Curso Auxiliar en Farmacias

Sulerka Tatis

TRATAMIENTO DE LA
DIABETES MELLITUS
 OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO DE LA
DM
• Eliminar manifestaciones / síntomas de la
enfermedad
• Evitar complicaciones agudas
• Mejorar la calidad de vida
• Prevenir o retardar las complicaciones
microvasculares y neuropatías
• mejoría del control de glucemia y PA
• Reducir eventos cardiovasculares
• Mejoría del control de glucemia, PA y perfil
lipídico
• Reducir la mortalidad
ÉXITO DEL TRATAMIENTO DE
LA DM

 Depende de:

• Motivación del médico

• Motivación del paciente
• Educación del paciente y familiares
• Acceso a la automonitorización, insulina,
antidiabéticos orales, etc.
 METAS EN EL TRATAMIENTO
DE LA DM2

GLUCOSA PLASMÁTICA (mg/Dl) IDEAL ACEPTABLE

- Ayunas 110 126

- 2 horas post-prandial 140 160
GLUCO-HEMOGLOBINA Hasta el límite superior del
método
COLESTEROL (mg/dl)

- Total < 200

- HDL > 45
- LDL < 100
TRIGLICÉRIDOS (mg/dl) < 150
PRESIÓN ARTERIAL (mmHg)
- Sistólica < 135
- Diastólica < 80
ÍNDICE DE MASA CORPORAL (kg/m2) 20-25
Sociedade Brasileira de Diabetes 1999
D
I
E
T
A
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J
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R
C
I
C
I
O
 HIPOGLUCEMIANTES
ORALES
 SULFONILUREAS
 BIGUANIDAS
 TIAZOLIDINEDIONAS
 MEGLITINIDAS
 INHIBIDORES DE LA a-
GLUCOSIDASA
 Objetivos del control de la
glucemia
 Aliviar los síntomas
 Prevenir las complicaciones
microvasculares: retinopatía,
nefropatía, neuropatía
 Prevenir las complicaciones
macrovasculares: cardiopatía,
enfermedad cerebrovascular y
vascular periférica
 SULFONILUREAS
 Derivan del ácido sulfónico y urea
 Se unen al receptor de las células ß :
 Depolarización de la membrana
celular
 Sierre de los canales de K++
 Ingreso de Ca++
 Liberación de insulina
 SULFONILUREAS
 Reducen la gluconeogenesis
hepática
 Facilitan la unión de
somatostatina e insulina con las
células blanco
 Reducen la HbA1c (1-2%)
 SULFONILUREAS DE I A

GENERACIÓN
Cloropropamida
Se administra una vez al día (100 ó
250mg)
 Los efectos duran hasta >48 h
 Causa hipoglucemia y SIADH
 SULFONILUREAS DE I A

GENERACIÓN
Tolbutamida
 Es metabolizada por el higado
 Tiempo de acción 6-10 h
 SULFONILUREAS DE II A

GENERACIÓN
Glibenclamida
 Mayor incidencia de
hipoglucemia, es similar a la
cloropropamida (UKPDS)
 Dosis máxima 20mg/día
 Precaución en insuficiencia renal
 SULFONILUREAS DE II A

GENERACIÓN
Glipizida
 Menos potente que la glibenclamida
 5mg VO 30min antes del desayuno
 Dos tomas si la dosis es >15mg/día
 Ningún beneficio adicional con
>20mg/día
 SULFONILUREAS DE II A

GENERACIÓN
Glimepirida
 Es la más potente (1,2,4mg/día)
 Dosis máxima 6mg/día
 Provee una mejor secreción
postprandial de insulina
 Totalmente metabolizada en hígado
 Segura en ancianos (-hipoglucemias)
 BIGUANIDAS
METFORMIN
 la gluconeogenesis hepática y renal
 la glucosa en ayuno (30-40%)
 la absorcíón intestinal de glucosa
 la glucosa postprandial
 la sensibilidad periférica a la
insulina
 BIGUANIDAS
METFORMIN
 Dosis inicial 500mg/día
 A la semana 500mg 2 veces/día
 Efecto máximo con 2000mg/día
 Dosis máxima 2500mg/día
 850mg 2 veces/día
 En monoterapia baja la HbA1c de
1.5-1.9%
 METFORMIN
 TG (50%), LDL, VLDL y HDL
(10%)
 Peso corporal (1-1.5kg)
 Agregación plaquetaria
Actividad fibrinolítica
Flujo arterial
Significativa reducción de infarto al
miocardio y mortalidad
 METFORMIN
EFECTOS GASTROINTESTINALES
 Menor absorción de:
aa., Vit. B12, sales biliares y agua
 Sabor metálico, hiporexia, síntomas
ácido-pépticos y diarrea
(Suspensión del tratamiento en < 5% de
los pacientes)
 METFORMIN
CONTRANDICACIONES
 Mayores de 60 años
 Insuficiencia hepática y renal
 Insuficiencia cardiopulmonar
 Acidosis metabólica crónica,
desnutrición
 Alcoholismo, cirugía, neoplasias,
sepsis
 Estudios con medio de contraste
 TIAZOLIDINEDIONAS
PIO y ROSIGLITAZONA
 Up-regulation en genes insulino
dependientes
 Aumentan el GLUT-1 y GLUT-4
 Mejoran la sensibilidad periférica a la
insulina
 Se metabolizan en hígado (citocromo
P450 interfierendo con anovulatorios
VO y ketoconazol)
 TIAZOLIDINEDIONAS
 Aumento de peso (grasa
subcutánea)
 Reducción de la grasa (visceral,
hepática y muscular)
 Retención de líquidos (edema y
hemodilución)
 Hepatoxicidad
 TIAZOLIDINEDIONAS
 Menor riesgo de enfermedad
cardiovascular
 Inadecuadas en: edema
preexistente, moderada
insuficiencia cardíaca congestiva,
insuficiencia renal, insulinoterapia
y c con la ALT >2.5 veces los
valores normales
 INHIBIDORES DE LA
GLUCOSIDASA
 Bloquean la digestión de los CHO y de
los azúcares complejos en el intestino
tenue
 Controlan el pico hiperglucémico
postprandial
 Actúan localmente (no hipoglucemia)
 Mejoran la HbA1c (1-2%)
 ACARBOSA y MIGLITOL
 EFECTOS GASTROINTESTINALES
 Meteorismo, flatulencia y diarrea
(iniciar con 25mg/día)
 Pérdida de peso
 Asociados a HGO: mayor riesgo de
hipoglucemia
 MEGLITINIDAS
 Derivados del ácido benzóico
 Actúan en forma similar a las SU
 Su unión con las células b es através
de un receptor diferente
 Su tiempo de acción es corto
 No liberan insulina sin el estímulo de
la glucosa
 REPAGLINIDA Y
NATEGLINIDA
 Menor hipoglucemia
 Eficaz en ancianos, con o sin
insuficiencia renal o con otra
predisposición a la hipoglucemia
 Dosis inicial 0.5mg antes de las
comidas
hasta 1-2mg/día
 DM2 Y RESPUESTA
TERAPÉUTICA
• La falla secundaria a los agentes
orales constituye una consecuencia
natural de la evolución de la
DM2 .....................

• Y es definitiva y permanente
 ADVERTENCIA

El tratamiento de la DM2 ha sido, muchas veces,

insuficiente y subóptimo debido a un temor al uso de
insulina o a modalidades farmacológicas
inadecuadas.
 INDICACIONES PARA USO
DE INSULINA EN LA DM2
•Hiperglucemia severa
•Gran pérdida de peso
•Descompensación cetótica y no-cetótica
•Hiperglucemia a pesar del tratamiento oral combinado
•Situaciones intercurrentes con hiperglucemia
•Embarazo

•Corticoterapia
 EL IDEAL DE LA ACCIÓN
INSULÍNICA BASAL

Que se asemeje lo más posible al modelo basal de

secreción de insulina endógena.
•No posea efecto pico.
•Efecto continuo por 24 h.
•Riesgo reducido de hipoglucemia nocturna.
•Dosis única de administración.
•Modelo de absorción previsible.
 ANÁLOGOS DE INSULINA
GLARGINA
 Larga acción : glucemia basal
 Perfil de acción con menos picos
 Acción total >24 h
 ANÁLOGOS DE INSULINA
LiSPRO, ASPART
 Corta acción: glucemia
postprandial
Inicio 5-15min vs 30min regular
Pico 60-90min vs 2-4 h regular
Acción total 4 h vs 6-8 h regular
 Incretinas
Exenatide
 Estimula la secreción de insulina
 Normaliza la fase rápida de secreción
 Normaliza la hipersecreción de
glucagon
 Reduce la producción pp de glucosa
hepática
 Incretinas
Exenatide
 Favorece un vaciamiento gástrico más lento
 Mejoría de la glucemia pp
 Reducción de la hipoglucemia ?
 Modesta pérdida de peso
 Se inyecta 2 veces al día
 Náusea
 INSULINA INHALADA
 En estudio
 Comprobada eficacia por vía
intrapulmonar
 1-2 inhalaciones por dosis antes de los
alimentos
 Mejor efecto metabólico con un
reforzador de la absorción
 80% DM tipo1 y 92% DM tipo 2
continúan