ANALISIS BIOLOGICOS Y DIAGNOSTICO DE LABORATORIO II TEMA 2: PATOLOGIA MOLECULAR DEL METABOLISMO GLUCIDICO GLUCEMIA: Se denomina glucemia a la concentracin de glucosa

en sangre, tiene gran importancia la gluclisis porque todas nuestras clulas usan este sustrato como producto de obtencin de energa. La glucosa est compuesta por C, O y H. Esta molcula tiene una gran ventaja cuando se oxida totalmente produce O y H en forma de H2O expulsado en orina, tambin C y O en forma de CO2, expulsado en el aire expirado. La glucosa es prcticamente inocua, se encuentra en sangre para disposicin de todos los tejidos, es altamente energtica y fcilmente eliminable. Las concentraciones normales de glucosa en un individuo normal son constantes en sangre: 5mM; 0.9 g/l, 90mg/dl, en situaciones de ayuno la glucemia es de 4.7 o 4.5 mM; 90 mg/dl. Cuando hacemos un ayuno muy prolongado, la glucemia incluso es ms alta que en ayuno normal. Fisiolgicamente la glucosa es muy importante y cualquier alteracin de la concentracin de glucosa en sangre va a ser patolgica y nos indica enfermedad. VALOR SEMIOLGICO DE GLUCEMIA la glucosa es la moneda energtica intertisular todos los tejidos pueden utilizar glucosa algunos tejidos slo pueden utilizar glucosa (slo admiten glucosa). Estos tejidos son la clave de la regulacin de glucosa. BALANCE DE GLUCOSA Los grandes consumidores de glucosa son: msculo: debido a su actividad, ya que convierte la energa qumica en mecnica (por hidrlisis de ATP), este mecanismo permite mantener la tensin en los msculos para que se mantenga la circulacin (Glut4) tejido adiposo: nuestro cuerpo al menos tiene 5 Kg. de grasa (10 Kcal. /1g) el tejido adiposo acumula energa (glut4). Los Glut son transportadores de glucosa. El glut4 es el nico sensible a la insulina y es la puerta de entrada a los tejidos. hgado: es consumidor de glucosa siempre que haya, su transporte no est controlado por la insulina. Hay consumidores estrictos de insulina: hemates: transportan el O2 a los tejidos, no tienen mitocondrias, poseen gluclisis anaerbica, hace gluclisis hasta lactato. Son pocos pero necesarios. Clulas de tejidos oculares Cristalino: enfoca la imagen en el fondo del ojo Retina: clulas que convierten el estmulo luminoso en seales traducidas como imgenes. La visin es fundamental para la calidad de vida. El cristalino no puede tener mitocondrias porque stas tienen 1

citocromos y veramos colores falsos, tampoco puede llegarle sangre, ya que consumen O2 en bajas cantidades. Por ello requieren glucosa que se transforma en lactato. Gnadas: son tejidos que por evitar el O2 y radicales libres, funcionan con glucosa. Mdula renal: es consumidor de glucosa y hace gluclisis anaerbica. La corteza renal es capaz de convertir el lactato en glucosa. Hay consumidores semiestrictos de glucosa (los ms importantes): Es el SNC: Cerebro: puede consumir otros sustratos alternativos, pero no sustituirlos. Es capaz de usar cuerpos cetnicos en casos de ayuno prolongado. DESTINOS DE LA GLUCOSA Grandes consumidores: msculomachina carnis Tejido adiposoreserva energtica Hgadotransforma el excedente de glucosa en lpidos Consumidores estrictos: hematesglucosa anaerbica Tejidos ocularescristalino: gluclisis anaerbica (no mitoc) retina: gluclisis aerobia Gnadas: gluclisis aerobia Mdula renal: gluclisis anaerobia (hipoxia) Consumidores semiestrictos: cerebro y SNC SISTEMA NERVIOSO Perodo postprandial: slo glucosa. Situacin del metabolismo inmediatamente despus de haber comido. Perodo postabsorvido: slo glucosa. Momento en el que ha terminado la digestin y se ha absorbido todo lo que hemos tomado. Ayuno: 60% glucosa y 40% cuerpos cetnicos. Entre las 7 y 8 horas despus de la ltima comida. REGULACIN DE LA GLUCEMIA Existen dos tipos de regulacin: Macrorregulacin: el responsable es el hgado, regula la entrada de glucosa en la sangre sistmica Microrregulacin: el responsable es el par insulina/glucagn, regula el consumo de glucosa. DISTRIBUCIN DE LA GLUCOSA POR EL HGADO El hgado es nuestra primera barrera metablica, recibe los nutrientes y decide su distribucin. Las venas 2

mesentricas salen del intestino y se renen en la vena porta, que lleva el contenido del intestino al hgado. La vena porta tiene una sangre diferente dependiendo de lo que hayamos comido. La vena que sale del hgado es la cava, lleva sangre sistmica que llega a los tejidos. Al organismo le interesa que la concentracin de glucosa est regulada en sangre sistmica. La glucosa en el intestino pasa a vena porta, segn lo consumido la concentracin de glucosa normal en porta es de 15 mM (situacin postprandial normal) Pero todo dependiendo de los carbohidratos que tomemos. Esta glucosa tiene que estar reducida a 5mM cuando sale del hgado. Los primeros hepatocitos del hgado toman toda la glucosa que le llega, en el hepatocito se transforma en glucgeno, los ltimos hepatocitos liberan glucosa a la cava, consiguiendo as la dosificacin de la misma. La glucosa en la cava se regula con una enzima que a la vez interviene en la degradacin de glucgeno a glucosa. El hgado tiene un desvo de la glucosa sobrante (es un mecanismo ilimitado) este mecanismo es la sntesis del novo: la glucosa para sntesis de cidos grasos que se esterifican con glicerol formndose triglicridos (lipognesis). Un exceso de triglicridos provocara una cirrosis heptica, que se evita enviando los triglicridos al tejido adiposo mediante las lipoprotenas del hgado (VLDL) que son protenas de baja densidad. Este proceso es inagotable En sangre sistmica la concentracin de glucosa es 5mM, la que entra depende de lo que tomamos. En casos de ayuno, en el intestino no hay glucosa y la concentracin en porta es de 0mM y empezamos a liberar gucgeno que se empieza a degradar para obtener glucosa, esta glucosa sale a cava (gluconeognesis). En esta situacin no hay formacin de triglicridos. Gluconeognesis: formacin de glucosa a partir de sustancias no glucdicas, el primer sustrato que se usa en este proceso es el cido lctico, que se convierte en lactato, usado por el hgado para la fabricacin de glucosa. El segundo sustrato utilizado es el glicerol para fabricar glucosa, como ltimo recurso se utilizan los aminocidos de las protenas (de los msculos esquelticos), sriale tercer sustrato para la sntesis de glucosa. A pesar de estas restricciones, observamos un leve descenso de la concentracin en cava, ahora sera de 4.5 Mm (4.7 Mm). MICROREGULACIN PAR INSULINA/GLUCAGN REGULACIN DE LA UTILIZACIN DE GLUCOSA La insulina y el glucagn se producen en los islotes de Lagerhans que estn en el pncreas, existen al menos cuatro tipos de clulas: : segregan glucagn : segregan insulina : segregan somatostatina pp.: segregan polipptido pancretico Las clulas tienen Glut4 (que es sensible a la insulina). Cuando hay insulina Glut4 est fuera, hay transporte por Glut4, que est en la membrana .El glucagn es segregado por las clulas y la insulina por las . Estas hormonas regulan la secrecin de glucosa y son contrarias.

La glucosa regula la secrecin de estas hormonas. En situacin postprandial. Cuando hay glucosa hay insulina. Cuando la glucosa llega al hgado se estimula la secrecin de insulina El glucagn como la insulina hace que el Glut4 funcione y las clulas no tienen Glut4. La insulina favorece la entrada de glucosa y la secrecin de glucosa, inhibe la sntesis de glucagn. En ayuno la glucosa cae y el pncreas lo detecta. La glucosa ya no entra ni en clulas porque no hay Glut4 por lo que no hay inhibicin de secrecin de glucagn por lo que se sintetiza glucagn. La glucosa cae (muy poco) pero es detectado por el pncreas, se inhibe la secrecin de insulina y sta cae en sangre, no entra glucosa en la clula porque hay poca y adems no hay insulina, el transporte se Glut4 se recoge y se produce secrecin de glucagn. Despus de comer: insulinemia, glucemia. En ayuno la glucemia cae un 10% y la glucemia cae mucho, un 70% (es como no tener insulina) REALIMENTACIN Glucemia: hay una subidita muy pequea y si vamos a comer la glucemia se recupera inmediatamente. Insulina: sube, va a niveles normales Glucagn: cae y vuelve a niveles normales CICLO GLUCOSA/CIDOS GRASOS Los cidos grasos nos mantienen activos en ayuno. Se trata de mecanismos para sustituir a la glucosa por cidos grasos en el momento que no tenemos glucosa, consiste en procesos de hidrlisis de triglicridos. Es un mecanismo de sustitucin de la glucosa por cidos grasos Homeostasis energtica tisular Ahorra glucosa para los consumidores estrictos Permite actividad fsica en ayuno Est regulado por el par insulina/glucagn En situacin postprandial: Gran parte de los tejidos funcionan teniendo en cuenta unas pautas generales. En el pncreas tenemos clulas y , la glucosa estimula la liberacin de glucosa en clulas que sale al exterior. La insulina influir en tejidos con Glut4, que es el nico transportador sensible a la insulina (cuando hay insulina est fuera de la clula) No todos los tejidos tendrn Glut4 (consumidores estrictos de glucosa). El Glut4 estar en los grandes consumidores que puedan prescindir de la glucosa (msculo y tejido adiposo). En situacin postprandial el msculo consume glucosa, tambin el tejido adiposo, otros tejidos estn utilizando glucosa (mientras exista glucosa en el intestino) En situacin de ayuno (situacin postabsortiva): El glucgeno comienza a degradarse. Si no hay glucosa no hay secrecin de insulina, sta deja de activar Glut4 que se va dentro de la clula (en endosomas). 4

Los tejidos con Glut4 no podrn transportar glucosa a su interior, no pueden consumirla. Estos tejidos son los grandes consumidores: tejido muscular, tejido adiposo( los adipositos son incapaces de consumir glucosa) conseguimos un ahorro del 70% de glucosa. La consecuencia es que por un mecanismo especfico el hgado libera cidos grasos a sangre, comienza la liplisis. Los cidos grasos pueden ser usados por el hgado, el hgado en estos casos deja de usar glucosa (98% de ahorro), el hgado transforma estos cidos grasos en cuerpos cetnicos ( acetoacetato y hidroxibutirato). stos son carbonos que libera el hgado para tejidos que no pueden usar cidos grasos como tal, pero si pueden usar los cuerpos cetnicos. Es el caso del cerebro (usa 40% cc y 60% glucosa) El 95% del gasto de glucosa se ahorra, no ha sido sustituido por el uso de los cidos grasos. TEMA 3: DIABETES MELLITUS Prevalencia: 5% de la poblacin Enfermedad que una vez diagnosticada requiere un cuidado continuo. Historia: reflejo del diagnostico de la enfermedad metablica gentica Condiciones ambientales: influyen en la enfermedad??? Condicionamientos genticos Clasificacin Etiologa molecular: origen y causa final de la enfermedad Etiopatologa molecular Tratamiento CONDICIONAMIENTOS GENTICOS Esto apareci con los gemelos univitelinos (nios clnicos exactamente iguales genticamente) Diabetes mellitas tipo I: gemelos univitelinos (monogentica???) Diabetes mellitas tipoII: enfermedad familiar (polignica???) Son enfermedades de tipo gentico CLASIFICACIN DE LA DIABETES MELLITUS Hay 2 grandes grupos Diabetes mellitus tipo I (10%) Diabetes juvenil ( a los 8 aos ms o menos) 5

Diabetes insulinadependiente IDDM (insulina dependiente diabetes mellitas) Presentan poliuria, polifagia, polidipsia No se puede tratar sin insulina Diabetes mellitus tipo II (90%) Diabetes madura Diabetes insulina dependiente NIDDM (no insulina dependiente diabetes mellitus) Es la de ms incidencia de tipo social y mucho menos grave No siempre se necesita insulina, se puede vivir con ella Desde el punto de vista de mortalidad es ms peligrosa la de tipo I, pero la incidencia es mayor en la de tipo II Diabetes: produccin grande de orina, poliuria Mellitus: orina dulce Diabetes inspida: es debida al fallo de una hormona y no tiene nada que ver con ellas Hiperglucemia: (alta concentracin de glucosa en sangre) es un fenmeno bsico comn a las I y II. ETIOLOGA MOLECULAR Diabetes mellitus Tipo I Sinnimos: diabetes juvenil Teora de MacfarlaneBurnet: los leucocitos pasan por el timo y los que van en contra de nuestras protenas con destruidos. Cuando aparece el Ag, el grupo que reconoce el Ag es el que prolifera y con ello tenemos sustancias que van en contra de algo, pero tenemos que tener algo que luche contra lo que mata protenas. Los timocitos en superficie tienen protenas de tipo I y II que reconocen protenas (un grupo que presentan) Los diabticos de tipo I no son capaces de reconocer una protena, no puede ser presentada, los linfocitos reconocen las que han sido reconocidas por los timocitos, stas que no han sido presentadas no muere y los que han reconocido las protenas mueren. El timocito en fase embrionaria expone protenas que son nuestras y as los linfocitos especializados en esa protena producen Ac con esas protenas y al reconocerlas las quita del medio. Proceso autoinmunitario: una clula muere y expulsa su contenido a la sangre pero si no tuviese los linfocitos en contra de l no pasa nada.

Una clula se rompe, muere, sale a circulacin una protena, no son reconocidas y en sangre parece que hay alguien extrao y se mandan macrfagos para destruir las sustancias que las digieren para quitarlas de la circulacin, pero si ha muerto por algo extraos coge las protenas y lo exponen en su complejo para que sea reconocido por su grupo de Ac. Tambin pueden reconocer Herpes y Killer, cuando han reconocido a los 2 segregan interleucitos actuando sobre Killer y le ordenan la proliferacin y no slo tenemos el grupo enemigo de protena, ahora ha engordado. Este grupo est especializado en luchar contra lo que tiene esa protena. Cuando una clula muere expone en su superficie esta protena, para ver si son propias los macrfagos pasarn de largo, pero si no es as en clase I las Killer se pegan a ella, se elimina una sustancia (perforina) que destruye la clula , la ruptura de clula hace que salgan ms protenas fuera en el que hay un tiempo en el que desaparecen, todo esto es debido a un proceso de autoinmunidad. INSULINITIS: slo quedan clulas (glucagn) no quedan clulas, hay infiltracin de linfocitos El sistema inmunitario lucha con protenas de la clula con lo que lucha contra stas destruyndola, esto da enfermedad (no hay insulina), es un proceso lento y se da en edades de 14 aos. El defecto molecular es en el complejo mayor de histocompatibilidad, son protenas (Ig de superficie de clula) tipo I que son las que tienen todas las clulas y las de clase II que la tienen los timocitos en fase embrionaria, macrfagos y linfocitos de la serie T. Estos complejos sirven para presentar las protenas y que sea reconocida por los receptores. Las protenas codificadas en el brazo largo del cromosoma es donde est el complejo mayor de histocompatibilidad. En el caso del diabtico se encuentra alterado y no reconoce a una protena, destruyendo clulas. No todos los diabticos tienen la misma mutacin, sabemos que depende de este complejo en el tipo II HIPOINSULINEMIA: fallo de reconocimiento de clulas DIABETES MELLITUS TIPO II: Resistencia a la insulina o malsecrecin de insulina La insulina est presente pero no se notan sus efectos y todos tienen malsecrecin de insulina. Hay muchas clulas y los islotes existen y a veces son demasiado grandes. En stos no slo hay hipoinsulinemia tambin hay hiperinsulinemia, por lo que no es por falta de insulina. Los islotes tienen una morfologa normal. RESISTENCIA A LA INSULINA: la insulina est presente en concentraciones normales o altas pero sus efectos son dbiles; los tejidos perifricos consumen poca glucosa. INSULINA DEFECTUOSA: insulina se sintetiza en forma de proinsulina que se rompe en insulina (activo) y pptido C que de esta forma es activa. insulina puede estar mutada por lo que la enfermedad puede que se d. Unas 40 en el mundo.

activadas: enzima que degrada la insulina en el hgado, rompiendo unin entre cadenas y luego estas cadenas se degradan por peptidasas. Esto quiere decir que tendra vida menor. Pero esta causa est descartada. antiinsulinicos RECEPTOR DEFECTUOSO La inmunidad sea contra el receptor de insulina Ac antireceptor El receptor podra estar mutado o que el nmero de receptores sea menor y esto explicara la enfermedad Down regulation: cuando hay mucha hormona en circulacin y se trata al enfermo, los receptores se internalizan por lo que si que hay demasiadas hormonas los receptores se meten hacia dentro por lo que se da una bajada en la regulacin, con el tiempo hay una mayor resistencia a la insulina, pero no explica el problema, tan slo es una consecuencia. Menor nmero de receptores DISMINUCINDE LA SEAL INSULNICA Se autofosforila el receptor (tiene efecto Kinasa), entonces adquiere actividad tirosinakinasa porque fosforila en la tirosina. El problema est en que hay resistencia a la insulina porque su receptor tiene menor actividad tirosinakinasa. No todos los diabticos tipo II tienen este problema. En la primera parte de la gestacin se almacena energa en forma de grasa pero lo que el feto quiere es la glucosa, toda la glucosa que se tiene se da al feto. La madre tiene resistencia a la insulina tpica de gestante sobre todo en el segundo perodo porque no acepta la insulina para que el beb pueda tener la glucosa. La madre tiene en circulacin una hormona contra la insulina que hace que tenga resistencia. HORMONAS ANTIINSULNICAS Glucagn: el diabtico tiene mucho ms en circulacin dando glucagonismo. El hiperglucagonismo es consecuencia de la diabetes. Los glucocorticoides y la hormona del crecimiento provocan hiperglucemia, estos corticoides son diabetognicos. Con la insulina se segrega una hormona (amilina) que se segrega para controlar los efectos de insulina, se da para evitar que los tejidos que usan glucosa la almacenen hormonas como glucagn y dejen a otros sin nada. La amilina est igual en la sangre de diabticos como normales. Resumen: hormonas antiinsulinicas si se segregan mal, nos dan resistencia a la insulina. POSIBLES CAUSAS DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA La insulina segregada es defectuosa o se inactiva rpidamente Los receptores de la insulina son defectuosos en calidad o cantidad. La seal insulnica no llega a los tejidos por un defecto en la transmisin de la seal 8

La seal insulnica es contrarestada por el efecto de hormonas antagonistas MALSECRECIN DE INSULINA En diabticos tipo II. Se ha descubierto recientemente porque si metemos insulina vemos que esto en animales normales es un poco ms elevado. Si sometemos al paciente a un clamp (sistema que tiene pinzada la glucosa para mantenerla siempre estable), a un diabtico se le inyecta la glucosa para mantener la alta concentracin de glucosa (16mM)(unas 3 veces), porque intentamos mantener la secrecin de glucosa durante todo el tiempo alta. En un individuo normal, hay una primera fase que hay una fuerte subida de insulina pero al poco tiempo la insulina baja y empieza su segunda fase de subida paulatina Si esta prueba se hace a un diabtico tipo II, el 90% responde de la siguiente forma: en la secrecin de insulina en la primera fase se ha perdido. La consecuencia es que no tiene una respuesta normal a la glucosa. La malsecrecin de insulina es la etiologa molecular de la tipoII La resistencia a la insulina es como consecuencia de la malsecrecin de insulina. CMO SE SEGREGA LA INSULINA? La glucosa es secretagogo de insulina, pero tiene que entrar dentro de la clula y metabolizarse (consumirse). Lo que hace la clula es que la glucosa de dentro sea como la de fuera, esta clula tiene un transportador de glucosa que lo que hace es aumentar la concentracin, es el Glut2 y la capacidad es uniforme por lo que la concentracin de dentro es igual que la de fuera y ste funciona bien a cualquier concentracin. La glucosa tiene que metabolizarse, para ello la glucosa se fosforila con ayuda de la hexoquinasa, el hgado tiene otra enzima que es la glucokinasa, sta se pens que slo exista en el hgado pero tambin est en el pncreas en clulas. La glucosa que entra en estas clulas es fosforilada, la concentracin de glucosa 6P en el interior de la clula es proporcional a la glucosa que est en el interior de la clula como la que hay fuera. La hexoquinasa se satura muy fcil, al llegar a una concentracin de glucosa. Regula la entrada de glucosa a gluclisis. Al hgado llega ms glucosa y tambin la regula la enzima glucokinasa que la Km es mayor, es muy efectiva a altas concentraciones de glucosa porque nunca se satura, en cambio la hexoquinasa si que se satura. La glucosa por la gluclisis se oxida y da ATP a bajas concentraciones, as que la glucosa pasa a piruvato que pasa a la mitocondria y da ATP que es rendimiento es mucho mayor debido a que usar la mitocondria es con O2. La sntesis de ATP est condicionada por la cantidad de glucosa que entra. La produccin de ATP en clulas es directamente proporcional a la glucosa existente en el exterior. El ATP interacciona con canal de K (transportador), pasa el canal de K sensible a ATP, destinado a enviar K+ al exterior, se le llama KIR. Este canal tiene importancia en cuanto a la regularizacin de membrana plasmtica, tiene mucho K+ en el interior y Na+ en el exterior mucho ms, por lo que siempre la membrana est polarizada. Para mantener la polarizacin, tiene que haber mucho Na+ fuera y poco dentro. La bomba Na/K ATPasa funciona con el ATP, esta bomba tiene un equilibrio muy fino, pero cuando entra un Ca se usa este transportador. Cuando entra Ca+ el canal ayuda a ATPasa liberando K+ fuera, va rectificando y cuando 9

las cargas + son muchas dentro las tiene que sacar por eso se llama rectificador. Tiene una subunidad llamada SUR, aqu se une el ATP al receptor de la surfourine e inhibe el canal de K por lo que no hay salida de K extra y si entra algo se despolariza la membrana (no tiene un polo + y un polo), esto siempre hay que estarlo regulando. Los canales de Ca+ son voltaje dependientes. Si la membrana est polarizada estn cerrados y al despolarizarse se abre y entra mucho Ca2+ al interior y promueve la secrecin de insulina. La insulina se sintetiza en forma de proinsulina (insulina no activa ms larga). Se engloba en endosomas y adems hay con ella una peptidasa que la rompe y la pasa a insulina, lo suelto se llama pptido C. Los endosomas estn en clulas, la orden para que estos endosomas vayan al exterior es el Ca2+ que hacen que los endosomas rueden por la clula. El Ca2+ induce el camino al exterior y cuando toca la membrana plasmtica se rompe y segrega la insulina ms el pptido C. RESUMEN: Glucosa sube en sangre tanto como se produce en el exterior, 1 molec de glucosa da 36 ATP, se oxida el ATP, inhibe el canal de K porque se une al SUR. El canal no rectifica la salida de cargas+, se despolariza la membrana, entra Ca+ que es el activador de la insulina y acta. DIABETES TIPO MODY Diabetes tipo II que se manifiesta en jvenes. stos tienen un fallo en el citocromo que est sintetizado en la parte de la membrana. El genoma del hombre codifica para 15 protenas. Las madres lo heredan y son diabticas, se hereda, por lo tanto para hombres y mujeres. Esta enfermedad es de origen no mendeliano, debido a las mitocondrias que se heredan todas de la madre. Hay otras Mody que no son debido a mitocondrias porque lo que falta es glucokinasa, que est en el genoma del ncleo y no en la mitocondria y si son de tipo mendel. En lo que se ha visto la diabetes tipoII no est relacionado con el Glut. Si el fallo en glucokinasa produce enfermedad de este tipo Mody, la glucokinasa se puede dar en tipoII pero todava no se ha estudiado del todo. ETIOPATOGENIA MOLECULAR DIABETES MELLITUS TIPO I ETIOPATOGENIA MOLECULAR Hipoinsulinemia Disfuncin del ciclo glucosa/cidos grasos DIABETES MELLITUS TIPO II Malsecrecin de insulina Disfuncin del ciclo glucosa/cidos grasos DIABETES MELLITUS

10

SINTOMAS BIOQUIMICOS Hipoinsulinemia/malsecrecin Hiperglucemia (sntoma ms claro de diabetes) Aumento de los cidos grasos en sangre (el ciclo glucosa/cidos grasos se ha roto y ahora tenemos los 2 a la vez Cetosis: concentracin anormal de cuerpos cetnicos en sangre. El hgado convierte en cidos grasos. stos son cidos grasos que produce acidificacin de la sangre. Acidosis metablica: puede ser provocada por razones no metablicas. Est producida por un metabolito. Cetonuria: los cuerpos cetnicos aparecen en orina, los cuerpos cetnicos son muy importantes y no les deja escapar el organismo de forma que el rin lo reabsorbe, pero no puede transportarlo de nuevo a sangre, por lo que aparecen en orina Glucosuria: glucosa en orina. El rin reabsorbe glucosa pero no puede reabsorber concentraciones muy elevadas y hace que se pierda. Se pierde gran cantidad de energa y tambin una gran prdida de agua. Hipopotasemia: Debido a la gran prdida de agua que lleva a la prdida del conocimiento, es por prdida de K+, esto es la mayor causa de muerte en los diabticos de antes, ahora se les lleva al hospital. GLUCEMIA Y EL PAR INSULINA/GLUCAGN El ATP no vale para nada, En sangre es malo y adems No pasa por la membrana por Lo que no tiene ninguna funcin Si no la atraviesa Primero se da hiperglucemia, el hgado empieza a producir cuerpos cetnicos, que van a tejidos. Parte de ellos se expulsan a orina y se produce cetonuria que da prdida de energa y se lleva parte de la reserva alcalina por lo que se da una acidificacin. DIABETES MELLITUS. LAS TRES P DE LA DIABETES Poliuria: fuerte glucosuria, prdida de reserva alcalina (salen cuerpos cetnicos), hipopotasemia. Polidipsia: aumento de la ingesta de agua porque se elimina mucho, entra en deshidratacin y necesitan beber. Polifagia: aumento de la ingesta en general TRATAMIENTO DIABETES MELLITUS TIPO I (se pinchan) DIETETICO Dieta baja en carbohidratos y suplementada en protenas

11

Suprimir carbohidratos de asimilacin rpida Sustitucin de glucosa por fructosa o por edulcorante si se puede, El sorbitol est contraindicado. La sacarosa es carbohidrato de fcil asimilacin. FARMACOLGICO Administracin parenteral de insulina Administracin de inmunosupresores: experimentacin con gemelos univitelinos, pero los riesgos son ms que la propia administracin de insulina Reactores celulares Liposomas activos Trasnplante de clulas totipotenciales (clulas madre), las clulas madre construyen en todoel tejido de nuestro organismo. El intento de curar la diabetes con este tipo de clulas produce un rechazao inmunolgico. El diabtico tipoI no tiene clulas madre sanas por lo que tiene que ser a partir de clulas madre embrionarias. DIABETES MELLITUS TIPO II DIETETICO Dieta baja en carbohidratos y suplementacin en protenas Suprimir carbohidratos de asimilacin rpida La sustitucin de glucosa por fructosa o sorbitol est contraindicado FARMACOLGICO Hipoglucemiantes orales: Sulfonilureas: inducen la secrecin de insulina, pero en algunos casos esto no sale por lo que se tienen que inyectar insulina. Las sulfonilureas se une al SUR y produce la misma seal que el ATP, inhibe el canal K+, se despolariza la membrana y hace que se secrete ms insulina. Los canales de Ca2+ se han abierto. Biguanidas: son efectivas tambin en diabticos tipo I aunque es raro. Lo que hacen es inhibir la gluconeognesis (sntesis del novo de glucosa a partir de sustancias no glucdicas como el lactato) La glucogenosis parte del cido lctico, si damos un inhibidor de ste, se produce una hiperlactiacidemia que causa acidosis de tipo metablico (lctica). Estas sustancias han dejado de darse en las de tipo I y en las de tipo II est muy controlado por el mdico. Las biguanidas se han vuelto a introducir, pero las menos potentes y la que menos se una es la metformina. DIAGNSTICO SOBRECARGA ORAL DE GLUCOSA: 50 g de glucosa disuelta en 200ml de agua en ayunas. 12

Al organismo se le pone el reto de responder a una carga de glucosa. No se le puede dar sacarosa porque puede interferir, se le debe dar slo glucosa. Se debera tener un pico mucho ms elevado al haber suministrado glucosa. Cuando el alimento llega al fondo del estmago, se produce una secrecin de hormona secretina, cistoquinina, junto con lo que se libera un pptido llamado GIP que va directamente al pncreas y aumenta la seal de la glucosa y se activa la secrecin de insulina. En el individuo normal la secrecin de insulina supera la normalidad y cae la glucemia por debajo de la normalidad y alrededor de las 2 horas se alcanza la glucemia normal. La glucosa estimula la secrecin de insulina. SOBRECARGA INTRAVENOSA DE GLUCOSA: la rapidez de consumo de glucosa es proporcional a la cantidad de insulina que se ha secretado. K la pendiente de la recta: cuanto mayor es, mayor es el consumo de glucosa, menos en diabticos. La pendiente se llama K, en un individuo normal es 1.7 y en uno diabtico es 0.6, siendo ste el valor de K. Si un individuo tiene insulinemia, K es mayor a 1.7, en lo que podramos hablar de cncer en clulas del pncreas. El nio tiene mayor facilidad para secretar insulina y su valor normal es de K=3 Para un hospital es ms cmodo y ms ilustrativo. DETERMINACIN DE INSULINEMIA: sufre variaciones dependiendo del estrs ya que provoca un pico de secrecin de insulina. Dilucin isotpica: Istopo<. Se diferencia en que tiene neutrones de ms o de menos. Lo usamos porque debemos ver la radioactividad. Se hace esta dilucin poniendo 2 sustancias iguales pero una est marcada radiactivamente y luego la seguimos la pista radiactivamente (suele ser I2 que tiene tendencia a unirse a protenas) Compramos insulina humana fra (no marcada) e insulina marcada caliente y anticuerpo contra insulina. El Ac se une tanto a la radioactiva como a la fra. La insulina marcada la vamos a diluir con la que tiene el enfermo en el suero (cuanta ms insulina tenga el enfermo, ms insulina no radiactiva habr con respecto a la radioactiva Cuanto ms insulina, menos radioactividad. El sistema que ms se usa si no es este es la FLOCULACIN. INSULINA Y PPTIDO C El pptido C tiene utilidad. Si se determina la cantidad de pptido C podemos ver la cantidad de insulina que tiene el enfermo. Cuando se corta se libera insulina y se desprende el pptido C por lo que no tiene actividad biolgica que se conozca y calculando la cantidad de esto vemos la de insulina. Tenemos pptido C marcado con I2 13

(radioactivo) que seguiremos sus pasos frente a otro que no sea radioactivo. SECUELAS DE LA DIABETES Son causadas por los episodios hiperglucmicos. Cuantas ms ocasiones la glucemia est alta y ms tiempo lo est, ms secuelas se van a dar. Se producen como consecuencia de la glucosilacin de las protenas. Las protenas se unen a la glucosa. La glucosilacin afecta principalmente a las protenas de larga vida media. Son ms afectadas porque tiene ms posibilidades de glucosilacin porque no son cambiadas rpidamente. La glucosilacin atrae a los macrfagos. Cuando hay una protena que tiene mucha glucosilacin es que tiene ya mucho tiempo, cuanto, ms glucosilada es ms vieja y los macrfagos la destruyen. EPISODIOS HIPERGLUCMICOS La glucemia es un diente de sierra, en el que tomando la media est bien pero ha habido algn proceso de hiperglucemia, hay episodios continuos. GLICOSILACIN DE PROTENAS En la reaccin de protena con glucosa, es la formacin de la base de Shiff que sufre reordenacin que se llama Amadori, en la que se obtiene un producto llamado producto de Amadori. Se piensa que dura hasta 24 horas. Si hay 2 productos de Amadori cercanos se da un AGG (producto final de glicosilacin avanzada). Hay receptores en macrfagos que lo reconocen y son los que dicen que hay una protena vieja y van a destruirla. AGG: se ha formado entre 2 productos Amadori que estn muy pegados por lo que ha habido una deformacin de la protena. Son caractersticas del envejecimiento. Las protenas se glicosilan en los grupos NH liberando los OH libres (serina o Hidroxiprolina). Tejidos sensibles a las secuelas: los tejidos que no aceptan glucosa no tienen Glut. Msculo: si la insulina no hace efecto y el Glut4 no est activado, no entra mucha glucosa porque casi no tiene receptores. Hgado: si llega mucha glucosa produce muchos lpidos. Cerebro (SNC): casi siempre vive de glucosa. Si se hace un ayuno de ms de 16 horas los cuerpos cetnicos sustituyen la glucosa pero no al 100%, tiene que estar preparado para tomar glucosa. El SN queda afectado, la barrera hematoenceflica que consiste en 3 controles para entrar, por lo que est muy controlado, si sube la glucosa, entrar pocos hemates en tejidos oculares, gnadas, mdula renal. En el momento en que la glucosa se encuentra muy elevada, entrar mucho ms que si estamos en condiciones normales. SECUELAS: trastornos hemticos Macroangiopatas (arteriosclerosis) Microangiopatas (enfermedad de los pequeos vasos) 14

Cataratas Neuropatas Esterilidad TRASTORNOS HEMTICOS Afecta tanto a elementos formes como a plasma sanguneo. Elementos formes: eritrocitos (glucosilacin) Glbulos blancos (monocitos) Plaquetas ERITROCITOS: Las membranas de los hemates se glucosilan, la membrana se debilita y tiene tendencia a hemlisis. Tenemos menos O2 porque hay hemlisis (cada de serie roja) lo que lleva a un aumento de la bilirrubina y es ms esfuerzo para el hgado. Hemoglobinas glucosiladas. Siempre tiene que tener la glucosa que tiene regulada. La consecuencia de hemoglobinas glucosiladas es que se produce hipoxia. Interaccin de las subunidades de la hemoglobina: las subunidades y se asocian entre si. Se le ha colocado sustancia muy pequea 2,3 difosfoglicerato. Esta molcula hace interaccin con cargas positivas de subunidades y as no se asocian con clulas. En las subunidades hay cargas positivas. El 2,3 difosfoglicerato disminuye la afinidad de hemoglobina con el O2. En la hemoglobina del diabtico, se glucosila en la valina y la lisina de la subunidad, esto ha topado las cargas positivas de estas dos por lo que esta no puede interaccionar con el 2,3 difosfoglicerato y hace que la interaccin entre las 2 subunidades sea mucho mayor y la hemoglobina gana afinidad por el O2. Saturacin de las diferentes hemoglobinas: la hemoglobina est saturada al 100% en el pulmn. El hemate va cediendo el O2, pero en un momento es muy difcil por lo que mantiene constante su concentracin de O2 en los tejidos, para que sea cedido el O, el tejido tiene que estar necesitado de ello. En el diabtico la diferencia de presin parcial en el tejido y en estos se da una pequea hipoxia en diabticos. No hay constatacin de hipoxia grave, pero si la diabtica est embarazada es ms peligrosa porque la hemoglobina fetal es ms afn por el O2. Toda el O lo coge el feto, en diabticos transfiere menos O2 al feto y esto si que puede dar consecuencias graves al feto como malformaciones. Determinacin de hemoglobinas glicosiladas: las glucosidasas nos sirven para ver el diagnstico de enfermedades, la hemoglobina glucosilada est en los hemates que tienen 4 meses de vida por lo que al menos 3 meses se ve bien en el curso del diabtico. Hemoglobina no glicosilada!Hb A0 Hemoglobina glucosilada: HbA1: a, b, c que es la que se une a glucosa normal mayor al 5%y mayor del 7% en diabticos. La hemoglobina glucosilada al romperse la fructosamina y antes se identificaba as pero siendo tratada la hemoglobina por lo que ahora se hace con la hemoglobina glucosilada. Lo primero que salen son las Hb glucosiladas, se mide esto con columnas de cambio inico. La Hb se ve con un reactivo que es el CN que sustituye el O2 dando cianoHb. 15

El HPLC (se pone a una presin muy grande y hace que el proceso sea mucho ms rpido). Determinar la Hb glicosilada, estamos sobre los mrgenes marcados. Como los hemates tienen 120 das de vida, en los 3 meses sabemos lo que ha pasado gracias a esta hemoglobina, si vemos que no es normal es que ha habido procesos de hiperglucemia y no lo ha tolerado bien. Hay una correlacin entre la glucemia y el % de Hb glucosilada. La correlacin es muy grande, cuanto mayor es la glucemia, mayor es la Hb glucosilada. Hay buena correlacin entre procesos de hiperglucemia y Hb glucosilada, la Hb glucosilada es el verdadero valor en el diagnstico. El trastorno hemtico en eritrocitos es por glucosilacin de Hb, y glucosilacin de protenas de membrana. LEUCOCITOS: disminucin de la capacidad fagocitaria y disminucin de la capacidad mitognica: cuando tienen que responder a infeccin y el diabtico debido a esto tiene menos defensas. PLAQUETAS: aumento de agregacin plaquetaria: en sangre hay 2 sustancias de las que depende la agregacin y no agregacin como la prostaciclina, en diabticos, los dos componentes como prostaciclina sintasa y receptores plaquetarios estn glicosilados y son menos efectivos, todo ello produce agregacin por lo que produce trombosis. Protenas plasmticas: glucosilacin de protenas, aumentan la parte de glucosa y dejan de ser tan activas como eran. MICROANGIOPATIAS Enfermedades de los vasos pequeos Glomeruloesclerosis o esclerosis glomerular: en rin se da filtracin en el glomrulo de Malpigi que est envuelto en la cpsula de Bowman. El capilar se enrolla muchas veces y as hace que la sangre y las sustancias vayan pasando al otro lado de la membrana, es mejor cuanto ms presin. En Malpigi hay mucha presin, pero se puede romper y para que no ocurra se refuerza con clulas mesangiales (soportan los capilares para que no se hundan). La orina es primaria, no se deja pasar la albmina. En tbulo de Contori podemos recoger lo que se ha perdido en orina, la presin se consigue por el enrollamiento de los vasos. Las clulas mesangiales unidas por colgeno, y esto indica que algo se ha roto y que ste es muy rico en hidroxilisinas que son muy susceptibles a glicolizarse: el colgeno que tenemos es de tipo IV. Hace falta porque da una consistencia mayor al colgeno debido a puentes de hidrgeno. En diabetes el colgeno IV se va glicosilando e impide que se formen los puentes de hidrgeno y el colgeno se va debilitando. Cuando la presin es fuerte se da un fallo renal y si esto sigue adelante se da la muerte porque se da la prdida de material que necesitamos. Sntesis de colgeno: la vida media del colgeno es 10 das, por lo que no es sustituido por otro nuevo y si se une a la glucosa los macrfagos no lo pueden detectar y no se destruye y queda en el sitio mal formado. Esclerosis del glomrulo de Malpigi Se produce por la glucosilacin de la membrana basal situada entre el endotelio capilar y las clulas mesangiales

16

La glucosilacin tiene lugar especficamente en las hidroxilisinas del colgeno tipo IV. Retinopata: la retina es una capa formada por clulas fotosensibles (a la luz y al color). Ocupa casi todo el fondo del ojo, casi toda su parte nos dice ver el ojo. Es donde enfocamos la visin y radica el 80%: En el centro la mcula que es donde enfocamos. Cuando afecta a la mcula la retinopata es cuando se dan los problemas graves. En la retina se producen pequeas roturas, sale la sangre y hay pequeas hemorragias en la retina. La sangre se extiende por una zona impidiendo la visin. La retina es la membrana formada por muchas clulas y la clave est en conos y bastones. Las roturas de capilares sanguneos se producen: la membrana de Bruch separa la retina de los capilares sanguneos y est compuesta por colgeno tipo IV, proteoglicanos y glicoproteinas. La retina vive de tejidos de glucosa y toma la glucosa por la membrana de Bruch desde la sangre a travs de la membrana. Se usa la glucosa por va aerbica y se produce por ello gran cantidad de energa. El cristalino produce cido lctico y algunas partes de la retina tambin. La membrana permite el paso de sustancias para la visin pero no la de hemates porque no veramos. La membrana de Brunch va glicosilando el colgeno, se va endureciendo y por tanto se rompe con facilidad. En la retina se encuentra medio hipoosmtico, se debilitan y se rompen los vasos vertiendo su contenido en retina dando hemorragia localizada y por tanto el diabtico va teniendo zonas muertas. Donde el capilar ha atravesado la membrana queda una pequea cicatriz y esta zona es por donde no se ve. La ceguera transitoria se da en todas las personas normales, aunque ms en ancianos. Hay intervencin quirrgica que hace que no llegue la ceguera, es mediante lser, donde se van quemando los vasos que han extravasado. la membrana de Brunch est compuesta por colgeno tipo IV rico en hidroxilisinas el colgeno se glicosila en las hidroxilisinas la glicosilacin suprime el efecto antiangiognico del colgeno tipo IV se producen pequeas roturas de la membrana por donde penetran los capilares los capilares que invaden la retina se rompen y producen la hemorragia y la prdida zonal de visin. CATARATAS: Se forma en el cristalino. Cristalino: lente que permite en condiciones normales enfocar en el fondo desde el infinito a unos centmetros. Es una bolsa llena de lquido que est formado por clulas (tejidos) que han degenerado donde han perdido todos los orgnulos y slo queda el citoplasma, teniendo un ndice de refraccin determinadao. Es transparente. La naturaleza ha conseguido seleccionar protenas que estn en disolucin pero estn muy concentradas y las protenas se llaman cristalinas. Las protenas son ajenas a clulas del sistema inmunitario porque no han tomado contacto con el resto del organismo. Las cristalinas estn en disolucin a pesar de estar muy concentradas. Estas molculas estn cargadas del mismo signo que el exterior tiene muchos grupos sulfidrilo y hace que las cristalinas se repelan entre si y as precipitan. Cualquier radical libre es capaz de oxidar las cristalinas y formar parte covalente entre ellas. Lo que se tiene es un sistema para recuperar la situacin inicial de las cristalinas. Son opacidades del cristalino producidas por la precipitacin de las cristalinas, protenas que confieren al cristalino su birrefringencia. La precipitacin se produce por formacin de puentes disulfuro como consecuencia de la oxidacin de los sulfidrilos existentes en la superficie de las cristalinas. Cuando se forman puentes glicosdicos (AGE) se convierten en acaramelados (color marrn). Recuperacin de las cristalinas: los radicales libres estn muy controlados. El O2 es productor de radicales libres. Los radicales libres pueden pasar de cristalinas reducidas a oxidadas por la cristalina reductasa. 17

El recuperador de todo es el ciclo de pentosas P. En diabetes el ciclo de pentosas P est inhibido, un exceso de glucosa en exterior es exceso en el interior del cristalino produciendo mucha glucosa6P y es quien enhibe el ciclo de pentosasP, por lo que hay menos NADPH. El ciclo de pentosas P es inhibido parcialmente por la concentracin de glucosa en el cristalino. Sistema de la aldosa reductasa: usa como sustrato glucosa, galactosa y otros. Es una enzima que est presente en tejido que depende exclusivamente de glucosa, incluido el tejido nervioso. El cristalino tiene Glut1 y permite la entrada de glucosa para la gluclisis y ciclo de pentosas fosfato, tambin la glucosa puede transformarse antes de ser fosforilada en sorbitos por medio de la aldosa reductasa. Esta enzima tiene una KM muy alta, slo acta cuando la concentracin de sustrato (glucosa) es alta. El sorbitos no puede salir al exterior porque la membrana es impermeable a este; de este modo se almacena glucosa aunque sea en forma de otro compuesto. Es para que los tejidos no noten la pequea falta de glucosa en el ayuno. Todo este proceso es en el cristalino. La glucosa que pasa a sorbitol es si es que tenemos mucho. En el momento del ayuno nocturno cae la glucemia en sangre y en este caso el sorbitol vuelve a pasar a glucosa en cuanto este se necesita por lo que en el cristalino siempre se tiene la misma disponibilidad de glucgeno. En el diabtico: entra mucha glucosa y por tanto mucha concentracin de sorbitol por lo que la enzima trabaja al 100%, hay un exceso de sorbitol y como no puede salir, entra agua para compensar la concentracin de la presin osmtica. A veces puede romper clulas del cristalino provocando catarata aguda. Esto ocurre poco. Si no se ha roto nada se diluye y entonces las velocidades de la reaccin disminuye y con ello la cantidad de productos producidos. Durante el proceso hiperglucmico se tiene un gasto de NADPH en cristalino por lo que la recuperacin de cristalinas es casi nula y esto es porque la enzima slo trabaja para la formacin de sorbitol. NEUROPATAS: Hay ausencia de control de insulina sobre la entrada de glucosa. El cerebro, una gran parte est protegida por la barrera hematoenceflica y esto sirve para que el glutamato que entra est muy regulado. En el diabtico: el SN tiene el mismo sorbitol y la misma enzima. Es exceso de glucosa, hiperglucemia se produce sorbitol y se da la disolucin y se diluyen los electrolitos y diluirlos en el SN es una catstrofe para el impulso nervioso. Si el agua que ha entrado lo ha diluido, las concentraciones la Na y K+ estn alteradas y la transmisin de impulsos est alterado. La produccin de sorbitol agota el NADPH y como se tiene que sintetizar lpidos y se da una cada en la sntesis de lpidos. Mielinizacin: las clulas se enrollan sobre el axon de la neurona, lo envuelve y se unen las 2 membranas de clulas tanto por la parte interior como por la exterior. Tiene un lpido slido, los lpidos de la membrana requieren de NADPH y por lo tanto la mielinizacin cae. La mielina tambin formada por fosfolpidos y tiene tambin fosfatidilinositol, el inositol es alcohol de 6C, fue descubierto en msculo. Los OH los tiene en disposicin nica. Que haya un poco de fosfatidilinositol en la mielina es imprescindible. La presencia de hiperglucemia hace que no se produzca mucho fosfatidilinositol. Dismielinizacin: mielinizacin anormal. El exceso de glucosa provoca la glucosilacin de las protenas de la mielina. Las neuropatas se producen por: Encharcamiento del tejido por el sistema aldosa reductasa: produce defectos en la transmisin del impulso nervioso, cada de la actividad metablica, cada de sntesis de lpidos por haber menos NADPH. 18

Inhibicin de la sntesis de miosininositoles: produce dismielinizacin; inhibicin de la Na/k ATPasa, requiere IPs Formacin de puentes AGG en la mielina: la mielina tiene una vida media alta, lo que impide su renovacin. La dismielinizacin es, posiblemente, responsable de las neuralgias. ESTERILIDAD: En el semen de diabticos el azcar es fructosa en vez de glucosa. Este hecho hizo investigar el metabolismo del semen en tipoI El semen tiene muchos componentes como fosfolpidos, poliaminas el individuo normal tambin tiene fructosa. En testculos hay aldosareductasa (que pasa glucosa a sorbitol) y el sorbitol se convierte en fructosa que sale al semen. El semen lleva fructosa y citrato que no son normales en lquidos biolgicos y estn porque casi ninguno est preparado para usar fructosa o citrato y hace que se le den ventajas al espermatozoide, ste tiene que tener gran cantidad de energa. El semen de diabtico tiene mayor concentracin de fructosa pero no de citrato. La fructolizacin de alguna protena de la cpsula del espermatozoide, se dice que la cpsula puede estar glucosilada para penetrar en el vulo. En el diabtico el semen ocurre esto, el que se tiene menos posibilidad de entrar en el vulo al estar glucosilado, y al estar as se pierde actividad. La diabetes produce un aumento de la concentracin de fructosa en el semen. La glicosilacin de alguna protena del espermatozoide impide la fecundacin. TEMA 7: GLICOSIDASAS INTESTINALES DIGESTIN INTESTINAL DE LOS AZCARES Tomamos gran cantidad de almidn y ste es poliglucosa que est formado por 2 tipos, la amilasa (menos ramificaciones) y la amilopectina. Tenemos que tener una glicosilasa para que degrade el almidn rompiendo por 1,4 o por 1,6 (isomaltosa). El almidn que tomamos llega totalmente digerido al intestino delgado. En condiciones normales, podemos hidrolizarlo absolutamente. El almidn se hidroliza y da 2 dmeros de glucosa diferentes (maltosa o isomaltosa) al final dando glucosa, la isomaltosa tambin da glucosa por otra enzima llamada sacarasa. Por lo que: La sacarosa tiene sacarasa capaz de romper en fructosa y glucosa. La sacarosa est en dulces. La lactosa slo se puede tomar en la leche y en casi ningn producto derivado. Durante la lactancia el nico carbohidrato que tomamos, es este, lo que nos da la madre es en forma de lpidos. La lactosa se hidroliza para dar glucosa y galactosa por la enzima lactasa. Tenemos 3 clases de azcares: fructosa, glucosa y galactosa siendo el ms importante la glucosa. Hay otro azcar, la trealosa que es polmero de glucosa (1,1). sta tiene enzima en el intestino llamada trehalasa que es la que rompe la unin 1,1, pero este es un poco marginado porque no lo tomamos y slo est en hongos, insectos. Cada uno tiene su transportador especfico: Glut5: transportador de fructosa especializado para llevarla al intestino 19

Glut3: transportador especializado en llevar glucosa y puede llevarlo con baja KM, a baja concentracin. SGLT1: transportador de glucosa dependiente de Na de tipo 1. Este es importante porque es capaz de transportar glucosa en contra de gradiente y esto le cuesta energa porque l ha tenido que ser transportado fuera por la bomba Na/K. Tambin transporta galactosa. GLUCOSIDASAS INTESTINALES: Son enzimas de la pared intestinal que finalizan la digestin de los glcidos. La maltasa cataliza la hidrlisis del almidn dando origen a maltosa e isomaltosa y finalmente glucosa. La lactasa cataliza la hidrlisis de la lactosa dando origen a glucosa y galactosa. La sacarasa isomaltasa cataliza la hidrlisis de la sacarosa dando origen a glucosa y fructosa. La trehalasa cataliza la hidrlisis de trehalasa dando origen a glucosa. DESINDUCCIN DE LA LACTASA: La actividad de la lactasa durante la lactancia es muy alta. En hipolactsico la actividad casi est en cero. A este lo que ocurre es que la desinhibicin de la enzima ha sido muy grande y cae al 100%. Esto es debido a que hay varias isoenzimas y puede que una permanezca normal y la otra desaparezca o que el promotor est daado. HIPOLACTASIA: SINONIMOS intolerancia a la lactosa del adulto deficiencia de lactasa en el adulto ETIOLOGIA MOLECULAR: desinduccin acelerada de la lactasa DIAGNSTICO. mejora tras la deprivacin de leche determinacin de la lactasa en biopsia intestinal. ETIOPATOGENIA MOLECULAR: dispepsia, vmitos y diarrea, debido a la presencia de un azucar en el intestino que no tena que estar. dficit de calcio Lo aconsejable es que no tomen leche pero s derivados porque ya no tiene lactosa. TRATAMIENTO: suministro de derivados lcteos sin lactosa (yogur, queso) ALACTASIA: Dficit de la lactasa en todo momento, desde que nacemos. Es muy grave y el nio es incapaz de digerir el azcar de la leche que es lactasa. Puede confundirse con malabsorcin de azcares.

20

SINONIMOS: deficiencia congnita de lactasa ETIOLOGA MOLECULAR: deficiencia congnita de lactasa DIAGNOSTICO: determinacin de lactosa en biopsia intestinal para diferenciarla de la malabsorcin de glucosa y galactosa ETIOPATOGENIA MOLECULAR: dispepsia, vmitos, diarrea, malnutricin TRATAMIENTO: suministro de leche de frmula sin lactosa. DEFICIENCIA EN SACARASA: Hidroliza la sacarosa para dar fructosa y glucosa, tiene actividad secundaria de isomaltasa (es algo que tenemos siempre y en cantidad alta debido al almidn. El almidn constituye casi el 100% de los alimentos que tomamos por lo que tenemos que digerirlo bien. El recin nacido no tiene por qu tomar sacarosa. SINONIMOS: Deficiencia congnita de sacarosa/ isomaltosa ETIOLOGA MOLECULAR: Deficiencia congnita de sacarasa/isomaltasa. DIAGNSTICO: Sobrecarga de sacarosa comparada con la de sus productos de hidrlisis de glucosa/fructosa. ETIOPAOGENIA MOLECULAR: Dispepsia, vmitos y diarrea producidas por la deficiencia en isomaltasa necesaria para la digestin del almidn TRATAMIENTO: Suministro de leche sin sacarosa. El almidn es tolerado por el adulto. DEFICIENCIA EN TREHALOSA: Se hidroliza en glucosa por tehalosa. El producto de hidrlisis es glucosa y es lo que se absorbe. La trehalosa no se hidroliza por lo que se queda en el intestino produciendo enfermedad. SINONIMOS: deficiencia en trehalosa. ETIOLOGA MOLECULAR: deficiencia congnita de trehalosa. DIAGNSTICO: determinacin de trehalosa en biopsia intestinal. ETIOPLATOGENIA MOLECULAR: dispepsia, vmitos y diarrea. TRATAMIENTO: evitar la ingestin de setas que son ricas en trehalosa. MALABSORCIN DE GLUCOSA/GALACTOSA: Si los transportadores de azcares no estn presentes se nos dan problemas de malabsorcin. Si el gen codifica para un transportador que no es eficiente no acta. SLG T1: como transportaba glucosa y galactosa, se da un acumulo de estas en el intestino siendo el acumulo de glucosa no muy importante porque hay otros transportadores pero a concentraciones bajas de glucosa se dar diarrea, pero para el caso de galactosa no se reabsorbe y se produce malnutricin y diarrea 21

correspondiente. SINONIMIAS: intolerancia a la lactosa. ETIOLOGA MOLECULAR: deficiencia en el transportador intestinal y renal SLG. DIAGNSTICO: determinacin de lactasa en biopsia intestinal (diagnstico diferencial) ETIOPATOGENIA MOLECULAR: dispepsia, vmitos y diarreas en dietas ricas en lactosa. TRATAMIENTO: suministro de leche de frmula sin lactosa. En el intestino se tienen otros transportadores. La sacarosa da fructosa que tiene el transportador GLUT5 y est en el intestino, pero fructosa no slo viene de sacarosa, sino tambin de frutos, si falta el GLUT5 se da enfermedad poruqe la fructosa se acumula en el intestino. MALABSORCIN DE FRUCTOSA: SINONIMIAS: malabsorcin de fructosa. ETIOLOGA MOLECULAR: deficiencia en transportador intestinal GLUT5 DIAGNSTICO: determinacin de sacarosa en biopsia intestinal (diagnstico diferencial) ETIOPATOGENIA MOLECULAR: dispepsia, vmitos y diarreas tras dietas ricas en sacarosa. TRATAMIENTO: suministro de leche de frmula sin sacarosa. TRASTORNOS DEL METABOLISMO DE LA FRUCTOSA Y DE GALACTOSA La fructosa: metabolismo efecto daino estamos preparados para utilizar fructosa en alta concentracin y alta velocidad. Al fosforilar la glucosa a glucosa6P impide la salida de glucosa de la clula porque es voluminoso y tiene dos cargas negativas fuertes. La segunda es dar a los azcares un mango con que coger a la glucosa al P la enzima reconoce la glucosa. En tercer lugar al fosforilar elevamos un poco la energa de la hdrlisis, subimos un poco para facilitar que baje la pendiente y libere la energa que tiene. Se etiqueta en la sexta para que vaya hacia un sitio: se pasa inmediatamente a fructosa (pasa de aldosa a cetosa), hace que el C4 se debilite porque hay sucesin de e en el C3 y C4 que es por donde se va a romper la glucosa 6P. Se coloca diP en el extremo 1 as 2P, en 1 y 6, esto es porque los productos de la hidrlisis de ambos extremos no se escape. Pfrucotkinasa1, enzima que regula gluclisis; mediante la aldolasa la fructo,16bisP se convierte en 2 22

productos DHP y gliceraldehdo3P. Hay dos fructosas:1 en 6P y otra en 1P La fructosa lo que se fosforila en 1 por la Pfructokinasa Con esta ruta no se interfiere en gluclisis, si tomamos mucha fructosa impide que la glucosa6P se utilice, as habra hiperglucemia. En segundo lugar si la misma ruta hiciera ambas cosas a la vez primero hara una cosa y luego otra, no las dos a la vez, con las 2 rutas se hacen las 2 cosas a la vez. Nosotros nunca tenemos fructosa por gran cantidad que tomemos, esto es porque el hgado tiene mucha capacidad para tomar fructosa, toda la fructosa que absorbemos en el intestino las clulas del hgado la utilizan. La fructosa puede ser peligrosa porque: La fructosa se salte la Pfructokinasa que regula la gluclisis, es decir la fructolisis no est regulada, la fructosa entra son control y pasa directamente a acetal y ste a triglicrido y ste a lpido. Por lo tanto la fructosa engorda, hay ms triglicridos en sangre y aumenta el colesterol. Con todo esto la glucosa es aterognica en grandes cantidades. La fructosa engorda mucho. Interviene en metabolismo de bases pricas y el P inorgnico baja mucho porque la triosaKinasa utiliza mucho P del ATP. La bajada de P inorgnico activa la adenosinadesaminasa que es la primera enzima que pone en funcionamiento la degradacin de bases pricas. Si el individuo tiene cido rico, aumenta ms an y puede llevar a la muerte. En el diabtico todo es mucho ms alto ya de por s por lo que no debe tomar ms fructosa. Cuanto ms al principio en una enfermedad est afectada una enzima (cuanto antes est la enzima afectada), mejor porque no altera el metabolismo del hgado. DEFICIENCIA DE LA FRUCTOKINASA: Enzima que cataliza la primera reaccin de fosforilacin de fructosa, es la primera va de entrada. La fructosa entra en hgado, no se puede utilizar y se queda en sangre e intestino. La concentracin va aumentndose en parte y llega al intestino. Esta enfermedad se llama fructosuria esencial (por mucha fructosa que tomemos nuca aparece en orina) Se llama esencial porque es congnita o familiar (viene de herencia) SINONIMIA: se debe llamar deficiencia en fructokinasa. ETIOLOGA MOLECULAR: deficiencia de fructokinasa. DIAGNSTICO: sobrecarga de fructosa y sta aumenta en sangre: individuo enfermo. Biopsia de hgado: no es sencillo, no se suele hacer. ETIOPATOGENIA MOLECULAR: fructosemia y fructosuria tras la ingestin de fructosa. Asintomtica: hay que tomar mucha fructosa 23

TRATAMIENTO: evitar alimentos ricos en fructosa y sacarosa (en la sacarosa del caf hay en grandes cantidades) DEFICIENCIA EN ALDOSA: Aldolasa B: hidroliza posicin 1 Aldolasa C: hidroliza posicin 6 Aldolasa A A y C por fructosa doblemente fosforilada, aborto del individuo no criable porque falle la gluclisis. El vulo vive de fructosa por lo tanto si no hay gluclisis se produce aborto. Hay acumulo de fructosa y fructosa 1P, hay una hexosa cetosa fosforilada en posicin 1 y las enzimas van a confundir las sustancias. Esta enfermedad se llama intolerancia hereditaria de fructosa. SINONIMIA. Deficiencia en aldolasa B o HFI ETIOLOGA MOLECULAR: deficiencia en aldolasa B pero con presencia de las aldolasas A y C, pero si actividad es mucho ms baja, slo se hace hidrlisis de 1,6 biP DIAGNSTICO: Determinacin de la razn de actividades aldolsicas sobre fructosa 1,6biP (se compara la actividad y si son parecidas)/frucotsa1P, es porque existe la aldolasa B. Si la 1,6 biP es mayor que la 1P no hay aldolasa B ETIOPATOGENIA MOLECULAR: fructosemia y fructosuria tras la ingestin de fructosa, aumentando la fructosa1P que inhibe la gluconeognesis y glucogenolisis y da hipoglucemia. La baja concentracin de Pi aumenta la actividad de la adenosina desaminasa: hiperuricemia e hipoproteinemia. Hepatomegalia: dilucin por aumento de agua. TRATAMIENTO: retirar fructosa y sacarosa de la dieta. La enfermedad aparece cuando el nio comienza a comer, no en la lactancia. METABOLISMO DE LA GALACTOSA: La galactosa se fosforila en posicin 1, ahora tiene que sufrir transformaciones, la galactosa para a UDPgalactosa Pasa a esto para que la epimerasa lo pueda reconocer fcilmente. La UDPgalactosa se ha pasado gracias a que la glucosa1P pasa a UDPglucosa La UDPgalactosa se epimeriza para pasar a UDPglucosa. Hay 3 pasos: fosforilacin, transferasa, epimerasa. Cuanto ms a dentro est la enzima que puede faltar ms grave ser. La deficiencia de transferasa es mucho ms grave que la falta de galactokinasa ya que est ms a dentro. 24

DEFICIT DE GALACTOKINASA: La galactosa durante el periodo de lactancia es muy importante por lo que la enfermedad sera muy grave. El dficit se caracteriza por aumento de galactosa, se le ha llamado galactosuria. SINONIMIAS: galactosemia tipoII. Deficiencia en galactoskinasa ETIOLOGA MOLECULAR: deficiencia en galactokinasa DIAGNSTICO: determinacin de galactosa en sangre y orina Ausencia en galactokinasa en hemates ETIOPATOGENIA MOLECULAR: galactosuria y galactosemia tras la ingestin de leche Cataratas producidas por la sntesis de galactitol, cursa sin retraso mental TRATAMIENTO: retirar la galactosa de la dieta. SINTESIS DE GALACTITOL: DEFICIENCIA EN TRANSFERASA Se acumula en hgado galactosa que nunca se encuentra acumulada. SINONIMIAS: galactosemia tipoI: deficiencia en transferasa ETIOLOGIA MOLECULAR: deficiencia en galactosa 1P uridil transferasa. DIAGNSTICO: determinacin de galactosa en sangre y orina. Ausencia de galactosa1 P uridil transferasa en hemates. ETIOPATOGENIA MOLECULAR: el acumulo de galactosa 1P en hgado produce ictericia. Cataratas de desarrollo rpido, retraso mental debido al edema provocado por el acumulo de galactosa 1P y galactitol TRATAMIENTO: retirar la galactosa de la dieta. TEMA 9: GLUCOGENOSIS Glucgeno es polmero de la glucosa. Son enfermedades del metabolismo del glucgeno. El glucgeno es un polmero de la glucosa con uniones 1,4 con frecuentes ramificaciones en 1,6. Sus frecuentes ramificaciones lo hacen muy soluble y fcilmente metabolizable. Se degrada hasta un polmero de 6 glucosas unido a una protena (primer). Las ramificaciones le dan mayor solubilidad y mayor funcionalidad. TIPOS DE GLUCOGENOSIS. Parte de la glucosa que se recibe fuera se da en dos sitios, hgado y msculo. Lo primero que la glucosa sufre es la fosforilacin que puede ocurrir en el hgado con glucokinasa y hexokinasa. Llegue lo que llegue de cantidad siempre est funcionando. La glucosa6P se isomeriza a glucosa 1P si es que la necesidad de glucosa no es muy alta. Cuando se tiene glucosa 1P es que est destinada a glucgeno, se hace por fosfoglucomutasa. La glucosa 1P se tiene que unir a UDP por la enzima llamada UDPG pirofosforilasa dando UDPglucosa y 25

luego por la enzima llamada glucgenosintasa y por la enzima ramificante lo pone en su sitio (lo quita de 1,4 y lo pone en 1,6) es la que decide las ramificaciones del glucgeno. La degradacin slo necesita una enzima que rompa el enlace y da la glucosa 1P que se da por glucgeno fosforilasa y enzima desramificante de glucosa 1P va a glucosa 6P pasando a glucosa por glucosa 6 fosfatasa, libera glucosa libre a sangre que es muy importante porque si no el glucgeno no vale de nada. En el hgado ocurre continuamente. El glucgeno cuando se degrada del todo queda en un primer de 6 glucosas que se tiene que romper el glucosa por una maltasa que hay en el lisosoma, pero cuando no se rompe hay una enfermedad. En el lisosoma tenemos ,4 glicosidasa tambin llamada maltasa cida que transforma todo en glucosa. La glucogenosis tipoI es fallo en G6 Pasa La glucogenosis tipoII es fallo en ,4 glicosidasa La glucogenosis tipoIII es fallo en la enzima desramificante La glucogenosis tipo IV es fallo en la enzima ramificante La glucogenosis tipoV es fallo en la glucgeno fosforilasa (muscular) La glucogenosis tipoVI es fallo en la glucgeno fosforilasa (heptica) GLUCOGENOSIS TIPO I Dficit en glucosa 6 fosfatasa. La enzima no est en el citoplasma (soluble) sino que est dentro del retculo endoplasmtico y para que pueda ser desfosforilada tiene que meterse la glucosa a travs de un transportador metindose al retculo endoplasmtico donde la glucosa que ahora sale por el GLUT 7 y la manda al exterior y el Pi desprendido tambin sale por el transportador 2. Variante I A: si falta la enzima glucosa 9 fosfatasa Variante I B: falla el T1 Variante I C: falla el T2 Variante I D: falla en GLUT7 DIAGNSTICO BIOQUMICO: la enzima se determina en ausencia o no de TRITON X, es detergente fuerte que rompe la membrana del retculo y entre independientemente de los transportadores. Puede que encontremos actividad antes de romper y despus, se dice que no se tiene la enfermedad. Si al romperlo hay actividad de la enzima el fallo est en los transportadores. Esta prueba se hace en hgado haciendo biopsia heptica, esto slo se hace en casos finales, tambin existen medidas menos invasivas como la prueba de GLUCOSAS RAIOACTIVAS: 1. activa porque tiene H3 la glucosa 2. activa por tener C13 la glucosa La glucosa ira por la gluclisis hasta dar piruvato y algo de ste pasara a lactato y en este proceso se pierde el tritio formando 3H3O+. Algo del piruvato tambin pasa a lactato por la glucogenognesis a glucosa 6P y de esta a glucosa. Si medimos la radioactividad como quien dice la del tritio ha desaparecido, mientras que la del C tiene algo pero no tanto. Si se tiene glucogenosis tipo I se perdera la des tritio y la del C porque el paso de glucosa 6P a glucosa no se da, se pierde la misma cantidad de C que de tritio. La relacin es prcticamente 1. 26

SINONIMIAS: Enfermedad de Van Gierke glicogenosis hepatorenal. Deficiencia en glucosa 6 fosfatasa ETIOLOGA MOLECULAR: Tipo Ia: deficiencia en glucosa 6 fosfatasa Tipo Ib: deficiencia en transportador microsomal de glucosa 6P Tipo Ic: deficiencia en transportador microsomal de P Tipo Id: deficiencia en transportador microsomal de glucosa DIAGNSTICO: el diagnstico diferencial de los diversos tipos se lleva a cabo mediante la determinacin en biopsia heptica de la actividad de la glucosa6Pasa en presencia de los detergentes. El prediagnstico se realiza mediante determinacin del aclaracin de las glucosas marcadas con H3 y C14. ETIOPATOGENIA MOLECULAR: lo que ocurre a nivel molecular es consecuencia de que la glucosa no puede salir y se queda como glucosa 6P y se transforma en lactato y con ello se da un aumento de glucosa 6P y de glucosa 1P que no pueden salir y entra agua en hgado y se produce hepatomegalia. Se puede producir una hiperlacticidemia debido a que el lactato sale a sangre. El lactato en exceso no se transforma en glucosa y hace que la glucosa se transforme en lactato y no se recupera la glucosa produciendo con ello la hipoglucemia que es 0.5mM. El cido lctico puede ser usado por el cerebro como sustituto de glucosa al estar el bajas concentraciones y por ello se puede mantener la conciencia. Estos nios tienen pereza pancretica, el estmulo de secrecin de insulina no es proporcional, se tiene resistencia a la secrecin de insulina debido a la resistencia de la glucosa. La glucokinasa es inducible por la glucosa y debido a esta enfermedad la glucokinasa es muy baja y si damos glucosa de fuera la glucosa no lo admite porque est muy baja pero si le damos un largo tiempo se acostumbra y vuelve a funcionar bien. Hipolipoproteinemia: la VLDL aumenta lpidos en sangre y la VLDL aumenta porque est inhibida la liberacin de la glucosa. La glucosa 6P hace que se transforme en triglicridos en hgado y stos van a ser liberados a sangre en forma de VLDL. Estos nios tienen los triglicridos y el colesterol altos. Hiperuricemia: que es el aumento de cido rico en sangre. Hay aumento de la produccin en hgado de glucosa 6Py 1P y esto hace bajar el Pi en hgado y que la AMP desaminasa es inhibida por esta y hace que se desinhiba y se da cido rico. Tendencia de los enfermos a la hemorragia, no hay coagulacin de sangre. Est relacionado con la hipoglucemia, se produce por rotura de vasos y esto no es reparado a tiempo, las plaquetas para evitarlo se tendran que adherir y las plaquetas estn el liquido que no tiene glucosa y el proceso de adhesin no tiene la efectividad que tendra que tener por la falta de glucosa. Hipoglucemia (0.5mM): producida por la inhibicin de la glucogenolisis y de la gluconeognesis Hiperlactiacidemia: producida por la fuerte gluclisis destinada a eliminar el exceso de glucosa 6P as como la prctica ausencia de gluconeognesis. Hipoinsulinemia: producida por la regresin de glucokinasa en clulas pancreticas. Hiperlipidemia: producida por la intensa sntesis de VLDL destinada a eliminar el exceso de glucosa 6P. Hiperuricemia: producida por activacin de la AMP desaminasa por dficit de Pi. Hemorragia: producida por la disfuncin plaquetaria causada por la hipoglucemia. 27

La glucosa que entra por el intestino nunca puede salir por la cava. Se une la porta con la cava con operacin quirrgica y as se poda pasar la glucosa que hay en exceso por la cava manteniendo al nio cerca de la normalidad manteniendo una glucemia aceptable. El amonio el hgado lo transforma en aminocido y si ya tiene mucho lo transforma en urea. Al abrir el paso de glucosa en el caso de operacin tambin sale amonio produciendo lo llamado encefalopata heptica, en este caso es de origen iatrognico porque es por un tratamiento por lo que es peligrosa la operacin, pero se hace porque sale el nio mejor. Se han encontrado inhibidores de enzimas para cuando llegue el amonio sea menos daino para su SNC. Otro problema es que al operarle el nio tambin tiene el problema de la hemorragia y para ello se mantiene al nio con suero con glucosa manteniendo la glucemia normal restableciendo todo y con ello disminuye la tendencia a la hemorragia para poderlo operar. GLUCOGENOSIS TIPO II Defecto en la enzima que se dedica a las 6 glucosas que le quedan al cebador. A estos nios les falta esta enzima. La administracin de esta enzima disminuye los sntomas. Se produce una enfermedad de acumulo de glucgeno (6 glucosas) que no puede ser degradado por el lisosoma y empiezan a engordar ocupando el citoplasma del hepatocito haciendo que muera. El acumulo se produce en todos los tejidos (hasta en lengua) pero lo ms importante es que se produce en miocardio y por ello los nios mueren muy jvenes debido a miocarditis. LIPOPROTEINAS Son complejos lipoporteicos destinados al transporte de lpidos en medios acuosos (sangre y linfa). Las protenas (apoprotenas) son del tipo A, B, C y E. Los lpidos son triglicridos (TG), fosfolpidos (PL) y colesterol (CL) y colesterol ster (CE). Las lipoprotenas primarias son los quilomicrones (QL) y la VLDL. De stos derivan los quilomicrones remanentes (QR) las HDL y las LDL. La HDL es la lipoprotena logstica que dona y recoge las apoproteinas (A, C y E). ESTRUCTURA: Los TG en medio acuoso se intentan esconder en la parte hidrfila y lo del exterior es el glicrido que es hidrfilo mientras que el agua lo rodea dando forma de cristal lquido, si esto lo queremos llevar por la sangre, se rompera fcilmente y por ello se tiene que evitar que la glucosa pase a sangre porque si no se formara un tapn sin dejarlo pasar. El cristal lquido para que no sea inestable y se pueda romper lo que se hace es una emulsin. El colesterol esterificado que es hidrfobo, ste se va introduciendo entre los lpidos impidiendo la formacin de gotas grandes y hace que se hagan ms pequeas para que se puedan transportar para que sea compatible con el agua, lo tenemos que rodear con algo que sea compatible con el agua como son las protenas. Estas protenas son las apoproteinas principalmente la B, sta adems de tener cargas por fuera tambin hay alguna por dentro pero pocas, aunque lo que interesa es que la tenga slo por fuera. Las cargas de dentro estn distribuidas en hlice antiptica, tienen un aminocido cargado positivamente, cerca hay otro aminocido negativo y cerca uno que no est cargado. Estas hlices son ideales para colocarles un fosfolpido, por ello las hlices se van cubriendo. Para aumentar superficie del espacio hidrofbico se introduce el colesterol. Llegan otras apoprotenas (se coloca tambin la E y la A) el resto de los huecos que quedan se cubre de fosfolpidos que son antipticos.

28

Los triglicridos forman dominios discretos y estables con los enlaces de colesterol. Las apoproteinas B, as como las As, Cs, y Es se sitan con sus zonas hidrofbicas hacia el interior. Las hlices antipticas (un aminocido cido seguido de uno bsico adyacente a una zona hidrofbica) se cubren con fosfolpidos. Los fosfolpidos ocupan huecos libres de la superficie. LIPOPROTENAS 1 QL: transportan triglicridos en la dieta VLDL: transportan triglicridos en el hgado por el exceso de carbohidrato. QL: APO B48, es el 48% de la otra (en el intestino) VLDL: APO B100 en el hgado. Lo que falta al 48% reconocido por el hgado pero no por el intestino. Sirven para transportar lo mismo pero a uno lo reconoce el receptor y al otro no. Los triglicridos del intestino no tienen una estructura muy estable por lo que tiene que estar preparado para llevar lo que sea. Los TG forman lipoprotenas al llegar al intestino, pero son muy grandes, los TG se vierten en lminas mdicas que toman los nutrientes pero la pared de la sangre no deja pasar los TG, slo pasa Pm menor a 60.000 por lo que no puede absorberse por la pared de la sangre, entonces se llevan por la linfa.. Absorcin de los quilimicrones por la linfa que tiene quilfero central en donde hay formado por una vlvula en la que se puede entrar pero no salir. Esto evita el paso por el hgado. La linfa se vierte a la sangre donde la corriente es muy grande mezclndose perfectamente por lo que los quilomicrones al final llegan a sangre. VLDL: son endgenos. Son sintetizados por el hgado. El hgado no lo acumula porque el tejido adiposo es reserva de grasa. Los TG de la glucosa que llega al hgado y con APO B100, se produce la VLDL. Se parece al QL, pero stas son ms pequeas y muy estables. 32

29