CARDIOTONICO

S
 Agentes que incrementan la
contractilidad cardiaca (inotropos
positivos)
AGENTE RECEPTOR EFECTO

Digitalis (digoxina) Na+/K+ ATPasa Na+ citosólico incrementado y por lo

(bomba de sodio) tanto Ca2+ (vía intercambio Na/Ca)

Catecolaminas β -adrenérgico, AMP cíclico incrementado; inotrópico

(NE + E; isoproterenol) ligado a adenilato positivo, lusitrópico, taquicardia,
ciclasa vía Gs vasodilatación

Inhibidores PDE Ninguno Inhibición de ruptura de AMPc

(milrinona, otros)

Sensibilizadores Ninguno Sensibilidad incrementada de

de Calcio puentes de Calcio
(Levosimendan)
 Metas de la Terapia en la
Insuficiencia Cardiaca
● Contractilidad Inotropos
Miocárdica

● Reducción
de Pre y/o Vasodilatadores
Post-carga

● Reducción de Bloqueo adrenérgico

Remodelación
Bloqueo RAAS
 Mecanismo del efecto
digitálico
●Los compuestos digitálicos, incluyendo
digoxina y ouabaína, inhiben la bomba de
sodio/potasio, incrementando el sodio
intracelular,

● En consecuencia, promueven el
intercambio sodio/calcio, con un
incremento del calcio intracelular y un
efecto inotrópico positivo.
 Mecanismo de acción de
Inhibidores de la
Fosfodiesterasa y de
Estimulantes Adrenérgicos
 Norepinefrina
estimula a los Receptor
receptores adrenergicos β -adrenérgico

Proteína-G Proteína-G
Gs Gs
Ca++
Adenil-ciclasa Canales citosol.
de Ca++ Inotropismo
P

P Ca++
AMP-c PK-A Fosfolamban Ret. Sarc.
ATP activa Ret. Sarc. Lucitropismo

P
Fosfodiesterasa

Relajación
Troponina - I Lucitropismo
Milrinona y otros
inhiben la
Fosfodiesterasa Opie LH: 1996
incrementando el AMP-c
Levosimendan: Mecanismos de
Acción

MIOCARDIO VASOS

● Sensibilización del ● Apertura de los

miocardio al calcio canales de potasio
ATP sensibles

EFECTO EFECTO
ARTERIOLAS VENAS
INOTROPICO LUSITROPICO
 Mecanismos de Acción Inotrópica y
Lusitrópica del Levosimendan
● Troponina C: receptor de Ca2+ en miofilamentos

Inicia activación de proteínas contráctiles

● Levosimendan + Troponina C: estabiliza el cambio inducido

(Sístole) por el Ca2+ en la Troponina C

Incrementa el efecto del Ca2+ sobre la Troponina C

● Levosimendan + Troponina I: fosforilación de Troponina I

(Diástole)

Reduce la afinidad de Troponina C por Ca2+

 Efectos Agudos del Levosimendan en
Pacientes con Insuficiencia Cardiaca
Clases III y IV

30 *

20 Placebo Levosimendon (calcio sensibilizador)

Porcentaje de control

*
10
**
0

-10
*p=<0.001 vs placebo
** p=<0.002 vs ICC
-20 *
-30
FC PAM P Cap Pul. VE
Slawsky MT et al. Circulation 1997;96:I-712
 Los Péptidos
Natriuréticos

 Péptido Natriurético Auricular (PNA)

 Péptido Natriurético Cerebral (PNB)

 Péptido Natriurético Endotelial (PNC)

 Efectos Hemodinámicos del PNB en
19 Pacientes con Severa Insuficiencia
Cardiaca

Presión atrial derecha (mmHg)

50 30 15
PAP promedio (mmHg)

25

PCWP (mmHg)
40 10
20
p<0.01
p<0.01
p<0.01 15
30 5

10

20 5 0
0 0.003 0.01 0.03 0.1 0 0.003 0.01 0.03 0.1 0 0.003 0.01 0.03 0.1

Dosis (µg/kg/min) Dosis (µg/kg/min) Dosis (µg/kg/min)

Presión Arterial Media (mmHg)

90 2.75 100
Indice cardiaco (l/min/M2)

Pulso cardiaco (min-1)

85
2.5 90
p<0.01
80
2.25 p<0.01 80
75

2 70
70 p<0.05

65 1.75 60
0 0.003 0.01 0.03 0.1 0 0.003 0.01 0.03 0.1 0 0.003 0.01 0.03 0.1

Dosis (µg/kg/min) Dosis (µg/kg/min) Dosis (µg/kg/min)

PNB humano Placebo

en HH. y Burnett JC; Proc Ass Am Phys.
Phys. 1999;111:406-416
Muchas Gracias