Fosforilación oxidativa

Clase II
Acoplamiento del transporte de electrones con
la síntesis de ATP
 Peter Mitchell
Premio Nobel en Química, 1978

"for his contribution to the

understanding of biological
energy transfer through the
formulation of the chemiosmotic
theory"
 Evidencias que apoyan la teoría quimiosmótica
1. Mitocondria bombean protones y generan una gradiente de
pH a través de la membrana interna de la mitocondria
2. La fosforilación oxidativa requiere que la membrana
interna de la mitocondria esté intacta
3. La proteínas transportadoras de protones atraviesan la
membrana interna de la mitocondria
4. Compuestos que disipan el gradiente de protones inhiben la
síntesis de ATP.
5. Si se genera un gradiente de protones artificial en la
membrana interna de la mitocondria, por incubación de
éstas en una solución ácida, se produce ATP, en ausencia
del transporte de electrones
Desacopladores de la fosforilación
oxidativa
Efecto de inhibidores y desacopladores sobre el
consumo de oxígeno de mitocondrias aisladas

-hidroxibutirato
[O2]

DNP

Cianuro

ADP + Pi Tiempo
Síntesis de
ATP
 Síntesis de ATP
Fo
F1 de E. coli: 3 3   
ATP sintasa
F0 de E. coli: a b2 c912
F1
 ATP Sintasa como un nano-motor
• Convierte la energía electroquímica a energía mecánica
y energía química
Sistema experimental utilizado para observar
la rotación de la E. coli F1F0–ATPasa.
Modelo de Fo ATPasa

Biochimica et Biophysica Acta (BBA) –

Bioenergetics, (2010), 1797, 1343-1352
 Inhibidores de la ATPasa
Oligomicina y DCCD (diciclohexilcarbodiimida)

En presencia de estos compuestos, la cadena transportadora

cesa .
 Metabolismo del oxígeno y
toxicidad
Rol dual del O2 molecular

 Aceptor final de electrones

 Formación de especies reactivas de oxígeno

Fe 2+
 Antioxidantes
 Superoxide dismutase (SOD):
 2•O2 + 2H+ ====> H2O2 + O2

 Catalase
 2H2O2 ====> 2H2O + O2

 Glutathione peroxidase:
 H2O2 + 2GSH ====> 2H2O + GS-SG

 Other Radical Scavengers:

 Vit. C (water soluble) – ascorbate (reducing agent)
 Vit. E. (Lipid soluble)
 Prevents lipid oxidation
Production and disposal of mtROS.

Li et al. Journal of Hematology & Oncology 2013 6:19

Transportadores Piruvato OH-
de la membrana
interna de la Fosfato Malato
mitocondria
Malato Citrato

ADP ATP

OH-

Fosfato Aspartato

Glutamato
Malato
-cetoglutarato
Lanzadera malato–aspartato
Lanzadera glicerolfosfato