Mecanismos de acción de los antibióticos

Antibióticos que afectan síntesis de pared celular

Antibióticos que afectan la función de la membrana

citoplasmática

Antibióticos que afectan la síntesis de proteínas

Antibióticos que afectan la síntesis de ácidos nucleicos

Análogos de metabolitos
 tiazolidina

Beta lactámico

                                                                                                            

Estructura básica de las Penicilinas, sitio análogo a la unión amida (D-alanil-D-alanil).

Penicillum chrysogenum
La Cefalosporina C producida por el hongo
Acremonium chrisogenum.
Tiene actividad contra bacterias Gram (-) y es
más estable que la Penicilina G frente a las Anillo dihidrotiazina
penicilinasas.
 Dominio: Bacteria

Phylum: Actinobacteria
Class: Actinobacteria
Order: Actinomycetales

Family: Streptomycetaceae

Genus: Streptomyces
Streptomyces
Species:
coelicolor

Cefamicina producida por Streptomyces.

 Antibióticos que afectan la función de la membrana citoplasmática.

Las polimixinas son péptidos cíclicos que actúan sobre la membrana celular a modo
de detergentes catiónicos, alterando su permeabilidad y produciendo la lisis
bacteriana.

Polimixina B, producida por Bacillus

Polimixina E = Colistina
Polimixina B
Antibióticos que inhiben la síntesis de
proteínas
Actúan sobre el DNA (Actinomicina)
Transcripción
Actúan sobre la girasa (Quinolonas)

Actúan sobre RNA polimerasa

(Rifamicina)

Actúan sobre la subunidad 30S

Traducción (Aminoglicósidos y Tetraciclinas)
Iniciación,
elongación y
terminación Actúan sobre la subunidad 50S
(Cloranfenicol y Macrólidos)
Antibióticos que afectan la síntesis de proteínas
Inhibidores de la transcripción

Las quinolonas son un grupo de

antibióticos de amplio espectro:
La Rifampicina selectivamente inhibe
ARN-polimerasa de procariotes.
Ac. Nalidíxico,

Bloquean la actividad de la subunidad A

de la DNA-girasa bacteriana.

Ac. Nalidíxico
La actinomicina D es un antineoplásico, producido por el hongo Streptomyces
antibioticus.
Inhibe ARN- y ADN-polimerasa debido a que se une fuertemente al ADN de
doble cadena.
La estructura obtenida por cristalografía de rayos X indica que el sistema de
anillos de fenoxazona se intercalan entre pares bases C·G centrales, ocasionando
un desorden en la estructura del ADN.
Antibióticos que afectan la síntesis de proteínas
Aminoglicósidos

GENTAMICINA (Micromonospora)

Los aminoglucósidos se unen subunidad

30S.
Inducen errores de lectura del mRNA e
inhiben la formación de cadenas
peptídicas.
No inhiben la formación del Complejo de
Iniciación.
Antibióticos que afectan la síntesis de proteínas

TETRACICLINAS
Inhibidores de la elongación
Sobre subunidad 50S
Mecanismo de Acción de TETRACICLINAS

sitio A
(aceptor)

sitio P
(peptidil)
CLORANFENICOL (Streptomyces)

Transferasa

El inhibe la formación de
uniones peptídicas.

Se une exclusivamente a
la subunidad 50S.
ERITROMICINA (Streptomyces)

Bloquea la translocación del

ribosoma debido a que no
permite que el tRNA
descargado abandone el sitio
P (Peptidil).
Análogos de metabolitos

Las sulfamidas inhiben competitivamente la

incorporación de ácido PABA por su semejanza química,
impidiendo a partir de este precursor, la síntesis de ácido
fólico bacteriano, factor esencial en el crecimiento de los
microorganismos.
 Resistencia a los antibióticos

NATURAL ADQUIRIDA

Cuando todos
los integrantes
de una Cuando afecta a algunos
especie son integrantes de la especie.
resistentes.
 Resistencia adquirida - mediada por intercambio genético

Resistencia
DNA cromosomal
DNA extracromosomal
(plásmidos)

Transformación Conjugación Transducción Mutación

Plásmidos
 Elementos móviles de resistencia adquirida

• Los plásmidos y transposones son elementos genéticos

móviles donde se transportan los genes de resistencia.

– Plásmidos: fragmentos de DNA bacteriano con

longitud variable, algunos con capacidad para
replicarse independiente de la maquinaria

– Transposones: Secuencias de DNA (doble cadena)

que pueden ser traslocados entre cromosomas o de
un cromosoma a un plásmido o entre plásmidos,
gracias a un sistema de recombinación propio.
 Propagación de la información genética

P.P.Conjugativos
Conjugativos

Plásmidos
PlásmidosRR Controla el
Sólo confiere 1 o oFactores
2 proceso de
resistencia a la célula FactoresRR
conjugación
que los posee Factor dede
Factor
Determinante
Determinante Transferencia
Transferencia
rr dede
Resistencia
Resistencia
(FTR),
(FTR),

•FTR y r son componentes independientes que se unen para formar el Factor R

•FTR codifica la formación de pelos específicos por los cuales se lleva a cabo el
proceso de conjugación
La expresión de la resistencia puede ser:

Constitutiva: se expresa en/sin presencia del antibiótico

Inducible: se expresa en presencia del antibiótico

Constitutiva-inducible: bajo nivel de resistencia en ausencia del

antibiótico, pero se incrementa luego de la estimulación.
1. Disminución de la permeabilidad celular

Se genera por cambios en receptores específicos y/o

pérdida de la capacidad de transporte activo para una
determinada droga.

2. Modificación del sitio blanco donde actúa la droga

Se producen cambios en enzimas o sitios activos

involucrados en reacciones metabólicas esenciales para la
célula.
Estos cambios provocan que el antimicrobiano pierda
afinidad por el sitio blanco.
Resistencia a Tetraciclinas::
Transporte activo extracelular
 3. Inactivación enzimática de la droga (1)
tiazolidina

Beta lactámico
Penicilina

                                                                                                            

Beta-lactamasas

La penicilina es inactivada y no compite con las PBPs de la pared celular

 3. Inactivación enzimática de la droga (2)
Cloranfenicol

Acil-transferasas

La nueva estructura no puede ser transportada por los mecanismos específicos.

 4. Síntesis de vías alternativas

Síntesis de enzimas con afinidad modificada por el antibiótico.

Resistencia a Sulfonamida, por producción de una enzima diH-pteorato-sintetasa

1000 veces menos sensible a Sulfonamida.

5. Mecanismos de Resistencia múltiple: Bombas de

eflujo

Mecanismos de expulsión de la droga.

Proteínas transportadoras localizadas en membrana citoplasmática (G+ y G-)

 ANTI-FÚNGICOS

Polienos: Anfotericina B Se unen a ergosterol de membrana

Nistatina citoplasmática de hongos (eucariotas).

Interfieren en la síntesis del ergosterol, a

“Azoles”: Ketoconazol
nivel del citocromo P-450
Fluconazol

Fluocitosina: derivado de F-citosina … 5F-U ... Inhiben síntesis de Timina

Griseofulvina: afecta el proceso de mitosis.