El clculo de la dosis apropiada para cada individuo depende de diversas variables fisiolgicas y fisiopatolgicas, que a menudo estn determinadas
por diferencias en los parmetros farmacocinticos. De estos los tres mas importantes son: la depuracin , que es la expresin de la capacidad del organismo para eliminar el frmaco; volumen de distribucin, que mide el espacio disponible en el cuerpo para contener el frmaco, y biodisponibilidad, referente a la fraccin del medicamento que se absorbe como tal en la circulacin general. Volumen aparente de distribucin Es un parmetro numrico representativo de la distribucin de los frmaco, que se obtiene a partir de datos analticos experimentales, puede definirse como el volumen hipottico de lquido en el que sera necesario disolver la cantidad total de frmaco que llega al organismo para conseguir en l una concentracin del frmaco igual ala del plasma sanguneo. Este volumen no es, por tanto, una entidad real. Es el volumen ficticio en el que tericamente se reparte de forma homognea el frmaco con la misma concentracin que se detecta
analticamente en el plasma. Por lo tanto es una constante de proporcionalidad que relaciona la cantidad total de frmaco con el organismo en un momento dado con la concentracin plasmtica. El volumen aparente de distribucin es un paramento cintico caracterstico de cada frmaco que no tiene significado fisiolgico directo, pero que permite saber como se distribuye. Permite adems, calcular la dosis que debe administrarse inicialmente para alcanzar con rapidez niveles teraputicos en situaciones de urgencia. Es el volumen en el cual parece estar disuelto un frmaco en algn lquido corporal. El volumen de distribucin relaciona la cantidad de frmaco con el organismo con la concentracin que presenta en la sangre, segn el liquido que se mida, se refiere a un volumen fisiolgico, al volumen de liquido que se requerira para contener todo el frmaco en el cuerpo a las mismas concentraciones en que est presente en el plasma. El volumen de distribucin de un frmaco en particular cambia en funcin de la edad, el sexo del individuo, patologas y la composicin corporal.
Vida media Es el tiempo que tarda la concentracin plasmtica de un frmaco en reducirse a la mitad. Ser tanto menor cuanto ms rpida sea la eliminacin del frmaco. Este valor tiene gran importancia para decidir la pauta de la administracin de algn frmaco y est relacionado con la constante de eliminacin la cual expresa la probabilidad que tiene una molcula de eliminarse por unidad de tiempo. Depuracin El termino de aclaramiento indica la capacidad de un rgano, o dela totalidad del organismo, para eliminar un frmaco. Expresa los mililitros de plasma (o liquido biolgico) que ese rgano, o el organismo completo aclara en unidad de tiempo. La depuracin o aclaramiento renal de una sustancia es, concretamente, el volumen de plasma que a su paso por el rin es liberado de dicha sustancia enlaunidad de tiempo. Tambin se conoce como aclaramiento (clearance)
Su valor indica el volumen de sangre que ha sido depurado en un minuto Si la funcin renal es insuficiente, ser necesario que circule un mayor volumen por el rin para eliminar el frmaco. Se necesitan ms ciclos de circulacin y ms tiempo para eliminar sustancias por va renal La eliminacin de casi todos los frmacos sigue una cintica de primer orden, es decir, se elimina una fraccin constante del producto por unidad de tiempo, si se saturan los mecanismos de eliminacin de una sustancia en particular, la cintica llega a ser de orden cero o sea que se elimina una cantidad constante por unidad de tiempo. Los principios de la depuracin de frmacos son semejantes a los de la fisiologa renal; por ejemplo, la depuracin de la creatinina se define como la tasa de eliminacin de dicho metabolito en la orina, en relacin con su concentracin en el plasma. El aclaramiento de una sustancia es el volumen de plasma o liquido biolgico que a su paso por un rgano, o por el organismo completo, es liberado de dicha sustancia por unidad de tiempo.
Este concepto indica la capacidad para eliminar un frmaco, y en general, se utiliza para expresar la cuanta de la excrecin renal. El aclaramiento extrarrenal de mayor importancia es el heptico, que es fundamental para algunos frmacos. Es importante destacar que la eliminacin no seala la cantidad de frmaco que se extrae o depura, sino, ms bien, el volumen del liquido biolgico, como el plasma que tendra que estar totalmente libre del frmaco para poder explicar la eliminacin. La depuracin se expresa en volumen por unidad de tiempo. Cintica La mayora de los mecanismos de eliminacin son de orden uno, y la velocidad de eliminacin es mayor cuando las concentraciones plasmticas del frmaco son altas. En un evento cintico de orden cero se transfieren siempre la misma cantidad en iguales intervalos de tiempo. Ejemplo la administracin de frmacos por infusin continua (suero) tiene una cintica de orden cero ya que se transfiere directamente a la
sangre con una velocidad constante determinada por el nmero de gotas por minuto Cuando la cintica es de primer orden se transfieren proporciones iguales intervalos de tiempo ejemplo en la velocidad de transferencia de los frmacos depende de su concentracin.
La cintica de un frmaco es lineal cuando sus constantes de absorcin, distribucin y eliminacin no varan con el tiempo y tampoco varan cuando se modifica la dosis.
