ISOTONIA Y CALCULOS

Isotonia

Una solución es isotónica con respecto a los líquidos orgánicos

cuando tienen las mismas propiedades coligativas , es decir, igual:
-presión osmótica
-descenso de la tensión de vapor
-descenso del punto de congelación
-elevación del punto de ebullición
Las propiedades coligativas dependen principalmente del
número de partículas en solución, no importando que ellas sean iones
o moléculas sin disociar.
De estas propiedades coligativas la más importante es la
presión osmótica y el descenso del punto de congelación, ya que,
mediante éstas podemos calcular la isotonía de las soluciones usadas
en Farmacia especialmente soluciones oftálmicas, nasales e inyectables.
 Cuando las células vivas son dañadas por soluciones
farmacéuticas, por ejemplo, cuando estas soluciones son inyectadas o
aplicadas a ciertas mucosas, la concentración de los solutos juega un
papel importante.

La célula con la solución que estará en contacto , no debe estar

expuesta a influencias destructivas, debido a la tendencia del agua tanto
a entrar como a salir de ella, por una diferencia de concentración de los
solutos que están dentro o fuera.
 Recordemos que, una solución que produzca entrada de agua a
la célula hasta que ella reviente se denomina Hipotónica y tiene una
concentración más baja de solutos, el caso opuesto, cuando se produce
migración del agua fuera de la célula, ésta se “encoge” y esto es debido
a una solución hipertónica, la que contiene una concentración de soluto
mayor que el interior de la célula. Las soluciones que no producen
ningún cambio en la célula se denominan isotónicas.

Desde el punto de vista fisiológico, es más peligrosa una

inyección de solución hipotónica que una inyección de una solución
hipertónica, ya que la solución hipotónica produce destrucción de la
célula, es irreversible.

Cél. en sol. isotónica Cél. en sol. hipotónica Cél. en sol. hipertónica

Tonicidad

El suero sanguíneo y protoplasmático tienen una presión osmótica de

7,67 atm y un punto de congelación de 0,52 °C.
Con respecto a las soluciones oftálmicas, el fluido lagrimal es isotónico
con la sangre, teniendo una isotonicidad correspondiente a una
solución de cloruro de sodio al 0,9 % con un descenso del punto de
congelación de 0,52.

Algunas soluciones oftálmicas son necesariamente hipertónicas

para proporcionar una concentración del o los medicamentos activos lo
suficientemente fuerte para ejercer pronto una acción efectiva. Cuando
la cantidad usada de tales soluciones es pequeña, la dilución con los
fluidos lagrimales se produce rápidamente de modo que la molestia de
la hipertonicidad es sólo temporal.
Esto no se cumple cuando se usan grandes volúmenes, como colirios
para lavar los ojos, lágrimas artificiales. Es importante que las
soluciones usadas para este propósito sean isotónicas.
Existen numerosos métodos para determinar la presión osmótica y así
la tonicidad de las soluciones con respecto al suero sanguíneo:

1.- métodos biológicos: hemolíticos

2.- métodos indirectos:
a) Por descenso crioscópico (el más usado)
b) Por la tensión de vapor
3.-Método White- Vincent o método práctico

Método hemolítico:
Mediante este método puede obtenerse aproximadamente la
tonicidad de una solución observando los efectos producidos cuando
dicha solución se pone en contacto directo con una suspensión en
suero fisiológico de glóbulos rojos lavados. Luego se determina el
grado de hemólisis en un foto colorímetro usando como elemento de
comparación el 100% de hemólisis que experimentan los glóbulos
rojos en contacto con una solución al 0,1 % de carbonato de sodio.
A.- Método indirecto basado en el descenso crioscópico

Método de Lumiere y Chevrotier (F. Ch. III)

Sirve para hacer isotónicas soluciones hipotónicas en relación al suero
sanguíneo o líquido lagrimal. Se utiliza la siguiente fórmula con la que se
calcula la cantidad de isotonizante a agregar:

X= 0.52 - ∆1
∆2
X= cantidad en gramos de sustancia isotonizante que hay que agregar a 100
ml de solución a isotonizar
0,52= descenso del punto de congelación del suero sanguíneo en relación
con el agua pura
∆1 = descenso del punto de congelación de la solución que se desea
isotonizar
∆2 = descenso del punto de congelación de la solución al 1% con que se
desea isotonizar (isotonizante)
 Ejercicios
Preparar 15 ml de una solución isotónica con el líquido lagrimal de
clorhidrato de cocaína al 1%. Se usará como isotonizante NaCl.

X= 0.52 - ∆1
∆2
∆1 = 0,09°C (descenso del punto de congelación de la solución cocaína
clorhidratoal 1%)
∆2 = 0,585°C (descenso del punto de congelación de la soluciónNaCl al
1%)
X= 0.52 – 0,09
0,585
X= 0,74 g NaCl para 100 ml de solución
0,74g  100 ml de solución
X  15 ml
X= 0,111 g de NaCl para 15 ml de colirio de cocaína al 1%
Isotonizantes
La tonicidad de las soluciones oftálmicas así como la de las
soluciones inyectables se compensa con diferentes sustancias que
reciben el nombre de isotonizantes. Estas deben cumplir con ciertos
requisitos como ser:
-inocuas
-compatibilidad física y química con el medicamento

Los isotonizantes más usados son aquellos que forman parte

normalmente de los líquidos orgánicos: cloruro de sodio, fosfato de sodio
o potasio y también el nitrito de sodio.
Preparación de soluciones oftálmicas y/o nasales
Para preparar una solución isotónica a la forma de colirio o solución nasal
es necesario calcular su isotonicidad con el líquido lagrimal o fluído nasal.
Esto se puede realizar mediante la aplicación de la fórmula de
Raoult.

C= TxM
P
C= coeficiente de presión molecular
T=descenso del punto de congelación
P= gramos de sustancia en 1000 ml
M = peso molecular de la sustancia
Si T ( descenso del punto de congelación ) de la solución es: igual a :
0,52 solución isotónica
>0,52 solución hipertónica
<0,52 solución hipotónica

Si la solución es :
-isotónica : se prepara sin problemas
-hipertónica : debe usarse con las restricciones correspondientes ya que
el ojo tiene mecanismos de regulación y compensación (pequeñas
cantidad)
-hipotónica : se debe calcular la cantidad de isotonizante mediante la
fórmula de Lumiere y Chevrotier

X= 0.52 - ∆1
∆2
Cuando no se conoce el descenso del punto de congelación de
una sustancia (T) a una concentración determinada o a una
concentración que no aparece en las tablas, éste se puede
calcular mediante la Ley de Raoult.

Esta fórmula se basa en el hecho, que cuando se disuelve en

1000 ml de agua una sustancia no electrolito en la proporción
de su peso molecular expresado en gramos se obtiene siempre
un coeficiente de presión molecular de 1,86 °C.

C= TxM
P
 Ejercicios
Preparar 100 ml de una solución isotónica de urea al 1%. Calcular el descenso
en el pto de congelación por la fórmula de Raoult:

T= CxP
M
T= 1,86 x 10 = 0,31 °C
60
Conociendo el descenso en el pto de congelación de la Urea a la concentración
de 1% se aplica la Fórmula de Lumiere y se isotoniza con NaCl.

X= 0.52 - ∆1
∆2

X= 0.52 – 0,31 °C = 0,36 g de NaCl para los 100 ml

0,585
 Sabemos que la presión osmótica como el descenso del punto de
congelación son proporcionales a la concentración molecular en peso para
las sustancias no electrolito ( glucosa, sacarosa, etc). En los electrolitos este
valor es superior, pues los iones en que se disocian sus moléculas actúan
como éstas. Para obtener el valor real de la presión osmótica en estos
casos la cifra de la concentración molecular, es preciso multiplicarla por el
coeficiente de disociación i.

Valores aproximados del coeficiente de disociación:

i = 1 para sustancias no electrolito ( excepción ácidos y sales)

i = 1,5 para electrolitos que dan 2 iones

i = 2 para electrolitos que dan 3 iones

i = 2,5 para electrolitos que dan 4 iones

Determinar el descenso en el pto de congelación de una
solución de Cloruro de Calcio al 1%

T= CxP x i
M
T= 1,86 x 10 x 2 = 0,25°C

147,03
Método White- Vincent o método práctico
La base del método consiste en disolver cada agente medicinal en cantidad
suficiente de agua para obtener una solución isotónica y luego completar esta
solución (isotónica) al volumen pedido en la receta, agregando una solución de la
misma tonicidad y tamponada a un pH determinado.
Para obtener el volumen de la solución acuosa isotónica de la droga
prescrita, se recurre a la siguiente ecuación:

V= W x E x V’ . Varios PA  V= ((W x E) + (W’xE’) + (W’’xE’’)) x V’

V = volumen de agua en que se disolverá la droga para tener una solución isotónica
W = peso del agente medicinal que debe ser disuelto
E = equivalente en cloruro de sodio del agente medicinal
V’ = volumen ocupado por 1 g de cloruro de sodio en solución isotónica ( 111,1)

Valor E o equivalente de cloruro de sodio del agente medicinal

El equivalente en cloruro de sodio de un agente medicinal se define como :
“el peso de cloruro de sodio que tiene el mismo efecto osmótico que una unidad de
peso de la sustancia en cuestión”
Por ejemplo:
El equivalente en cloruro de sodio del ácido bórico es 0,55. Esto significa que : “ 1
g de ácido bórico en solución produce el mismo número de partículas que 0,55 g
de cloruro de sodio

Ejercicios
Prepara 30 ml de solución isotónica de sulfato de atropina al 1%

V= W x E x V’
V = 0,3 x 0,14 x 111,1 = 4,66 ml

Los 0,3 gr de atropina se disuelven en 4,66 ml de agua y se completa a 30 ml con

solución isotónica o tampón isotónico.
FLUIDOTERAPIA

La terapia líquida y electrolítica es una parte primordial del

tratamiento de diversas enfermedades. Los mecanismos homeostáticos se
deterioran en muchos estados patológicos, lo que induce a anormalidades
hidroelectróliticas importantes que convierten en esencial la elección del
tratamiento adecuado.

Las soluciones hidroelectrolíticas son agentes que se emplean para

la reposición del volumen de agua corporal, del volumen plasmático o de
solutos como el sodio (Na+), el potasio (K+) y otros electrolitos. En general,
los líquidos para fluidoterapia se clasifican como Coloides, y existen dos
tipos: Naturales: Sangre, Plasma, Albúmina, Concentrados de elementos
formes y Artificiales: Dextranos, Gelatinas, Hidroxietilalmidón. Además,
están las No Coloides: que pueden ser Electrolíticas y No electrolíticas.
 Con relación a las soluciones utilizadas para
fluidoterapia se tiene que tener en cuenta la Osmolaridad
que se refiere a la concentración de soluciones en un volumen
de agua (mOsm/L).

El valor normal del plasma es de 280-300 mOsm/L y la

comparación entre este valor y la osmolarid de una solución
dada, indica que esta solución sea iso, hipo o hipertónica,
respecto al plasma.
A continuación se presentan cinco tablas donde se resume información sobre las
soluciones más utilizadas.

SOLUCIONES ISOTÓNICAS

FISIOLÓGICA DEXTROSA 5% RINGER RINGER

(NaCl 0,9%) LACTATO

PRESENTACIÓN Ampollas 5 y 10 Bolsas 50 y 100 mL Frascos de 250, 500 Frascos 250,

mL Frascos 250, 500 y y 1000 mL 500 mL
Frascos 250 y 1000 mL
500 mL
COMPOSICIÓN 0,9 %; 154 5%; 170 cal; Na+ 147; K+ 4; Ca+2 Na+ 130; K+ 4;
mEq/L; 300 mOsm/L 5; Cl- 156 mEq/L; Ca+2 3; Lactato 28;
308 mOsm/L 312 mOsm/L Cl- 110 mEq/L;
274 mOsm/L
USO Reposición y Rehidratación más Deshidratación e
expan-sión de salina, hipoglicemia, hipoglicemia. Res- Idem fisiológica
volumen re- desnutrición, deple- titución de LEC y
hidratación, ción de glucógeno electrolitos, Expan-
diluyente de sión de volumen
fármacos. Pre-
transfusión.
RIESGO ICC, ICC, Insuficiencia Sobrecarga de Sobrecarga de
Insuficiencia renal, edema líquidos. ICC, líquidos. Insuficiencia
renal, Niños 10 – 20 Insuficiencia renal renal. ICC. Hipo-
Niños hasta 600 gotas/min proteinemia. Edema
mL pulmonar. Acidosis
Láctica
 SOLUCIONES HIPOTONICAS

NaCl 0,45% NaCl 0,3%

PRESENTACIÓN Frascos 250, 500 y 1000 mL 0,9%; 154 mEq/L;

308 mOsm/L

COMPOSICIÓN 0,45 %; 77 mEq/L; 0,30 %; 51 mEq/L;

154 mOsm/L ND

USO Deshidratación con Deshidratación,

hiperosmolaridad, hiperosmolaridad no
hiperglicemia sin ce-tosis cetoacidósica y ceto-acidosis
diabética

RIESGO Hemólisis Hemólisis

 SOLUCIONES HIPERTONICAS

NaCl 3% NaCl 20% Dextrosa 5% en Salina

0,9%

PRESENTACIÓN Frascos 250, 500 mL Frascos 100 mL Frascos 250, 500 y 1000
mL

COMPOSICIÓN 0,3 %; 513 mEq/L; 20 %; 3420 mEq/L; 5 % Dext 0,9 % NaCl; 154
1026 mOsm/L 6840 mOsm/L mEq/L;
586 mOsm/L

USO Antishock, hiponatremia Hiponatremia, aditivo en Aporta agua, calorías y

grave nutrición parenteral electrolitos; depleción de
glucógeno, déficit de NaCl

RIESGO Muerte si se administra en Edema, Muerte si se Sobrecarga cir-culatoria.

grandes cantidades administra en grandes Niños hasta 600 ml
cantidades
SOLUCIONES GLUCOSADAS HIPERTONICAS

20 % 30 % 50 %

PRESENTACIÓN Bolsas – Frascos 250, 500 Bolsas – Frascos 250, 500 Bolsas – Frascos 250, 500
y 1000 mL y 1000 mL y 1000 mL

COMPOSICIÓN 20%; 680 cal/L; 30%; 1020 cal/L; 50%; 1700 cal/L;
1080 mOsm/L 1512 mOsm/L 2520 mOsm/L

USO Diuresis, coma dia-bético, Diuresis, hiperemesis Diuresis osmótica, nu-

nutrición pa-renteral gravídica, shock, co-ma trición parenteral especial,
diabético, hipo-glicemia vehículo de fármacos, pre
insulínica, nutrición y post operatorio,
parenteral

RIESGO No usar vía periférica No usar vía periférica Hemorragia cerebral y/o
medular. No usar con
transfusión
 SOLUCIONES ESPECIALES

HIDROELECTROLITICAS CON DEXTROSA AL 5 %

PRESENTACIÓN Frascos 250, 500 y 1000 mL

COMPOSICIÓN 5% Dext. Na+ 40; K+ 13; Mg+2 3; Cl- 40; HCO3 16 mEq/L; 346 mOsm/L;
170 cal/L

USO Terapia hidroelectrólitica donde se requiere aporte calórico

RIESGO Olvidar la composición de la solución y administrar sin precaución.

Anexos
Propiedades Coligativas de las soluciones.
I Aumento de la Temperatura de Ebullición
En una disolución formada por soluto y disolvente, se va a observar que las fuerzas intermoleculares
se incrementan y también la temperatura de ebullición de la solución.
Primero se debe calcular el cambio que se produce (DTb) y después la temperatura de ebullición de la
solución:

DTb = Kb x m
Tb de la solución = Tb del disolvente + DTb
· DTb = cambio en la temperatura de ebullición
· Kb = Constante de ebullición molal del disolvente puro
· m = molalidad de la solución
· Tb = temperatura de ebullición del disolvente puro.

II Disminución de la Temperatura de Congelación

Se puede calcular con ecuaciones semejantes a las anteriores:
DTc = Kc x m
Tc de la solución = Tc del disolvente - DTc
· DTc = cambio en la temperatura de congelación
· Kc = Constante de congelación molal del disolvente puro
· m = molalidad de la solución
· Tc = temperatura de congelación del disolvente puro
Disolvente Tb (°C) Kb (°C/m) Tc (°C) Kc (°C/m)
Agua 100 0.52 0 1.86
Benceno 80.1 2.53 5.5 5.12
Etanol 78.4 1.22 -117.3 1.99
Acido acético 117.9 2.93 16.6 3.90
Ciclohexano 80.7 2.79 80.7 20.00
III Presión de Vapor.
La presión de vapor de una solución siempre es menor que la del disolvente puro y
depende de la concentración de soluto en la solución.
La relación está dada por la Ley de Raoult que dice: “En soluciones no volátiles y no
ionizadas, la disminución de la presión de vapor de la solución es proporcional a la
fracción mol de disolvente”. La presión parcial de un disolvente (P1) sobre una
disolución, está dada por la presión de vapor del disolvente puro P°, multiplicada
por la fracción mol del disolvente, C1:
P1 = C1 P°
Por ejemplo

1) La presión de vapor del agua pura a 28°C es 29.35 mm Hg. Calcular la presión de
vapor de una solución formada por 68 g de azúcar (C12H22O11; PM = 342.01 g/ mol) y
1000 g de agua.
1° Obtener fracción mol de disolvente
2° Aplicar la fórmula: P1 = C1 P°

Si lo que se requiere es conocer la molalidad de la solución a partir de los datos de

presión obtenidos en el laboratorio, se hará lo siguiente:
Si C2 es la fracción mol del soluto C1 + C2 = 1 y C1 = 1 - C2
y P1 = C1 P°
P1 = ( 1 - C2) P° = P° - P°C2

P° - P1 = P°C2 de aquí
DP = P° - P1 y DP = P°C2
Para calcular moles de disolvente se requiere conocer el peso del disolvente en gramos y
usar la fórmula: n1 = w / PM
por definición C2 = n2/n1 +n2; la solución es muy diluida y podemos asumir que n1 >>
n2; Entonces C2 = n2/n1 de aquí n2 = C2n1.

La molalidad se define como las moles de soluto entre Kilogramos de disolvente.

De aquí se obtiene.
Por ejemplo:
2) A 25°C la presión de vapor del agua es de 23.76 mm Hg y la de una solución acuosa de
urea es 22.98 mm Hg. Calcula la molalidad de la solución.
DP = P° - P1 = (23.76 - 22.98) mm Hg = 0.78 mmHg
Sí DP = P° C2 entonces C2 = 0.78 / 23.76 = 0.033
C1 = 1 – 0.033 = 0.967

Para calcular moles de agua tenemos:

n1 = w / PM = 1000 g / (18.02 g/mol) = 55.49 mol H2O
y finalmente para calcular moles de soluto y la molalidad de la solución:
n2 = C2n1 = (0.033) (55.49 mol) = 1.8 mol de urea en un kilogramo de agua: 1.8 molal.

2) La presión de vapor de una solución de glucosa es de 17.01 mm Hg a 20°C mientras que

la del agua pura es 17.25 a la misma temperatura. Calcula la molalidad de la solución.
(0.78 m).

3) ¿Cuántos gramos de sucrosa (C12H22O11) deben agregarse a 522 g de agua para

formar una solución con una presión de vapor menor en 2.0 mmHg que la del agua pura a
20°C. (La presión de vapor del agua a 20 °C es de 17.5 mmHg).
IV Presión Osmótica.

Osmosis.- se define como el paso selectivo de moléculas de disolvente a través de una membrana
porosa de una solución diluida a una más concentrada.

La membrana porosa ó semipermeable, permite el paso de moléculas de disolvente, pero bloquea

el paso de moléculas de soluto.
La presión osmótica (p ) de una solución es la presión requerida para detener el proceso de
ósmosis y se puede medir directamente por la diferencia entre los niveles de las columnas del
dispositivo. Es directamente proporcional a la concentración.

La fórmula para calcular la presión osmótica es: p = MRT en donde M es la molaridad de la

solución, R la constante de los gases ideales (0.08206 atm l/ K mol) y T es la temperatura
absoluta; p se expresa en atmósferas.

Dos soluciones que tengan la misma concentración se denominan isotónicas.

Si la concentración de las soluciones es diferente, la más concentrada se denomina hipertónica y
la más diluida hipotónica.

Ejemplos:
1) La presión osmótica del agua de mar es de 30 atm a 25°C. Calcular la concentración molar de
una disolución acuosa de urea (NH2CONH2) que es isotónica con el agua de mar.
M= p / RT = 30 atm / (0.08206 atm l / K mol) (298 K) = 1.226 mol/ l
2) ¿Cuál es la presión osmótica (en atm) de una solución de sucrosa 0.884 M a 16°C?
p = MRT = (0.884 mol/l) (0.08206 atm l / K mol) (289 K) = 20.96 atm
3) ¿Cuál es la presión osmótica (en atm) de una solución de urea 1.36 M a 22°C? (33 atm)
4) Una cantidad de 7.48 g de un compuesto orgánico se disolvió en agua para formar 300 ml de
solución. Esta tiene una presión osmótica de 1.43 atm a 27°C. Calcula el peso molecular del
compuesto. (429 g/mol)