Curso: PATOLOGIA GENERAL Profesor: Dr.

Juan gutierrez manay

INTEGRANTES:

Gonzales Gutirrez, Ana Clavijo Gutirrez, Mara Camila TEMA: DIABETES MELLITUS
Seccin:MA-San Borja Ciclo: V

PANCREAS ENDOCRINO
Alrededor de 1 milln de agregados celulares, islotes de langerhans
4 tipos principales:

Clula beta: produce insulina Clula alfa: secreta glucagn Clula gamma: contiene somatostatina que suprime la liberacin de insulina y glucagon Clulas PP: contiene un polipeptido pancretico, estimula secrecin de enzimas gstricas e intestinales.
2 tipos secundarios:

Clulas D1: sintetiza VIP, hormona que produce glucogenolisis e hiperglucemia Clulas enterocromafines: sintetizan serotonina, origen de tumores pancreticos -> sndrome carcinoide

ISLOTE DE LANGERHAN S

DIABETES MELLITUS
Grupo de trastornos metablicos que comparten la caracterstica comn de la HIPERGLICEMIA.
America Diabetes Association-> DM afecta a mas de 20 millones de nios y adultos estadounidenses (7% de la poblacin)

Causa principal de: insuficiencia renal crnica, ceguera en adulto y amputacin de la extremidad inferior.

Clasificacin
Diabetes Mellitus tipo 1. Diabetes Mellitus tipo 2 Diabetes gestacional Otros tipos de Diabetes Mellitus

Diabetes Mellitus TIPO 1

-Destruccin de las clulas beta -Deficiencia absoluta de secrecin de insulina - Aparece en la infancia o juventud, antes de los 20 aos

DM tipo 1 idioptica

Destruccin de las clulas Beta por razones desconocidas Destruccin autoinmune de las clulas Beta

DM tipo 1 inmunomediada

En el 80 a 90 % de los pacientes encontramos: Anticuerpos frente a clulas del islote (ICAs) Anticuerpos frente a la insulina (IAAs) Anticuerpos frente al cido glutmico decarboxilasa (GAD 65) Anticuerpos frente a fosfatasas de tiroxina (IA-2 y IA-2b)

Diabetes Mellitus TIPO II

-Causada por una combinacin de resistencia a la accin de la insulina y respuesta secretora inadecuada por las clulas beta -principalmente en adultos, > de 40 aos

Representa el 80 90 % de Casos de Diabetes Mellitus Relacionada con la OBESIDAD

Diabetes GESTACIONAL
Aparece durante la gestacin en un porcentaje de 1% a 14% de las pacientes, y casi siempre debuta entre las semanas 24 y 28 del embarazo.

Otros Tipos de DM
Tipo 3A: defecto gentico en las clulas beta.

Tipo 3B: resistencia a la insulina determinada

genticamente. Tipo 3C: enfermedades del pncreas. Tipo 3D: causada por defectos hormonales. Tipo 3E: causada por compuestos qumicos o frmacos.

 Segn el comit de expertos de la ADA (Amrica

Diabetes Association) 1997, se considera al individuo como diabtico: Si se presenta al menos en dos ocasiones y das distintos alguno de los siguientes valores:

1.Sntomas de diabetes (polifagia, polidipsia, etc), 2.Glucosa al azar>200 mg/ dl 3.Glucosa en ayunas>126 mg/dl 4.Glucosa en plasma a las 2h de carga oral(75gr) >200 mg/dl

DIAGNOSTICO
Glucemia normal: 70-110 mg/dl
Glucemia en ayunas: >126 mg/dl

Glucemia al azar: >200 mg/dl

PTGO anormal con una glucemia: >200 mg/dl 2h despus d administrar una cantidad fija d carbohidratos

PATOGENIA DE LAS COMPLICACIONES DE LA DIABETES

MACROANGIOPATIA

Afecta a arterias de grande y mediano calibre Produce, aterosclerosis acelerada, lo que aumenta el riesgo a: INFARTO DE MIOCARDIO ACV GANGRENA EN EXTREMIDADES INF

MICROANGIOPATIA disfuncin capilar en los rganos diana

Los efectos mas graves producen: RETINOPATIA NEFROPATIA NEUROPATIA

HEMOGLOBINA GLICOSILADA (Hb A1C)

HIPERGLUCEMI A PROLONGADA Glucotoxicidad

Indicador a o largo de la vida media del eritrocito (120 das) poco afectada por las variaciones del da a da V N: menor 7%

FORMACION DE PRODUCTOS TERMINALES DE GLUCACION AVANZADA (AGE)

En la reaccin de glucosilacin de protenas se pueden diferenciar tres etapas:
la formacin de la hemoglobina glicada corresponde a un ejemplo de la primera etapa. Si el proceso afecta protenas de vida media ms larga que la hemoglobina, como el colgeno, la segunda y la tercera etapas de la glicacin producen lo que

actualmente se conocen como productos finales de la glicacin avanzada (AGE), que tienen importancia en la gnesis de las complicaciones crnicas de la diabetes. 1.Liberacion de citocinas y factores de
AGE +RAGE
Macrofagos Celulas T ENDOTELIO Y MUSCULO LISO VASCULAR

crecimiento por macrofagos de la intima 2. Generacion de especies reactivas del O2 en el endotelio 3. Aumento de la actividad procoagulante 4. Aumento de la proliferacion de celulas ML y sintesis de matriz extracelular LESION ENDOTELIAL

 En los capilares, incluso en glomrulos, la albumina se

une a la membrana basal glucada, produciendo engrosamiento.

MICROANGIOPATIA DIABETICA

 En esta condicin aumentan las especies reactivas de

oxgeno como resultado de su autooxidaccin, por lo que su metabolismo propicia la acumulacin de metabolitos como la fructosa, el sorbitol y las triosas fosfato. stos ltimos generan -oxoaldehdos reactivos con alta capacidad de unirse a protenas y generar estrs oxidativo.

Adems, hay aumento de la sntesis de diacilgliceroles a partir delas triosas fosfato, las cuales activan a la protena cinasa C.

ACTIVACION DE LA PKC

 Por otra parte, la alteracin de la proporcin normal

entre los nucletidos de niacinamida reducidos con respecto a los oxidados conduce a una baja eficiencia de los sistemas antioxidantes.

 Finalmente, estas desregulaciones metablicas causan

alteracin en la transduccin de la seal, en la expresin anormal de genes, adems de dao tisular, lo que propicia complicaciones en los pacientes con diabetes.

MORFOLOGIA DE LA DIABETES Y DE SUS COMPLICACIONES

PANCREAS:

Los cambios son mas distintivos en DM1.

REDUCCION EN EL NUMERO Y TAMAO DE ISLOTES INFILTRADOS LEUCOCITARIOS EN LOS ISLOTES (INSULINITIS)

En la DM2
REDUCCION LIGERA DE LA MASA DE CELULAS DE LOS ISLOTES DEPOSITO DE SUSTANCIA AMIELOIDE AUMENTO EDL NUMERO Y TAMAO DE LOS ISLOTES

 MACROANGIOPATIA DIABETICA:

ATEROSCLEROSIS ACELERADA (Aorta y arterias de mediano calibre)

INFARTO DE MIOCARDIO POR ATEROSCLEROSIS DE LAS ARTERIAS

CORONARIAS (causa mas frecuente de mortalidad en diabeticos

GANGRENA DE EXTREMIDADES INFERIORES (Consecuencia de vasculopatia avanzada) ATERIOSCLEROSIS HIALINA (Lesion vascular asociada a HTA)

 MICROANGIOPATIA DIABETICA
ENGROSAMIENTO DIFUSO DE LAS MEMBRANAS BASALES

es responsable de NEFROPATIA, RETINOPATIA Y ALGUNAS FORMAS DE NEUROPATIA

NEFROPATIA DIABETICA
LESIONES GLOMERULARES
LESIONES VASULARES RENALES

(ATEROSCLEROSIS) PIELONEFRITIS (incluso papilitis necrozante)

Arteriosclerosis hialina: arteriolas aferente y eferente con glomrulo obsoleto por isquemia relativa acentuada en un paciente con glicemias normales e hipertensin arterial.

Ambos riones presentan depresiones irregulares en su corteza lo que corresponde a arteriosclerosis acentuada de arterias de mediano calibre: arciformes y algunas radiadas corticales.

Secuencia de alteraciones metabolicas clinicas de la DM. La deficiencia absoluta de insulina culmina en cetoacidosis e intensa deplesion del volumen. Esto causa compromiso del SNC suficiente para llevar al coma y muerte si no se tiene tratamiento oportuno

DBM 2 y Fasceitis Necrotizante

Paciente mujer de 54 aos, con Diabetes tipo 2, quien ingres por Shock sptico + Falla orgnica mltiple por una fasceitis necrotizante, Terarapia con antibiticos de amplio espectro y monitoreo de glucosa intensivo, se recupera la paciente Esta infeccin es considerada como grave en los pacientes con Diabetes

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Servicio de Endocrinologa HNAL,H.M.H-2003 HNAL,H.M.H-2005

DBM 2 + Fasceitis Necrotizante

Paciente mujer de 80 aos con antecedente de Diabetes hace 12 aos, Diabetes no controlada presenta lesin perineal 5 dias antes del ingreso y luego presenta una fasceitis necrotizante que toma toda la regin perineal y parte de abdomen Paciente fallece por shock sptico y falla orgnica mltiple

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Diabetes Mellitus y Pie de Charcot

Paciente mujer de 68 aos,

con historia de Diabetes mal controlada desde hace 20 aos, observamos la deformidad y la prdida de la convexidad del pie, lo que ocurre en el pie neuroptico El riesgo de lceras y fracturas y la inestabilidad para dembular es frecuente en esta poblacin Tiene 3 fases: Aguda, destruccin sea y deformidad y estabilizacin

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DM y pie de charcot
Paciente mujer de

35 aos con Diabetes mellitus desde hace 5 aos, ingresa por dolor en pie izquierdo, est caliente con eritema parcial y se observa una deformacin de la convexidad medial. En un tiempo corto puede ir a la destruccin sea
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DBM 2 + Pie Diabtico

Paciente mujer de 72 aos con DBM 2 hace 20 aos, presenta lesin ulcerada en pie izquierdo, complicacin frecuente en pacientes con Diabetes, adems presennta lesin vascular

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Pie Diabtico
Paciente con infeccin de
partes blandas y seas ,cultivo es positivo a pseudomona aeuroginosa necesita terapia antibitica combinada de acuerdo a antibiograma, manejo de hiperglicemias con Insulina, no controla con hipoglicemianntes orales
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Diabetes tipo 2 y compromiso vascular

Paciente varn de 8 aos con Diabetes desde hace 15 aos, presenta claudicacin intermitente, pies fros, cambio de coloracin y

ausencia de pulso pedal en el pie izquierdo , observamos coloracin morada de pie izquierdo Arteriografa: obstruccin casi total de la arteria tibial, permeabilidad de algunas accesorias Amputacin de primer dedo con by pass
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Diabetes Post Pancreatitis

ANTES Despus de ciruga

Paciente mujer de 21 aos con el antecedente de Pancreatitis severa hace 8 meses e historia de hiperglicemia hace 6 meses, ingresa por DBM descompensada llama la atencin la presencia y evolucin rpida en la formacin de cataratas bilaterales
TAC abdominal: Se evidencia Pseudoquiste pancretico el cual es operado, se realiza la ciruga de las cataratas, recuperando la visin
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Debut de Diabetes tipo 2 y Cetoacidosis Diabtica

Paciente mujer de 68 aos deshidratada, quien debuta con DBM 2 con glucosa 469, Ph 7.1, HCO3: 07 , cuerpos cetnicos : ++, es una CAD severa, recibe el tratamiento respectivo, es frecuente en nuestro hospital este tipo de presentacin, hemos realizado trabajos con respecto a la alta prevalencia de Cetoacidosis en Diabetes tipo 2
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 GRACIAS