Ciclo Krebs

Ciclo Krebs (Ácido cítrico o ciclo de los ácidos

tricarboxílicos)
Promueve la descomposición de los productos finales del metabolismo de carbohidratos, lípidos y varios
aminoácidos. Estas sustancias se convierten en acetil-CoA.

Función: Síntesis de ATP y liberación de grandes cantidades de electrones y protones que serán
transportados a la cadena respiratoria a través del NAD o FAD.

Condiciones aérobicas.
Fosforilació
Glucólisis Ciclo Krebs
n oxidativa
Procariotes: Citoplasma
Crestas
Citosol Matriz
Eucariotes: Matriz mitocondrial mitocondriales
mitocondrial

Producto: 4CO2 + 2 GTP + 6 NADH + 6H + 2 FADH

Piruvato a CoA
2 fases, 8 pasos
Fase 1: Adición de una porción de dos carbonos (Acetil-CoA) a un compuesto de
4 carbonos (oxalacetato) para dar un compuesto orgánico de 6 carbonos, el
citrato, seguido de la pérdida de dos carbonos en forma de CO2.(1-4)

1. Citrato
2. Iso-citrato
3. Alfa-Cetoglutarato
2) Regeneración del oxalacetato (5-8) 4. Succinil-CoA
5. Succinato
6. Fumarato
7. Malato
8. Oxalacetato
Fase 1: Introducción de dos átomos de carbono en forma de
acetil coA
Citrato
O sintasa

El carbono del grupo metilo de la Acetil CoA, le donará un hidrógeno (ataque

nucleofilico) al grupo carbonilo del oxalacetato.

La citrato sintasa junto con una molécula de agua, remueve la SCoA.

 Paso 2: Isomerización del citrato

Aconitasa
Aconitasa

Hidratación

H2O Deshidratación

El grupo hidroxilo del citrato se libera junto con un hidrógeno de su carbono

vecino.

Comprende una deshidratación y una hidratación sucesiva.

Paso 3: Generación de CO2 por una deshidrogenasa ligada a NAD

Isocitratodeshidrogenasa Isocitratodeshidrogenasa

Isocitrato deshidrogenasa: Es un importante regulador de la velocidad del ciclo del

ácido cítrico.
Paso 4: Generación de un segundo CO2 por un complejo enzimático

Alfa-cetoglutarato deshidrogenasa: Enzima alostérica

El NAD toma el hidrógeno que le falta de la CoA-S liberada en el paso 1 y se forma
NADH.

El alfa-cetoglutarato deshidrogenasa, libera un COO- para unir a la CoA-S.

Fase 2: Regeneración del oxalacetato
 Paso 5: Fosforilación a nivel sustrato
El CoA se elimina de la molécula de succinil CoA y
se reemplaza por un grupo fosfato. Luego, el grupo
fosfato se elimina y se une al difosfato de
guanosina (PIB), formando así el trifosfato de
guanosina (GTP).

El GTP es una molécula que produce energía y es

utilizada para generar ATP cuando dona un grupo
fosfato a ADP. El producto final de la eliminación de
CoA de succinil CoA es succinato.
Paso 6 : Oxidación del succinato
El succinato se oxida y se forma fumarato. El dinucleótido de adenina de flavina (FAD) se reduce y forma FADH2 en el proceso.
 Paso 7 Hidratación del fumarato
El fumarato mediante la fumarasa es convertido en L-malato mediante la hidratación con un grupo –OH desde una molécula de agua.
Paso 8 Oxidación del L-malato
Producto?
LOS PRODUCTOS OBTENIDOS SE MULTIPLICAN X2 PORQUE SON 2 PIRUVATOS
LIBERADOS EN LA GLUCOLISIS.
Equivalencias:
Paso 5 = ATP = 1x2= 2 FADH equivale a 2ATP
NADH equivalea 3 ATP
Paso 6= FADH+H = 1x2= 2
ATP = 2
Paso 3, 4 y 8 = NADH+H = 3x2= 6 FADH = 2x2 = 4
NADH = 6x3= 18

Paso 3 y 4= CO2 = 2x2 = 4 18+4+2= 24 ATP

Regulación
● 1 - Citrato sintasa: ésta como primera enzima de la ruta es un punto
importante de control. Soporta retroinhibición por succinil-CoA y
NADH
● 2 - Isocitrato deshidrogenasa (alostérica): Estimulada por baja carga
energética celular, ADP.
● 3 − α-cetoglutarato deshidrogenasa (alostérica): Inhibida por NADH y
succinil-CoA.

Puede estar limitado por la disponibilidad de sustratos: - oxalacetato y

acetil-CoA - por niveles bajos de NAD+, que enlentecen los tres pasos
oxidativos en los que interviene como cofactor.

La velocidad también se reduce cuando la célula tiene una alta carga

energética, es decir alta concentración de ATP, y cuando hay baja
concentración o ausencia de O2.