MEZCLADO DE SLIDOS

Operacin unitaria cuyo objetivo es tratar a dos o ms componentes de forma que cada unidad (partcula, molcula, ...) de uno de los componentes contacte lo ms posible con las de los dems.

OBJETIVOS
DISTRIBUCIN HOMOGNEA APARIENCIA CONCRETA COMPORTAMIENTOS TECNOLGICO Y BIOFARMACUTICO CONCRETOS
1. Slidos (comprimidos, cpsulas, ...) 2. Lquidos miscibles 3. Lquidos inmiscibles 4.

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Tipos de mezcla
Mezclas positivas Gases o lquidos miscibles Forman espontnea e irreversiblemente una mezcla perfecta, por difusin No es necesario aplicar energa si el tiempo es ilimitado Mezclas negativas Los componentes tienden a separarse ms o menos rpidamente (suspensiones, emulsiones) Mezclas neutras No se mezclan espontneamente No tienden a separarse espontneamente (Ej.: la mayora de las mezclas de polvos)

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1. El sistema fsico formado por las

partculas de complejo. un slido es muy

2. En las mezclas de polvos se aade a

esta complejidad el hecho de que estn formadas por partculas de dos o ms sustancias diferentes, lo cual puede implicar diferencias en forma, tamao, densidad, etc.

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RIA LE SC (m i cr OH on ES iza IVO do S s)

MA TE

Separacin total

Mezcla ordenada

Mezcla aleatoria

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Separacin total

Mezcla ordenada

Mezcla aleatoria

El mezclado perfecto dara lugar a una mezcla ordenada Muy poco probable en la prctica Deseable en algunos casos. Ej.: Frmaco en baja dosis No deseable en otros. Ej.: mezcla con el lubrificante

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RIA LE SC (m i cr OH on ES iza IVO do S s)

MA TE

Separacin total

Mezcla ordenada

Mezcla aleatoria

El mezclado perfecto dara lugar a una mezcla ordenada Muy poco probable en la prctica Deseable en algunos casos. Ej.: Frmaco en baja dosis No deseable en otros. Ej.: mezcla con el lubrificante Normalmente se obtiene una mezcla aleatoria

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Separacin total

Mezcla ordenada

Mezcla aleatoria

La probabilidad de encontrar un componente es la misma en cualquier punto del sistema e igual a la proporcin del componente en la mezcla

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Nivel de escrutinio (tamao de muestra)

Mezcla ordenada (50%-50%): Si elegimos 2 partculas adyacentes P=100% de elegir una de cada componente (contienen 50% de grises) Mezcla aleatoria (50%-50%): Si elegimos 2 partculas adyacentes P=25% de elegir 2 grises P=25% de elegir 2 blancas P=50% de elegir una de cada componente

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Nivel de escrutinio (tamao de muestra)

Mezcla aleatoria: Si elegimos 25 partculas adyacentes

Si tomamos toda la red 50% de grises

Mezcla aleatoria

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Tamao de muestra (Factores)

1. El tamao de muestra viene condicionado por el tamao de la dosis que debe tomar el paciente. Este tamao condiciona los requerimientos mnimos de calidad de mezclado. Subdivisin en fracciones para unidades de dosificacin

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Tamao de muestra (Factores)

2. Otro factor importante es la proporcin del componente activo. Ej.: 10 % PA.

Distribucin aleatoria con 10 % de ingrediente activo

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Tamao de muestra (Factores)

3. El tamao de muestra viene condicionado por el tamao de partcula, puesto que de l depende el nmero de partculas en la muestra.

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Mecanismos de mezclado
Movimiento convectivo Mezclado por difusin Mezclado por cizalla

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Mecanismos de mezclado
Movimiento convectivo
Implica un movimiento de masas relativamente grandes de polvo. Este movimiento puede consistir en la inversin del lecho de polvo completo, en caso de mezcladores de volteo o bien puede producirse por arrastre mediante una hlice, mediante un tornillo sin-fin, etc.

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Mecanismos de mezclado
Mezclado por difusin
Se debe al movimiento aleatorio individual de las partculas.

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Mecanismos de mezclado
Mezclado por cizalla
Planos de deslizamiento en la masa de polvo en el interior del mezclador.

MEZCLA DE LOS MECANISMOS ANTERIORES?

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Factores que intervienen en el proceso

Tamao de las partculas Forma y rugosidad de las partculas Densidad de las sustancias Proporcin de los componentes de la mezcla Formacin de cargas elctricas

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Factores que intervienen en el proceso (1)

Tamao de las partculas (1)
El tamao de las partculas condiciona la relacin entre las fuerzas de cohesin, dependientes de la superficie de las partculas, y las fuerzas inerciales y gravitacionales que dependen de la masa de las mismas. A menor tamao de las partculas, las fuerzas de cohesin aumentan.
Xg Xg

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Factores que intervienen en el proceso (2)

Tamao de las partculas (2)
Para obtener un grado ptimo de mezcla, las sustancias que se deseen mezclar deben mostrar grados de movilidad similares. Si no lo tienen, se favorece la segregacin de las sustancias de la mezcla.

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Factores que intervienen en el proceso (3)

Tamao de las partculas (3)
Cuando la movilidad de los componentes es similar, si sta es baja (los componentes son de pequeo tamao de partcula), habr dificultad para conseguir la mezcla homognea. Sin embargo, las mezclas as obtenidas poseen una gran estabilidad.

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Factores que intervienen en el proceso (4)

Tamao de las partculas (4)

Como consecuencia de todo lo dicho, para optimizar la operacin de mezclado, deben utilizarse sustancias cuyo tamao de partcula sea lo ms parecido posible.

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Factores que intervienen en el proceso (5)

Forma y rugosidad de las partculas.
La principal influencia de la forma y rugosidad de las partculas en el proceso de mezcla se refiere a su capacidad para transmitir la energa cintica recibida de los rganos del mezclador o de otras partculas. Parmetros: Esfericidad, dimensin fractal

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Factores que intervienen en el proceso (6)

Densidad de las sustancias.
Si los componentes de la mezcla poseen una densidad diferente, por accin de la gravedad se producir una movilidad diferencial de las partculas que puede provocar la segregacin de los componentes de la mezcla. Por ello, la diferencia de densidad de los componentes disminuye la estabilidad de las mezclas. Sin embargo, la influencia de este factor es notablemente menor que la del tamao de las partculas.

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Factores que intervienen en el proceso (7)

Proporcin de los componentes de la mezcla (1).
La homogeneidad en el mezclado es tanto ms difcil de conseguir cuanto ms diferentes son las cantidades de cada componente. En la industria farmacutica ocurre con frecuencia que el componente ms importante (el frmaco) es el que se encuentra en menor proporcin, lo cual agrava el problema, ya que es precisamente la concentracin de este componente la ms difcil de homogeneizar.

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Factores que intervienen en el proceso (8)

Proporcin de los componentes de la mezcla (2).
Cuando el frmaco se encuentra en una proporcin mucho menor que la del resto de componentes, se recomienda proceder del siguiente modo: si llamamos x al peso en gramos del frmaco que debe incluirse en la mezcla, se proceder en primer lugar a mezclar la totalidad del frmaco con otros x gramos formados por el resto de los componentes. A continuacin se mezcla el polvo as obtenido con otro peso similar para obtener 4x gramos de mezcla. El proceso contina hasta agotar la totalidad de las sustancias. De este modo se asegura un reparto ms homogneo del frmaco y, por lo tanto, una dosificacin ms exacta. Otra posibilidad consiste en mezclar el frmaco en primer lugar con el excipiente con el que guarde mayor afinidad y, a continuacin, aadirlos al resto de los componentes.

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Factores que intervienen en el proceso (9)

Formacin de cargas elctricas.
Si aparecen, se dificulta la obtencin de una mezcla homognea debido a la tendencia de las partculas a agruparse. Este fenmeno puede paliarse: Usando tensioactivos, que hacen que las superficies de las partculas se hagan ms conductoras, facilitando la anulacin de las cargas formadas. Aumentando el contenido en humedad de la mezcla.

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Mecanismos de segregacin
1. Mezclas aleatorias (1)
Cuando las partculas de una mezcla de polvos sufren un movimiento diferencial, los distintos componentes tienden a agruparse, producindose el fenmeno de segregacin o desmezclado. 1. Si los componentes de la mezcla exhiben movilidades diferentes 2. Y la mezcla sufre la accin de un campo o gradiente que produce una fuerza direccional.

SEGREGACIN DE LA MEZCLA

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Mecanismos de segregacin
1. Mezclas aleatorias (2)
1. Movilidades diferentes 2. Accin de un campo o gradiente que produce una fuerza direccional
Diferencias de tamao, o de forma o densidades

Campo gravitatorio terrestre Campos elctricos o magnticos creados durante la manipulacin del producto Gradientes de velocidad creados durante el proceso de cizalla.

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Mecanismos de segregacin
2. Mezclas ordenadas
Las mezclas ordenadas (un componente adsorbido al otro, al que se llama portador), suelen ser estables, pero puede ocurrir segregacin por varias causas:
Portador de diferente tamao Desplazamiento por competicin Saturacin

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Tiempo de mezcla
De este parmetro depende la homogeneidad de la mezcla. La homogeneidad no aumenta indefinidamente con el tiempo, sino que existe un tiempo de mezclado ptimo. Esto se debe a durante el proceso de mezcla compiten mecanismos de mezclado y desmezclado o segregacin de los componentes. Deben ensayarse diferentes tiempos de mezclado y realizarse pruebas de homogeneidad con cada una de las mezclas as obtenidas. De este modo se calcula el tiempo ptimo de mezcla.

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Tiempo de mezcla

ndices de mezclado

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ndices de mezclado
Cuantifican la homogeneidad de la mezcla Tiempo ptimo de mezclado Eficacia del mezclador TOMA DE MUESTRA: Cuantificar 1 componente. Determinar la desviacin estndar.

(a diferentes t, n de muestras, tamao, zona del equipo, no inducir segregacin)

Existen diferentes ndices de mezclado

Un ndice de mezclado simple:

% CV < 10 %

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Mezcladores: tipos
Mezcladores mviles
Mezclado difusivo suave til para materiales friables Insuficiente para materiales cohesivos

Trbula: muy usados en escala intermedia

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Mezcladores: tipos
Mezcladores estticos con agitacin interna.
Difusin + conveccin No vlido para materiales friables

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Mezcladores: tipos
Mezcladores estticos sin agitacin interna
Mezclado convectivo Grandes volmenes Materiales poco cohesivos Alimentacin de otros equipos

MEZCLADO DE SLIDOS CRITERIOS DE SELECCIN

MEZCLADORES MVILES:
FACILIDAD PARA CARGAR, DESCARGAR Y LIMPIAR VERSTILES MATERIALES FRIABLES NO PARA MATERIALES COHESIVOS (mec. difusivo suave)

MEZCLADORES ESTTICOS CON AGITACIN INTERNA:

PUEDEN REALIZAR MALAXADO (GRANULACIN HMEDA) NO PARA MATERIALES FRIABLES MEC. CONVECTIVO (+ DIFUSIVO)

MEZCLADORES ESTTICOS:
MATERIALES POCO COHESIVOS, QUE SEGREGAN CON FACILIDAD MEC. CONVECTIVO