FISIOPATOLOGÍA I

Dr. Enrique Martínez

 Alexa Herrera Carrillo.

 Marcelo Montañés Rivera.
 Juan Rafael Vargas García.
 Maximiliano Rivera Castro.
 Carlos Zúñiga Puente.
Muerte Celular Programada
 Serie de procesos mortales para las
UÉ células individuales.
¿Q ?
ES Reguladas por vías de señalización.

Determina la muerte de la célula cuando su

supervivencia puede ser dañina.

Mecanismo de autodefensa: destruye células

infectadas por patógenos y alteraciones
genómicas.
 Clasificación de la MCP

APOPTOSIS

MC ASOCIADA CON LA AUTOFAGIA

NECROPTOSIS

PIROPTOSIS

ANOIKIS

ENTOSIS
 LA APOPTOSIS DEPENDE SOLO DE
LA CASCADA DE CASPASA
 Depende de una familia de
proteasas de cisteína (caspasas)

 Desarrollo fetal y fisiológico

 Eliminación de células obsoletas

 Eliminación de células muertas

 Impide la diseminación de la infección.

MECANISMOS DE APOPTOSIS
VÍAS DE SEÑALIZACION
APOPTOSIS EXTRÍNSECA

VÍA INTRÍNSECA

PROCESOS INFLAMATORIOS/ INFECCIOSOS

VIA DE LA PERFORIN/ GRANZIMA

APOPTOSIS ACTIVADA POR P53

RETICULO ENDOPLASMÁTICO
CASPASAS
ENZIMAS CATALIZADORAS
PROENZIMAS
EFICIENTES
INTERACCIONES RECEPTOR-LIGANDO
 INICIO DE LA APOPTOSIS
TNF RTNF FasL FAS
 α UNION
RECONOCIMIENTO

• Citocina soluble

LINFOCITOS CITOTÓXICOS
EFECTORES
SE ACTIVAN CUANDO SE
LES FIJAN SUS LIGANDOS
3 3 3

ACCIONES
 VIA VÍA
EXTRÍNSECA INTRÍNSECA

NFkB
8
TBid

APOPTOSIS
Diferentes estímulos intracelulares
´activan la vía intrínseca

• Generan energía para mantener la célula

y participar en el metabolismo de los
carbohidratos y AG.
• Reservar moléculas
 • Limitados por la
impermeabilidad
• Se cruza a través del
PTPM

MOLECULAS CLAVE: POTENCIAL

Cit-c ELECTROQUIMICO
Smac/diablo Interior –
FIA Exterior +
VÍAS DE LA MATRIZ MITOCONDRIAL
Y DE LA MEMBRANA INTERNA
Pág 44.
Figura 1.42
COMPONENTES DE LA MEMBRANA
EXTERNA
ANTIAPOPTOICOS PROAPOPTOICOS

4 dominios BH Se dividen en dos grupos

Bcl-2, Bcl-xl, Mcl-1 etc
PROTEINAS DE DOMINIO MÚLTIPLE BH
1. 3 Dominios BH
• Bak (mitocondrial)
• Bax (citoplasmática)
• Bok
2 BH3 –only (un solo dominio BH3
Bim, Bid, Bik, Bad
BH3 provocan apoptosis inactivando la
prosupervivencia o estimulando directamente BAX Y
BAK

Bcl-2
MECANISMOS QUE CONTROLAN LA VÍA
INTRINSECA
LA MITOCONDRIA NORMAL

• Membrana interna:Cit c
y Smac/ diablo
• Membrana externa: Bax
y/o Bak
• Familia Bcl-2: inhibe las
funciones proapoptoícas
 Activación de la vía intrínseca de la apoptosis
mediante la familia Bcl-2

Acciones de la BH3-
only:
• Aumento de algunas
proteínas
• Modificar enzimas
• Cambiar sus
formaciones de
pasivas a activas
• Activar el Bax libre y
formar (MAC)
APOPTOSIS ACTIVADA POR P53
 HOMEOSTASIS:
La p53 es clave en el La p53 se fija a Mdm2 la cual
equilibrio entra la vida y promueve la degradación de p53
la muerte de la célula mediante poliubiquitinización

MODIFICACIONES DE LA P53: Relajan las fijaciones de p53

Fosforilación a Mdm2 y permite la MODIFICACIO
Monoubiquitinación acumulación de p53 y la N CELULAR
dirige hacia las mitocondrias
ACTIVIDADES DE LA P53 RELACIONADAS
CON LA APOPTOSIS
Activadora – Represora de la transcripción

Transcripción de proteínas proapoptotícas

Suprime la transcripción de las proteínas pro supervivencia

La p53 citosólica activa directamente a Bax

Actúa como una Bh3-only funcional

Regula el ciclo celular del metabolismo y otras muchas funciones celulares

 Factores metabólicos en la vía de la
apoptosis mitocondrial

Bax
Cit c Caspasa 3
ROS

P53
Vías reguladoras

• Sistema ubiquitina-proteasoma

• Proteínas de shock térmico

• Proteínas cinasas
Apoptosis insuficiente Apoptosis excesiva

1. Cáncer 1. Enfermedades neurodegenerativas

-Cáncer de mama -Alzheimer

-Cáncer de próstata y ovario -Parkinson

2. Enfermedades autoinmunes 2. Lesiones isquémicas

-Lupus eritematoso sistémico -Infarto de miocardio

-Glomerulonefritis inmune 3. Síndromes mielodisplásicos

3. Infecciones virales -Anemia aplastica

-Herpes virus

-Adenovirus
FORMAS ESPECIALIZADAS DE MCP
Necroptosis
NECROSIS

APOPTOSIS

NECROPTOSIS
• Hinchamiento • Burbujeo de la • Activación de
de las Células membrana una MCP
• Fragmentación plasmática independiente
de la • Fragmentación de las Caspasas
membrana del núcleo
plasmática • Sin inflamación
• Picnosis
nuclear

• Respuesta
inflamatoria
Anoikis

Células Perdida de Adh. Celular

Epiteliales adh. Celular Inapropiada

La unión adecuada de la célula a la MEC ayuda a

determinar si una célula esta en la localización apropiada
Granzimas liberadas por Linfocitos

Señalización Linfocitos LTC y

(??)
de Caspasas NK

Perforina y
Granzimas
PIROPTOSIS Caspasa 1

Muerte celular programada que depende Cisteín proteasas específicas

DEFINICIÓN
de la Caspasa 1 de ácido aspártico

Al tener agentes Su activación

infecciosos como: Hay una depende
estimulación de
• Virus reacciones
• Bacterias inflamatorias Caspasas Caspasas
efectoras iniciadoras

Interactúan con los

Receptores de
Son activadas de Interacciones
reconocimiento de
manera proteolítica proteína-
Patrón
proteína

Receptores de la membrana
celular
La Caspasa 1 es independiente de la Proteasa Activación de la Al tener su
señalización de la apoptosis Proinflamatoria Caspasa 1 activación se
esciende de
moléculas
celulares
Se producen poros
plasmáticos Enzimas
Se disminuye la
permeables a Iones importantes
energía celular
para la glucólisis

Se permite la
entrada de Iones,
agua y solutos

Se causa el
edema celular y
la muerte
 MECANISMO DE DEFENSA
NETosis ANTIMICROBIANO

Trampas
Neutrophil
extracelulares de
extracelular Traps
Neutrófilos

Son estructuras
que producen Funcionan como trampas de Pueden matar a
Por medio de productos
granulocitos cromatina para bacterias y varios
celulares
Polimorfonucleare otros patógenos microorganismos
antimicrobianos
s patógenos

Bacterias
Hongos
Protozoos
Las NET son producto de la activación Se componen por
por medio de la muerte celular de cromatina, ya sea nuclear
Neutrófilos, eosinófilos y Mastocitos o mitocondrial
 PROCESO DE LA
NETosis
Se necesita de actividad autofágica, así como de Fosfato de
Dinucleótido de Nicotinamida y adenina reducida (NADPH)

Se caracteriza por la destrucción de la envoltura y de

las membranas de los gránulos del citoplasma

Da resultado la disgregación de la Cromatina

La célula libera una NET con cromatina e

Histonas Microbicidas
A diferencia de la apoptosis no hay
una marcación que indique que la INFLAMACIÓN
célula sea comestible.
 Forma de muerte celular
ENTOSIS programada donde una
célula se come a otra

Células que no son fagocitos EJEMPLO:

profesionales engloban a Hepatocitos pueden ingerir
otras células cercanas a los linfocitos T inhibiendo
la enfermedad hepática
autoinmune

Las vacuolas que Es observada con mayor

Se La célula
contiene células que frecuencia en tumores
fusionan Diana
serán sometidas a la
con los muere
entosis
lisosomas

Si la célula sobrevive se fusiona, su • Células

material nuclear puede volverse multinucleadas
parte de la célula agresora • Poliploidia
• Aneuploidia