COLCHICINA

La colchicina es un frmaco antimittico que detiene o inhibe la divisin celular en metafase o en anafase. Es un compuesto evita la distribucin de las cromtidas de un cromosoma durante la mitosis, provocando la poliploida de la clula filial, ya que aunque no haya separacin, s hubo duplicacin previa del material gentico. Su efecto se debe a su accin sobre las protenascitoesquelticas del huso mittico denominadas tubulinas. Al desorganizarse el huso, los cinetocoros de las cromtidas no tienen donde unirse y traccionar, lo cual ocasiona que los cromosomas no se distribuyan normalmente durante la divisin celular. De este modo, en presencia de colchicina la divisin celular se interrumpe o bien da origen a clulas que son inviables debido a su carga cromosmica anmala1 Utilizado durante muchos aos como la piedra angular del tratamiento de la gota, hasta la aparicin de los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), tiene cierto protagonismo en la teraputica actual como inmunomodulador y antifibrtico en diversas enfermedades autoinmunes 2 como esclerodermia, cirrosis biliar primaria, fibrosis pulmonar, etc.) y otras enfermedades comoamiloidosis, dermatitis herpetiforme, pericarditis y pseudogota. Dentro de sus propiedades en el tratamiento de la gota incluye la disminucin del flujo de leucocitos, inhibidor de la fagocitosis de los microcristales de urato o frenado de la produccin de cido lctico en la cual mantiene un pH local normal. La acidez favorece la precipitacin de los cristales que es el primer signo de la crisis de gota. Es tambin un antiinflamatorio no especfico debido a la disminucin del aflujo leucocitario e inhibicin de la fagocitocis. Es el frmaco de referencia para el tratamiento de la fiebre mediterrnea familiar o FMF, y actualmente se est utilizando comoanticancergeno, inhibiendo la rpida multiplicacin de las clulas tumorales.

Efectos Colaterales: Alteraciones vmitos.

digestivas:

diarrea,

nuseas,

raramente

Precauciones: En el tratamiento de ataque controlar la terapia en caso de insuficiencia renal o heptica. Embarazo: la colchicina pertenece a la categora C de riesgo en el embarazo. En ratones tratados con dosis de 1,25 y 1,5 mg/kg y en hamsters tratados con 10 mg/kg la colchicina es teratognica. No hay estudios controlados en el ser humano por lo que el frmaco se deber evitar durante el embarazo Lactancia: no se sabe si la colchicina se secreta en la leche materna. Debido a que muchos frmacos que son consumidos por la madre luego aparecen en la leche materna, es recomendable evitar el tratamiento con colchicina durante la lactancia.

USOS DE LA COLCHICINA La colchicina es usada en diversos mbitos con varios usos.

En agricultura es usada para generar plantas con ploidas mayores a las naturales En experimentacin no comprobada la colchicina se encuentra como componente en la sntesis de polmeros naturales, principio activo en la elaboracion del propleo. En neurociencia se utiliza para favorecer la acumulacion de neuropptidos en el soma celular bloqueando el trfico vesicular. En citogentica se usa para detener las clulas en metafase y poder elaborar un cariotipo.

TOXICIDAD Estudios realizados en sapos de la especie Chaunus marinus3 determin que una concentracin de 30ug/g de peso, si bien no es mortal, detiene el ciclo celular en metafase, lo cual tiene terribles consecuencias para el organismo. Tambin, en la misma investigacin, se encontraron espermatozoides alterados por la droga.

DESCRIPCION La colchicina es un remedio conocido desde la antigedad para el tratamiento del dolor articular y los primeros informes acerca de su utilizacin en la gota datan de 1810. La colchicina es considerada como el frmaco de eleccin para el tratamiento de la artritis gotosa y tambin se ha utilizado en el tratamiento de la amiloidosis, enfermedad de Behet, dermatitis herpetiforme, fiebre mediterrnea, enfermedad de Paget, pericarditis y pseudogota Mecanismo de accin: no se conoce con exactitud el mecanismo por el cual la colchicina es eficaz contra la gota, aunque se sabe que ocasiona una disminucin de la produccin de cido lctico por los leucocitos, lo que se traduce en una reduccin en la deposicin de cido rico y una reduccin de la fagocitosis lo que, a su vez, supone una menor respuesta inflamatoria. La colchicina no es analgsica aunque alivia el dolor en los ataques de gota. No es uricosrico y por lo tanto no previene la progresin de la gota a artritis gotosa. Sin embargo, tiene unos efectos profilcticos reduciendo la incidencia de ataques agudos de gota. Tanto en el hombre como en los animales de laboratorio, la colchicina puede ocasionar un leucopenia temporal seguida de leucocitosis. Adems, aumenta la actividad gastrointestinal a travs de una estimulacin neurognica, incrementa la sensibilidad a los depresivos centrales, intensifica la respuesta a los productos simpaticomimticos, deprime el centro respiratorio, tiene un efecto vascoconstrictor y disminuye la temperatura corporal. La colchicina interrumpe la metafase del ciclo celular a travs de dos mecanismos, debindose muchos de sus efectos txicos a la actividad antimittica sobre los tejidos que poseen clulas en proliferacin (pel, cabellos y mdula sea) Farmacocintica: la colchicina se absorbe rpidamente despus de la administracin oral, alcanzndose las mximas concentraciones plasmticas entre las 0.5 y 2 h. Los efectos farmacolgicos comienzan a manifestarse a las 12 horas y los mximos efectos anti-inflamatorios aparecen a las 24-48 horas, aunque las reas inflamadas pueden tardar varios das en desaparecer. La colchicina experimenta una intensa recirculacin enteroheptica que puede ser, en parte, responsable de sus efectos txicos sobre el tracto digestivo. La distribucin es muy rpida distribuyndose en el plasma en 3-5 minutos. Una gran parte del frmaco y sus metabolitos penetran en el tracto digestivo y se encuentran presentes en la bilis, hgado, rin y bazo. La colchicina no se une fuertemente a las protenas plasmticas por lo que el frmaco es rpidamente aclarado de la circulacin sangunea. La semi-vida de eliminacin oscila entre 1.7 a 20.9 horas en los sujetos con la funcin renal normal, pudiendo ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. La eliminacin es por va renal (10-20%) y sobre todo biliar (70-80%). El aclaramiento renal aumenta en los pacientes con enfermedades hepticas.

INDICACIONES Y POSOLOGA Artritis gotosa aguda: Administracin oral: La dosis usual para aliviar o abortar un ataque es de 1 a 1.2 mg. Esta dosis puede ser seguida de una dosis de 1 mg cada hora o de 2 mg cada dos horas hasta que se alivia el dolor o aparezca diarrea. El paciente debe tener el frmaco a mano para utilizarlo al primer sntoma de un ataque. Despus de la primera dosis inicial es suficiente una dosis de 0.5 a 0.6 mg cada dos o tres horas. El tratamiento se debe interrumpir si aparecen diarrea o molestias gastrointestinales. Las dosis totales usuales capaces de controlar el dolor y la inflamacin a consecuencia de un ataque agudo son de 4 a 8 mg en 24 a 48 horas. Se debe dejar un perodo de descanso entre dos tratamientos consecutivos de al menos 3 das para evitar la acumulacin de efectos txicos. Si se administra corticotropina (ACTH) para el tratamiento de un ataque de artritis gotosa, se recomienda que se administren dosis de colchicina de al menos 1 mg/da continuando el tratamiento unos das despus de la discontinuacin del tratamiento hormonal. Profilaxis entre ataques agudos: Para reducir la frecuencia y la severidad de los ataques agudos se puede administrar colchicina de forma continua. En los pacientes con menos de un ataque de gota al ao, las dosis son de 0.5 o 0.6 mg al da, tres o 4 das a la semana. Si los ataques son ms frecuentes, las dosis usuales son de 0.5 a 0.6 mg al da y en casos ms graves incluso de dos o 3 dosis de 0.5 mg al da. Profilaxis de ataques de gota en pacientes bajo tratamiento quirrgico: Los pacientes con gota pueden experimentar un ataque en caso de un tratamiento quirrgico, aunque este sea de ciruga menor. La dosis ser en este caso de 0.5 mg tres veces al da durante tres o cuatro das depus de la ciruga CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES La colchicina esta contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al frmaco y en la insuficiencia heptica severa. Tmese con precaucin en caso de glaucoma, adenoma prosttico o discrasias sanguneas. La colchicina interrumpe la divisin celular en animales y plantas. Bajo algunas condiciones afecta adversamente la espermatogenesis en el hombre y en los animales. Carcinognesis: los datos de la literatura no indican que la colchicina pueda ser un agente carcinognico.

Embarazo: la colchicina pertenece a la categora C de riesgo en el embarazo. En ratones tratados con dosis de 1.25 y 1.5 mg/kg y en hamsters tratados con 10 mg/kg la colchicina es teratognica. No hay estudios controlados en el ser humano por lo que el frmaco se deber evitar durante el embarazo Lactancia: no se sabe si la colchicina se excreta en la leche materna. Como muchos frmacos aparecen en la leche materna, se evitar el tratamiento con colchicina durante la lactancia.

INTERACCIONES lLos efectos de la colchicina son inhibidos por los agentes acidificantes y potenciados por los agentes alcalinizantes. La colchicina puede aumentar la sensibilidad a los frmacos depresivos del sistema nervioso central y aumentar la respuesta a los agentes simpaticomimticos La colchicina puede exacerbar los efectos de la radioterapia y de los agentes que deprimen la mdula sea. La colchicina reduce la absorcin de la cianocobalamina (vitamina B12) posiblemente debido a sus efectos sobre la mucosa gastrointestinal. Algunos autores recomiendan un suplemento de esta vitamina durante los tratamientos crnicos con colchicina. La ingestin de alcohol puede incrementar los efectos secundarios de la colchicina sobre el tracto digestivo y adems, incrementa los niveles de urato, reduciendo la eficacia antigotosa del frmaco. Igualmente, los anti-inflamatorios no esterodicos (AINES) pueden potenciar las reacciones adversas de la colchicina sobre el tracto digestivo Se ha descrito un caso de nefrotoxicidad por ciclosporina al aadir al tratamiento colchicina, debido a un aumento de las concentraciones plasmticas de la ciclosporina. Aunque la ciclosporina puede producir hiperuricemia a partir de los depsitos de cido rico, su coadministracin con colchicina debe ser vigilada debido su potencial nefrotoxidad. La eritromicina interfiere con el metabolismo de la colchicina que puede acumularse en el organismo produciendo efectos txicos que se manifiestan por fiebre, molestias gastrointestinales, mialgia y leucopenia. No se debe utilizar la eritromicina concomitantemente con la colchicina a menos que sea indispensable y, en este caso, se debe utilizar con precaucin.

Tests de laboratorio: se ha observado elevacin de las transaminasas y reduccin del numero de trombocitos. Puede causar falsos positivos en los tests de hematuria. REACCIONES ADVERSAS Los efectos secundarios por orden de severidad decreciente son:

Depresin de la mdula sea con anemia aplstica, agranulocitosis y/o trombocitopenia en pacientes bajo tratamientos crnicos Neuritis perifrica, prpura, miopata, prdida del cabello y azoospermia reversible Pueden producirse naseas, vmitos y diarrea cuando se administran las dosis mximas necesarias para obtener un efecto terapetico. En caso de aparicin de estos sntomas, frmaco debe ser discontinuado Se han observado tambin dermatosis y, muy raramente, reacciones de hipersensibilizacin

El comienzo de los sntomas txicos suele retrasarse varias horas despus de ingestin de una sobredosis. En primer lugar se producen naseas, vmitos, dolor abdominal y diarrea. La diarrea puede ser hemorrgica debido a una gastroenteritis hemorrgica. Otros sntomas son ardor de estmago y una sensacin de quemazn en la gargante y en la piel. Las lesiones renales se manifiestan por hematuria y oliguria y seguidamente aparecen convulsiones y delirio. Se han producido muertes con dosis tan pequeas como 7 mg, aunque tambin ha habido supervivientes con dosis mucho mayores. En caso de intoxicacin accidental por ingestin de un nmero elevado de grnulos o comprimidos, proceder a un lavado gstrico y realizar una reposicin de agua y electrlitos por va intravenosa. Estudios recientes apoyan la realizacin de hemodilisis o dilisis peritoneal adems del lavado gstrico. El tratamiento sintomtico se lleva a cabo con atropina y morfina para aliviar el dolor intestinal y respiracin artificial para combatir la insuficiencia respiratoria. No se conocen antdotos especficos. PRESENTACIONES

COLCHICINE HOUDE Grnulos 1 mg SEID COLXIMAX comp. 0.5 mg SEID