Glicólisis Clase Versión Adelantada 2019

Vía glicolítica
M.Sc JAIME SALAZAR ZULOETA

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
UNPRG
09/20/2021 M.Sc JAIME SALAZAR ZULOETA-INFECTÓLOGO 1

OBJETIVOS DE LA
PRESENTACIÓN
• Familiarizarse con el modelo de la glicólisis,
identificándolo como mecanismo más importante
en la obtención de energía a nivel celular.
• Reconocer los pasos metabólicos de las
glucólisis.
• Identificar los enzimas involucrados en el
desarrollo de la glicólisis.
PRIMEROS CONCEPTOS
• Es el paso PREVIO de la respiración, EVENTO PURAMENTE CITOSÓLICO.!!!!!
• Es el ciclo metabólico más difundido en la naturaleza, también se lo conoce
como ciclo de Embden-Meyerhof.
• Se lo encuentra en los cinco reinos naturales.
• Muchos organismos obtienen su energía únicamente por la utilización de
este ciclo.
• Está catalizado por 11 enzimas que se encuentran en el citoplasma de la
célula pero no en las mitocondrias.
• Es el inicio de un proceso que puede continuar con la respiración celular (si
existe oxígeno) o con la fermentación (en ausencia del oxígeno)

RESUMEN DE LA GLICÓLISIS
Glucólisis
• Glucólisis (también conocida como vía de Embden·Meyerhof,

en honor de sus descubridores)
• La glucólisis se compone de una serie de reacciones que extraen
energía de la glucosa al romperla y obtener dos moléculas de
tres carbonos llamadas piruvato (REACCIÓN exergónica);
ATP a partir de ADP y P como reacción endorgónica.
• Es una vía metabólica ancestral —o sea, que su evolución ocurrió
hace mucho tiempo— y se encuentra en la gran mayoría de los
organismos vivos hoy en día, PARA GANAR U OBTENER
ENERGÍA.
Vía de la GLICÓLISIS

DADO QUE UNA GLUCOSA PRODUCE DOS MOLÉCULAS DE
PIRUVATO, LA "COSECHA" TOTAL, EN ESTA ETAPA, ES DE 4 ATP.
COMO SE INVIRTIERON 2 ATP EN LA PRIMERA ETAPA...

GLUCÓLISIS
• En los organismos que realizan respiración celular, la
glucólisis es la primera etapa de este proceso.
• Se trata de proceso esencialmente IRREVERSIBLE.
• Sin embargo, la glucólisis no requiere de oxígeno, por lo que
muchos organismos anaerobios —organismos que no utilizan
oxígeno— también tienen esta vía.
• La glucólisis ocurre en el citosol y se puede dividir en dos
fases principales: la fase en que se requiere invertir energía y
La fase en que se libera energía (INVERTIR PARA GANAR).
Glucòlisis
• La glucólisis SIGUE siendo globalmente un proceso oxidativo,
no hay intervención de oxígeno molecular.
• Glucosa puede:
1.- generar energía (ATP),
2.- suministrar monómeros para las reacciones
biosintética, por ejemplo: formación de ácidos grasos de
cadena larga , o
3.-ser precursor de polímeros con capacidad de ser
almacenados tanto en vegetales, animales y procariontes
(ejemplo: glicógeno hepático, almidones)
GLUCÓLISIS- PUNTOS CLAVE
• Los metabolitos fosforilados no pueden abandonar la
célula ( TAREA DE LA HEXOQUINASA)
• Los grupos fosforilo son componentes esenciales en
la conservación enzimática de la energía metabólica.
• La fijación de los grupos fosfato a los centros
activos de los enzimas proporciona energía de
fijación que contribuye a reducir la energía de
activación aumentando además la especificidad de
las reacciones catalizadas enzimáticamente.
PUNTOS CLAVE DE GLUCÓLISIS
• La glicólisis está en el eje del metabolismo de los carbohidratos
porque casi todos los azúcares terminan convirtiéndose en
glucosa.
• El PIRUVATO es el producto terminal de la glicólisis en las células
que tienen mitocondrias y cuentan con una provisión suficiente
de oxígeno. A esto llamamos GLUCÓLISIS AEROBIA y tiene DIEZ
reacciones; requiere oxígeno para reoxidar el NADH formado.
• La glucólisis aerobia inicia la etapa para la descarboxilación
OXIDATIVA del piruvato hacia ACETIL-CoA, metabolito de
primera importancia en el Ciclo del ácido cítrico (CICLO DE
KREBS).
GLUCÓLISIS anaerobia, puntos
clave
• La conversión de la glucosa en LACTATO se denomina GLUCÓLISIS
ANAEROBIA porque puede suceder sin que participe el oxígeno.
• La GLUCÓLISIS ANAEROBIA permite la conversión continua de ATP en las
células que carecen de mitocondrias, por ejemplo en los eritrocitos y en las
células que se ven privadas de suficiente oxígeno.
• La glicólisis usa a la glucosa como METABOLITO INICIAL y en tal
sentido se requieren de mecanismos para hacer ingresar la glucosa al
interior de las células.
• Hay dos mecanismos de ingresar glucosa: a) TRANSPORTE POR DIFUSIÓN
FACILITADA INDEPENDIENTE DEL SODIO y b)SISTEMA COTRANSPORTADOR
DEL SODIO Y MONOSACÁRIDO.
Transporte de glucosa al interior de
células
• TRANSPORTE POR DIFUSIÓN FACILITADA INDEPENDIENTE DEL
SODIO : Se trata de 14 transportadores de glucosa, GLUT-1 a GLUT-
14. Son transportadores que se fijan a la glucosa y cambiando
configuración lo transporta a través de la membrana celular.
• Hay especificidad tisular de expresión del gen GLUT: GLUT-3 es el
transportador de glucosa en las neuronas ; GLUT-1 abunda en los
eritrocitos y el encéfalo y es bajo en el músculo; GLUT-4 abunda en el
tejido adiposo y músculo esquelético.
• Los GLUT trabajan llevando glucosa hacia células o en
reversa cuando baja la glucosa en el medio extracelular
(HIPOGLUCEMIA)
SISTEMA
COTRANSPORTADORDE SODIO Y
MONOSACÁRIDO
• PROCESO QUE REQUIERE ENERGÍA Y TRANSPORTA GLUCOSA
CONTRA UN GRADIENTE DE CONCENTRACIÓN.
• TRASLADA GLUCOSA DESDE AMBIENTES CON BAJA
CONCENTRACIÓN DE GLUCOSA HACIA OTROS DONDE HAY
ALTA CONCENTRACIÓN.
• EL SISTEMA ESTÁ ACOPLADO AL GRADIENTE DE
CONCENTRACIÓN DEL SODIO.
• SE OBSERVA EN CÉLULAS EPITELIALES DE INTESTINO,
TÚBULOS RENALES Y PLEXO COROIDEO.
Glicólisis, PASOS

Primer paso : fosforilación de la
Glucosa
• Todo ese efecto de fosforilación se produce dentro del
citosol y la glucosa 6 fosfato queda expuesta al metabolismo
posterior. GLUCOSA + P = metabolito más activo!!!!!!!!
• Los mamíferos cuentan poseen diversas isozimas de la
enzima HEXOCINASA que catalizan la fosforilación de la
glucosa hasta glucosa 6 fosfato ( 6-fosfoglucosa).
• HEXOCINASA : Actúa en la mayor parte de tejidos, junto a
otras dos enzimas de la glucólisis: fosfofructocinasa y CINASA
DEL PIRUVATO.
Vía de la GLICÓLISIS

Primer paso : fosforilación de la
Glucosa
• La hexocinasa tiene especificidad amplia de sustratos y puede fosforilar diversas
hexosas aparte de la glucosa
• Hexocinasa tiene Km baja y por lo tanto AFINIDAD ELEVADA POR LA GLUCOSA, de
manera que se hace efectiva incluso cuando la concentración de glucosa es baja
(hipoglucemia) ; de otro lado,
• Hexocinasa tiene Vmax baja y por lo tanto NO PUEDE SECUESTRAR FOSFATO
CELULAR EN FORMA DE HEXOSAS FOSFORILADAS O FOSFORILAR MÁS AZÚCARES
DE LOS QUE PUEDE UTILIZAR LA CÉLULA.
• Ahora viene el efecto de la GLUCOCINASA: Es la HEXOCINASA predominante en
células parenquimatosas de hígado y células de los islotes pancreáticos ,
también se llama hexocinasa D o del tipo IV. Funciona como sensor de
glucosa y determina el umbral para la secreción de insulina.
Propiedades de la glucocinasa
• La glucocinasa o Hexocinasa D tiene una Km mucho más
elevada pues requiere una concentración mayor de glucosa
para la semisaturación, por ello funciona en el hepatocito
solamente cuando hay concentración intracelular (dentro
del hepatocito) elevada de glucosa (ejm cuando una persona
ingiere abundante comida rica en carbohidratos).
• Tiene una Vmax elevada POR LO QUE permite al hígado
remover la glucosa abundante que le llega por vía portal;
esto impide que luego de una comida copiosa en
carbohidratos llegue alto nivel de glucosa a la circulación
general (impide la aparición de la HIPERGLUCEMIA)
Cómo se regula la
Glucocinasa???
• Se inhibe por la FRUCTOSA 6 FOSFATO y se estimula de modo
indirecto por la glucosa de la siguiente manera:
• En el núcleo de los hepatocitos hay una PROTEÍNA REGULADORA DE LA
GLUCOCINASA, y en presencia de fructosa 6 fosfato la glucocinasa entra en el
núcleo y se fija con firmeza a la proteína reguladora, quedando INACTIVADA.
• Cuando hay HIPERGLUCEMIA (y aumenta glucosa en el hepatocito por
acción de la Glut -2 ), la glucosa ESTIMULA descarga de la
GLUCOCINASA desde la proteína reguladora y el enzima pasa al citosol
en donde fosforila a la glucosa llevándola hasta glucosa 6 fosfato;
• Si la glucosa fuera bajando poco a poco entonces la FRUCTOSA
-6-FOSFATO determina que la glucocinasa regrese al núcleo y se INHIBA
automáticamente esta enzima.
Cómo se regula la Glucocinasa???
• INSULINA AUENTA LA ACTIVIDAD DE LA GLUCOCINASA EN LOS
HEPATOCITOS..
• COMIDA RICA EN AZÚCARES ESTIMULA LAS CÉLIULAS BETA DEL
PANCREAS Y SE DESCARGA INSULINA HACIA CIRCULACIÓN PORTAL.
• INSULINA PROMUEVE TRANSCRIPCIÓN DEL GEN DE LA GLUCOCINASA
AUMENTANDO LA CONCETRACIÓN HEPÁTICA DE ESTA ENZIMA.
• EN LOS PACIENTES DIABÉTICOS, LA ESCASA DESCARGA DE INSULINA
PRODUCE DEFICIENCIA DE ACTIVIDAD DE LA GLUCOCINASA HEPÁTICA,
GENERANDO INCAPACIDAD PARA DISMINUIR GLUCEMIA, EN
CONSECUENCIA HIPERGLUCEMIA POSTPRANDIAL.
FOSFORILACIÓN DE LA
FRUCTOSA 6 FOSFATO
• La reacción de fosforilación irreversible catalizada por la
fosfofructokinasa-1 ( PFK-1) es el punto de control más importante y
la etapa limitante del ritmo de la glucólisis.
• La PFK-1 se encuentra bajo el control de las concentraciones
disponibles de los sustratos ATP y fructosa 6-fosfato.
• Se ha comprobado que el ATP elevado inhibe la función de la PFK-1;
igualmente, elevadas concentraciones de CITRATO inhiben PFK-1.
• Las elevadas concentraciones de AMPc hacen que la PFK-1 se active (
la razón es que cuando aumenta el AMPc eso significa que se están
agotando las reservas energéticas de la célula y ha comenzado a
faltar el ATP)
Regulación de la PFK-1 por la
fructosa 2,6 difosfato
• Empezando que la fructosa 2,6 difosfato es producto de la acción de la PFK-2.
• Se sabe que la fructosa 2,6 difosfato es el activador más potente de la PFK-
1.
• La fructosa 2,6 difosfato se convierte en fructosa 6 fosfato por acción de fructosa
difosfatasa-2.
• Cuando una persona ingiere comida rica en carbohidratos disminuye la
concentración de glucagon y aumenta nivel de insulina y eso favorece aumento de
fructosa 2,6 difosfato y, por ende, aumenta la tasa de glicólisis en el hígado.
• Al contrario, en ayuno, hipoglucemia, BAJA NIVEL DE LA fructosa 2,6 difosfato, y
con eso baja nivel de glicólisis y más bien se genera ACTIVACIÓN de la
GLUCONEOGÉNESIS porque hay que conseguir glucosa de los metabolitos menos
pensados!!!!!!!
Segmentación de la fructosa 1,6
difosfato
• La ALDOLASA A se encarga de fragmentar la fructosa 1,6 difosfato en
dihroxiacetona fosfato y gliceraldehído 3-fosfato, siendo una reacción
reversible y no regulada.
• Existe un enzima, llamado ISOMERASA DE LA TRIOSA FOSFATO, que realiza
interconversión entre dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehído 3 fosfato y
con esto queda lista la continuación de la reacción.
• A continuación se produce la oxidación del gliceraldehído 3 fosfato, siendo
el resultado 1,3 difosfoglicerato ( el enzima que ocasiona esta reacción se
llama: DESHIDROGENASA DEL GLICERALADEHÍDO 3 FOSFATO. A este nivel,
es importante generar NAD + A PARTIR DE NADH ( se trata de una
reoxidación)
OXIDACIÓN DEL
GLICERALDEHÍDO 3 FOSFATO
• Se produce a continuación la síntesis del 1,3 difosfoglicerato: La
oxidación del grupo aldehído del gliceraldehído 3 fosfato hasta un grupo
carbonilo está acoplada a la fijación del fosfato de este último grupo.
• El fosfato de alta energía del carbono 1 del 1,3 difosfoglicerato
conserva gran parte de la energía libre producida por la oxidación del
gliceraldehído 3 fosfato. La energía de este fosfato impulsa hacia
adelante la reacción.
• CASO PARTICULAR : A nivel de los eritrocitos se produce síntesis de
2,3 difosfoglicerato: Una parte del 1,3 difosfoglicerato se convierte en
2,3 difosfoglicerato. El 2,3 BFG está en altas concentraciones en los
hematíes . Una fosfatasa lo hidroliza hasta 3-fosfoglicerato , que sirve
para ingresarla a la reacción de glicólisis.
SÍNTESIS DE 3-FOSFOGLICERATO
QUE PRODUCE ATP.
• Cuando el 1,3 BPG se convierte en 3-fosfoglicerato se utiliza el grupo
fosfato de alta energía del 1,3 BPG para sintetizar ATP a partir del ADP.
• Esta reacción es catalizada por la cinasa del fosfoglicerato que trabaja
de modo reversible a diferencia de la mayor parte de cinasas.
• Como se forman dos moléculas de 1,3 BPG a partir de cada molécula
de glucosa , esta reacción de cinasa restituye las dos moléculas de ATP
consumidas por la formación más temprana de glucosa-6-fosfato y
fructosa 1,6 difosfato.
• Este es un ejemplo de fosforilación a nivel del sustrato en el que se
produce oxidación de un sustrato.
CONTINÚA LA GLICÓLISIS…
• Cambio del grupo fosfato desde el carbono 3 hasta el carbono 2, que
se efectúa por medio de una MUTASA DEL FOSFOGLICERATO.
• A continuación, se efectúa una DESHIDRATACIÓN DEL 2-
FOSFOGLICERATO , usando una ENOLASA que redistribuye la energía
contenida en la molécula del 2-fosfoglicerato, lo que da por resultado
la formación de FOSFOENOLPIRUVATO ( PEP). Esta reacción es
reversible a pesar de la naturaleza de alta energía del producto.
• Luego viene: Formación de piruvato que produce ATP : La conversión
de PEP en piruvato mediante la CINASA DE PIRUVATO es la tercera
reacción irreversible de la glucólisis.

REGULACIÓN DE LA CINASA DEL
PIRUVATO
• A nivel del hígado, la fructosa 1,6 difosfato activa la CINASA
DEL PIRUVATO. Como se sabe, la fructosa 1,6 difosfato es
producto de la acción de la fosfofructocinasa en primera fase
de glicólisis.
• Cuando se fosforila una cinasa proteínica dependiente del
AMPc se produce una inactivación de la cinasa del piruvato
en el hígado. Como consecuencia de esto, el fosfoenolpiruvato
es incapaz de continuar la secuencia de la glucólisis y es
obligado a ingresar a la vía de la gluconeogénesis.

DEFICIENCIA DE LA CINASA DEL
PIRUVATO---PATOLOGÍA,ENFERMEDAD
• Como ya sabemos, el eritrocito maduro carece de mitocondrias y por
ello depende de la glucólisis para la producción de ATP.
• El ATP es usado por los hematíes para mantener las bombas que
mantienen su forma y le permiten atravesar por los capilares.
• Al haber enzima mutante entonces hay baja tasa de glucólisis lo que
genera ANEMIA HEMOLÍTICA ,porque COMO falta el ATP el hematíe
ya no tiene capacidad de deformarse de modo fisiológico. Hematíes
se quedan atrapados en bazo y se lisan=anemia.

DEFICIENCIA DE LA CINASA DEL
PIRUVATO
• Entre los pacientes que sufren de deficiencia de enzimas
glucolíticas, 95% sufren de deficiencia de CINASA DEL PIRUVATO
y 4% deficiencia de isomerasa de fosfoglucosa.
• La defic de CINASA DEL PIRUVATO es la segunda causa de
anemia hemolítica de causa enzimática después de la defic de
G6FD.
• La defic de CINASA DEL PIRUVATO se restringe a los hematíes y
genera anemia hemolítica crónica de leve a grave y que requiere
de transfusiones de paquetes globulares.
• La mayor parte de afectados tiene un enzima alterado, mutante.
LAS RUTAS DEL
PIRUVATO

Reducción del piruvato al
lactato
• El lactato, producto de la acción de deshidrogenasa de lactato es
el producto final de la glicólisis anaerobia en células eucariotas.
• La formación del lactato es el destino final del piruvato en
hematíes, cristalino, córnea, médula renal, testículos y leucocitos.
• En el músculo esquelético activo, la producción de NADH excede la
capacidad oxidativa de la cadena respiratoria. En consecuencia,
hay tasa elevada de NADH y NAD+ que favorece la reducción de
piruvato hasta lactato.
• Lactato en ejercicio intenso= calambres; lactato pasa a sangre y se
usa para producir glucosa.
ESTADO DE ACIDOSIS LÁCTICA
• Cuando una persona sufre infarto agudo del miocardio, embolia
pulmonar ,hemorragia y estados de choque se genera aumento de
lactato en el plasma = acidosis láctica.
• A mayor gravedad del paciente, mayor riesgo de acidosis láctica.
• Se explica este tema porque el organismo intenta llevar oxígeno a
todas las células, pero al no ser posible recurre a la GLICÓLISIS
ANAEROBIA y se genera alta cantidad de ácido láctico que va a la
sangre.
• De hecho, esta situación genera una DEUDA DE OXÍGENO, que al
medirse revela estado de gravedad del paciente.
ESTADO DE ACIDOSIS LÁCTICA
• Nivel sérico normal de lactato es menos de 2 mEq/l y en ejercicio
intenso puede llegar hasta 4 meq/l.
• Lo normal es que exceso de lactato se usa para generar glucosa
(gluconeogénesis)
• AUMENTO DE ÁCIDO LÁCTICO produce una acidosis metabólica que
podría llegar a ser mortal.
• En las Unidades de Cuidados Intensivos las causas más frecuentes de
acidosis láctica son: sepsis, insuficiencia cardíaca, shock.
• También hay causas no hemodinámicas: metformina, infartos
mesentéricos, convulsiones, entre otras.
Rendimiento energético de la glucólisis
• A pesar de la producción de cierta cantidad de ATP durante la
glucólisis, los productos terminales lactato o piruvato siguen
conteniendo la mayor parte de energía de la molécula original de
glucosa.
• De hecho, se requiere del Ciclo de ácido tricarboxílico para extraer
completamente la energía.
• Glucólisis anaerobia= Por cada molécula de glucosa convertida en dos
moléculas de lactato se generan dos moléculas de ATP. No hay
consumo o producción de NADH. Sirve para que células sin
mitocondrias o en ejercicio intenso se pueda obtener energía.

CICLO DE KREBS
• LLAMADO TAMBIÉN CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO O CICLO DE
LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS.
• Ruta metabólica de las células que desarrollan respiración
celular.
• Es OXÍGENO-DEPENDIENTE.
• Es la vía final catabólica sobre la que convergen los
catabolismos oxidativos de glúcidos, ácidos grasos y
aminoácidos, productos finales: CO2 y AGUA, usando OXÍGENO
• Se le considera vía AMFIBÓLICA, porque genera catabolia y al
mismo tiempo provee metabolitos para construir moléculas.
CICLO DE KREBS
• Ciclo ocurre en su totalidad en las mitocondrias.
• Es responsable de proveer la mayor parte de energía en forma
de ATP para las células animales, entre ellos, el ser humano.
• Participa en la síntesis de glucosa a partir del esqueleto
carbonado de algunos aminoácidos.
• Se dice que no se debe considerar a este ciclo como CERRADO
sino más bien como un ciclo de tránsito de entrada y salida de
compuestos según necesidad.

CICLO
DE
KREBS

CUESTIÓN
PREVIA

TAREA
• INVESTIGAR ACERCA DE LA DEFICIENCIA DE
COMPLEJO DE DESHIDROGENASA DE PIRUVATO Y
CUALES SON LOS EFECTOS CLÍNICOS OBSERVADOS
EN LOS PACIENTES AFECTADOS.
• INVESTIGUE EL MECANISMO DE ACCIÓN DEL
ENVENENAMIENTO CON ARSENITA ( FORMA
TRIVALENTE DEL ARSÉNICO).
• Investigue acerca de la regulación del Ciclo del ÁCIDO
TRICARBOXÍLICO.
Muchas gracias por su gentil atención

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