Toxinas:

Cólera y Difteria

Por:
Jonathan Herrera Peña.
Javier Caro Fuentes.
Introducción.
Clasificación de bacterias:
bacterias en
general se clasifican por:
 Por morfología.
 Metabolismo (aeróbicos o anaerobios).
 Fermentación de azucares especificos
 Temperaturas de proliferación.
 Tipo de membrana.
 Factores de patogenicidad (enzimas,
toxinas, invasividad, etc.)
¿Qué es una toxina?
 Las toxinas bacterianas son
sustancias solubles que tienen un
efecto nocivo para la célula
huésped.
 Los m.o pueden producir sus
toxinas tanto fuera como dentro
de un organismo huésped.
Tipos de toxinas
Exotoxinas Endotoxinas
Proteica Lipopolisacarídos
Termolábiles (LPS)
termoestables
Producción de Sin producción de
toxoides toxoides
No pirógenos Altamente
pirógenos
Gram positivos Gram negativos
¿Qué es gram?
HIPÓTESIS
 Aunque ambas toxinas corresponden al
mismo tipo molecular (toxinas del tipo
A-B), lo factores de virulencia están
dados por mecanismos totalmente
diferentes: Vibrio cholerae (cólera)
produce una endotoxina, la cual es
intrínseca del microorganismo,
mientras que Corynebacterium
diphteriae (Difteria), el gen que codifica
para la síntesis de su toxina esta
inducida por la acción de un
bacteriófago.
 Agentes Etiológicos
 Vibrio cholerae :
- Bacteriología: bacilo curvos gramnegativos,
no esporulados, aerobios o anaerobios
facultativos, mesófilos (18 a 37º), basofilo
(pH 8 a 9,2), no capsulado, móvil (flagelo
polar).
- Clasificación serológica (antígeno
somático O):
*Serogrupo 01: consta de 2 biotipos:
(1)clásico; (2) El Tor.
*serogrupo 02-138: Vibriones no coléricos
 Patogenia:

 El m.o ingresa al por vía oral con el agua o

los alimentos.
 Superando la acidez gástrica coloniza (por
adherencia) el intestino delgado, liberando
allí su toxina.
 Clínica
 Luego de 2 a 3 días de incubación del
m.o aparece la enfermedad
 Generando como síntomas diarreas
acuosas graves (no sanguinolentas),
vómitos explosivos.
 Las heces son incoloras e inodoras,
carentes de proteínas y con grumos de
moco (heces de agua de arroz)
* Dosis infectiva: 107 a 108 ufc/ml (Individuos
normales)
Mecanismo de acción de la
toxina del Cólera.
Mecanismo de acción
 Difteria
 Agente etiológico: Corynebacterium
diphteriae.
- Bacteriología: bacilos grampositivos;
suelen estar agrupados en ángulos “letras
chinas”; no esporulas; inmoviles; aerobios
o anaerobios facultativos; termolabil.
 Determinantes de su
patogenicidad
 La exotoxina inhibe la síntesis
proteica (factor de elongación),
originando la destrucción celular.
 La producción de la toxina
depende de la presencia de un
bacteriófago (bacteriófago beta),
este proceso es conocido como
TRANSDUCCIÓN.
¿Qué es un bacteriófago?
Patogénia
 C. diphteriae ingresa por las vías
respiratorias, se multiplica en las
mucosas respiratorias, dando lugar a una
reacción inflamatoria local formando una
seudomembrana.
 Desde aquí libera la toxina que difunde
por el organismo y es la principal
causante del cuadro clínico. Se pueden
considerar 2 fases en la patogénia
 Fases de la Patogénia
 Fase local: colonización de las mucosas
y formación del seudomembrena. En
este lugar Corynebacterium sintetiza y
excreta su toxina que destruye las
células del epitelio y provoca una
reacción inflamatoria, con aparición de
tejido necrótizado.
 Fase general: La toxina sintetizada pasa
a la circulación general y se distribuye
por todo el cuerpo. Consecuencia
inflamación, necrosis.
 síntomas
 dificultad para respirar
 voz ronca
 estridor (sonido respiratorio
agudo percibido al inspirar o
tomar aire)
 aumento del tamaño de los
ganglios linfáticos del cuello
 aumento de la frecuencia
cardiaca
 secreción nasal
 inflamación del paladar (techo
de la boca)
Seudo membrana
Características de la
toxina
 La toxina diftérica es un
polipéptido termolábil (peso
molecular 62,000), que puede ser
mortal en dosis de 0.1 ug/kg.
 Al fragmentar sus enlaces disulfuro
, la molécula puede desdoblarse en
dos fragmentos
Estructura
 Características de la
toxina
 Fragmento B :(peso molecular : 38.000) es el
copulador , sitiado en el extremo terminal es el
que adhiere la toxina a la célula ,carece de
actividad dependiente , pero se requiere para
el transporte del fragmento A hacia el interior
de la célula
 Fragmento A :es el activo situado en el extremo
aminoterminal, es el fragmento tóxico , inhibe
la elongaciòn de la cadena polipeptìdica
siempre y cuando exista nicotinamida
adenindinucleótido (NAD), inactivando el factor
de elongamiento EF-2 (anteriormente llamado
transferasa II) mediante la ribosilaciòn del ADP
e inhibe así la síntesis de proteínas.
 Factor de Elongación
 Este factor EF-2 es requerido para la
translocación del RNA polipeptídico de
transferencia desde el receptor hasta el
sitio del donador sobre el ribosoma
eucariótico . El fragmento A de la toxina
inactiva a EF-2 catalizando una reacción
que libera nicotinamida libre mas un
complejo inactivo de EF-2 difosfato de
ribosa adenosina . Una sola bacteria
puede producir 5000 moléculas de toxina
por hora , y el fragmento tóxico es tan
activo dentro de la célula que una sola
molécula puede matarla. Por razones
desconocidas , las células miocárdicas y
nerviosas periféricas se muestran
especialmente susceptibles.
Fase de Elongación
Mecanismo de acción
 Conclusión
 El tipo de toxina que produzca un m.o esta
directamente relacionado con el tipo de membrana
que este posea.
 Para C. diphteriae, la TRANSDUCCION es esencial
para la producción de su toxina.
 En ambos casos queda demostrado que le factor
de virulencia es “independiente” de la actividad
del microorganismo, es decir, las patologias lo
producen las toxinas NO las bacterias.
 La profilaxis para ambos casos es el consumo de
alimentos a temperaturas de cocción adecuados,
de esta manera se asegura que el m.o no este
presente y mucho menos las toxinas.
 Seguir los programas de vacunación (por ej. DPT)