LUPUS ERITEMATOSO SISTMICO

14/5/2012

N Engl J Med 2011;365:2110-21

 Lupus eritematoso Trmino introducido en el S. XIX para describir lesiones drmicas 100 aos ms tarde Sistmica y de origen autoinmune Clnica heterognea Ms frecuente en mujeres en edad frtil Supervivencia a J Medaos aprox. 70% N Engl 10 2011;365:2110-21

CRITERIOS DIAGNSTICOS PARA LES

4 de los 11 criterios deben estar presentes

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INFLUENCIAS

Genticas: Alteraciones en los genes relacionados con la respuesta inmune. Generalmente multignico. Ambientales: Se ha relacionado con Hipometilacin del ADN debido a ciertos medicamentos Hidralazina Procainamida Tabaquismo Rayos UV VEB Hormonas femeninas y sexo: Gen CD40 en cromosoma X Embarazo? aumento de hormonas LES

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Clulas inmunitarias y citoquinas

Clulas inmunitarias y citoquinas: Unin de los Ag a los receptores de Ls T y B alterado Produccin deficiente de IL-2 actividad de Ls. T citotxicos (CD8) riesgo de infeccin importante causa de morbimortalidad en Px. LES IL-17 Relacionado con nefritis lpica Ls B naive y plasmocitos q contribuyen a la produccin de auto-Ac Cls. dendrticas en sangre perifrica, pero en lesiones renales y drmicas
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Patognesis

Secuencial o simultneo Auto-Ac Complejos autoinmunes Cls. T y CK inflamatorias

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LESIN TISULAR

Mediado por inmunocomplejos Propensin a depositarse en el rin 1. Mesangio 2. Subendotelio 3. Membrana basal 4. reas subepiteliales Pueden depositarse en SNC y piel Los inmunocomplejos activan constantemente el sistema del complemento, por lo que hay un flujo continuo de cls. inflamatorias. AutoAc relacionados Anti-cls. sanguneas Activa el complemento y causa citopenia Anti-Receptores de Ls. T Supresin de la produccin de IL 3 Anti-Ro Puede alterar funcin de miocitos y del sistema de conduccin Anti-fosfolpidos y anti-2 glicoproteina-1 (Sdr. antifosfolpido) Se asocia a efectos trombticos y prdida fetal. Cls. tisulares especficas q Rin cls. mesangiales e intersticiales adquieren propiedades antignicas Piel Queratinocitos se vuelven apoptticos Hay un de eventos vasculares atribuidos a aterosclerosis (depsito de inmunocomplejos en el endotelio) Med 2011;365:2110-21 N Engl J

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Perspectiva para nuevos tratamientos

Tratamiento clsico (en funcin de severidad y rgano afectado) AINEs Fomentan la muerte de Ls. T autorreactivos Antimalricos Inhibe la funcin de lios receptores toll-like que contribuyen a autoinmunidad Glucocorticoides Inmunosupresores (ciclofosfamida (supresin gonadal y de mdula sea), azatioprina, metotrexateetc.) Nuevos Frmacos Anti-BLyS (Belimumab): Anti-Estimuladores de los Ls B (aprobado por la FDA) Anti-receptores de Il-6 (tocilizumab): En fase 1. la produccin de Ac Ac inh. De C5 (eculizumab): eficaz en el Tto. De hemoglobinuria paroxstica nocturna Ac anti-CD20 (Rituximab) ??? Inhibidores del factor nuclear de Ls. T activados (Tacrolimus) N Engl J Med 2011;365:2110-21

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Resumen

Enfermedad autoinmune Afecta predominantemente a mujeres Manifestaciones multiorgnicas Mecanismo patognico multifactorial: Aberraciones del sistema inmune Origen hereditario Origen hormonal Factores emabientales Manifestaciones clnicas por: Complejos autoinmunes AutoAc Ls. Autorreactivos Cls. Dendrticas Factores locales Lneas de investigacin Terapias biolgicas y drogas micromoleculares que puedan corregir la funcin de la clula inmune aberrante con mayor efectividad y menor toxicidad

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