Defectos bioquímicos en la

Fibrosis Quística y Síndrome

de Inmunodeficiencia Combinada

Eduardo Bastidas
Javier Rivera
 Fibrosis Quística o
Mucoviscidosis
• La fibrosis Quística (CF) es una enfermedad hereditaria grave y relativamente
común en humanos. Cerca de un 5% de los norteamericanos blancos son
potadores, al tener una copia del gen defectuosa y otra normal. Sólo los
individuos con dos copias defectuosas muestran los síntomas severos de la
enfermedad: obstrucción de los tractos gastrointestinal y respiratorio, que
conduce comúnmente a una infección bacteriana en los conductos aéreos y la
muerte por una insuficiencia respiratoria antes de los 30 años de edad.
• En la CF, la fina capa de mucosidad que normalmente cubre las superficies
internas del pulmón es anormalmente gruesa , obstruyendo el flujo de aire y
proporcionando un refugio para las bacterias patógenas, especialmente
Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa.
• En el cromosoma 7 se
sitúa la falla la cual
produce la enfermedad
específicamente en la
región 7q31.2.
 La perdida de los 3 nucleótidos (CTT) en la hebra no transcrita, o de GAA en la hebra
transcrita, produce un acortamiento en la cadena peptídica, pero al ser la deleción un múltiplo
de 3 nucleótidos, se recupera el marco de lectura. El residuo Phe-508 desaparece, por lo que la
proteína pierde un aminoácido; la mutación se denomina Δ508 (deleción de la Fenilalanina).

• Alelo normal alelo causante de la FQ

• 5´... ATC ATC TTT GGT GTT...3´ 5´…ATC ATC TTT GGT GTT…3´
• 3´... TAG TAG AAA CCA CAA...5´ 3´...TAG TAG AAA CCA CAA...5´

• deleción x3
•
• 5´...AUC AUC UUU GGU GUU...3´ 5´...AUC AUU GGU GUU...3´
• ...Ile Ile Phe Gly Gly... …Ile Ile Gly Gly…
• 506 507 508 509 510 506 507 509 510
•
 Proteína CFTR
(regulador transmembrana de la Fibrosis Quística)
• La proteina CFTR es una cadena única
polipeptídica que contiene 1480
aminoácidos y que parece actuar como
un canal de Cl-. Los estudios
bioquímicos indican que la mutación
ΔF508 hace que la proteína se pliega
incorrectamente, por lo que durante su
procesamiento postraduccional queda
retenida en el lumen del retículo
endoplasmático, unida a proteína
carabinas; se impide así su llegada a la
membrana plasmática. Por tanto, la
ausencia de la proteína CFTR en los
lugares celulares adecuados a menudo
contribuyen a la fisiopatología de la FQ.
 Inmunodeficiencia combinada
• Existen dos tipos de inmunodeficiencias,
las adquiridas y las congénitas encontrando
en estas ultimas la inmunodeficiencia
combinada grave (IDCG) también conocido
como síndrome del "niño burbuja", se debe
a un trastorno autosómico recesivo que
origina una disfunción intensa en las células
T y B. Pudiendo ocasionar la muerte antes
del primer o segundo año de edad.
 CLASIFICACION DE ID
• 1) Deficiencia de anticuerpos o de células B
• 2) Deficiencia de células T.
• 3)Deficiencia combinada de células B y T.
• 4) Disfunciones fagocíticas.
• 5) Deficiencias de complemento.
• Frecuentemente el defecto se encuentre en
el compartimiento de las células T
 Inmunodeficiencia combinada
• CROMOSOMA 20
Anemia hemolítica debida
a exceso de adenosin-
deaminasa
• CROMOSOMA X El
defecto genético de la
forma ligada al
cromosoma X es una
mutación en la subunidad
de la cadena γ común (γc)
a varios receptores de
citocinas
 SINTOMAS DE IDCG
• Los síntomas generalmente aparecen en el
primer año de vida, y suele incluir
numerosas y graves infecciones que ponen
en peligro la vida y no responden a los
medicamentos, como: neumonía,
meningitis, sepsis, infecciones crónicas de
la piel, diarrea e infección del hígado.
 Inmunodeficiencia combinada
• El mejor tratamiento para
esta enfermedad es un
trasplante de médula ósea.
Esto consiste en tomar
células que normalmente
se encuentran en la
médula ósea y hacer una
transfusión de células
sanas a una persona
enferma, después de haber
eliminado su propia
médula ósea.