Universidad de San Martn de Porres Facultad de Medicina Humana

Biologa Celular y Molecular

Membrana Celular Transporte

Hlmer H. Lezama, MSc.
H. Lezama 1

Perspectiva histrica. 2. Composicin, estructura y funcin. 3. Transporte.

1.
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Perspectiva histrica
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Antony van Leeuwenhoek (1632-1723)

Robert Hooke (1635-1703)

Descubre bacterias, protistas, espermatozoides, glbulos rojos, etc. 1676: primera observacin de una bacteria por el hombre.

1665: descubre la clula: celdas

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Mediados del s. XIX:

Se logra ver la pared celular. Consideraron que todas las clulas tenan pared celular. 1860s: Leydig, de Bary y No se vea la Schultz: membrana. Las paredes celulares no son esenciales para todas las clulas. Clulas sin piel.

Teora: Protoplasma es insoluble en agua y por lo tanto las clulas no requieren piel.
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Hugo de Vries (1848-1935).

Nathanael Pringsheim (1823-1894).

En 1854, nota que las clulas epidrmicas de las plantas se alejaban de la pared celular cuando eran expuestas a soluciones hipertnicas.
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En 1884, seala que la membrana es responsable del comportamiento osmtico de las plantas. Plantea: la membrana debe ser el lmite del tonoplstido.

Ernest Overton (1895-1899).

Walther Hermann Nernst (1864-1941).

Premio Nobel de Qumica 1920 En 1888: Teora de los potenciales elctricos basada en la difusin de iones en soluciones. Fundamento del modelo de flujo de iones a travs de membranas biolgicas en electrofisiologa.
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Existe una diferencia entre la pared celular y la membrana de la clula. La membrana est compuesta por lpidos:
(colesterol, steres de colesterol, lecitina y triglicridos).

Intercambio de Na+ externos por K+ internos. Propone un transporte activo (cuesta arriba) que requiere energa metablica.
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En 1925: Gorter E. y Grendel F.

Irving Langmuir (1881-1957).

1932, Premio Nobel de Qumica. Descubri las pelculas monomoleculares de lpidos con la orientacin molecular especfica en las superficies.
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A partir de experiencias con lpidos extrados de glbulos rojos hemolizados sobre una superficie acuosa. Proponen como estructura de la membrana una doble

capa de lpidos.
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En 1935, Danielli y Davson.

Estudiaron bicapas lipdicas de triglicridos sobre una superficie de agua. Ellos encontraron un arreglo de las cabezas polares hacia el exterior.
Proponen una bicapa

lipdica que excluye a las protenas transmembrana.

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En 1952, G. Palade.

Observa con microscopa electrnica membranas de mitocondrias.

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En 1959, J. D. Robertson.

Emplea M.E. Muestra una membrana de tres capas:

Dos capas externas oscuras: protenas. Una capa central clara: cadenas hidrocarbonadas de lpidos.

Todas las membranas examinadas mostraban la misma estructura. No observa espacios para poros. Modelo de la unidad de membrana. Visin simplificada.
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Membrana celular

Espacio Intercelular

Membrana celular

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En 1966, Lenard y Singer:

Notan que ms del 30% de las protenas de membrana tienen una estructura secundaria en alfa hlice: Protenas ms esfricas.

Cmo las protenas no plegadas exponan sus regiones no polares (aminocidos hidrofbicos) en un medio acuoso?.

Singer estudi bicapas fosfolipdicas por criofractura y encontr que podan formar superficies aplanadas sobre agua y no requeran una cubierta proteica.

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S. J. Singer y C. L. Nicolson, 1972

Modelo de mosaico fluido
1.

2.

3.

Los lpidos y protenas integrales estn dispuestos en una especie de organizacin en mosaico. Las membranas biolgicas son estructuras casi fluidas, donde los lpidos y protenas integrales pueden movilizarse. Los componentes son mantenidos en sus lugares mediante interaccin no covalente.
Singer, S.J, and Nicolson C.L. (1972) Science, 175:720
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M.E. Tcnica de criofractura

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Glicolpido

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Composicin, estructura y funcin.

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Membrana celular

Todas las clulas tienen membrana celular. Determina el lmite entre la clula y el medio externo. Es una barrera selectiva para molculas, determinando la composicin del citoplasma.

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Se dedujo la estructura de la membrana a partir de las imgenes de microscopa electrnica y anlisis de composicin. Las membranas celulares constituyen un complejo lipoproteico.
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Membrana plasmtica
Extracelular

5 a 10 m
El espesor es semejante en clulas procariotas y eucariotas
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Citoplasma

Las clulas estn separadas del ambiente externo por una estructura denominada MEMBRANA CELULAR. Tiene 5 a 10 m de espesor.

1 m = 0.000000001 m = 10-9 m

Sinonimia: MEMBRANA PLASMATICA.

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La clula eucariote tiene un sistema de endomembranas

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Membrana celular

Composicin, estructura y funcin

Las membranas son vitales:

Separan a la clula del medio exterior. Separan compartimentos dentro de la clula para proteger importantes eventos y procesos en las diferentes regiones y organelas de la clula.

La estructura es comn para todas las membranas celulares.

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Membrana celular

Composicin, estructura y funcin

La membrana plasmtica, est compuesta por: Protenas Lpidos Carbohidratos

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Membrana celular

Lpidos de membrana

Los lpidos de membrana son:

1. 2. 3.

Fosfolpidos Glicolpidos. Colesterol

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Membrana celular

Lpidos de membrana

Los lpidos de membrana son:

1. 2.

Fosfolpidos Glicolpidos.

Los fosfolpidos de membrana son: Fosfatidilcolina Fosfatidiletanolamina Fosfatidilserina Fosfatidilinositol Esfingomielinas Los principales glicolpidos son: Cerebrsidos. Ganglisidos.

3.

Colesterol

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Composicin de los lpidos de algunas membranas biolgicas

Lpido
Acido fosfatdico Fosfatidilcolina Fosfatidiletanolamina Fosfatidilglicerol Fosfatidilserina Cardiolipina Esfingomielina Glucolpidos Colesterol
Eritrocito humano Milelina humana Mitocondrias de corazn de ternera E. Coli

1,5 19 18 0 8,5 17,5 10 25

0,5 10 20 0 8,5 8,5 26 26

39 27 0 0,5 22,5 3

65 18 0 12 -

Los valores expresados son porcentajes en peso de los lpidos totales. Fuente: C. Tanford, The Hydrophobic Effect, p. 109, Wiley, 1980.
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Membrana celular

Distribucin asimtrica de los componentes de membrana

La bicapa de lpidos consta de dos hojas distintas. La capa externa consta de:

Una concentracin desproporcionadamente alta de fosfatidilcolina ( y de esfingomielina). Una baja concentracin de

fosfatidiletanolamina y de fosfatidilserina.
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Membrana celular

Distribucin asimtrica de los componentes de membrana

La bicapa de lpidos en realidad es una estructura compuesta de dos monocapas:

Independientes. Ms o menos estables. Con diferentes propiedades fsicas y qumicas.

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Membrana celular

Distribucin asimtrica de los componentes de membrana

SM: Esfigomielina, PC: Fosfatidilcolina, PS: Fosfatidilserina, PE: Fosfatidiletanolamina, 36 H. Lezama PI: Fosfatidilinositol, Cl: colesterol

1. Las membranas lipdicas son sintetizadas en el

retculo endoplsmico liso.

2. Mediante fusin de vesiculas se incorporan componentes a la membrana. 3. Con la formacin de nuevas vesculas se pierde material de membrana.

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Membrana celular

Distribucin asimtrica de los componentes de membrana

LUMEN R.E.

Los TRANSLOCADORES (Flipasas) mueven los lpidos sintetizados hacia el LADO LUMINAL de la BICAPA LIPIDICA (movimientos FLIP FLOP).

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La composicin lipdica de la membrana es asimtrica por los movimientos de flip flop.

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Fluidez de la membrana

Los lpidos y protenas tiene libertad de movimiento lateral en la bicapa. El movimiento de una bicapa a otra es muy limitado. Los lpidos son fluidos a temperatura corporal. Los cidos grasos no saturados tiene un punto de fusin inferior a los cidos grasos saturados.
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Fluidez de la membrana

El

colesterol:

Tiende a aumentar la fluidez. Evita temperaturas de transicin bruscas. Incrementa la estabilidad y disminuye la permeabilidad de la membrana.
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Membrana celular

PROTEINAS DE MEMBRANA

Segn el tipo de clula y organela una membrana puede contener desde 12 a ms de 50 protenas diferentes. No estn dispuestas al azar. Se localizan y orientan en posiciones particulares respecto a la bicapa.

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Las hlices alfa constituyen dominios transmembrana. H. Lezama

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Carbohidratos de membrana

Unidos a protenas o lpidos mediante enlaces covalentes. Cumplen un rol importante como receptores. Sirven de barrera de proteccin (Ej. Lisosomas,
glicoclix de los enterocitos).

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H. Lezama

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H. Lezama

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Grupo sanguneo ABO:

Son glicolpidos de membrana los que hacen la diferencia.

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Funciones de la membrana celular:

Compartimentalizacin. Barreras selectivas permeables. Transporte de solutos

Difusin simple. Difusin facilitada. Transporte activo.

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Funciones de la membrana celular:

Respuesta a seales externas: transduccin de seales. Interaccin celular. Sitios para actividades bioqumicas. Transduccin de energa.

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Transporte celular:
1.

Transporte pasivo: smosis,

difusin simple y difusin facilitada.

2.

Transporte activo: bomba inica,

endocitosis y exocitosis.

3.

Fagocitosis y pinocitosis.

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Transporte pasivo:
smosis, difusin simple y difusin facilitada.
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En la difusin simple:
No interviene ninguna protena transportadora. La direccin del transporte es a favor de la gradiente de concentracin. Es un proceso no selectivo. No se utiliza energa del ATP.

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Difusin simple
Pequeas molculas hidrofbicas:

O2 H 2O

CO2

N2 benceno etanol
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Pequeas molculas polares no cargadas:

glicerol

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Difusin facilitada

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Difusin facilitada

La direccin del transporte es a favor de la gradiente electroqumica. No utiliza energa del ATP. Interviene una protena de membrana:
1. 2.

Protena transportadora (carriers). Protena canal: canales inicos, aquaporinas, porinas.

Es un proceso selectivo.

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Molculas pequeas hidrofbicas

Molculas pequeas polares no cargadas

Molculas grandes polares no cargadas

Requieren protenas transportadoras

Iones

Bicapa lipdica sinttica H. Lezama

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 El

agua y la urea que pueden difundir a travs de las bicapas fosfolipdicas puras aceleran su transporte mediante protenas transportadoras.

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Cotransporte

Lquido extracelular

Citosol

Uniporte

Simporte

Antiporte

Transporte acoplado

Transportadores (carriers)
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Difusin facilitada

2.Protena canal
Canales inicos Aquaporinas Porinas

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Difusin facilitada

Protenas canal
CANALES IONICOS

El transporte es extremadamente rpido.

Ms de un milln de iones por segundo puede fluir a travs de ellos (107-108 iones/sg). Es una velocidad de flujo aproximadamente 1000 veces mayor que una protena transportadora (carrier).
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Difusin facilitada

Protenas canal
CANALES IONICOS

Son altamente selectivos debido al estrecho poro del canal que restringe el paso slo a iones de carga y tamao especfico. Se abren en respuesta a estmulos especficos. No se encuentran permanentemente abiertos. No utilizan energa del ATP.
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Difusin facilitada

Protenas canal
CANALES IONICOS
1.

REGULADOS POR LIGANDO:

Se abren en respuesta a la unin con neurotransmisores u otras molculas seal.

2.

REGULADOS POR VOLTAJE (Voltaje-gated ion channel):

Se abren en respuesta a variaciones en el potencial elctrico a travs de la membrana celular.

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H. Lezama

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Transporte activo:
bombas inicas. endocitosis. exocitosis.

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TRANSPORTE ACTIVO
1. El flujo neto de las molculas por difusin facilitada, por protenas transportadoras y canales inicos siempre es energticamente favorable al gradiente electroqumico. 2. La clula requiere transportar molculas contra gradiente para mantener su medio interno. 3. Utiliza la energa liberada por hidrlisis del ATP acoplada a BOMBAS IONICAS.
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TRANSPORTE ACTIVO

Bombas inicas

ATPasa de Na+/K+

Membrana celular. Membrana del retculo sarcoplsmtico (msculo). Membrana del retculo endoplsmtico liso. Membrana celular. Membrana lisosomal. Endosomas. Vacuolas vegetales.

ATPasa de Ca++

ATPasa de H+

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TRANSPORTE ACTIVO
Endocitosis.

El material que se va a introducir es rodeado por una porcin de membrana plasmtica. Esta porcin luego se invagina para formar una vescula que contiene el material ingerido. Participa el citoesqueleto de la clula. Hay gasto de ATP.

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TRANSPORTE ACTIVO

Endocitosis- tipos:
1.

2.
3.

Fagocitosis Pinocitosis Endocitosis mediada por receptor

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Fagocitosis

Pinocitosis

Endocitosis mediada por receptor

Rizo
Hoyo cubierto por clatrina

Fagosoma

Macropinosoma

Receptosoma

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H. Lezama

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TRANSPORTE ACTIVO

Endocitosis

Pinocitosis:

Las clulas pueden ingresar fluidos mediante este mecanismo. Se forma una proyeccin de la membrana conocida como rizo incorporando un volumen de lquido extracelular. La proyeccin de membrana se fusiona con la membrana celular.
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TRANSPORTE ACTIVO

Endocitosis.

Pinocitosis:

Se forma la vescula pinoctica. Dimetro 0,15 - 5,0 m. Es un proceso comn entre las clulas eucariotes.
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TRANSPORTE ACTIVO

Endocitosis Mediada por receptor

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TRANSPORTE ACTIVO

Exocitosis

Mecanismo opuesto a la endocitosis. Una vescula exoctica se fusiona con la membrana celular. Se libera el contenido al extracelular. La membrana de la vescula es incorporada a la membrana celular. Participa en este proceso el citoesqueleto. Se requiere energa del ATP.
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H. Lezama

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TRANSPORTE ACTIVO

Transcitosis:
Una molcula puede ser transportada a travs de una clula sin sufrir mayores modificaciones y liberada al extracelular.

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Transporte a travs de membrana celular

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