DIABETES MELLITUS

Jaime A Navarro N
 DIABETES MELLITUS
Definición:
Desorden metabólico de múltiples etiologías, caracterizado por hiperglicemia crónica con disturbios en el
metabolismo de los carbohidratos, grasas y proteínas y que resulta de defectos en la excreción y/o en la
acción de la insulina.

Enfermedad crónica que constituye una de las principales causas de invalidez y mortalidad prematura en
países desarrollados y subdesarrollados.

Normoglucemia – Hiperglucemia – Diabetes Mellitus.

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Epidemiología: Tercer problema de salud pública más importante en el mundo. (OMS)
El número de personas con diabetes ha aumentado de 108 millones en 1980 a 422 millones en 2014.

La prevalencia mundial de la diabetes en adultos ha aumentado del 4,7% en 1980 al 8,5% en 2014.

Se estima que en 2015 la diabetes fue la causa directa de 1,6 millones de muertes.

Según proyecciones de la OMS, la diabetes será la séptima causa de mortalidad en 2030.

En Colombia la prevalencia de la Diabetes Mellitus Tipo II oscila entre el 4 – 8%.

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Epidemiología:
Enfermedad crónica – altamente costosa. (30-40% desconocen la enfermedad)

Asistencia médica continua: Diagnóstico temprano – Adecuado control. (50% No consultan forma temprana)

Educación del paciente y su familia: Metas Terapéuticas

Objetivo: Prevenir o retardar el desarrollo de complicaciones agudas y crónicas: < Morbimortalidad.

El mestizaje, el envejecimiento y los factores asociados a la urbanización.

Acinos
pancreáticos

Islote de
Langerhans
RESISTENCIA A LA DEFICIT EN LA SECRECION
INSULINA DE INSULINA.

1. HIPERGLICEMIA DE AYUNO (HA)

2. INTOLERANCIA A LOS HIDRATOS DE

CARBONO (IHC)

DM
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 Índice de Masa Corporal > a 25 o al percentil 85.
 Perímetro de Cintura > 80 en mujeres y > 90 en hombres.
 Antecedente Familiar de DM en Primer y Segundo grado de consanguinidad
 Procedencia rural con Urbanización reciente.
 Antecedente de diabetes Gestacional o hijos macrosómicos. (> 4 kg )
 Enfermedad isquémica coronaria o vascular de origen ateroesclerótico.
 Hipertensión Arterial.
 Dislipidemia. (Triglicéridos > 150 mg/dl - HDL < 40 mg/dl)
 Antecedente de enfermedad coronaria < 50 años.
 Bajo peso al nacer o macrosomía.
 Sedentarismo. (< 150 minutos de actividad física/semana)
 Presentar síndrome metabólico o alguno de sus criterios diagnósticos
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Diagnóstico: Laboratorio Clínico.
Glucosa en Ayunas.
Glucosa Postprandial.
Prueba de Tolerancia a la Glucosa Oral.
Hemoglobina Glucosilada.
Cetonas.
Microalbuminuria.
Fructosamina.
Prueba de Autoanticuerpo Insulínico de los Islotes.
Automonitoreo de la Glucosa
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Diagnóstico: Laboratorio Clínico.
Glucosa en Ayunas: 70 – 100 mg/dl.
Ayuno: 10 – 16 horas.

Glucosa Postprandial: < 140 mg/dl.

Prueba de Tolerancia a la Glucosa Oral:

Glicemia en ayunas.
75 gr Glucosa anhidra - 1,75 gr/ Kg peso (> 75 gr)
Glicemia Postprandial: 2 Horas
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Diagnóstico: Laboratorio Clínico.

Hemoglobina Glicosilada (Hb A1c): 4,5 – 6,5% .

Glucosa + Amino (Hb) = Cetoamina.
Vida Media Eritrocito = 120 días (4 Meses).
Índice integrado de la Glicemia a largo plazo.
Evaluar daño Órganos Diana.
Falsos Negativos:
 Embarazo.
Euglicémicos: Artritis Reumatoide  Anemia Hemolítica.
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Diagnóstico: Laboratorio Clínico.
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Diagnóstico: Laboratorio Clínico.
Parcial de Orina: Glucosuria (> 160 -180 mg/dl)
Diabetes Mellitus.
oSíndrome “Glucosuria Renal”:
Gastrectomizados.
Pancreatitis Aguda.
Hipertiroidismo.
Embarazo.
Ayuno Prolongado.
Alteraciones Túbulo Renal.
Adrenalina.
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Diagnóstico: Laboratorio Clínico.
Cetonas: Falta o uso reducido de carbohidratos.
oInanición o ayuno, Dieta > grasas, vomito prolongado.
oGlicemia: >/= 300 mg/dl: Cetonemia – Cetonuria.
oCetoacidosis Diabética.

Microalbuminuria: Nefropatía Diabética.

Prueba de Autoanticuerpo Insulínico de los Islotes.

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Alcohol
Estrés Enfermedad:
hepática y renal

Fenómeno del Alba

Efecto Somogyi

Baños Calientes Prolongados Traumatismos.

Ejercicio
Medicamentos
Embarazo 6 – 12%
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Manifestaciones Clínicas:
Poliuria, Polidipsia, Polifagia, Perdida de Peso.
Astenia + Adinamia.
Glicemia Basal: > 180 mg/dl  Glucosuria.
Retinopatía Diabética.
Nefropatía Diabética.
Neuropatía Diabética.
Vasculopatía Diabética: Enfermedad Cardiovascular.
Pie Diabético.
Estado Cetoacidosis Diabética / Estado Hiperosmolar.
Hipoglicemia.
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Tratamiento:

Promoción de Salud:
Educación en Salud - Controlar los factores de riesgo asociados.

Prevención de la Enfermedad:
Tamizajes – Diagnóstico Temprano – Tratamiento Oportuno – Evitar Complicaciones.

oTratamiento NO Farmacológico:
Plan Alimentación – Ejercicio Físico – Hábitos Saludables.

oTratamiento Farmacológico: Hipoglicemiantes Orales y/o Insulinoterapia.

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Insulina:
Hormona Polipeptídica producida por las Células β de los Islotes de Langerhans (51 aminoácidos):
Cadena Alfa (21 aminoácidos) + Cadena Beta (30 aminoácidos) unidas por Puentes Disulfuro, interconectadas
péptido C.
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Insulina:
Biosíntesis:
oCélula β (Retículo Endoplásmico Rugoso): Preproinsulina.(1 cadena de110 aminoácidos)  Proinsulina (2 Cadenas Polipeptídicas
α y β de 86 Aminoácidos).
oCélula β (Aparato de Golgi): Microvesículas Gránulos Proinsulina.
oConversión: Proinsulina  Insulina. (Endopeptidasas dependientes de Ca++: PC2 y PC3)

• PC2  Cadena α + Péptido C.

• PC3  Cadena β.
oAlmacenamiento: Gránulos cristalizados (2 Átomos Zinc + 6 Moléculas de Insulina).
oPlasma: PH 5,5 – 7,4 (Monómeros)
oProducto Final: Insulina + Péptido C (94%) – Proinsulina + Zinc + Productos Intermediarios (6%).
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Insulina:
Regulación de la Secreción: Estímulo.
oHiperglicemia. (> 70 mg/dl) Fenómeno
del Alba
oAminoácidos: Arginina, Lisina, Leucina y Alanina.
oCetonas.
oÁcidos Grasos.
oHormonas Gastrointestinales: Polipéptido Inhibidor Gástrico, Polipéptido afín al Glucagón 1.
oHormonas: Glucagón, Cortisol, Hormona de Crecimiento.
oSistema Nervioso Autónomo: Adrenalina. (sistema Beta 2 Adrenérgico)
Inhibición: Sistema alfa – 2 Adrenérgico.
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Insulina:
Regulación de la Secreción:

oCélula β expresa un transportador de glucosa (GLUT2), de elevada capacidad y baja afinidad, contribuye a equilibrar la glucosa a
ambos lados de la membrana plasmática.
oGlucosinasa: Fosforilación de la Glucosa  Glucosa 6 – Fosfato (Glucólisis) *MODY 2*.
oGlucólisis: Piruvato  Ciclo de Krebs  ATP. (< [ ] Lactato-deshidrogenasa: Piruvato  Lactato)
oMitocondria: > [ ] ATP – Relación ATP/ADP  Cierre Canales K+ dependientes de ATP.
oDespolarización membrana plasmática  Abertura Canales Ca+ dependientes de Voltaje Tipo L (Ca+ - Segundo Mensajero)
oGránulos de Insulina  Exocitosis. (Liberación Pulsátil)
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Insulina:
Regulación de la Secreción:
oBasal (NO Estimulada): 9 – 14 Minutos.
• Entre comidas – Noche – Ayuno.
• Limita la producción hepática de glucosa. (Cerebro)
• Trastorno de las Células β.

oPostprandial: Ingestión de alimentos.

• Temprana: 5-10 minutos después de la digestión – Preformada (Gránulos) – Pico 15 a 30 minutos – Aumento Ca+. (DM Tipo II)
• Tardía: 2 – 3 horas después de la digestión - Respuesta a la Glucosa – Glucógeno (Hígado + Músculo) – Triglicéridos (T. Adiposo) –
Síntesis de Proteínas – Producción de ATP. (Actúan los Hipoglicemiantes)
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Insulina:
Regulación de la Secreción:
oInervación Colinérgica: Receptores Muscarínicos M3 (Estimulan Liberación Insulina)
• Fosfolipasa C – Fosfolipasa A2: Hidrolisis Fosfoinositoles (IP3) + Producción Diacilglicerol (DAG)
• Glucagón, Péptido similar al Glucagón (GLP-1), Péptido intestinal vasoactivo (PIV).

oInervación Adrenérgica: Receptores Adrenérgicos α2 (Inhiben Liberación Insulina)

• Hiperpolarización Membrana – Abertura canales de K+ ATP- Inhibición captación Ca++ - Reduce Formación AMP C.
• Neuropéptido Y – Galanina.
• Receptores Adrenérgicos β: Efecto opuesto – Incrementa Niveles AMPC.  > Insulina.
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Insulina:
Farmacocinética:
oSecreción Insulina: Monómero sangre.  Espacio extracelular: Transcitosis (Endotelio)
• Secreción Basal: 50 – 100 μ UI/ml (Sangre Portal) - 12 μ UI/ml (Sangre Periférica).

• Secreción Postprandial: 2-4 horas

oDegradación (Vena Porta): Hígado (50%) – Riñón – Músculo - Placenta.  Insulinasas.

• Hígado: Internalización por endocitosis: Complejo Insulina + Receptor (Endosomas)  Tiol-metaloproteinasa Inactivación.

• Riñón: Filtración Glomerular – Reabsorción tubular.

oSangre Periférica: Receptores.

• Hígado: > Captación – Glucógeno.

• Músculo: > Captación Glucógeno + Proteína.

• Tejido Adiposo: Triglicéridos - < Lipólisis.

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Insulina:
Receptor de Insulina:
Glucoproteínas de Membrana ( Hígado, Músculo, Tejido Adiposo).
 2 Subunidades:
α: Fuera de la célula – Unirse a la hormona.
β: Activar los 2 mensajeros intracelulares.

Insulina + Receptor  Fosforilación  GLUT4 (Membrana)  Glucosa ( Célula)  PPAR – Gamma (Núcleo) 
Metabolismo + Utilización + Almacenamiento
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Insulina: Receptor.

 
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Insulina:
Acciones de la Insulina:

oEfecto sobre el metabolismo de los hidratos de carbono.

oEfecto sobre el metabolismo graso.

oEfecto sobre el metabolismo proteico.

 Otras acciones.
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Insulina:
Efectos Agudos:
oEstímulo de la captación de glucosa, mediante el favorecimiento de la translocación de los glucotransportadores
GLUT-4 a la membrana plasmática de músculo y tejido adiposo.
oEstímulo de la síntesis de glucógeno e inhibición de su degradación en hígado y músculo.
oEstímulo del metabolismo oxidativo de la glucosa (glucolisis).
oInhibición de la gluconeogénesis hepática.
oEstímulo de la captación y almacenamiento de las grasas por tejido adiposo.
oInhibición de la lipolisis en tejido adiposo.
 
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Insulina:
Efectos Mediano y Largo Plazo:

oEfecto sobre la captación y retención de iones y metabolitos hidroelectrolíticos.

o Estímulo a la síntesis e inhibición de la degradación de proteínas.
oEfectos sobre la expresión génica (transcripción).
oEfecto sobre el recambio de m RNA.
oEstímulo del crecimiento, proliferación y diferenciación celulares.

 
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Insulina:
Origen:

oBovina – Porcina – Humana.

oHumanas: Técnicas de ADN Recombinante.
oIngeniería Genética: Síntesis Gen de la Insulina /Proinsulina.
oVector: Bacteria o Levadura (E. coli o Bacilus subtilus)

 
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Insulina: Preparados.
Análogos de Insulina de Acción ultracorta:
oNo forman hexámeros – TCS forma monomérica (Pronta absorción). Solución Cristalina
oAdministración: 15 min antes de las comidas o 20 min después. (Vía Subcutánea – Antes o después de las comidas)
oInicio acción: 0 – 15 minutos.
oDuración acción: 2 – 5 horas.
oControl postprandial glucemia- NO riesgo hipoglicemia ayunas, ni nocturna. # Dosis
oTratamiento de la resistencia a la insulina humana regular mediada por anticuerpos
• Insulina Lispro: Inversión en la secuencia de aminoácidos localizados en las posiciones 28 y 29 de la Cadena B.

(Prolina: B28  B29 – Lisina: B29  B28)

• Insulina Aspart: Sustitución del aminoácido Prolina por Ácido Aspártico en la posición 28 de la Cadena B.

• Insulina Glulisina: Sustitución del aminoácido Asparragina por Lisina en la posición 3 de la Cadena B, y sustitución del aminoácido Lisina de la posición 29 por
Ácido Glutámico de la cadena B.
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Insulina: Preparados.
Insulina Regular:
oPH Neutro.
oAcción Rápida.
oInicio Acción: 30 – 60 min.
oConcentración máxima: 2 – 4 horas.
oDuración acción: 6 – 8 horas.
oVías de administración: Subcutánea, IV, IM. (Bolo intravenoso= Emergencias diabéticas).
oAdministración Prepandial: 30 minutos antes de las comidas.
oNO Reproduce el patrón de secreción fisiológico en respuesta a los alimentos (Inicio de la Acción: Tardía – Duración: Prolongada).
oObjetivo: Evitar/Controlar Hipoglicemia Postprandial.
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Insulina: Preparados.
Insulinas de Efecto Amplio (Con inicio de acción intermedia o prolongada) :
oProporcionar niveles de insulina basal – 30 – 45 min antes del desayuno o al acostarse:

• Insulina NPH (Neutral – Protamina – Hagedorn): Insulina neutra isofánica – Protamina (Enlentece absorción) Inicio
acción: 1- 2 h- Concentración máxima: 4-8 h - Duración Efecto: 12 – 22 h
•Insulina Lenta (L): Acetato (Tampón) - Zinc (Enlentece absorción) Inicio
acción: 2- 4 h- Concentración máxima: 7-10 h - Duración Efecto: 14 – 24 h
• Insulina NPL: Insulina Lis-Pro cristalizada + Sulfato de Protamina Inicio
acción: 1,5- 3 h- Concentración máxima: 6-10 h - Duración Efecto: 12 – 18 h
• Insulina Ultralenta: Inicio de acción prolongado – Efecto amplio. Acetato (Tampón) - Zinc (100% cristalina)
• Análogos de Acción Prolongada:
Se administran una sola vez al día (desayuno o antes de acostarse)
Mantienen niveles basales de insulina (20 – 24 horas) sin picos – ni hipoglicemias.
Están contraindicadas con formulaciones efecto breve.
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Insulina: Preparados.
Insulinas de Efecto Amplio (Con inicio de acción intermedia o prolongada) :
oAnálogos de Acción Prolongada:

• Insulina Glargina:Humana ≠: Aspargina (A21) – Glicina. / + 2 Argininas a la Porción terminal de la Cadena B.

Primer análogo de la insulina que proporciona 24 horas de control de la glucosa con administración 1 vez al día.
Tratamiento Diabetes Mellitus Tipo I y Tipo II: Insulina Basal.
PH: 4 – Formación microprecipitados - formación hexámeros de insulina.

• Insulina Detemir: Humana ≠: Eliminación Treonina (B30) + Lisina (B29) asociado ácido mirístico (Ácido graso): unión a la albúmina +
formación hexámeros de insulina.
ultracorta
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Insulina:
Indicaciones Terapéuticas Definitivas:

oDiabetes Mellitus Tipo I.

oDiabetes Mellitus Tipo II:

• Fracaso a los fármacos orales para conseguir un buen control glucémico. (NO se alcanzan las metas)
• Contraindicaciones generales hipoglucemiantes orales. (Insuficiencia Renal – insuficiencia Hepática)
• Complicaciones metadiabéticas con cifras elevadas de HbA1c.
• Diabetes secundaría a enfermedad pancreática.
• Complicaciones hiperglucémicas agudas de la diabetes mellitus: Cetoacidosis diabética, Coma hiperosmolar no Cetósico.
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Complicaciones: Crónicas.
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Complicaciones: Agudas.
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Insulina:
Indicaciones Terapéuticas Transitorias:
oDiabetes Gestacional.
oGestación y Lactancia.
oEnfermedad Febril intercurrente grave.
oDeshidratación.
oIntervenciones quirúrgicas.
oTraumatismo grave.
oEnfermedad aguda: IAM, ACV.
oTratamiento esteroides.
oGlucotoxicidad (Glucosa > 250 mg/dl)
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Insulina:
Factores determinantes de la absorción:
oLugar de inyección: Abdomen > Antebrazos > Muslos > Glúteos.

oTasa de absorción: Incremento flujo sanguíneo sitio inyección. (masaje sitio

inyección, calor local, aumento temperatura ambiente, ejercitar la extremidad donde se va administrar preparado)

oProfundidad de la inyección: Ángulo inclinación aguja. (Subcutáneo – Dermis – Intramuscular)

oEspecie de origen de la hormona: Bovina – Porcina (Anticuerpos antiinsulina)

oMezclas de diferentes tipos de insulina: NO Insulina Lenta o Ultra Lenta + Insulina Regular: Zinc formación complejos – absorción. NO
misma jeringa Insulina efecto breve + Insulina Glargina: PH afectaría neutralidad.
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Insulina:
Efecto Adversos:
oHipoglucemia (<50 mg/dl)

oLipodistrofias: Lipohipertrofia - Lipoatrofia. (Rotar sitio inyección)

oRetención Hidrosalina: Reabsorción Agua + Na+ Túbulo contorneado proximal.

• Ganancia de Peso – Edema localizado. (Cetoacidosis – Infección)

oReacciones Inmunológicas: Origen Animal, Excipientes (Zinc, Protamina, Fenol).

• Locales: Sitio Aplicación (Edema, Eritema, Prurito, Lipoatrofia)  Ig E.
• Sistémicas: Insulinoresistencia: Ac Ig G Antiinsulina.
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Efecto Adverso:
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Efecto Adverso: Circunstancias que predisponen a Hipoglicemia.
Origen Causas
Tratamiento con Insulina • Pauta inapropiada.
• Variabilidad Absorción.
• Rotación Inadecuada sitio inyección.
• Anticuerpos Antiinsulina.

Tratamiento Dietético • Retraso en la ingesta.

• Disminución aporte calórico.

Ejercicio Físico • Incremento requerimientos energía.

• Aumento absorción de insulina.
• Mayor captación y utilización periférica de la
glucosa.

Tratamiento Hipoglucemiantes orales • Omisión alimentación tras ingerir sulfonilureas.

• Uso de compuestos de efecto prolongado.

Otros • Insuficiencia Hepática.

• Insuficiencia Renal.
• Insuficiencia Suprarrenal.
• Ingesta excesiva alcohol.
• Fármacos potenciadores efecto hipoglucemiante.
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Insulina:
Causas de fracaso del tratamiento:

1. Técnica de inyección inadecuada: Variaciones absorción del preparado.

2. Fenómeno del Alba: Hiperglucemia matutina debido al incremento fisiológico de la concentración plasmática de hormonas
contrarreguladoras (Corticoides, Hormona de Crecimiento, Glucagón, Adrenalina) (Modificar
horario administración insulina).
3. Efecto Somogyi: Hiperglucemia matutina reactiva tras sufrir, inadvertidamente, una hipoglucemia durante el sueño.
(Reducir dosis nocturna de insulina efecto amplio)
4. Infradosificación o Sobredosificación insulina: Involuntaria.
5. Infección oculta.
6. Alergia a la insulina: Origen animal.
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Interacciones Farmacológicas:Fármacos que predisponen a la Hiperglicemia.

Heparina.
Acetazolamida.
Acido Aminisalicílico. Morfina.

Acido Nicotínico. Nitrofurantoina.

Antidepresivos Tricíclicos. Reserpina.
Cafeína. Tiazidas.
Carbonato de Litio
Niacina.
Beta – Agonistas.
Metildopa.
Estrógenos.
Fenitoína.
Diuréticos de ASA.
Glucagón. Rifampicina.

Glucocorticoides. Adrenalina – Epinefrina

Hormonas Tiroideas. Isoniazida.
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Interacciones Farmacológicas : Fármacos que predisponen a la Hipoglicemia.

Alopurinol. Anfotericina B.

Anfetaminas. Acido Ascórbico.

ASA. Cloranfenicol.

Indometacina Clorpromacina.

Clofibrato. Linosopril.

Dextroproxifeno. Nifedipino.

Eritromicina. Norfloxacina.

Beta Bloqueadores. Quinina.

Haloperidol. *Pentamidina*.
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Hipoglicemiantes Orales:
Clasificación:
oFármacos Secretagogos:

• Sulfonilureas (Primera Generación: Acetohexamida, Clorpropamida, Tolazamida, Tolbutamida. Segunda Generación:

Glibenclamida, Glicacida, Glipentida, Glipicida, Gliquidona. Tercera Generación: Glimeperidina).
• Análogos de las Meglitinidas (Nateglinida, Repaglinida).

oFármacos Sensibilizadores:

• Biguanidas (Metformina, Butformina)

• Tiazolidindionas o Glitazonas (Pioglitazona, Rosiglitazona).

oFármacos Inhibidores de la absorción de Monosacáridos: Inhibidores de α – Glucosidasa (Acarbosa, Miglitol)

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Hipoglicemiantes Orales: Sulfonilureas.
Mecanismo de Acción:
oReceptor de Sulfonilureas (SUR): Células β (Receptor de Membrana) Bloqueo Canales KATP  2 Subunidades: SUR1 (Función
transportadora - Unión ADP – Activación Canal) + Kir6.2 (Canales Corriente – Entrada K+ - Unión ATP – Cierre del Canal)

oRegulación del Canal KATP por la Glucosa: > Glucosa  Células β (Metabolismo: ATP) Bloqueo Canales KATP  <
Permeabilidad K+  Despolarización Membrana  Abertura Canales Ca+ dependientes voltaje Entrada Ca+  Señal
Intracelular  Movilización de los gránulos de insulina a la superficie  Exocitosis  Insulina.

oRegulación del Canal KATP por las Sulfonilureas: Bloqueo Canales KATP (Kir6.2 – SUR1)  Sulfonilureas Segunda generación alta
afinidad SUR1  Efecto Insulinotrópico (Hiperglucemia > Estado Basal)  Estimula Secreción Insulina Segunda Fase.
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Hipoglicemiantes Orales: Sulfonilureas.
Mecanismo de Acción: Acciones Extrapancreáticas.
o> Número de Receptores periféricos de Insulina (Activa translocación del GLUT4)  > Fijación Insulina a los Receptores 
> Captación de Glucosa Tejidos.

oEstimulan Lipogénesis y la Glucogénesis – Inhiben Gluconeogénesis.

oBloquear Canales KATP en otros tejidos: Glibenclamida (Poca Especificidad/Selectividad – Bloqueo Reversible/Corta duración)

• Corazón: SUR2A: Isquemia – Afecta potencial de acción. Necrosis. (NO dosis terapéuticas)
• Vasos Sanguíneos SUR2B: Vasoconstricción.
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Hipoglicemiantes Orales: Sulfonilureas.
Farmacocinética:
oAbsorción: Vía Oral (15 – 30 minutos antes de las comidas principales) - Concentración Plasmática Máxima: 2 – 4 horas.

• (Hiperglicemia: < Peristaltismo + < Absorción)

oDistribución: Unión Proteínas Plasmática (Albumina): 90-99% (Interacciones Medicamentosas).

• Semivida: 3 – 5 horas.
• Efecto Hipoglucemiante: Clorpropramida: +/- 36 horas. (< Metabolismo), Tolbutamida: +/- 6 horas, Glibenclamida y Glicacida: +/- 10 horas.

oMetabolismo: Hepático (CYP2C9)

oExcreción: Orina – Bilis (Precaución Insuficiencia Hepática – Renal) – Atraviesan barrera placentaria.
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Hipoglicemiantes Orales: Sulfonilureas. Nombre Dosis Inicio Dosis Máxima Duración Efecto
(mg/día) (mg/día) (Horas)
Posología:
Acetohexamida 125 2.500 8-24

Clorpropamida 125 500 24-48

Tolazamida 50 1.000 12-24
Dosis mínima Efectiva. Tolbutamida 500 3.000 6-12
Incremento Progresivo (2 semanas) Glibenclamida 2,5 - 5 15 12-24
Gliclacida 40 320 10-15
Glipentida 2,5 - 5 20 4-6

Glipicida 2,5 - 5 20 12-24

Gliquidona 15-30 120 8-10
Glimepirida 1 8 24
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Hipoglicemiantes Orales: Sulfonilureas.
Indicaciones Terapeúticas:
o DM Tipo II sin obesidad (NO Control Tratamiento NO farmacológico + Agentes Insulinotrópicos) Insulino – Deficiencia
oDM Tipo II con obesidad + Hipoglucemiantes Sensibilizadores ( Biguanidas o Glitazonas) Insulino – Resistencia
oEficacia Hipoglucemiante directamente proporcional glucemia plasmática basal al iniciar tratamiento.
oReducción Glicemia Plasmática Basal: 60-70 mg/dl – Reducción HbA1c: 1,5 – 2 %
oFracasos Primarios: 10 – 20%
oFracasos Secundarios: 5 – 10%
• Factores Predisponentes del Paciente: Inactividad física, Ganancia de peso, Dieta.

• Factores Relacionados con el tratamiento: Infradosificación, Interacciones Farmacológicas.

• Progresión Enfermedad.
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Hipoglicemiantes Orales: Sulfonilureas.
Efectos Adversos: 2-5%
oHipoglucemia.
oHipersensibilidad: Exantema, Rash Cutáneo, Urticaria, Fotosensibilidad, Eritema Nudoso, Eritema Multiforme, Síndrome de Steven –
Johnson, Púrpura Trombocitopénica (Glimepirida), Shock Anafiláctico.
oDiscrasias Sanguíneas: Agranulocitosis.
oAumento de Peso.
oTrastornos Gastrointestinales y de las Pruebas Función hepática (Glipicida)
oHiponatremia / Reacción Vasomotora Secundaría a Secreción Inadecuada de ADH – Geriátricos – Uso Diuréticos Tiazídicos:
Clorpropramida.
oEfecto Antabús.
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Hipoglicemiantes Orales: Sulfonilureas.
Contraindicaciones: Generales
oEmbarazo.
oLactancia.
oDM Tipo I. o Insuficiencia Hepática o Renal Avanzadas.
oNiños DM Tipo MODY. o Hipersensibilidad Cruzada: Sulfas – Tiazidas.
o Desnutrición.
oDM afección Páncreas exocrino. o Hipoglicemia: > 65 Años.
oComplicaciones Agudas DM.
oIntervenciones Quirúrgicas.
oEnfermedades Intercurrentes: IAM, ACV.
oInfecciones Graves: Sepsis, Gangrena, etc.
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Hipoglicemiantes Orales: Sulfonilureas.
Interacciones:
oPotenciación:

• Incrementar la fracción libre al desplazarlas de las proteínas plasmáticas: Fibratos, Salicilatos.

• Inhibir la transformación hepática: Dicumarínicos, Antihistamínicos (Anti - H2).
• Reducir la excreción urinaria: Salicilatos.
• Interacción Farmacodinámica: Etanol (Efecto Antabús), β-bloqueantes, Sulfas.
oAntagonismo:

• Supresión de la secreción insulínica por las Células β: Tiazidas, Furosemida, Fenitoína.

• Interferencia con la Insulina Liberada: Corticosteroides, Estrógenos, Simpaticomiméticos.
• Inducción Enzimática de su Metabolismo Hepático: Etanol, Barbitúricos, Rifampicina.
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Hipoglicemiantes Orales: Análogos de las Meglitinidas.
Mecanismo de Acción:
oReceptor de Sulfonilureas (SUR): Células β (Receptor de Membrana)  Bloqueo Canales KATP: SUR1 + Sitio distinto  Efecto
Aparición Rápida y Corta duración (1-2 horas)  Secreción de insulina: Fase Temprana de Liberación. (< Picos de Glicemia
postprandial)

Farmacocinética:
oAbsorción:Vía Oral (Solo Con las comidas o 10 - 15 minutos antes) - Biodisponibilidad: 60% - 72% (30 minutos).
oDistribución: Unión Proteínas Plasmática (Albumina – α1-Glucoproteínas): 95 % - Vida Media Corta: 1 – 2 Horas.
oMetabolismo: Hepático (CYP3A4 y CYP2C9)
oExcreción: Biliar y Renal (menor proporción)
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Hipoglicemiantes Orales: Análogos de las Meglitinidas.
Posología:

Nombre Dosis Inicio mg/día Dosis Máxima mg/día Duración Efecto (horas)

Nateglinida 30-60 180 2-4

Repaglinida 0,5-1 12 2-4

o Antes de las 3 comidas principales. (Cada 8 horas)

o NO riesgo disminución filtración glomerular.
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Hipoglicemiantes Orales: Análogos de las Meglitinidas.
Indicaciones Terapeúticas:
oDM Tipo II + Hiperglucemia Postprandial Intensa (Primera Fase Secreción Insulina)
oSolo o en combinación con otros Hipoglicemiantes orales.
oReducción Glicemia Plasmática Basal: 56-62 mg/dl – Reducción HbA1c: 1,7 – 1,9 %

Efectos Adversos:
oHipoglicemia. (Menor Riesgo - NO produce hiperinsulinemia)
oElevación Pruebas Función Hepática.
oDiscrasias Sanguíneas: Leucopenia + Trombocitopenia.
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Hipoglicemiantes Orales: Análogos de las Meglitinidas.
Contraindicaciones:

o Insuficiencia Hepática.
o Desnutrición.
o Ancianos.

Interacciones:
o> Acción Hipoglicemiante: AINES, Beta – Bloqueadores NO Selectivos, Warfarina, Imidazol, Macrólidos, Alcohol.
o< Acción Hipoglicemiante: Diuréticos, Glucocorticoides, Hormonas Tiroideas, Agonistas Beta 2, Rifampicina,
Barbitúricos, Carbamazepina.
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Hipoglicemiantes Orales: Biguanidas.
Mecanismo de Acción: Efecto Antihiperglicemiante (60 mg/dl) Acciones Extrapancreáticas.
oInhibe la Gluconeogénesis y Glucogenólisis Hepática. Cardioprotector

• AMP-Proteincinasas o AMPK: Reduce la transcripción enzimas gluconeogénicas.

• Antagoniza efectos del Glucagón.

oFavorece la captación insulina tejidos periféricos y síntesis glucógeno. (Músculo Estriado Esquelético + Tejido Adiposo)
oIncrementan expresión GLUT4 y su capacidad transportadora.
oDisminuye absorción intestinal de glucosa.
oReduce Niveles Circulantes de Ac. Grasos Libres y Disminuye su oxidación: 30%. (Mejora Perfil Lipídico: < TG, LDL, VLDL)
oReduce Trombogénesis: < Factor de Von Willebrand – Actividad Plaquetaria.
oIncrementa Actividad Fibrinolítica: Inhibir el Inhibidor del activador tisular del plasminógeno.
oEfecto Anorexígeno. (Obesidad - Reducción de Peso)
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Hipoglicemiantes Orales: Biguanidas.
Farmacocinética:
oAbsorción:Vía Oral (Absorción intestinal) - Biodisponibilidad: 50% - 60%.

oDistribución: NO Unión Proteínas Plasmática.

oMetabolismo: NO

oExcreción: Renal (Filtración Glomerular + Secreción Tubular)

Posología:

Nombre Dosis Inicio mg/día Dosis Máxima mg/día Duración Efecto (horas)

Butformina 200 400 12 o Desayuno y Cena. (Cada 12 horas)

o Incremento progresivo de la dosis.
Metformina 850 2.550 12
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Hipoglicemiantes Orales: Biguanidas.
Indicaciones Terapeúticas:
oDM Tipo II + NO Control Ejercicio y Dieta + Obesidad + Dislipidemia + Riesgo Cardiovascular.
oMonoterapia o Asociado a otros Hipoglucemiantes. (Antihiperglicemiante: 24 Horas).
oReducción Glicemia Plasmática Basal: 60-70 mg/dl – Reducción HbA1c: 1,5 – 2 %
oOvario Poliquístico.

Efectos Adversos:
oNO Hipoglucemia Monoterapia.
oTrastornos Gastrointestinales: Anorexia, náuseas, vómitos, diarrea osmótica, sabor metálico. (Dosis bajas)
oAcidosis Láctica (0,03%): Dosis Excesivas.
oMalabsorción Vitamina B12 y Ácido Fólico.
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Hipoglicemiantes Orales: Biguanidas.
Contraindicaciones:
o Insuficiencia Renal. (Monitorizar Creatinina)
o Alcoholismo Activo.
o Ancianos.
o Dieta Hipocalórica – Ayuno Prolongado.
o Hipoperfusión o Hipoxia: ICC, EPOC, Shock.
o Exploración con medios contraste.

Interacciones:
oAcidosis Láctica: Etanol.
oAntagonismo (Hiperglucemia): Corticosteroides, Anticonceptivos Orales, Tiazidas.

oHipoglucemia: Cimetidina, Procainamida, Digoxina, Quinidina, Trimetoprima, Vancomicina.

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Hipoglicemiantes Orales: Inhibidores de las α-Glucosidasas.
Mecanismo de Acción:
oInhiben forma reversible α-Glucosidasas (Glucoamilasa, Sucrasa, Maltasa e Isomaltasa)  Vellosidades Intestinales)  Retardando
desdoblamiento Polisacáridos y Disacáridos (Almidón, Dextrinas, Sacarosa)  Monosacáridos (Glucosa)  < Glucosa disponible
para su absorción  Libración Insulina. (NO afecta la Glucemia Basal – Disminuye incremento Postprandial)

Farmacocinética:
oAbsorción: Acarbosa (Escasa – Degradada por bacterias intestinales) – Miglitol (Buena absorción).
oDistribución: NO Unión Proteínas Plasmática - Vida Media Corta: 2-3 Horas.
oMetabolismo: NO
oExcreción: Acarbosa (Renal y Heces) Miglitol (Renal – Leche materna).
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Hipoglicemiantes Orales: Inhibidores de las α-Glucosidasas.
Posología:
Nombre Dosis Inicio mg/día Dosis Máxima mg/día Duración Efecto (horas)

Acarbosa 25 300 4 Al iniciar ingesta, repartir dosis entre las 3 comidas

principales (Cada 8 horas)
Miglitol 25 300 4

Indicaciones Terapéuticas:
oDM Tipo II: NO Control Dieta + ejercicio, asociados a otros hipoglicemiantes orales.
oHiperglucemias postprandiales intensas.
oReducción Glicemia Plasmática Basal: 20-30 mg/dl – Reducción HbA1c: 0,7 – 1 %
 DIABETES MELLITUS
Hipoglicemiantes Orales: Inhibidores de las α-Glucosidasas.
Efectos Adversos:
oNO Hipoglucemia Monoterapia.
oDolor abdominal, diarrea, sensación de distensión y flatulencia.
o> Transaminasas Hepáticas: 300 mg/día.
oHepatitis – Ictericia.

Contraindicaciones:

o Insuficiencia Hepática o Renal.

o Enfermedad Inflamatoria intestinal.
o Antecedente de Obstrucción intestinal.
o Hernia Inguinocrural.
o Síndrome del Intestino Corto.
o Síndrome Malabsorción Intestinal.
 DIABETES MELLITUS
Hipoglicemiantes Orales: Inhibidores de las α-Glucosidasas.
Interacciones:
oReducción Efecto: Resinas intercambio iónico, antiácidos, caolín, pectina, antiácidos y colestiramina.

oInterfieren con la absorción y metabolismo del hierro.

oMiglitol: < Biodisponibilidad: Ranitidina (60%) – Propanolol (40%), Metformina, Digoxina.

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Hipoglicemiantes Orales: Glitazonas.
Mecanismo de Acción:
oSensibilizadores hormonas – Acciones Insulinodependientes.
oAgonistas Verdaderos del Receptor Nuclear activado por la proliferación de peroxisomas gamma (Músculo: PPARϒ), (Hígado:
PPARα).
o< Glucemia Basal – Postprandial: Estimula captación periférica glucosa, Inhibe Gluconeogénesis Hepática, Estimula acumulación
Glucógeno Músculo (Glucógeno Sintetasa).
oMejoran la respuesta de los tejidos blanco a la insulina  Unión a Receptores Nucleares  Músculo, Adipocitos, Hígado, Endotelio
 Transcripción Genes Insulino Sensibles  Control Glucosa + Metabolismo Lipídico  GLUT4 + Proteína Transportadora de
Ácidos Grasos (FATP) + Proteína Fijadora de Ácidos Grasos de los Adipocitos (Ap2), CoA-sintetasa de ácidos grasos,
Lipoproteinlipasa (LPL), CAP,.
oLiberación Adipoquinas: Adiponectina  Inhibe Gluconeogénesis > Sensibilidad Insulina Activación AMPK (>Captación Grasa
adipocito)
oAumenta grasa subcutánea – Disminuye grasa abdominal.
 DIABETES MELLITUS
Hipoglicemiantes Orales: Glitazonas.
Farmacocinética:
oAbsorción:Vía Oral - Biodisponibilidad: 99%.

oDistribución: Unión Proteínas Plasmática: Rosiglitazona (99,8%) – Pioglitazona (90%) Interacciones Medicamentosas.

oMetabolismo: Hepático Rosiglitazona (CPY2C8 – CPY2C9) – Pioglitazona (CPY3A4) – Interacciones Medicamentosas.

oExcreción: Rosiglitazona (Renal – Leche Materna) y Pioglitazona (Hepatobiliar).

 DIABETES MELLITUS
Hipoglicemiantes Orales: Glitazonas.
Posología:

Nombre Dosis Inicio Dosis Máxima Duración Efecto

mg/día mg/día (horas) Administrar una vez al día (Separado
Pioglitazona 15 45 24 comidas)
Rosiglitazona 4 8 24

Indicaciones Terapéuticas:
oDM Tipo II: NO Control Dieta + Ejercicio.
oUsarlas asociadas Insulina / Hipoglicemiantes tradicionales.
oSíndrome X - Metabólico. (Síndrome Reaven) de resistencia a la insulina.
 DIABETES MELLITUS
Hipoglicemiantes Orales: Glitazonas.
Efectos Adversos:
oHipoglicemia.
oEdema: Retención Hídrica - > Volumen Plasmático (ICC)
• Reabsorción Agua - Na+, Disminución filtración glomerular, Aumenta actividad proteína transportadora de Na+.

oAnemia (Hemodilución): Hb – HTC – Riesgo Infección Vías Respiratorias Superiores (Rosiglitazona)

oAumento Peso. (acción Adipogénica)
oElevación de las Transaminasas.
oAlteraciones Perfil Lipídico: > LDL - > HDL – Oxidación por Cel. Espumosas Aterogénesis (Rosiglitazona: Mortalidad IAM –ECV)
oDisfunción Ovárica.
o Riesgo Fracturas / Disminuye densidad ósea / Disminuye marcadores osteoblásticos (Mujeres)
oMialgias / > CPK-MM: Pioglitazona.
 DIABETES MELLITUS
Hipoglicemiantes Orales: Glitazonas.
Contraindicaciones:

o Insuficiencia Hepática.
o Insuficiencia Cardíaca Descompensada. (NYHA III o IV)
o Reanudación de la Ovulación (Premenopáusicas)

Interacciones:
oInhibición Enzimática: Isoenzimas Citocromo P-450 2C8, 2C9, 3A4.
oCarbamazepina, Fenitoína, Dexametaxona, Rifampicina, Cimetidina, Claritromicina, Eritromicina, Fluconazol, Gemfibrozilo,
Itraconazol, Ketoconazol, Metronidazol, Zafirlukast, Omeprazol, Jugo de Toronja.
 DIABETES MELLITUS
• Glucagón:
• 1mg vía parenteral
• Hipoglicemias Graves.
• Agonistas Canal KATP:
• Diazóxido, Cromokalín, Pinadicil.
• Hipoglicemias.
• SUR2A – SUR2B.
• Retención Na+, Hiperuricemia.
• Imidazolinas:
• Estimulan secreción insulina.
• Bloquean Canal KATP distintos lugares.
• Activan Proteincinasas. (PKA, PKC)
• Midaglizol.
• Incretinas:
• Análogos Péptido Similar al Glucagón (GLP-1):
Exenatida y Liraglutida (Análogos GLP-1): Estimulan la
secreción de insulina.
• Inhibidores Dipeptidilpeptidasa IV (DPP-IV): Vidagliptina
y Sitagliptina: Inhiben degradación GLP-1.
• Agonistas Amilina: Pramlintida: Suprime secreción
Glucagón.