Síndrome de Li-Fraumeni

Araceli Iglesias Valdez

 Gen afectado

● P53 (Guardian del genoma)

● Cromosoma 17
● Gen supresor tumoral
● Presente en todos los tejidos
● Autosomica dominante
● Rara
● Afecta os tejidos blandos, cerebro, mama,
sangre, corteza suprerrenal.
● Presentacion heterogenea
● Riesgo de recurrencia
● Asociado a mutacion de novo
● Penetrancia del 99%
 Incidencia

● Se han encontrado mutaciones de la línea germinal en el gen supresor de

tumores TP53 en 17p13.1 en aproximadamente el 70% de LFS (Malkin et al.
1990; Srivastava et al. 1990; Varley et al. 1997).
● Las mutaciones deletéreas de TP53 que conducen a LFS ocurren entre 1 de
cada 5.000 y 1 de cada 20.000 nacimientos
 Epidemiologia

● Rara
● menores de 45 años
● Prevalencia desconocido
● Radomiosarcoma como antecedente
Manifestaciones clínicas
● Tumores típicos :
Sarcoma de partes blandas
osteosarcoma
Tumores cerebrales
Cáncer de mama tempranos
Cáncer adrenocortical
Leucemia agudo
● Tumores atípicos :
melanoma
Estomago
Colon
Páncreas
Estomago
Tumores gonadales de celulas germinales
● Un 15%, 4% y 2% de los individuos desarrollan 2, 3 y 4 tumores, respectivamente.
● 2-10% de niños con tumor cerebral
● 50-100% de niños con carcinoma adrenocortical (ACC)
● 2-3% de osteosarcomas
● 9% de rabdomiosarcomas
● 7-20% de tumores primarios múltiples ocurriendo en edades tempranas.
 Diagnostico
● HC+ EF
● Laboratorio y gabinete :
Cariotipo
Marcador molecular de p53
Biopsia y demás estudios histopatológicos
Estudios genéticos
Protocolo de
PCR
Criterios de LI

● Un individuo (caso índice) con un

sarcoma diagnosticado antes de los 45
años
● Un familiar de primer grado con algún
tipo de cáncer antes de los 45 años
● • Un tercer miembro de la familia que es
un pariente de primer o segundo grado
con un sarcoma diagnosticado a cualquier
edad o con cualquier cáncer diagnosticado
antes de los 45 años.
 Diagnostico

• Proband con tumor que • Probando con

pertenece al espectro múltiples tumores
tumoral LFS (p. Ej., (excepto múltiples
Sarcoma de tejido
blando,osteosarcoma,
tumores de mama),
tumor cerebral, cáncer de
mama premenopáusico,
dos de los cuales
pertenecen al
Al menos una de
Criterios
carcinoma adrenocortical,
leucemia, cáncer
broncoalveolar de pulmón)
espectro tumoral
LFS y el primero
Se encuentran en
mayores de 50 años
estas tres partes
independientes debe
de
antes de los 46 años y al
menos un familiar de
ocurrió antes de los
46 años Paciente
también cumplirse para que
se cumplan los
Chompre
primer o segundo grado con carcinoma de la
con tumor LFS (excepto
cáncer de mama si el
corteza suprarrenal o
tumor del plexo
t.
probando tiene cáncer de
mama) antes de los 56 coroideo,
años o con tumores independientemente
múltiples de historia familiar
 Edades

● Tumores pediátricos
● Individuos con cáncer antes de los 20
años de edad
 Adultos con Tumores CORE de procedencia SLF

● 80% RABDOMOSARCOMA CON ANAPLASIA

DIFUSA
● 50% CARCINOMA ADRENOCORTICAL
● 40% CARCINOMA DE PLEXO COROIDEO
● 40% LEUCEMIA AGUDA LINFOBLASTICA
HIPODIPLOIDE
● 10% O MAS MEDULOBLASTOS SHH
● 10% O MAS DE OSTEOSARCOMA

Tomar en cuenta:
Puede o no haber otros individuos afectados en la
familia al momento del diagnostico
Los paneles multigenes y análisis de exoma están
ampliando aun mas el espectro del fenotípico
Manifestaciones sugetivas como chromotripsis puede
ser sospechoso en SLF
 Tratamiento

● Multidisciplinario
(Enfocado a cada tipo
de tumor )
● Cirugía
● No radioterapia ni
quimioterapia
Recomendaciones para prevención en caso de que uno de tus
familiares tenga algún tipo de cáncer ya mencionado
Protocolo de Toronto
 Bibliografias:
1. Shirley V. Hodgson,William D. Foulkes, Charis Eng, Eamonn R. MaherA practival Guide
to Human Cancer Genetist pg 271
https://drive.google.com/open?id=1i1zGkPOConO7cbEK3riK7kbESSvP8y4S&authuser=
0
2. http://www.scielo.org.co/pdf/bio/v36n2/v36n2a04.pdf
3. https://es.scribd.com/document/128586308/Caracterisiticas-o-Sintomas#