AGONISTAS DE LOS CANALES

DE POTASIO
 Estos fármacos activan los canales de potasio regulador por ATP de
la célula muscular lisa vascular
 Ello facilita la salida de K, hiperpólariza el potencial de la
membrana y disminuye la probabilidad de apertura de los canales L
de calcio y la [Ca] intravascular
 El resultado es una vasodilatación arteriolar con mínimos cambios
sobre los vasos venosos
 La vasodilatación arterial aumenta por reflejo simpático y el sistema
renina angiotensina aldosterona
Con todo esto:
-aumenta la contractilidad, la frecuencia y las demandas de oxigeno del
miocardio, lo que obliga a asociarlos con un beta bloqueante y se
contradice en pacientes con cardiopatía isquémica
-retención hidrosalina y edemas, por lo que deben asociarse a un
diurético, por eso se reserva solo para hipertensos que no
respondieron a otros vasodilatadores
 El diazoxido es una tiacida que carece de propiedades diuréticas; se
administra por VI y sus efectos aparecen al cabo de 2 min; la
duración de sus efectos vasodilatadores es variable (4-20 horas)
 Esta contraindicado en pacientes diabéticos y con cardiopatías
isquémicas, con aneurismas disecantes aórticos y a causa de su
rápida reducción de la PA en los ancianos o en pacientes con
enfermedad cerebrovascular
 Hoy en día se reserva solo para urgencias hipertensivas e
insulinomas
HIDRALACINA
 En musculo liso arteriolar, disminuye la [Ca] y reduce las
resistencias vasculares periféricas
 El efecto vasodilatador se acompaña con una acción refleja
simpática y del sistema renina angiotensina aldosterona, que cursa
con taquicardia y retención hidrosalina, también aumentan las
demandas de oxigeno en el miocardio por lo que pueden ocasionar
episodios de angina de pecho
 Contraindicados en pacientes con cardiopatía isquémica a menos
que se asocie a un beta bloqueante y un diurético, también a los
pacientes con disección aortica
 Por vía oral tiene semivida de 1-2hrs pero sus efectos persisten de 6-
8hrs
 Por VI sus efectos máximos se alcanzan de 20-30min y persisten de
3-5hrs
 En tratamientos crónicos y con dosis superiores a 200mg/día
produce síndrome tipo lupus, que cursa con fiebre, mialgias,
arterialgias y esplenomegalia y persiste varios meses después del
tratamiento por lo que se limita su utilización
NITROPRUSIATO
 Es el vasodilatador arteriovenoso mas rápido y eficaz que existe
 Actúa como un donador de oxido nítrico que activa a la
guanilciclasa soluble, aumenta los niveles vasculares de GMPc y
disminuye la [Ca] intravascular
 Disminuye las presiones capilar pulmonar y telediatolica del
ventrículo izquierdo, mejorando signos de congestión pulmonar;
también disminuye las resistencias vasculares periféricas y la PA
aunque apenas modifica la FC
 Reduce la tensión de la pared ventricular y las demandas
miocardicas de oxigeno
 El aumento del volumen minuto hace que incremente el flujo
sanguíneo renal, que en los pacientes con insuficiencia renal grave
aumenta la TFG y produce efecto diurético
 Se administra por VI y sus efectos aparecen al cabo de 1-2min pero
persisten solo de 3-5min
 La principal reacción adversa es la hipotensión que obliga a
monitorizar de manera continua al paciente, particularmente si
existe cardiopatía isquémica, debido al riesgo de sufrir perfusión
coronaria
 En pacientes tratados por mas de 48hrs con nitroprusiato a dosis
altas o si existe insuficiencia renal, la acumulación de tiocianato
produce nauseas, delirio, confusión y psicosis
 Esta contraindicado en embarazadas; y la suspensión brusca de el
produce hipertensión de rebote que se acompaña con aumento
plasmático de renina y angiotensina II
 Es de elección en el tratamiento de urgencias hipertensivas,
aneurisma disecante de aorta, y para producir hipotensión
controlada durante la cirugía; también en insuficiencia cardiaca
grave que cursa con bajo volumen minuto, aumento de la presión
capilar pulmonar y cifras normales o elevadas de presión arterial
 El tratamiento se inicia con 0.25-1microgramos/kg/min y se
aumenta la velocidad de infusión con intervalos de 5-10min hasta
alcanzar valores de presión capilar pulmonar que acompañen el
máximo volumen minuto sin producir hipotensión, la dosis máxima
debe ser >300microgramos/min
INHIBIDORES DE LA
FOSFODIESTERASA
 Un paso común de la señalización es el aumento de los nucleótidos
cíclicos (AMPc y GMPc); estos se degradan por la actividad de las
fosfodiesterasas (PDE)
 En los vasos pulmonares, al igual que en el cuerpo cavernoso del
pene y en las plaquetas, la fosfodiesterasa representa la principal vía
metabólica del GMPc
 Los fármacos inhibidores de la PDE-5 sildenafilo, tadalafilo y
vardenafilo actúan como inhibidores competitivos con el GMPc por
el lugar catalítico de la PDE-5 e inhiben la degradación del GMPc
 Los inhibidores de la PDE-5 incrementan el GMPc, aumentando y
prolongando la actividad vasodilatadora del oxido nitrico y de la
PGI2, producen una vasodilatacion selectiva del lecho vascular
pulmonar, provoca una disminucion leve y transistoria de la PAS
 Potencian la relajación del musculo liso de los cuerpos cavernosos,
originando su engrosamiento y erección del pene, en presencia de
estimulación sexual producen erecciones mas prolongadas y con
mayor rigidez y tumescencia del pene en los pacientes con
disfunción eréctil de causa orgánica, psicógena o prostactectomia
radical
 Se ha demostrado que le sildenafilo es seguro en varones con
enfermedad coronaria, insuficiencia cardiaca, diabetes e
hipertensión arterial
 Estos fármacos deben administrarse con precaución en los pacientes
con afecciones que predispongan al priapismo (mieloma múltiple,
leucemia), con alteraciones anatómicas del pene o que reciben
inhibidores de la CYP3A4
 También están contraindicados en pacientes con hipotensión arterial,
accidente cerebrovascular reciente, infarto de miocardio, estenosis
aortica, retinitis pigmentaria y pacientes que no toleren el esfuerzo
de la actividad sexual
 Son los fármacos de elección en el tratamiento de la disfunción
eréctil; se administran a demanda (sildenafilo 25-100mg; tadalafilo
10-20mg; vardenafilo 10-20mg) 30-60min antes de la actividad
sexual
 El sildenafilo en dosis de 20mg reduce la presión arterial pulmonar
media; presenta selectividad por las áreas del pulmón mejor
ventiladas lo que resulta en una mejora del intercambio gaseoso