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Snchez L, Madurga S, Pukala T, Vilaseca M, Lpez-Iglesias C, Robinson C V, Giralt E and Carulla N; "A40 and A42 amyloid fibrils exhibit

distinct molecular recycling properties."; JACS (2011).

el -amiloide es un pptido de 39 a 43 aminocidos de longitud, que se origina a partir del corte de APP, que es una protena transmembrana. Es el principal componente de las placas seniles en el tejido cerebral y por ende una de las molculas moduladoras de la Enfermedad de Alzheimer.

Bioqumica
Enzimas actuando sobre la protena precursora de Amiloides (APP) cortndola en fragmentos de betaamiloide, los cuales son indispensables para la formacin de las placas seniles del Alzheimer. La enfermedad de Alzheimer se ha definido como una enfermedad que desdobla protenas o proteopata, debido a la acumulacin de protenas A y tau, anormalmente dobladas, en el cerebro. Las placas neurticas estn constituidas por pequeos pptidos de 3943 aminocidos de longitud, llamados betaamiloides (abreviados A-beta o ALa enfermedad de Alzheimer se considera tambin una tauopata, debido a la agregacin anormal de la protena tau. Las neuronas sanas estn compuestas por citoesqueleto, una estructura intracelular de soporte, parcialmente hechas de microtbulos.

Estos microtbulos actan como rieles que guan los nutrientes y otras molculas desde el cuerpo hasta los extremos de los axones y viceversa. Cada protena tau estabiliza los microtbulos cuando es fosforilado y por esa asociacin se le denomina protena asociada al microtbulo. En la EA, la tau procede por cambios qumicos que resultan en su hiperfosforilacin, se une con otras hebras tau creando ovillos de neurofibrillas y, de esta manera, desintegra el sistema de transporte de la neurona. .

La enfermedad de Alzheimer se considera tambin una tauopata, debido a la agregacin anormal de la protena tau. Las neuronas sanas estn compuestas por citoesqueleto, una estructura intracelular de soporte, parcialmente hechas de microtbulos. Estos microtbulos actan como rieles que guan los nutrientes y otras molculas desde el cuerpo hasta los extremos de los axones y viceversa. Cada protena tau estabiliza los microtbulos cuando es fosforilado y por esa asociacin se le denomina protena asociada al microtbulo. En la EA, la tau procede por cambios qumicos que resultan en su hiperfosforilacin, se une con otras hebras tau creando ovillos de neurofibrillas y, de esta manera, desintegra el sistema de transporte de la neurona.

La enfermedad de Alzheimer est causada, aparentemente, por la acumulacin de placas de una protena llamada beta amiloide, por lo que la eliminacin de esta protena se ha convertido en el objetivo de casi toda la investigacin que busca una cura para esta enfermedad. Pero, segn los resultados que publica en Nature neurociencia el equipo de Inna Slutsky de la Universidad de Tel Aviv (Israel) la beta amiloide es esencial para el correcto funcionamiento del cerebro.

el reciclaje a nivel molecular de los componentes de las fibras(las cuales se forman de Las molculas de protena A) podra ser la fuente de pequeos agregados de A no fibrilar que se creen responsables de la neurodegeneracin caracterstica del Alzheimer

Los neurlogos de la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington insertaron una aguja en 24 pacientes para obtener lquido cefalorraqudeo -el fluido que baa al cerebro- y midieron la cantidad de protena beta-amiloide en ste. Entre los participantes, 12 sufran de Alzheimer de aparicin tarda (que por lo general se desarrolla despus de los 65 aos) y 12 eran personas sanas.

Los resultados han revelado que tanto las molculas de A40 como las molculas A42 se reciclan dentro de las fibras, aunque en distinta medida: a los 40 das, el 80% de las molculas que forman fibras A40 se haban reciclado, mientras que slo el 30% lo haba hecho en las fibras A42; lo cual significa que A42 recicla ms lentamente.

Los investigadores encontraron que el ritmo de eliminacin de beta-amiloide en los pacientes con Alzheimer era 30% ms lento que en aquellos que no sufran la enfermedad Los cientficos creen que la eliminacin de la protena podra eventualmente medirse, quizs por medio de un anlisis de sangre, para detectar el compuesto antes de que aparezcan los sntomas de la afeccin.

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