4-Metiltioanfetamina

Salvar

4-Methylthioamphetamine ( 4-MTA ) es un medicamento de

diseño desarrollado en la década de 1990 por un equipo dirigido por David E.
Nichols , un farmacólogo estadounidense y químico médico, en la Universidad
de Purdue . Actúa como un agente liberador de
serotoninaaltamente selectivo no neurotóxico (SSRA) en
animales. [1] [2] [3] Está relacionado lejanamente con varios otros SSRA,
incluidos MMAI , MDAI y MDMAI . 4-MTA es el análogo metiltio de PMA y una
anfetamina de azufre. 4-MTA pertenece al grupo de anfetaminas ρ-sustituidas.
Historia
Primera aparición
En 1997, tres muertes no relacionadas a causa de drogas fueron reportadas
al Laboratorio de Ciencias Forenses de los Países Bajos. La sustancia en
cuestión era un nuevo derivative.In anfetamina sustituido en el anillo 1998 de
dos casos adicionales de este compuesto todavía desconocido donde añadirse
a la lista, se informó de los incidentes a la IPSC (Institut de Police Scientifique
et de Criminologie, Universidad de Lausanne, Suiza ) [4] Tanto en los Países
Bajos como en Suiza se encontró el compuesto desconocido como en la sal de
clorhidratoforma, y las imágenes de las diferentes tabletas se compararon entre
sí. Después de una investigación, pareció que en otros países europeos como
el Reino Unido y Alemania también se encontró el derivado. La nueva droga
incluso llegó tan lejos como Australia. Después de la investigación analítica, el
compuesto se identificó como 4-metiltioanfetamina (4-MTA). Este era un
compuesto ya conocido originalmente destinado solo para estudios
farmacológicos en animales. Los estudios de 4-MTA por David Nichols fueron
vinculados a las tabletas encontradas en todos los diferentes países.
Desarrollo
4-MTA fue desarrollado por el equipo de investigación liderado por David E.
Nichols [1], pero fue diseñado para ser utilizado solo como un agente para la
investigación de laboratorio de la proteína transportadora de serotonina. Según
los informes, a Nichols le entristeció ver que 4-MTA aparecía como una droga
de abuso en la calle. Dijo que después de descubrir que su investigación se
usó como una droga que libera serotonina peligrosa: "Estaba aturdido. Había
publicado información que finalmente me condujo a la muerte humana. [5]
Las intenciones de Nicholas eran descubrir cómo MDMAtrabajó en el cerebro
para finalmente encontrar un uso positivo para ella en psicoterapia. Nichols
estudió por lo tanto moléculas con estructura similar, incluyendo 4-MTA. Entre
1992 y 1997 publicaron tres artículos sobre los efectos de este fármaco en
ratas y la idea de que podría usarse potencialmente en el tratamiento de la
depresión y ser un posible sustituto del Prozac . Sin el conocimiento de Nichols
y su equipo, otros sintetizaron las drogas en una tableta. Estas tabletas eran
conocidas por su nombre de calle, llamado 'flatliners', el laboratorio de Nichols
había publicado que las ratas experimentaron los mismos efectos eufóricos que
el éxtasis , lo que probablemente fue la motivación para su producción y
distribución a los humanos. [5]Nicholas también dijo: "Nunca he considerado
que mi investigación sea peligrosa, y de hecho esperaba algún día desarrollar
medicamentos para ayudar a las personas". [5] ''. Debido a la muerte
relacionada con 4-MTA, se le pidió al laboratorio Nicholas que estudiara los
efectos humanos de otros materiales que tienen en investigación, para evitar
situaciones similares a las de 4-MTA. Afortunadamente, la mayoría de las
moléculas que el laboratorio publicó no pudieron matar en dosis razonables.
Uso y disponibilidad
Las tabletas típicas vendidas en la calle contenían aproximadamente entre 100-
140 mg 4-MTA. 4-MTA se vendió brevemente en tiendas inteligentes en los
Países Bajos, aunque pronto fue prohibido por el gobierno holandés después
de que comenzaron a surgir graves efectos secundarios. Los propietarios de
Union of Smartshop decidieron dejarlo fuera de su colección después de
descubrir que la droga solo había sido probada en ratas. También se vendió
brevemente en el mercado negro como MDMA a fines de la década de 1990,
principalmente en los EE. UU., Pero se mostró impopular debido a su alto
riesgo de efectos secundarios graves (se informaron varias muertes) y la
relativa falta de euforia positiva.
Efectos
4-MTA es un fuerte liberador de serotonina similar a
la paramethoxyamphetamine (PMA), que puede causar
una hipertermiapronunciada que puede causar insuficiencia orgánica y la
muerte. [5] [6] [7] [8] Por lo tanto, el principal efecto neurofarmacológico es una
mayor liberación de serotonina y la inhibición de la absorción de serotonina de
la mono oxidasa A (MAO-A). La combinación de la liberación de serotonina de
las neuronas, pero la prevención de la ruptura de este neurotransmisor
nuevamente, conduce al peligroso síndrome de la serotonina. El síndrome de la
serotonina es un estado hiper serotoninérgico, que puede ser mortal y es un
efecto secundario de los medicamentos potenciadores serotoninérgicos. Los
síntomas del síndrome serotoninérgico se describen en el Informe sobre la
evaluación de riesgos de 4-MTA
Síntomas del síndrome serotoninérgico

 Euforia
 Somnolencia
 Movimiento ocular rápido sostenido
 Sobrerreacción de los reflejos
 Contracción y relajación muscular rápida en el tobillo que causa
movimientos anormales del pie
 Torpeza
 Inquietud
 Sentirse borracho y mareado
 Contracción muscular y relajación en la mandíbula
 Transpiración
 Intoxicación
 Espasmos musculares
 Rigidez
 Alta temperatura corporal
 Los cambios en el estado mental son frecuentes (incluida la confusión y la
hipomanía, un "estado borracho feliz")
 Temblando [7]

Otro efecto es el aumento de la secreción de varias hormonas, como la

hormona adrenocorticotrópica (ACTH), la corticosterona , la prolactina ,
la oxitocina y la renina inducidas por 4-MTA a través de la estimulación de la
neurotransmisión serotoninérgica.
Se ha sugerido que 4-MTA debido a su lento inicio de acción, es más peligroso
que otras drogas de diseño. Los abusadores del medicamento toman
rápidamente otra dosis porque suponen que la primera fue inadecuada; que
conduce a una sobredosis (EMCDDA, 1999)
Hoy el conocimiento sobre los efectos de 4-MTA es limitado, debido a la
investigación y los datos experimentales muy limitados. Los únicos 4 estudios
que se realizan muestran un efecto débil sobre la dopamina y la
noradrenalina. Este estudio se realizó con una dosis única de 4-MTA, ningún
estudio en el que el efecto de múltiples dosis de 4-MTA en el que se investigó
existe hasta la fecha.
Estructura y síntesis

La síntesis de 4-MTA

La síntesis ilegal de 4-MTA está pobremente descrita en comparación con otros

miembros de la familia de Estimulantes de Anfetamina (ATS). 4-MTA se puede
hacer a través de varias reacciones alternativas, se cree que algunas de las
rutas sintéticas se utilizan en la producción ilegal de 4-MTA. Estas rutas de
reacciones son análogas a otras anfetaminas comunes. [8]
Ruta 1: animación reductiva de 4-methiltiofenilacetona 3 bajo condición de
Leuckart .
Ruta 2: la conversión de 4-metiltiofenilacetona 3 por tratamiento con acetato de
amonio en presencia de cianoborohidruro sódico como agente reductor. la
versión alternativa de esta reacción se puede llevar a cabo con borohidruro
sódico en lugar de cianoborohidruro a -18 ° C.
Ruta 3: la reducción de 1- (4-metiltiofenil) -2-nitropropeno 2 por tratamiento con
hidruro de litio y aluminio, también conocido como una "ruta de nitropropeno".
El precursor para la Ruta 1 y la Ruta 2 se puede sintetizar fácilmente a partir
del correspondiente 4-metiltiofenilnitropropeno 2 a través de la condensación
Walter-Knoevenagel. [8] Otra posibilidad es obtener 4-metiltiofenilacetona por
descarboxilación acilativa del ácido arilacético correspondiente (la reacción de
Dakin-West). [9]
Metabolismo

Cómo se metaboliza 4-MTA en ratas

4-MTA sufre una biotransformación limitada, las rutas metabólicas de los

metabolitos en humanos se postula en los siguientes pasos:

1. β-hidroxilación de la cadena lateral a 4-hidroxi-4-methyltioaphetamine (paso

I).
2. Anillo de hidroxilación a una estructura fenólica (paso II).
3. Deaminación oxidativa para formar un oxo metabolito, seguido de (paso III):
o reducción en el alcohol correspondiente (paso IIIa),
o degradación de la cadena lateral a ácido 4-metiltiobenzoico (etapa
IIIb). [10]

El principal metabolito se identificó como ácido 4-metiltiobenzoico. Este

compuesto conduce a la bioactivación ( toxificación ), ya que el metabolito
aumenta drásticamente la sensibilidad a la reducción en el contenido de
ATP. [11] La biotransformación muestra grandes similitudes con la ruta
metabólica de la 4-metoxianfetamina estructuralmente relacionada [10]
Ver también

 Aleph (psicodélico)
 Para-metoxianfetamina
 4-Fluoroanfetamina
 Parachloroamphetamine
 McN5652 también tiene el 4-thiomethyl phenyl FG característico

Referencias

1. Huang X, Marona-Lewicka D, Nichols DE (diciembre de 1992). "p-

methylthioamphetamine es un potente nuevo agente liberador de serotonina
no neurotóxico". Revista Europea de Farmacología. 229 (1): 31-
8. doi : 10.1016 / 0014-2999 (92) 90282-9 . PMID 1473561 .
2. Li Q, Murakami I, Stall S, Levy AD, Brownfield MS, Nichols DE, Van de Kar
LD (diciembre de 1996). "Farmacología neuroendocrina de tres liberadores
de serotonina: 1- (1,3-benzodioxol-5-il) -2- (metilamino) butano (MBDB), 5-
metoxi-6-metil-2-aminoindan (MMAi) y p-metiltioanfetamina (MTA) ". The
Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 279 (3): 1261-
7. PMID 8968349 .
3. Murphy J, Flynn JJ, Cannon DM, Guiry PJ, McCormack P, Baird AW,
McBean GJ, Keenan AK (mayo de 2002). "In vitro respuestas neuronales y
vasculares a 5-hydroxytryptamine: modulación por 4-
methylthioamphetamine, 4-methylthiomethamphetamine y 3,4-
methylenedioxymethamphetamine". Revista Europea de
Farmacología. 444 (1-2): 61-7. doi : 10.1016 / S0014-2999 (02) 01586-
8 . PMID 12191583 .
4. Poortman AJ, Lock E (marzo de 1999). "Perfil analítico de 4-
methylthioamphetamine (4-MTA), una nueva droga callejera". Ciencia
forense internacional. 100 (3): 221 - 33. doi : 10.1016 / S0379-0738 (98)
00214-X . PMID 10423848 .
5. Nichols D (enero de 2011). "Máximos legales: el lado oscuro de la química
medicinal". Naturaleza. 469 (7328): 7. doi : 10.1038 /
469007a . PMID 21209630 .
6. Nutt D, King LA, Saulsbury W, Blakemore C (marzo de 2007). "Desarrollo
de una escala racional para evaluar el daño de las drogas de posible uso
indebido". Lanceta. 369 (9566): 1047-53. doi : 10.1016 / s0140-6736 (07)
60464-4 . PMID 17382831 .
7. "Informe sobre la evaluación de Rist de 4-MTA en el marco de la Acción
conjunta sobre nuevas drogas sintéticas" (PDF) . 1999-05-19.
8. Błachut D, Wojtasiewicz K, Krawczyk K, Maurin J, Szawkało J, Czarnocki Z
(marzo de 2012). "Identificación y síntesis de subproductos encontrados en
4-methylthioamphetamine (4-MTA) producido por el método de
Leuckart". Ciencia forense internacional. 216 (1-3): 108-20. doi : 10.1016 /
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9. Allinger L, Wang NL, Dewhurst GB (1974-10-22). "Algunos estudios
cinéticos y mecanísticos de la reacción Dakin-West" . Chemischer
Informationsdienst. 5 (42): no. doi : 10.1002 / chin.197442206 .
10. Ewald AH, Peters FT, Weise M, Maurer HH (septiembre de 2005). "Estudios
sobre el metabolismo y la detección toxicológica de la droga de diseño 4-
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cromatografía de gases-espectrometría de masas". Revista de
cromatografía. B, Tecnologías Analíticas en Ciencias Biomédicas y de la
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11. Carmo H, Hengstler JG, de Boer D, Ringel M, Carvalho F, Fernandes E,
Remião F, dos Reys LA, Oesch F, de Lourdes Bastos M (febrero de
2004). "Metabolismo comparativo de la droga de diseño 4-
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enlaces externos

 Informe EMCDDA (1999) sobre la evaluación de riesgos de 4-MTA en el

marco de la acción conjunta sobre nuevas drogas sintéticas
 Erowid 4-MTA bóveda (Consultado el 1/10/06)
 Resumen: "Para-methylthioamphetamine, un nuevo diseñador de Drogas de
abuso" (Consultado 01/10/06)