Los genes saltarines son una causa de la esquizofrenia Un estudio japons muestra movimiento del 'transposones' en el cerebro de los

pacientes Javier Sampedro Madrid 2 ENE 2014 - 18:13 CET 31 Archivado en: Esquizofrenia Investigacin mdica Genes Genoma Enfermedades mentales Gentica Investigacin cientfica Biologa Enfermedades Ciencias naturales Medicina Ciencia Salud Recomendar en Facebook 763 Twittear 350 Enviar a LinkedIn 8

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Lo usual es atribuir la causa de las enfermedades mentales al entorno, con algunos raros casos de origen gentico. La vanguardia de la patologa molecular la ciencia que busca las causas ltimas de la enfermedad humana est derribando ese paradigma al mostrar hasta qu punto el entorno acta a travs de los genes. Cientficos de Tokio revelan hoy que los transposones, o genes saltarines que cambian de posicin en el genoma en las uclulas precursoras de las neuronas, son una causa mayor de la esquizofrenia. Los transposones generan variedad neuronal durante el desarrollo normal. Su movilidad excesiva puede deberse a causas hereditarias, pero tambin provocarse por el entorno, lo que puede explicar las actuales paradojas sobre la gentica de las enfermedades mentales.

No es que el genoma de las neuronas se vuelva loco, todo empiece a ir mal y el azar acabe causando la esquizofrenia. Los meros errores pueden ser la causa de raras enfermedades hereditarias las monogenticas o debidas a la mutacin de un solo gen, pero las grandes enfermedades humanas, como el cncer o el trastorno mental, tienen unas componentes genticas mucho ms sutiles.

La razn de que los transposones generen la esquizofrenia es que se insertan cerca de genes esenciales para el desarrollo y el funcionamiento del cerebro. As no solo alteran su actividad, sino tambin la forma en que responden al entorno. La regulacin de los genes depende precisamente de las secuencias de ADN que tienen al lado, y el transposn protagonista de este estudio, llamado L1, contiene secuencias especializadas en responder al entorno y regular a los genes vecinos. En eso se basa su funcin durante el desarrollo normal, y tambin en la gnesis de la esquizofrenia.

Lo usual es atribuir las enfermedades mentales al entorno

Tadafumi Kato, Kazuya Iwamoto y sus colegas del departamento de Psiquiatra Molecular de la Universidad de Tokio, en colaboracin con otras instituciones japonesas, presentan en la revista Neuron, una referencia en el campo, una investigacin del cerebro de 48 pacientes de esquizofrenia y 47 personas control, complementada con estudios genmicos, experimentos en clulas madre derivadas de pacientes y comprobaciones en modelos animales como ratones y macacos. Todos los resultados apuntan a la misma conclusin: un claro incremento de los sucesos de transposicin en las neuronas, o las clulas precursoras de las neuronas, en el crtex cerebral prefrontal la parte ms

anterior del cerebro, y la que ha experimentado un mayor crecimiento durante la evolucin humana de los pacientes de esquizofrenia, o los modelos celulares o animales basados en ellos.

El descubrimiento de los transposones, o elementos mviles de ADN, por Brbara McClintock fue uno de los hitos de la biologa del siglo pasado, y uno de los que sigui una senda ms tortuosa. McClintock, tal vez la genetista ms brillante del siglo XX, acab recibiendo el premio Nobel en los aos ochenta por un descubrimiento que haba demostrado en los cuarenta ms all de toda duda razonable, ante el escepticismo general. Que los genes, la base de datos biolgica que haba definido Mendel, pudieran moverse y saltar por los cromosomas no era del agrado del bilogo medio en esa poca.

A menor escala y salvando todas las distancias, como en la geometra fractal, el descubrimiento, fundamentalmente por Fred Gage, del Instituto Salk de California, de que el transposn humano L1 estaba activo en los precursores de las neuronas, fue uno de los grandes saltos conceptuales de la dcada pasada. Y su recepcin por la elite cientfica est resultando igualmente lento.

Pero los datos son tozudos, y siguen acumulndose a favor de la gran visin de McClintock: que los transposones modifican el genoma en respuesta al entorno.

El estudio japons no estaba dirigido especficamente a la esquizofrenia; los autores tambin han examinado tejidos cerebrales obtenidos de pacientes de trastorno bipolar y depresin grave, en un intento general de asociar las principales enfermedades mentales con unas altas tasas de transposicin. Los resultados, sin embargo, solo son significativos en el caso de la esquizofrenia. Los cientficos de Tokio, sin embargo, han sido capaces de demostrar el efecto de ciertos factores del entorno, de los que se sabe que aumentan el riesgo de esquizofrenia en una variedad de situaciones, sobre todo en los periodos perinatales y neonatales, con unas altas tasas de movilidad del transposn L1.