3


7
CURVA DOSIS- RESPUESTA
POTENCI A
EFI CACI A
R
E
S
P
U
E
S
T
A
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CE50 [ DROGA] ( M)
pCEx
pCE
5 0
8 7 6 5 4
10
- 8
10
- 7
10
- 6
10
- 5
10
- 4
CURVAS CONCENTRACION-EFECTO (I)
ESQUEMA 4


8
R
E
S
P
U
E
S
T
A
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
10
- 8
10
- 7
10
- 6
10
- 5
10
- 4
R
E
S
P
U
E
S
T
A
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
10
- 8
10
- 7
10
- 6
10
- 5
10
- 4
[ DROGA] ( M) [ DROGA] ( M)
VARI ABI LI DAD DE DOSI S VARI ABI LI DAD DE EFECTO
[ DROGA] ( M)
R
E
S
P
U
E
S
T
A
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
10
- 8
10
- 7
10
- 6
10
- 5
10
- 4
MENOR
MAYOR
PENDIENTES
CURVAS CONCENTRACION-EFECTO (II)
ESQUEMA 5


9
O 1 2 3 4
[ANTAGONISTA]
l og [ AGONISTA]
S I
C E
5 0 ( + ANTAGONI STA)
C E
5 0 ( CONTROL)
l o g
[ A N T A G O N I S T A ]
= p A
2
= 2
1
R
E
S
P
U
E
S
T
A
ANTAGONISMO COMPETITIVO
ESQUEMA 6


10
NOTA IMPORTANTE
El Tr mi no an t a go ni s t a no comp et i t i vo se apl i ca a v ar i os t i pos d i f er en t e s
d e an t ago ni s t a s, qu e t i en en e n co m n l a pr o pi ed ad d e di s mi nui r e l e f ect o
mx i mo al c anz ab l e c on e l ag on i st a. Por r az on es de si mpl i c i dad , s ol amen t e
s e e nse a r ( y e xi gi r ) un t i p o: e l que co r r e sp ond e a un a nt ag oni s t a qu e s e
u ne p or un i one s co va l ent e s ( es dec i r : uni n i r r ev er s i bl e) a l mi s mo r ece pt or
q ue e l ag oni st a ( e j empl o: f e no xi be nz a mi na y r ec ept o r e s a a dr en r gi c os ) .
[ ANTAGONI STA]
l og [ AGONI STA]
1/ 2 DE LA RESPUESTA MAXI MA DE CADA CURVA
0
1 2
4
8
R
E
S
P
U
E
S
T
A
ANTAGONISMO NO COMPETITIVO
ESQUEMA 7


11
[ AGONI STA PARCI AL]
[ AGONI STA]
R
E
S
P
U
E
S
T
A
R
E
S
P
U
E
S
T
A
l og [ AGONI STA]
l og [ AGONI STA PARCI AL]
EFECTO
MAXI MO DEL
AGONI STA
EFECTO MAXI MO
DEL AGONI STA
PARCI AL
EFECTO MAXI MO
DEL AGONI STA
EFECTO MAXI MO
DEL AGONI STA
PARCI AL
0 1 2 4 8
8
4
2
1
0
DUALISMO COMPETITIVO
ESQUEMA 8


12
LI GANDO RADI ACTI VO
+
LI GANDO NO RADI ACTI VO
LI GANDO RADI ACTI VO
BI NDI NG
TOTAL
BI NDI NG
I NESPECI FI CO
BI NDI NG ESPECI FI CO
DI FERENCI A
TEJI DO
FRACCI ONAMI ENTO SUBCELULAR
ESTRUCTURAS QUE CONTI ENEN LOS RECEPTORES
ESTUDIOS DE RADIOLIGANDOS (BINDING)
ESQUEMA 9


13
UNI ON
MAXI MA
( Bmx. )
U
U
-
L
Kd
L
U
- 1/ Kd
UNI ON MAXI MA ( Bmx. )
GRAFICO DE SATURACION
GRAFICO DE SCATCHARD
ANALISIS DE RESULTADOS DEL BINDING
ESQUEMA 10


14
MAYOR AFI NI DAD, MENOR Bmx.
MENOR AFI NI DAD, MAYOR Bmx.
U
-
L
U
GRAFICO DE SCATCHARD (Droga con 2 sitios receptores)
ESQUEMA 11
GRAFICO DE SCATCHARD
(Droga con 2 sitios receptores)





RESPUESTA
LOGARI TMO DE CONCENTRACI ON
U
-
L
U
NO CONFUNDIR
EFI CACI A MAXI MA UNI ON MAXI MA ( Bmx)
Kd ( O 1/ Kd)
AFI NI DAD
CE5 0 ( O pCE5 0 )
POTENCI A
ESTUDIOS CONCENTRACI ON- EFECTO Y ESTUDI OS DE BI NDI NG: DI FERENCI AS
ESQUEMA 12


15
EJERCICIOS FARMACODINAMIA

EJERCICIO N 1: CURVAS CONCENTRACION-EFECTO

RESPUESTA ( % de l a mxi ma)
[ AGONI STA] ( M)
100
90
80
60
70
50
40
30
20
10
0
10
- 9
10
- 8
10
- 7
10
- 6
10
- 5


1) Qu se representa en las abscisas? Qu escala se utiliza? Cmo lo sabe?

2) Qu se representa en las ordenadas? Qu escala se utiliza? Cmo lo sabe?

3) Indicar la CE
50
y la pendiente.

4) Agregar una representacin de la variabilidad de efecto.

5) Agregar una representacin de la variabilidad de dosis.

6) Dibujar en el mismo grfico otra curva, correspondiente a una droga de mayor
potencia e igual eficacia que la dada.

7) Dibujar en el mismo grfico otra curva, correspondiente a una droga de menor
potencia y menor eficacia que la dada.




EJERCICIO N 2: INTERPRETANDO CE
50
Y pCE
50


DROGA A: CE
50
= 2 mM; pCE
50
= 5,7
DROGA B: CE
50
= 100 nM; pCE
50
= 7



1) Cul de las 2 drogas tiene mayor potencia? Por qu?

2) De acuerdo a su respuesta en la pregunta 1: la CE
50
est en relacin directa o
inversa con la potencia?

16

3) De acuerdo a su respuesta en la pregunta 1: la pCE
50
est en relacin directa o
inversa con la potencia?




EJERCICIO N 3: ANTAGONISMO COMPETITIVO

100
90
80
60
70
50
40
30
20
10
0



El grfico muestra la curva concentracin-respuesta a un agonista.

1) Qu se representa en las abscisas? Qu escala se utiliza?

2) Colocar los valores en la escala de las abscisas (invntelos).

3) Qu se representa en las ordenadas? Qu escala se utiliza?

4) Representar las curvas que se observaran frente a concentraciones crecientes de
un antagonista competitivo.





17
EJERCICIO N 4: ANTAGONISMO NO COMPETITIVO

100
90
80
60
70
50
40
30
20
10
0
RESPUESTA ( % de l a mxi ma)
[ AGONI STA] ( M)


El grfico muestra la curva concentracin-respuesta a un agonista.

1) Qu se representa en las abscisas? Qu escala se utiliza?

2) Colocar los valores en la escala de las abscisas (invntelos).

3) Qu se representa en las ordenadas? Qu escala se utiliza?

4) Dibujar las curvas obtenidas con 3 4 concentraciones crecientes de un
antagonista no competitivo.

5) Qu sucedi con el efecto mximo del agonista en cada una de las curvas?

6) Qu sucedi con la CE
50
del agonista en cada una de las curvas?

7) Comparar estas curvas con las del ejercicio anterior: qu diferencias se
observan?




EJERCICIO N 5: ES PARCIAL, PERO NO EXAMEN

El grfico superior de la pgina 18 es idntico al presentado en los 2 ejercicios
anteriores.

1) Coloque en las abscisas las mismas unidades que coloc en alguno de los
ejercicios anteriores.

2) Qu es un agonista parcial?


3) Dibujar en el grfico las curvas que se obtendran con el mismo agonista en
presencia de concentraciones crecientes de un agonista parcial.


18

4) Qu diferencias se observaron entre las abscisas de ambos grficos?

5) Qu diferencias se observaron entre las ordenas de ambos grficos? (Observe
bien, HAY DIFERENCIAS!)


6) Dibujar en el grfico las curvas que se obtendran con el mismo agonista parcial en
presencia de concentraciones crecientes de un agonista.


7) Basndose en uno de los grficos de la pgina 18, explique ahora que significa
dualismo competitivo. (NOTA: A algunas personas les resulta ms fcil hacerlo con
el grfico superior, a otras, con el grfico inferior. Usted utilice el que le resulte ms
fcil, ambos son correctos).

Ahora vamos a repasar algo de fisiologa.

8) Qu sucede con la frecuencia cardaca si se estimulan los nervios adrenrgicos
del corazn?


9) Qu receptores adrenrgicos estn involucrados en la respuesta por Ud. indicada
en la pregunta 8?



A los receptores indicados en la respuesta a la pregunta 9, los llamaremos receptores
X, a los efectos de no adelantarle la respuesta. Reemplace usted X por el nombre
correcto.
Existen dos bloqueantes de los receptores X: antagonistas competitivos y agonistas
parciales.


10) Qu suceder con la respuesta a la frecuencia cardaca a la estimulacin de los
nervios adrenrgicos en presencia del antagonista competitivo y del agonista
parcial?


11) Cmo piensa usted que se manifestarn en la clnica las diferencias entre un
agonista competitivo y un agonista parcial? (Fundamente su respuesta).

19


100
90
80
60
70
50
40
30
20
10
0
RESPUESTA ( % de l a mxi ma)
[ AGONI STA] ( M)
100
90
80
60
70
50
40
30
20
10
0
RESPUESTA ( % de l a mxi ma al agoni st a)
l og [ AGONI STA PARCI AL] ( M)


20
EJERCICIO N 6: ESTUDIO DE RADIOLIGANDOS

U
-
L
U


El grfico representa el resultado de un estudio de radioligandos.

1) Qu se representa en las abscisas? (Qu significa U?)

2) Qu se representa en las ordenadas? (Qu significa U/L?)

3) Qu nombre recibe este grfico?

4) Qu representa la interseccin de la recta en la abscisa?

5) Qu representa la pendiente de la recta?





EJERCICIO N7: CUIDADO, NO SE CONFUNDA.

MENGANINA: Bmax = 6,6 pmol/mg protena; Kd = 0,3 mM
PERENGANINA: Bmax = 12,2 pmol/mg protena; Kd = 2,0 mM

1) Cul de las dos tiene mayor nmero de sitios receptores? Por qu?

2) Cul de las dos tiene mayor eficacia intrnseca? Por qu?

3) Cul de las dos tiene mayor afinidad? Por qu?

4) Cul de las dos tiene mayor potencia? Por qu?

5) La menganina es agonista o antagonista? Por qu?

6) La perenganina es agonista o antagonista? Por qu?

21
EJERCICIO N 8: DOS RECEPTORES


U
-
L
U


El grfico representa un estudio de binding de una droga que tiene dos sitios
receptores.

NOTA IMPORTANTE: En este caso particular (como tambin en el esquema del
introductorio) las diferencias entre las lneas finas y punteada son muy grandes, por lo
que la lnea gruesa (suma de ambas) y la punteada se superponen en la mitad
derecha del grfico; pero sto no sucede siempre.

1) Cul de los dos tipos de receptores es ms numeroso? Por qu?


2) Para cul de los dos tipos de receptores tiene la droga ms afinidad? Por qu?


3) A nivel de cul de los dos tipos de receptores tiene la droga mayor eficacia
intrnseca? Por qu?


4) A nivel de cul de los dos tipos de receptores tiene la droga mayor potencia?
Por qu?


5) La droga: es agonista o antagonista? Por qu?

Tome ahora en cuenta en conjunto de sus respuestas a este ejercicio y al ejercicio
anterior.


6) Qu informacin se busca en un estudio de binding?


7) Qu informacin se busca en un estudio concentracin-respuesta?

22
EJERCICIO N 9: FARMACOCINETICA-FARMACODINAMIA

El grfico superior de la pgina 22 corresponde a una droga muy liposoluble, por lo
que los niveles de droga libre en plasma y biofase son prcticamente idnticos. Su
efecto es directamente proporcional a la concentracin de droga libre en biofase.

La curva se confeccion midiendo niveles de droga libre.

1) Marcar en la abscisa el periodo de latencia de absorcin.
2) Marcar en la abscisa el comienzo de efecto: Coincide con el retardo de
absorcin?
3) Marcar en la abscisa el fin de efecto.
4) Unir las dos ltimas marcas con una llave: es la duracin de efecto.
5) Marcar en la abscisa el momento del efecto mximo.
6) Estimar a partir del grfico la vida media de la droga: coincide con la duracin del
efecto?

El grfico central representa los niveles de droga libre en plasma y en biofase de una
droga menos liposoluble que la anterior. Tambin en este caso el efecto es
directamente proporcional a la concentracin de droga libre en biofase.

7) Marcar en la abscisa el comienzo y el fin del efecto y el momento del efecto
mximo: Le fueron tiles los niveles plasmticos para ubicar esas marcas? Por
qu?

El grfico inferior tiene dos ordenadas. La de la izquierda es la escala para los niveles
de droga libre en plasma (P) y en biofase (B). La de la derecha es la de la escala del
porcentaje de receptores ocupados.
La droga es un antagonista que se separa del receptor ms lentamente que lo que cae
la concentracin de droga libre en biofase. Su efecto es directamente proporcional al
porcentaje de receptores ocupados.

8) Marcar en la abscisa el comienzo y el fin de efecto y el momento del efecto
mximo: Tuvo alguna(s) dificultad(es)? Cules?
9) Los niveles plasmticos le fueron de utilidad para contestar la pregunta 8? Por
qu?

Tomemos ahora el caso de un antagonista irreversible, que forma uniones covalentes
con el receptor. Su efecto va disminuyendo a medida que las clulas van
reemplazando los receptores unidos al antagonista con nuevos receptores.

10) Puede en este caso estimarse la duracin de accin a partir de la curva
concentracin plasmtica-tiempo? Por qu?

Tomemos ahora otro caso: una droga que produce necrosis celular.

11) Puede en este caso estimarse la duracin de accin a partir de la curva
concentracin plasmtica-tiempo? Por qu?

RESUMEN (Tomar en cuenta el conjunto de respuestas anteriores).
12) Conociendo la farmacocintica de una droga: pueden predecirse comienzo y
duracin de efecto y momento del efecto mximo? Por qu?

13) Puede deducirse la vida media de una droga, de la duracin del efecto de la
misma? Por qu?

23
12
10
8
6
4
2
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8
CONCENTRACI ON
EFECTI VA
MI NI MA
12
10
8
6
4
2
0
14
16
0 1 2 3 4 5 6 7 8
15
12
9
6
3
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8
100
80
60
40
20
0
% [DROGA] (ng/ml)
NEM%RT
CONCENTRACION (ng/ml)
CONCENTRACION PLASMATICA (ng/ml)
CONCENTRACI ON
EFECTI VA
MI NI MA
TI EMPO ( h)
TI EMPO ( h)
TI EMPO ( h)
%RT
B
P
BIOFASE
PLASMA
NEM%RT = NIVEL EFECTIVO MINIMO DEL %RT
%RT = % DE RECEPTORES OCUPADOS
P = PLASMA B = DROGA LIBRE EN BIOFASE


24
EJERCICIO N 10:

Las drogas X y Z tienen igual eficacia, pero la pCE
50
de X es mayor que la pCE
50
de Z.
Represente en un mismo grfico las curvas concentracin-efecto de ambas drogas.
Indique claramente qu se representa en cada coordenada y qu escala se utiliza.

100
90
80
60
70
50
40
30
20
10
0
RESPUESTA ( % de l a mxi ma)

El agonista QR tiene menor potencia y mayor eficacia que el agonista ST.
a) Represente en un mismo grfico las curvas concentracin efecto de ambas
drogas. Indique claramente qu escala se utiliza en cada coordenada.
b) Qu tipo de agonista es ST?

100
90
80
60
70
50
40
30
20
10
0
RESPUESTA ( % de l a mxi ma)


25
EJERCICIO N 11: REGULACION DE RECEPTORES I

En un estudio de binding se estudiaron los receptores b
2
adrenrgicos en el msculo
liso bronquial en dos grupos de animales: controles y tratados crnicamente con
prednisona (glucocorticoide).

En el grfico ya est representado el resultado control.

a) Cmo se llama este grfico?
b) Qu significa U?
c) Qu significa U/L?
d) Represente el resultado observado en los msculos lisos bronquiales de los
animales tratados con el glucocorticoide.

Fundamente el dibujo efectuado.


EJERCICIO N 12: REGULACION DE RECEPTORES II


En un estudio de binding se estudiaron los receptores b
2
adrenrgicos en el msculo
liso bronquial en dos grupos de animales: controles y tratados crnicamente con
salbutamol (agonista b
2
adrenrgico).

En el grfico esta representado el resultado control.





U
L
U
U
L
U

26
a) Cmo se llama este grfico?
b) Represente el resultado observado en los msculos lisos bronquiales de los
animales tratados con salbutamol (agonista b
2
adrenrgico).


Fundamente el dibujo efectuado.


EJERCICIO N 13: RESPUESTA A LA ACETILCOLINA

Si se inyecta acetilcolina por va intravenosa se degrada tan rpido que no se
observan efectos sobre el msculo estriado. Pero si se secciona previamente el nervio
motor, al inyectar acetilcolina se observan fasciculaciones como en los msculos
afectados por la poliomielitis cuando no se dispona de las tcnicas actuales de
electrodiagnstico.

Cmo puede explicarse que al seccionar un nervio motor aparezca una respuesta a
la acetilcolina inyectada, que no se observa cuando el nervio est intacto?


EJERCICIO N 14: RECEPTORES b-ADRENERGICOS EN MIOCARDIO

En un trabajo de investigacin se estudiaron mediante binding los receptores b-
adrenrgicos en piezas quirrgicas de miocardio humano.

El objetivo principal del trabajo fue establecer los subtipos de receptores b del
miocardio humano (lo que por el momento no nos interesa); pero adems se observ
que los pacientes tratados con bloqueantes de canales de calcio, presentaban
aumento de la densidad de receptores b.

1) Cmo puede explicarse que los miocardios de pacientes tratados con
bloqueantes b-adrenrgicos tuvieran un aumento de densidad de receptores b?

2) Cmo puede explicarse que los miocardios de pacientes tratados con
bloqueantes de canales de calcio tuvieran un aumento de densidad de receptores
b?

La supresin brusca del tratamiento con bloqueantes b-adrenrgicos o con
bloqueantes de canales de calcio, puede ser seguida de una severa taquicardia.

3) En base a sus respuestas a las preguntas 1 y 2, formule una explicacin para esa
taquicardia.

Las hormonas tiroideas inducen la sntesis de receptores b-adrenrgicos en
miocardio.

4) Segn la informacin que acaba de leer: qu suceder con la frecuencia cardaca
si se suprimen las hormonas tiroideas? (esto es lo que sucede en el
hipotiroidismo).





27
AUTOEVALUACION

1) La droga A es ms potente pero tiene menor eficacia intrnseca que la droga B.
Representar en un mismo grfico las curvas concentracin-respuesta de ambas
drogas.

2) La droga A es ms potente que la droga B. Ambas tienen igual actividad intrnseca.
La curva concentracin-respuesta de la droga A tiene menor pendiente que la de
la droga B. Representar en un mismo grfico las curvas concentracin-respuesta
de ambas drogas.

3) Representar en un grfico las curvas concentracin-efecto de un agonista solo y
en presencia de concentraciones crecientes de un antagonista competitivo.

4) Representar en un grfico las curvas concentracin-efecto de un agonista solo y
en presencia de concentraciones crecientes de un antagonista no competitivo.

5) Representar en un grfico las curvas concentracin-efecto de un agonista solo y
en presencia de concentraciones crecientes de un agonista parcial.

6) Representar en un grfico las curvas concentracin efecto de un agonista parcial
solo y en presencia de concentraciones crecientes de un agonista.

7) La droga A tiene mayor Kd que la droga B. Ambas tienen igual Bmx. Representar
en un grfico el binding de ambas drogas.

8) La droga A tiene mayor afinidad y menor Bmx que la droga B. Representar en un
grfico el binding de ambas drogas.

9) La droga X tiene 2 sitios receptores: x1 y x2. Su afinidad es mayor por el sitio x1,
pero el sitio x2 es ms abundante. Representar en un grfico el binding de la
droga x.

10) La CE
50
de la droga X es mayor que la CE
50
de la droga Z. Cul es ms potente?

11) La pCE
50
de la droga UY es mayor que la de la droga AY. Cul es ms potente?

12) El antagonista competitivo J es ms potente que el H. Cul tiene mayor pA(2)?

13) El Kd de la droga R es mayor que el de la S. Cul tiene mayor afinidad?

14) El Kd de la droga XYZ es mayor que el de la droga ABC. Cul es ms potente?
Por qu?

15) El Bmx de la droga M es menor que el de la droga P. Cul tiene mayor efecto
mximo? Por qu?


28
16) La CE
50
de la droga F es menor que el de la droga G. Cul tiene mayor afinidad?
Por qu?

17) Los glucocorticoides producen up-regulation de adrenoceptores b-2.

a) Se trata de una up-regulation homloga o heterloga? Por qu?
b) Cul es, probablemente, el mecanismo molecular por el cual producen esa
up-regulation?

18) Siempre se dice los estrgenos preparan a los rganos para que acte la
progesterona.

Qu explicacin a nivel molecular puede darse para este efecto de los
estrgenos?

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RESPUESTAS PARA LA AUTOEVALUACION

1) ABSCISA: log concentracin ORDENADA: respuesta
La curva de la droga A debe estar a la izquierda y su efecto mximo debe ser
menor.

2) Coordenadas igual que en (1). La curva de la droga A debe estar a la izquierda y
su pendiente debe ser menos empinada que la de B. Ambas drogas tienen igual
efecto.

3) Ver esquema 6.

4) Ver esquema 7.

5) Ver grfico superior de esquema 8.

6) Ver grfico inferior de esquema 8.

7) Grfico de Scatchard. La interseccin en la abscisa es la misma para ambas
drogas. La pendiente de B es mayor.

8) Grfico de Scatchard. La droga A tiene mayor pendiente. Su interseccin en la
abscisa est a la izquierda de la droga B.

9) Ver esquema 11. La lnea llena fina corresponde al sitio x1, la lnea punteada al
sitio x2.

10) La droga Z es ms potente.

11) La droga UY es ms potente.

12) La droga J tiene mayor pA(2).

13) La droga S tiene mayor afinidad.

14) No puede saberse: NO DEBEN EXTRAPOLARSE DATOS DE BINDING A
CURVAS CONCENTRACION RESPUESTA NI VICEVERSA.

15) No puede saberse: NO DEBEN EXTRAPOLARSE DATOS DE BINDING A
CURVAS CONCENTRACION RESPUESTA NI VICEVERSA.

16) No puede saberse: NO DEBEN EXTRAPOLARSE DATOS DE BINDING A
CURVAS CONCENTRACION RESPUESTA NI VICEVERSA.

17) a) Heterloga pues los glucocorticoides no son agonistas b.
b) Por unin a receptores intracelulares e induccin de la sntesis de receptores
(ver esquema 8).

18) Un up-regulation de los receptores para progesterona.