Manual Sobre La Cocaina Obtencion Purificacion Sintesis Reconocimiento y Estabilizacion

COCAINA
ROBERTO MARTINEZ INGA

COCAINA
OBTENCION, PURIFICACION, SINTESIS,
RECONOCIMIENTO Y ESTABILIZACION.
Curso de Qumica Organica 3
Prof. MSc Nora Herrera.
Martinez , Roberto
Dedios, Liliana
Buiza, Monica

INTRODUCCION

En el presente trabajo se desarrollar el tema sobre
COCAINA; que como se sabe es un tipo de alcaloide que se encuentra en
las hojas de Erythroxylon coca (arbusto de Amrica meridional). La
cocana es utilizada como anestsico local, administrada como sedante y
excitante; en dosis fuerte es txica; se emplea principalmente como
clorhidrato.
La masticacin de las hojas de coca permite resistir algn tiempo a la fatiga
sin tener la necesidad de alimento.
Para una mejor comprensin de lo que es la cocana en sus
diferentes aspectos hablaremos acerca de los alcaloides.
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COCAINA

Los alcaloides son sustancias inorgnicas complejas,
principios activos de muchos vegetales y que gozan de propiedades bsicas,
de donde deriva el nombre de alcaloides (parecidos a los lcalis). Pueden
combinarse con los cidos sin eliminacin de agua para la formacin de
sales de alcaloides bien definidas (cristalizadas y solubles en agua) .
Generalmente ejercen accin fisiolgica en hombres y animales. Actan en
muy pequeas cantidades, provocando efectos naturales. Empleados en
teraputica, debe controlarse su uso con todas las precauciones debidas,
porque son muy txicos.
El descubrimiento de los alcaloides es obra de varios clebres farmacuticos
DEROSNE (1803), extrajo del opio una sustancia cristalizada, la narcotina.
SEGUIN y luego SERTRNER.(1803), aislaron otro alcaloide del opio, la
morfina.
Algunos aos despus dos farmacuticos franceses: PELLETIER y
CAVENTROU descubrieron la estricnina, la quinina, etc.
En 1835 ya se conocan unos 30 alcaloides.
Los alcaloides se localizan en determinadas regiones de los
vegetales, al estado de sales de cidos orgnicos; unos en las hojas( coca,
tabaco) , otros en las frutas y semillas (nuez vmica), en la corteza delos
rboles (quina), en las races (altea), etc.
COCAINA

En los animales son raros, por ejemplo en la salamandrina, la adrenalina
(base orgnica contenida en el organismo humano).
El origen de los alcaloides no es bien conocida, pero
parecen ser productos de la desasimilacin de protenas, medios de defensa
o sustancias de reserva.
Generalmente los alcaloides estn formados por Carbono,
Hidrgeno, Oxgeno y Nitrgeno (por lo tanto son compuestos
nitrogenados). Pudiendo faltar el oxgeno y entonces son lquidos y voltiles
como la nicotina, la cicutina, la espartena. LIEBIG los considera derivados
del amonaco (NH
3
), por sustitucin del hidrgeno por un grupo orgnico.
Por ltima descomposicin dan piridina o quinolina. Los alcaloides derivan
de la piridina como los cuerpos aromticos derivan del benceno; a
excepcin de la cafena.
Los alcaloides pueden dividirse en oxigenados y no
oxigenados: los que no contienen oxgeno son generalmente voltiles, como
nicotina, conicina ocicutina, espartena; los oxgenados como cocana,
morfina; son slidos fijos solubles en alcohol.
Desde el punto de vista qumico, se clasifican teniendo en
cuenta la naturaleza del ncleo heterocclico principal que encierran en su
molcula. Se ha logrado reconocer en la molcula alcohlica grupos
atmicos que le dan cierta individualidad; por ejemplo: el grupo pirdico, el
COCAINA

grupo quinoleico e isoquinoleico, el grupo pirrlico, el grupo del antraceno y
del fenantreno
Grupos :
1). Ncleo pirrol. ( Higrina, Betonicina)
2). Ncleo piridina. (Conina, Pelletierina)
3). Ncleo tropano. (Hiosciamina, Hioscina, Cocana)
4). Ncleo quinolina. (Quinina, Estricnina)
5). Ncleo isoquinolina. (Papaverina, Narcotina)
6). Ncleo indol. (Hipaforina)
7). Ncleo glioxalina. (Pilocarpina)
8). Ncleo purina. (Cafena, Teobromina)
9). Ncleo no heterocclicos. (Damascenina, Hordenina)
10). Desconocidos. (Aconitina, Cevadina).
En donde observamos que la cocana pertenece al grupo 3 (ncleo
tropano).
A continuacin se desarrollar el tema: COCAINA desde
un punto de vista qumico analtico; concepto, origen, estructura molecular,
propiedades, as como sus reacciones de identificacin, mtodos de
obtencin (extraccin), sntesis, etc.

COCAINA

COCAINA

La cocana es el alcaloide principal de las hojas de coca, en las cuales
fue hallada por GAEDCKE en 1855 quien le dio el nombre de eritroxilina, la
que posteriormente fue aislada por Niemann de las hojas de Erythroxylon
coca en 1860.
Con el nombre de coca se denominan algunas plantas del gnero
Erythroxylon, entre las que tenemos bsicamente:
Erythroxylon Coca
Erythroxylon Novogranatense.
Erythroxylon Truxillense
Las principales variedades comerciales son: Coca Boliviana o de
Hunuco (E. Coca), Coca Peruana o Trujillana (E. Truxillense), Coca de
Java (E. Truxillense) y Coca de Ceiln (E. Novogranatense).

COMPONENTES

Las hojas de coca contienen aproximadamente 0,5-2% de alcaloides
totales, entre los que tenemos:
a.- Derivados Tropnicos: Cocana (metil-benzoil ecgonina) constituyendo
el 50-94%; cinamil cocana (metil-cinamil ecgonina); y truxilinas
(estreo-metil ecgonina de los cidos y truxlicos); tropa cocana (ster
benzolico de la pseudotropina)
COCAINA

b.- Derivados de Pirrol: Higrina, - iurina, cusohigrina. Otras sustancias
encontradas en las hojas son: cido cocatnico, protenas, minerales (calcio),
vitaminas, cidos grasos, aceites esenciales, ceras, salicilato de metilo,
acetona y alcohol metlico.

De los alcaloides contenidos en las hojas de coca; cocana, cinamil-
cocana y y truxilinas son los ms importantes. Estos se hayan en
diferentes proporciones en las distintas variedades comerciales. Las hojas
de Java son las ms ricas en lo que se refiere a alcaloides totales y entre ellos
predomina la cinamil-cocana; mientras que las hojas de Bolivia y Hunuco
contienen menos alcaloides totales, pero una mayor proporcin de cocana.

ASPECTOS QUIMICOS

La cocana (C
17
H
21
O
4
N); se define como un alcaloide porque tiene las
caractersticas clsicas de stos: es una base nitrogenada capaz de formar
sales en cidos orgnicos e inorgnicos, tienen origen vegetal y actividad
farmacolgica definida.
Pertenece al grupo de los alcaloides tropnicos, su ncleo
fundamental es el tropano el cual es producto de la condensacin de un
anillo de cinco miembros o pirrolidnico y otros de seis miembros o
piperidnico con tres tomos comunes, dos de carbono y uno de nitrgeno.
El nitrgeno que cumple la funcin de puente contiene un grupo metilo. Del
tropano deriva la ecgoninaque presenta un radical hidroxilo (OH) en el
carbono 3 y un grupo carboxlico (COOH) en posicin 2; siendo por tanto
el 3-hidroxi-2-carboxi-tropano.
La ecgonina puede formar steres con los alcoholes mediante su
radical carboxi (derivado de cido metanico) y con los cidos por medio
COCAINA

del grupo OH presente en la molcula. El ster doble producto de la
reaccin con alcohol metlico y cido benzoico es la cocana (figura I).
La unin ster es bastante lbil en presencia de tejidos vegetales o
animales, lo que hace que el contenido de cocana en las hojas de coca se
vaya perdiendo con el tiempo: la desecacin hace ms lento el proceso pero
no la suprime la ecgonina contiene 4 tomos de carbono asimtricos o
quirales que generan formas estereoisomricas, las cuales pueden dividirse
en dos grupos, las que contienen los grupos hidroxilo y carboxilo en el
mismo ncleo molecular (las formas cis), o sobre lados opuestos (las
formas trans)

trans ecgonina cis-ecgonina

La cocana al igual que la ecgonina contiene cuatro tomos de
carbonos quirales, las cocanas derivadas de la forma trans, se distinguen
por la letra griega las cuales son d-cocana o isococana y las cocanas
que tienen configuracin cis, son las l-cocanas; una mezcla de ambos
ismeros en proporciones iguales genera la llamada cocana racmica que no
tiene actividad ptica .
Loa tomos quirales en la molcula de l-cocana que es la ms
importante y tiene actividad biolgica son las presentadas en seguida, los
COCAINA

cuales han sido tomados uno por uno para una mejor visin de su
configuracin absoluta, as como de la posicin de sus grupos sustituyentes:

Los carbonos quirales que contienen las molculas de cocana
compiten entre s y se contrarresta, por tanto la actividad ptica de la
cocana as como de todos los alcaloides se ve condicionada por la
presencia del tomo de nitrgeno en su estructura, es decir la cocana
presenta actividad ptica por el nitrgeno ms que por los carbonos quirales
pero tampoco se debe ignorar que estos producen algn efecto, en la
desviacin de la luz polarizada por la cocana.
Tanto la d-cocana como la l-cocana han sido sintetizados por
Willstaller a partir de una mezcla de steres de ecgonina. De esta mezcla se
separ un --ecgonina la cual fue transformada en sus derivados, uno de
los cuales fue obtenido naturalmente d--cocana. De los steres de
ecgonina residuales fue preparada una cocana racmica la que por
cristalizacin fraccional de sus bitartaratos se obtuvo la l-cocana.

PROPIEDADES FISICAS Y FARMACOLOGICAS

La l-cocana es el alcaloide ms importante de las hojas de coca, son
prismas monoclnicos, incoloros, con un punto de fusin de 98C, cristaliza
a partir de etanol, es muy soluble en cloroformo (CHCl
3
), soluble en etanol,
ter dietlico, sulfuro de carbono (CS
2
), benceno, aceite de oliva y
trementina; acetona, cido actico, petrleo; muy poco soluble en agua fria,
sus soluciones son alcalinas al papel de tornasol; es insoluble en glicerina.
La soluciones de cocana son levgiras y tiene una []
D
20
= -15,83
(rotacin especfica en la lnea del sodio a 20C) en cloroformo. Sublima
COCAINA

con descomposicin a temperaturas que estn por encima de su punto de
fusin tiene sabor amargo e insensibiliza transitoriamente los nervios
linguales.

La cocana posee notables propiedades anestsicas locales, es un
poderoso narctico, con fuerte accin depresora sobre el SNC (sistema
nervioso central) que puede provocar la muerte por parlisis del centro
respiratorio. La administracin repetida de este alcaloide permiti observar
efectos indeseables sobre el msculo cardico particularmente su alarmante
estimulacin central, la llev al uso actual como agente alucinante y eufrico
con desarrollo de adiccin. Asociada o relacionada qumicamente con la
escopolamina y la atropina incrementa su potencia narctica en medicina,
odontologa, etc. se usa en forma de su clorhidrato.

PRODUCTOS DE DESCOMPOSICION DE LA COCAINA

Cuando la cocana se hierve con agua se produce una hidrlisis
parcial dando como productos benzoil-ecgonina y metanol.

CH
3
O
2
C-(C
7
H
10
N-CH
3
)-O
2
C-C
6
H
5
+ H
2
O HO
2
C(C
7
H
10
N-CH
3
)- O
2
C-C
6
H
5
+ CH
3
OH
l-cocana benzoil-ecgonina

La hidrlisis cida de la cocana se produce cuando sta se hierve con
agua ms cido clorhdrico o cido sulfrico diluido o agua de barita, dando
como productos cantidades equimolares de metanol, cido benzoico y la
base llamada ecgonina.

C
17
H
21
O
4
N + H
2
O H
2
SO
4
C
9
H
10
O
3
N + C
7
H
6
O
2
+ CH
3
OH
COCAINA

A continuacin se describirn algunos productos derivados de la
descomposicin de la cocana ya sea por hidrlisis o por otras reacciones
de descomposicin:

* Benzoil-ecgonina.- C
16
H
19
O
4
N o C
8
H
13
N(O.C
7
H
5
O).COOH
Esta base puede prepararse por la accin de anhdrido benzoico o
cloruro de benzoilo sobre ecgonina, tambin es un producto de la accin de
cidos, agua y calor sobre cocana.
La benzoil ecgonina cristaliza con 4 molculas de agua, en forma de
prismas trimricos parecidos al del oxalato de amonio, el cual funde en
rangos de temperatura variables de 87 - 140C. Su rotacin especfica es -
63,3. Es parcialmente soluble en agua fra , pero fcilmente soluble en agua
caliente, alcohol, lcalis diluidos y cidos; es casi insoluble en ter .Cuando
se calienta con lcalis o cido clorhdrico a 100C, en un tubo sellado, esta
base se descompone en cido benzoico y ecgonina.

* Ecgonina :C
9
H
15
O
3
N
La ecgonina contiene 4 carbonos asimtricos. La l-ecgonina es
obtenida junto con el cido benzoico y el alcohol metlico por el
calentamiento de la cocana con cido clorhdrico concentrado a 100 en
tubos sellados. Tambin cuando la cocana o su clorhidrato es calentado
con 20 partes de agua y 10 de barita en tubos sellados, es descompuesto de
acuerdo a la ecuacin :
C
17
H
21
O
4
N + 2H
2
O C
7
H
6
O
2
+ C
9
H
15
NO
3
+ CH
3
OH

Los productos actuales son alcohol metlico, benzoato de bario y un
compuesto de benzoato de bario con ecgonina ( 2 Ba( C
9
H
14
O
3
)
2
+ Ba
COCAINA

(Obz)
2
+ X H
2
O ) los cuales son agujas prismticas, muy solubles en agua
y alcohol, pero slo parcialmente soluble en ter. Este compuesto es una
fuente conveniente de ecgonina.

* Cocaetielina o Homococana
Son semejantes a la cocana, dado que fisiolgicamente son
similares en sus efectos, pero es dbil y menos txico y no parece ser
midritico.

* d-ecgonina
Einhor y Marquardt, prepararon este compuesto por la accin de
solucin de KOH sobre ecgonina. Tambin se puede formar cuando la
cocana es hidrolizada por lcalis.
EXTRACCION DE LA COCAINA

* Las hojas de coca se someten a ciertas operaciones con el
objeto de obtener la cocana en bruto; las hojas pulverizadas se
humedecen con solucin de carbonato sdico y se tratan con
aceite mineral (petrleo). Las bases que se han disuelto de ste
se separan del mismo con agua que contenga cido sulfrico, y
la solucin sulfrica se precipita despus con carbonato
sdico. La cocana en bruto obtenida de ste modo, que
adems de cocana contiene la mayor parte de las bases
restantes, se aprovecha en Europa sobre todo en Alemania para
obtener cocana pura y las sales de este alcaloide,
particularmente el clorhidrato
COCAINA

La cocana libre se obtiene pura del clorhidrato en solucin
acuosa descomponindolo mediante el amonaco, leja de sosa
o el carbonato sdico.

* Los productos derivados (subproductos) en el extracto
puro de coca de Sud- Amrica son extrados por oxidacin de
una solucin del extracto en 3% de cido sulfrico con
solucin de permanganato saturado . Despus de la filtracin la
base es liberada y cristalizada del ter. La l-ecgonina formada
por hidrlisis de los steres en extraccin preliminar, podra ser
convertido en l - cocana por esterificacin (CH
3
OH) y
benzoilacin ( cido benzoico) de la ster metil ecgonina. Un
proceso ha sido desarrollado donde la cinnamilcocana y la
truxilina son convertidos a ster metil l- ecgonina en el cual es
vuelto a ser convertido por benzoilacin a l-cocana.

Como mencionamos , la cocana pura se obtiene ya sea a
partir de las hojas , de las bases impuras o de los clorhidratos impuros. El
proceso se basa en el hecho de que la cocana, la cinamil-cocana y la -
truxilina son derivados muy estrechamente ligados de la ecgonina , y que
sta se produce hidrolizando los alcaloides con cido clorhdrico hirviendo.
El clorhidrato de ecgonina se purifica y convierte en la base
libre. Esta se benzola por interaccin de anhdrido benzoico y se purifica
con benzoilecgonina . Esta se metila con yoduro de metilo y metoxilato
sdico en solucin de alcohol metlico, para dar metilbenzoilecgonina o
cocana, que se convierte en clorhidrato y se purifica por recristalizacin.

COCAINA

2C
9
H
15
O
3
N+ (C
6
H
5
CO)
2
O 2C
9
H
14
O
3
N.COC
6
H
5
+ H
2
O
Ecgonina Anhdrido Benzoilecgonina
Benzoico

C
9
H
14
O
3
N.COC
6
H
5
+ CH
3
I C
9
H
13
O
3
N(CH
3
).COC
6
H
5
+ HI
Benzoilecgonina Yoduro de Cocana
metilo

Para la preparacin de la pasta de cocana, los fabricantes se
basan en las propiedades fisicoqumicas del alcaloide, especialmente la
diferencia de solubilidad segn se trate del alcaloide o de sus sales.
El clorhidrato es alrededor de mil veces ms soluble en
agua que la base. Lo contrario ocurre con los solventes orgnicos. Por lo
tanto el procedimiento ser: alcalinizacin de la hoja, secado, extraccin con
solvente orgnico, precipitacin con cido fuerte, disolucin del residuo en
agua y precipitacin ltima con lcalis. As se elimina la gran cantidad de
componentes qumicos existentes en la hoja de coca y se obtienen slo los
alcaloides, y stos en forma bsica; de all su nombre pasta bsica de
cocana. Este no es el nico mtodo de aislamiento de la cocana hay
muchos otros que utilizan alcoholes como solventes. Con las hojas de coca
en Asia se prefera extraer los alcaloides, hidrolizarlos hasta ecgonina y a
partir de sta resintetizar la cocana con alcohol metlico y cido o anhdrido
benzoico.
Tradicionalmente en Sudamrica el cido ms empleado es
el cido sulfrico y el solvente orgnico, querosene. Como lcalis,
carbonatos para las hojas y soda para neutralizar el cido sulfrico.
El mtodo tradicionalmente usado en el Per es el que se
deriva del propuesto por Bignon (1885), quien lo adapt del que se
empleaba en Francia para el aislamiento de la quinina; usando como primer
COCAINA

disolvente el agua acidulada y luego precipitan el alcaloide con lcali, con el
resultado de arrastrar una cantidad considerable de materias colorantes,
gomas y resinas que son sustancias de desecho.

SINTESIS DE LA COCAINA

La primera sntesis de l-cocana fue de rendimiento pobre,
por calentar benzoil-l-ecgonina y yoduro de metilo con sodio metilado.
Luego la cocana natural fue sintetizada directamente desde l-ecgonina con
80% de rendimiento, por calentamiento a una mezcla de l-ecgonina,
anhdrido benzoico, y yoduro de metilo a 100C. La conversin cuantitativa
de l-ecgonina a l-cocana ha sido realizado en una manera fija. La l-ecgonina
fue esterifcada con metanol y el metil-ster benzoilado con cloruro de
benzoil o tambin la l-ecgonina es benzoilada primero y luego esterificada
con metanol. La l-cocana es por lo tanto benzoilmetilecgonina. :

O
N
H
CH
3
COCH
3
O
O
COCAINA

El etil ster de benzoil-l-ecgonina es cocethylina o metil cocana:
Cinamil-l-ecgonina ha sido obtenido por acilacin de l-
ecgonina con anhdrido cinmico. Esterificacin de ste derivado cinamil
con metanol d cinamilcocana. Luego fueron establecidas sus propiedades
fsicas. Este compuesto fue subsecuentemente aislado desde las hojas de
coca de Java y desde Erythroxylum monogynum Roxb; reporte: la
cinamilcocana est libre de midritico y propiedades anestsicas.
Dos derivados de acilos ms de ester metil l-ecgonina ha sido aislado desde
hojas de coca de Java y coca peruana. La mezcla de estos dos ha sido
conocido primero como cocamina que est presente con un 6% en estas
hojas. La hidrlisis de cocamina dio metanol , l-ecgonina y una mezcla
separable de y - cidos truxlicos. Cocamina es una mezcla de y
derivados truxilados de ster metil l-ecgonina.
La separacin de cocamina en puro y truxilina no ha sido dada, pero los
alcaloides puros han sido obtenidos por sntesis. -truxil-l-ecgonina,
preparado por calentamiento de solucin bencnica de anhdrido -truxlico
con l-ecgonina, fue esterificado con metanol. La hidrlisis de stos dos
alcaloides podra ser representado como:

C
38
H
46
O
8
N
2
+ 4 H
2
O C
18
H
16
O
4
+ 2 CH
3
OH + 2 C
9
H
15
O
3
N
o o l-ecgonina
truxilina cido truxlico

COCAINA

La recuperacin de l-cocana desde extractos crudos han sido
incrementados por hidrlisis de las truxilinas y cinamilcocana en cido
sulfrico metanlico y benzoilacin de resultado ester metil l-ecgonina.
Mtodos similares han sido aplicados a d-pseudoecgonina
en la sntesis de d-pseudococana. Este ismero es formado para un grado
limitado se aislamiento de l-cocana.
- cocana, resulta desde la metanlisis y benzoilacin de
-ecgonina, est libre de propiedades anestsicas.

* La l-cocana (derivado de la forma cis de ecgonina) y d-
-cocana (forma trans) han sido sintetizados. Por la condensacin del
dicarboxilato acetona de metil potasio con metilamina y succindialdehido y la
subsecuente reduccin se obtiene una mixtura de steres de ecgonina. De
esta mixtura fue separada una --ecgonina, la cual fue resuelta en sus
constituyentes, uno de los cuales fue naturalmente sucediendo d--cocana.
Del residuo de los steres de ecgonina una cocana racmica fue separada, lo
cual, por cristalizacin fraccional de los bitartratos dieron la ocurrencia
natural de la l-cocana.

COCAINA

Estructura 3D mas estable de la Cocaina realizada con el ChemSkecht.

La cocana es mayormente preparado de las hojas de coca
de Java, pero algunos alcaloides crudos son hechos en Sud-Amrica de
hojas peruanas que son exportadas para su posterior purificacin. Puede ser
extrada de la planta por digestin con carbonato de sodio y la extraccin
completa con espritu de petrleo. Los alcaloides pasan al solvente desde
donde son removidos agitando con un breve exceso de cido clorhdrico
diluido. La solucin de hidrocloruro es concentrado y si las hojas son ricas
en cocana como las hojas peruanas la porcin mayor del hidrocloruro se
cristaliza en este punto y podra ser purificado por recristalizacin. El lquido
madre podra ser tratada luego como la hoja de Java. La hoja de Java
contiene poca cocana, el mezclado de hidrocloruros contiene mayormente
cinamil-cocana.
Los alcaloides son por lo tanto hidrolizados
completamente a ecgonina por ebullicin con HCl (d) . Con chorro de agua
el cido truxlico cae (precipitado), el lquido es filtrado y concentrado. El
COCAINA

hidrocloruro de ecgonina, el cual, cristaliza fuera, es lavado con alcohol. Al
tratamiento con Na
2
CO
3
sale libre la base, la cual es extrada con alcohol
(diluido). Despus de la evaporacin del solvente, la ecgonina es benzoilada
por digestin con anhdrido benzoico y cido benzoico ; por extraccin con
ter , el residuo es lavado con agua para remover ecgonina. La
benzoilecgonina despus de metilada por tratamiento con yoduro de metilo y
sodio en metil alcohol, produce cocana. Esto es purificado por
recristalizacipn y convertido en el hidrocloruro.

C
9
H
13
O
3
N(CH
3
).C
9
H
7
O C
9
H
15
O
3
N + C
9
H
8
O
2
+ CH
3
OH
Cinamilcocana Ecgonina Ac. Cinmico

Cocana cruda es manufacturada en Sud-Amrica para
exportarlo al mercado europeo en lugar de hojas de coca. Esto es una
sustancia pulvurenta blanca o blanco-amarillento comprimido en pasta fina,
esto podra contener o no sustancias pulvurentas rocosas, carbonato de
sodio y sales de cal, pero tambin una sustancia cerosa y trazas de petrleo.
La cocana cruda podra contener desde 80 a 90% de alcaloide , pero la
proporcin de cocana cristalizable presente vara considerablemente, en
algunos casos no excede la mitad del total del alcaloide presente.
El anlisis de una muestra de cocana cruda presentada por
E. R. Squibb muestra lo siguiente:

Humedad : 3,25%
Residuo insoluble en ter : 5,25%
Impureza soluble en ter : 0,50%
Alcaloide puro : 89,94%
Prdida : 1,06%
COCAINA

Un mtodo conveniente para la purificacin de la cocana es
recristalizarla varias veces con un alcohol fuerte y cuando un cierto grado de
pureza ha sido obtenida, precipitar la base de esta solucin en 10 partes de
alcohol fuerte por la adicin de 5 volmenes de agua.
Paul y Cowley indican que la solubilidad de la muestra de
cocana en espritu de petrleo no puede ser confiable como una prueba de
su pureza desde cinamilcocana .
De Rosemont ha sealado que la cocana cruda contiene
cerca de 10 a 13 % de Na
2
CO
3
y NaHCO
3
en adicin con cloruros y
sulfatos. Luego de un estudio de 12 diferentes mtodos para obtener
cocana pura De Rosemont recomienda la siguiente como la mejor: La
cocana cruda es disuelta en agua caliente conteniendo la mitad de su peso
de -naftaleno-cido sulfnico, y la solucin es filtrada mientras se calienta.
En fro, esto deposita un cuerpo aceitoso-resinoso, el cual rpido llega a
convertirse en una masa semi-cristalina. Luego es aadido carbonato de
amonio, la solucin es oscura, la solucin de amonio produce un precipitado
blanco. Esto es extrado con ter y los cristales de cocana pura salen de la
solucin etrea. El -naftaleno-cido sulfnico podr ser reconvertido por
concentracin al lquido madre y precipitacin con HCl. Un adicional de 5 a
10 % puede ser obtenido desde el residuo por hidrlisis a ecgonina y
conversin en cocana. Precipitacin del hidrocloruro por adicin de ter a
una solucin del hidrocloruro y alcohol no hace efecto en la purificacin de
cocana; desde los hidrocloruros de las bases amorfas y benzoilecgonina
son precipitados bajo las mismas condiciones.
Paul seala que es un error el ensayo de purificacin de
todo el hidrocloruro de cocana. El alcaloide libre es mucho ms suceptible
de purificacin y podra ser obtenido en buenos cristales en casos de ter y
COCAINA

alcohol respectivamente. A partir de la cocana pura el hidrocloruro puede
ser rpidamente preparado, como la solucin neutral puede ser evaporada a
sequedad sin descomposicin. La cocana cristaliza desde una solucin
alcohlica fuerte en prismas monoclnicos incoloros, disolviendo en 98, y
sublimando, con descomposicin parcial a altas temperaturas; es muy
ligeramente soluble en agua (pero es descompuesta por agua caliente con
formacin de productos solubles), se disuelva rpidamente en alcohol, ter,
cloroformo, benceno, tetracloruro de carbono, espritu de petrleo, y aceites
voltiles y fijos. La cocana es rpidamente removida desde su solucin por
adicin de amonio y agitando con ter u otro solvente inmiscible. La
extraccin con ter es rpida y completa. Una solucin saturada de cocana
tiene una fuerte reaccin alcalina (PH = 9.3), la base libre podra ser tratada
con rojo de metilo, el ph tendr el punto final aproximado de 5.0. Una
solucin acuosa de cocana, si no es cuidadosamente preparado y aislado
desde aire o preservado por un antisptico, rpidamente se descompone con
formacin de partculas vegetales. La velocidad de hidrlisis de la cocana
en solucin depende de la concentracin del in hidrgeno, la hidrlisis hace
un mnimo entre ph 2 y 7 e incrementndose rpidamente con incremento de
la alcalinidad. Soluciones de cocana, por lo tanto, no debera ser
esterilizado por calor. La hidrlisis se produce suavemente a temperaturas
ordinarias y esto se incrementa por guardarlo en vasos de vidrio alcalino

PRUEBAS CUALITATIVAS
COCAINA

En esta seccin del trabajo se desarrollarn algunas reacciones de
identificacin para la cocana, pero no debemos olvidar que como ste
ltimo es un alcaloide, est rgido al anlisis general de los alcaloides, es
decir, existen pruebas de precipitacin y de coloracin.

PRECIPITACION

1.- Reactivo de Wagner.-(Yodo en Yoduro de Potasio[K
+
I
-
3
])
Es un reactivo general para los alcaloides, pues produce precipitado
con casi todos ellos, los precipitados se forman ms fcilmente en
soluciones ligeramente aciduladas con H
2
SO
4
. La cantidad del reactivo debe
ser mnima ya que el color de la solucin es amarillenta, dificultando as la
observacin del precipitado. La precipitacin con este reactivo es tan
general y ocurre incluso en soluciones diluidas que una reaccin negativa es
casi una prueba concluyente de la ausencia del alcaloide; sin embargo la
formacin de precipitado no es una prueba concluyente de la presencia de
alcaloide.
Los precipitados desde soluciones acuosas son usualmente amorfos;
este reactivo con el clorhidrato de cocana da un precipitado rosado con una
proporcin de clorhidrato de cocana en agua de 1:7500, en soluciones ms
concentradas el precipitado tiene una coloracin amarronada.

2.- Acido Tnico.-
Precipita la gran mayora de los alcaloides vegetales, los precipitados
son generalmente solubles en cido sulfrico diluido o solucin de
amoniaco. El cido tnico con el clorhidrato de cocana produce un
COCAINA

enturbiamiento en soluciones neutras que contiene una proporcin de
1:25000 y un precipitado claro con el doble de proporcin.

3. Acido Pcrico [C
6
H
2
(NO
2
)
3
OH]
El cido pcrico es conocido como el reactivo de Hager; este es un
reactivo pobre para la cocana, produce un precipitado amorfo los cuales se
cristalizan con dificultad y muy lentamente; es recomendable que se utilice el
cido pcrico en solucin saturada fra y acuosa.

4.- Reactivo de Sonnenschein.-
Este reactivo es el cido fosfomolibdico, es uno de los ms usados
como reactivo general para los alcaloides y algunas veces usado para su
aislamiento.
Produce una turbidez dbil en soluciones de 1:50000 y un precipitado
claro con 1:12500.
Generalmente da precipitados amorfos y con casi todos los alcaloides
y dado que la mayora de los precipitados son insolubles una reaccin
negativo resulta en muchos casos una prueba positiva de la ausencia de
alcaloides; pero algunos interferentes como sales de amonio y otras
sustancias no alcaloides tambin son precipitados por el reactivo.
Los fosfomolibdatos son descompuestos por amoniaco en algunos
casos con la produccin de un precipitado blanco del alcaloide liberado, los
cuales pueden ser usualmente disueltos por agitacin por un solvente
adecuado.
Cuando el alcaloide es fcilmente oxidable al tratamiento de los
fosfomolibdatos con amonio es consecuente con la formacin de una
coloracin azul o verde, indicando el cido molbdico reducido, esto ocurre
en los casos de berberina, atropina, codena, morfina, etc.
COCAINA

5.- Reactivo de Scheibler.-
Da un precipitado blanco gelatinoso solubles en amoniaco, este
reactivo es usado de manera similar al reactivo de Sonnenschein y dan
similares reacciones con los alcaloides. Este reactivo precipita 1:200000 de
solucin de estricnina y 1:100000 de solucin de quinina.

6.- Cloruro de Platino.- (PtCl
4
)
Es un reactivo til para muchos alcaloides con los clorhidratos, de los
cuales es combinado para formar los cloruros de platino.
En algunos casos, estas sales dobles tienen B.H
2
PtCl
6
(B=Base) y en
otros casos B
2
.H
2
PtCl
6
.
Los cloruros de platino de los alcaloides varan en el color de amarillo
plido a naranja, rojo y marrn rojizo. Ellos son fcilmente solubles en agua
y por tanto son usualmente formados como precipitados con la adicin de
PtCl
4
a una solucin de alcaloides acidificada con HCl. As, el PtCl
4
con el
clorhidrato de cocana produce en una disolucin de 1: 400 y por encima a
una dilucin de 1:4000 un precipitado amarillo consistente en forma de
agujas plumosas; en soluciones de 1:600 muchos de los cristales se asemejan
a los chinches para las alfombras, consistiendo de un prisma corto bien
formado.
La forma de los cristales de los cristales distingue a la cocana de los
otros alcaloides asociados a la hoja de coca.
Las caractersticas de los cloruros de platino pueden ser usados para
la identificacin de cocana en soluciones por inyeccin. Los puntos de
fusin de los alcaloides: cloruro de platino son frecuentemente
caractersticos.

COCAINA

7.- Cloruro Arico.- (AuCl
3
)
La formacin de los cloruros de oro sobre la adicin de la solucin de
cloruro arico es la reaccin ms sensible para cocana. Dan precipitados
amarillos de alcaloides de cloruro de oro con solucin de HCl.
Generalmente son representados por la frmula B.HCl.AuCl
3
( B=Base).
Se forma primero un precipitado amorfo el cual rpidamente llega a
cristalizarse al igual que en disoluciones de 1:20000, se forman pocos
cristales. El AuCl
3
tiene la ventaja que las sales de amonio no son
precipitados, pero estos precipitados son algo inestables ya que cambia
rpidamente de color a marrn rojizo, en el cual, el lquido sobrenadante
ocasionalmente adquiere un intenso color rojo, esto especialmente si la
solucin de alcaloides impura.

8.- Permanganato de Potasio.- (KMnO
4
)
Da reacciones caractersticas para ciertos alcaloides, con la cocana
da un permanganato comparativamente estable los cuales forman un
precipitado en lminas rectangulares de color rojo-violeta, estos precipitados
son de formas caractersticas vistas en el microscopio. Una agitacin
vigorosa puede ser seguido para que empiece la formacin de cristales.
Segn Seiter , se usa 1cc de solucin de alcaloide con una gota de
H
2
SO
4
al 25% y 1cc de solucin saturada de KMnO
4
.
Todos los alcaloides y cocainas son oxidados con excepcin del
y eucanina y tropocana; estos dos ltimos dan masas irregulares o agujas
violeta-rojizo.
Mankin, realiz la prueba de la siguiente manera: la cocana es disuelta
en una media solucin saturada de alumbre y una gota de solucin es
COCAINA

colocada sobre el portaobjetos, sobre el cual una gota de solucin saturada
de KMnO
4
ha sido aadida y se observa en el microscopio previamente
secada la solucin con un absorbente. Esta prueba con novocaina,
amilocaina (stobaina), no dan cristales.
P.A.E. Richards establece que esta prueba da excelentes resultados y
que la concentracin de la cocana en la solucin de alumbre no debe ser
menor que una parte en 10000. El comportamiento con KMnO
4
sirve para
detectar una mezcla de metil-cinamil-ecgonina y ciertamente otras impurezas
en el clorhidrato de cocana; la presencia de stos, causa una inmediata
reduccin de los permanganatos en fro, as se observar una precipitacin
marrn de MnO
2
(xido de Manganeso).

9.- Deniges.-
Recomienda la formacin de perclorato de cocana como una prueba
para la microdeteccin de cocana; se realiza tomando volmenes iguales de
la solucin de cocana y a una disolucin de 1:20 de solucin de perclorato
de sodio, son aadidos y mezclados; se forma un precipitado, el cual llega a
cristlizarse sobre la agitacin y friccin con una vagueta. Una solucin se
1:1000 da un precipitado despreciable. La aparicin de estos cristales es
caracterstica.

10.- Si el clorhidrato de cocana se calienta durante 5 minutos a unos 100C,
0,1gr de la muestra con un 1cc de cido sulfrico concentrado y se aade
con cuidado 2cc de agua se percibe el olor a benzoato de metino,
depositndose al enfriarse gran abundancia de cristales (cido benzoico), los
cuales vuelven a desaparecer cuando se aade 2cc de alcohol.

COCAINA

11.- Como repetidas veces se ha encontrado en el comercio clorhidrato de
cocana falsificado con cido brico, hay que practicar siempre la prueba
del residuo de la incineracin, la cual al incinerar debe dejar a lo sumo 0,1%
de residuo.
La prueba se efecta de la siguiente manera: Se incinera en primer
lugar 0,1% aproximadamente en la lmina de platino, si queda un residuo se
repite cuantitativamente el ensayo con una cantidad mayor. El cido brico
se reconoce fcilmente disolviendo el residuo en cido clorhdrico diluido y
ensayando la solucin con el papel de crcuma; al desecarlo, el papel toma
color rojo y al humedecerlo con amoniaco lquido azul oscuro. De este
modo puede comprobarse tambin directamente si el clorhidrato de cocana
contiene cido brico.

COLORACION

1.- Cloruro de Paladio.- (PdCl
4
)
Cuando se mezclan unas gotas de una solucin de cocana con 2 o
3cc de agua de cloro y se aade unas gotas de cloruro de paladio al 5% se
produce un hermoso precipitado rojo.

2.- Mtodo de Scott.-
Este mtodo se realiza haciendo reaccionar la sustancia problema con
tiocianato de cobalto diluido en agua y glicerina en relacin 1:1 dando una
coloracin azul e que desaparece con cido clorhdrico y reaparece al pasar
a fase clorofrmica.

SALES DE COCAINA
COCAINA

1.- Clorhidrato de Cocana.- (C
17
H
21
O
4
N.HCl)
Esta sal se obtiene fcilmente por la neutralizacin de soluciones
alcohlicas de cocana libre con cido clorhdrico alcohlico. La sal puede
purificarse por recristalizacin sucesiva en alcohol. Tambin puede
precipitarse de la solucin alcohlica por medio de ter.
El clorhidrato de cocana cristaliza en forma de cristales prismticos
incoloros o lminas blancas y brillantes, su punto de fusin es 183C el cual
varia de acuerdo al mtodo de determinacin pudiendo pasar los 200C pero
no debe ser inferior a 182C. La rotacin especfica de esta sal (en una
solucin acuosa al 2%) es -71,95 y en alcohol acuoso es []
D
= -67,5. La
sal comercial es anhidra. El clorhidrato de cocana no es hidrogroscpica,
pero es soluble en agua, es poco soluble en alcohol absoluto, cloroformo y
acetona, insoluble en ter, ter de petrleo y en aceites voltiles.
La solucin acuosa no altera el papel de tornasol, tiene sabor amargo
y produce en la lengua una insensibilidad pasajera.
La cocana se utiliza en medicina en forma de su clorhidrato, el cual,
es difcil de esterilizar y fcilmente produce hbito, esto oblig a
investigaciones posteriores para obtener otros anestsicos locales mejores.
El clorhidrato de cocana se
acuosas de benzoato se conserva mejor que las de clorhidrato, y no produce
dolor al inyectarlo subcutneamente, entonces puede usarse como sustituto
de clorhidrato, pero sin embargo el benzoato no se usa en la prctica.

2.- Bromhidrato de Cocana.- (C
17
H
21
NO
4
.HBr.2H
2
O)
COCAINA

Se obtiene al igual que el clorhidrato, a partir de la cocana y el cido
bromhdrico, cristaliza rpidamente de su solucin acuosa en forma de
prismas transparentes y estables.
Esta sal es semejante al clorhidrato, pero algo menos soluble que ste
en los diferentes solventes.

3.- Benzoato de Cocana.- (C
17
H
21
NO
4
.C
7
H
6
O
2
)
Se obtiene calentando con agua o en solucin alcohlica, la cantidad
de cido benzoico y cocana libre necesaria y luego se deja evaporar la
solucin.
Son cristales incoloros, solubles en 15 partes de agua. Parece que las
soluciones

4.- Citrato de Cocana.- [(C
17
H
21
NO
4
)
2
. C
6
H
8
O
7
)]
Para obtenerlo se disuelve cocana libre y cido ctrico en la menor
cantidad posible de agua y se evapora la solucin.
Son cristales incoloros, fcilmente solubles en agua, tiene una
proporcin de cocana de aproximadamente 75.9%. El citrato se usa en
odontologa, a la dosis de 0,003-0,06gr. para inyecciones hipodrmicas.

5.- Nitrato de Cocana.- (C
17
H
21
NO
4
.HNO
3
.2H
2
O)
Cristales incoloros e inodoros, fcilmente soluble en agua o alcohol.
La solucin acuosa es neutra al papel de tornasol. Esta sal tiene un punto de
fusin de 58- 63C.

6.- Salicilato de Cocana.- (C
17
H
21
NO
4
.C
7
H
6
O
3
)
Se observa como masas cristalinas, delicuescentes y blancas, muy
solubles en agua o alcohol.
COCAINA

BASES ASOCIADAS A LA COCAINA

En la hoja de coca no slo se encuentra cocana como
nico alcaloide, pues en esta existe una gran variedad de alcaloides
diferentes ; los ms representativos son los alcaloides con grupo tropnico
y pirrolidnicos que a continuacin se describen.:

d-- cocana, iso-cocana.- C
17
H
21
NO
4

Liebermann y Giesel, obtuvieron esta base de las hojas de coca, pero
es probablemente producido por la accin de alcali sobre la l-cocana
presente. La d- cocana puede ser preparada sintticamente de la d-ecgonina
o puede ser separada de la d.l. - cocana por medio del cido
bromoalcanforsulfnico en solucin de ethyl acetato. Esto difiere
considerablemente de la l-cocana natural.
Larso-cocana es rpidamente soluble en ter, alcohol, benceno, o
espritu de petrleo. El clorhidrato es ms dificilmente soluble que el
clorhidrato de cocana natural. Funde a 205C y tiene un []
D
=+4,8 en
agua. El cloruro arico, BHAuCl
4
, cristaliza en alcohol diluido con pf=148.
Los nitratos B.HNO
3
, es fcilmente soluble en agua y es precipitado en
cristales al aadir HNO
3
a soluciones de las sales de la base. Este
comportamiento de la d-cocana natural, se ha encontrado semejanza entre la
d-cocana y la cocana ordinaria en sus efectos de accin fisiolgica excepto
que como anestsico local la d-cocna comienza ms rpidamente y
desaparece en corto tiempo.

COCAINA

l-cinamil-cocana.- C
19
H
23
NO
4

Esta base fue obtenida sintticamente por Liebermann, pasando HCl
(g) en una solucin de cinamil-cocana (preparada por calentamienta de la
ecgonina con anhdrido cinmico y agua). Esto fue aislada de las hojas de
coca de Java el cual es el principal constituyente.
Es levorotatorio []
D
=-4,7 en cloroformo, casi insoluble en agua,
pero rpidamente soluble en alcohol, ter, etc. Cuando se hierve con cido
clorhdrico se descompono rpidamente y cuantitativamente en cido
cinamnico, ecgonina y alcohol metlico.
Los cloroplatinos B
2
H
2
PtCl
6
son amorfos.

. Truxilina C
38
H
46
O
8
N
2

Hesse en 1887 prepar un alcaloide amorfo de las hojas de truxillo
coca, el cual fue llamado cocamina.
Liebermann fraccion este producto en dos bases isomricas, los
cuales los llam y - truxillinas. Estos han sido preparados
sintticamente.

- truxillinas o -isatropil-cocana: Esta base funde a 80C.
Soluble en alcohol, ter, insoluble en agua, sus soluciones son
levorotatorios. Cuando se calienta con HCl, la base es hidrolizada
con la formacin de l-ecgonina, alcohol metlico y -cido
isatrpico (-cido truxillico).

COCAINA

-truxillinas o -isatropil-cocana: Es levorotatorio []
D
=-29,3.
La separacin de las truxillinas fue realizado por soluciones
repetidas en HCl y reprecipitacin con soda. Cuando se hidroliza
con HCl se produce cido -truxillinico (-cido isatrpico o -
cido truxnico).

. Tropacocana.- C
15
H
19
O
2
N

-La tropocaina se encuentra tanto en las hojas de coca de Java como
de Per.
-La tropocaina cristaliza en agujas y funde a 49, es pticamente
inactiva; esto difiere de las otras bases de la coca en no producir alcohol
metilico en la hidrlisis, ya que cuando se calienta con HCl, en un sistema de
reflujo por algunas horas se descompone completamente en cido benzoico
y pseudotropina .
Generalmente se le prepara por sntesis como producto de la
descarboxilacion de la cocana, es un anestsico local fuerte y acta mas
rpidamente que la cocana con una toxicidad de la mitad que de su
precursora, pero su accin es mas fugaz.

Higrina :

Este grupo de alcaloides se encuentran como alcaloides amorfos en
la hoja de coca. Contienen los siguientes miembros:
-Higrina :
- -Hygrina : C
14
H
24
ON
2

- Cuscohigrina : C
13
H
24
ON

Todas estas no tienen accin fisiolgica.
COCAINA

SUSTITUTOS DE LA COCAINA

La accin de la cocana depende esencialmente de su grupo
amino-alquil ster ; un grupo importante de anestsicos locales contienen
grupos alquil ester de formula general
R
3
R-CO.O.[CR
1
R
2
]xN
R
4

El grupo acilo es generalmente benzoil en la cocina , cinamoil en la cinamil-
cocina, los grupos aminos pueden ser secundarios o terciarios y pueden
encontrarse separados de los grupos acilos por una cadena dedos o ms
tomos de carbono.

A continuacin se muestra a la cocana y algunos de los compuestos
sustitutos.

Parte
cido benzoico
Parte
amino-alqulica
Cocana C
6
H
5
CO
2
CHCH
2
CHNCH
3
C
6
H
9
O
2

Futocana p- NH
2
C
6
H
4
CO
2
CH - CH-CH
2
N(CH
3
)
2
| |
CH
3
CH
3

Procana (Novocana) p- NH
2
C
6
H
4
CO
2
CH
2
- CH
2
N(C
2
H
5
)
2

Mitycana C
6
H
5
CO
2
CH
2
- CH
2
-CH
2
N(CH
2
)
4

|
HC(CH
3

COCAINA

Pantocana p- C
4
H
9
NH C
6
H
4
CO
2
CH
2
- CH
2
-N(CH
3
)
2

Nupercana 2- C
4
H
9
OC
9
H
5
N-4-C(O)NM CH
2
- CH
2
-N(C
2
H
5
)
2

Diotano C
6
H
5
NHCO
2
CH - CH
2
-N(CH
2
)
5
|
CH
2
OC(O)N
14
C
6
H
5

As numerosos anestsicos locales han sido preparados como
sustitutos para la
cocana. Muchos anestsicos locales son compuestos que contienen por lo
menos un grupo amino y un grupo hidroxil. El ltimo puede ser esterificado
por un cido, usualmente por cido benzoico o cido amino benzoico, de tal
manera que las propiedades anestsicas pueden ser exhibidas de los
sustitutos el ms conocido es la novocana.
Los anestsicos locales sintticos no cumplen estrictamente los requisitos de
los alcaloides; pero muestran un comportamiento similar frente a los
reactivos de identificacin de alcaloides.

Novocana.-
Tambin llamada clorhidrato de procana, es el clorhidrato de
dietilamino-etil-p-aminobenzoato NH
2
C
6
H
4
CO.O.CH
2
N-(C
2
H
5
)
2
.HCl, son
cristales incoloros, en forma de agujas muy soluble en agua , es ligeramente
soluble en cloroformo y casi insoluble en ter. Se prepara por mtodo de
esterificacin.

COCAINA

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Barcelona - 1964

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D. H. Hey (General Editor)
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MULTIDISCIPLINARIO
Editores: Federico R. Len; Ramiro Castro de la Mata
Cedro - Lima - 1989
Pg. Desde 140 hasta 147

APYTECNICA FARMACEUTICA
Revista de informacin y actualizacin profesional
Ao III N 8
Octubre - 1993
COCAINA

Pg. 11- 12

QUIMICA NOVA
A NOTAAO ESTEREOQUIMICA NO INDICE DE
NOMES DO CHEMICAL ABSTRACTS
Ricardo Bicca de Alencastro e Laura F. Wircker.
Brazil , Abril 1989
Vol 12 N 2
Sociedad Brasileira deQumica
Editores Joao u Comasseto

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