CATECOLAMINAS:

BIOQUÍMICA Y

UTILIDAD DIAGNÓSTICA
 SN SIMPÁTICO Y
MÉDULA
SNS: SUPRARRENAL
Neurona presináp: Acetilcolina ganglio
Neurona postsináp: Noradrenalina (efector)

MEDULA SUPRARRENAL:
Neurona preganglionar: AC Médula
Médula adrenal: Adrenalina y Noradrenalina
 CATECOLAMINAS

 Incluyen noradrenalina, adrenalina y dopamina.

 Compuestos con un grupo catecol y un NH2.
 Cada una posee funciones, lugar de síntesis,
vías metabólicas y farmacología
características.
 Son aminas biógenas que actúan como
hormonas y neurotransmisores.
NEURONA NORADRENERGICA
 BIOSÍNTESIS DE NORADRENALINA
Desde Tirosina captada por la neurona desde plasma y
tejidos, la enzima TH es el paso limitante de la biosíntesis

Es igual el camino en post sinapsis de sistema simpático y

células cromafines suprarrenales hasta la síntesis de NA

AVM es el metabolito final de NA por metabolismo periférico

La normetanefrina es el metabolito intermedio exclusivo de

NA.
 ADRENALINA: BIOSÍNTESIS
En médula suprarrenal porque posee enzima
PNMT que metila a NA

Su metabolito intermedio es Metanefrina y el final

AVM urinario. Un aumento de AVM no discrimina
entre NA y A pero NA contribuye al AVM 10
veces más que A

Sólo Metanefrina elevada indica tumor productor

de Adrenalina, el AVM puede ser normal en este
caso.
 NEURONA DOPAMINERGICA

Biosíntesis de DA desde Tirosina, origen neuronal:

en post sinapsis del SNC y extraneuronal: médula
suprarrenal, riñón, etc.
Metabolismo por acción de enzimas MAO y COMT
sin importar la vía el metabolito final es HVA.

DA en tumores malignos es insuficiente para

poder diagnosticarlos
Son muy poco frecuentes los tumores a DA
 METABOLISMO
Metabolitos a medir en orina:
• NORADRENALINA: AVM,Normetanefrina,
MOPEG Dihidroxifenilglicol intraneuronal
2) ADRENALINA: AVM, Metanefrina
3) DOPAMINA: HVA, DOPAC, MOPEG, 3
metoxitiramina
NO SIRVE MEDIR CATECOLAMINAS NI METANEFRINAS
TOTALES SIEMPRE DISCRIMINADAS

Medir muestras múltiples de orina mejora la detección de A

y NA pero muy poco la de AVM.
 FISIOLOGÍA

 Edad: A y NA aumentan con edad.

 Stress: la liberación de NA y A es direct prop.
 Postura: acostado quedan constantes y al ponerse de
pie aumenta NA.
 Ejercicio: post ej ergométrico aumentan A, NA y AVM.
 Frío: aumentan, sólo A luego se normaliza.
 Quemados: aumentan en relación al tiempo y gravedad
del cuadro. Valor pronóstico.
 Hipoglucemia insulínica: a los 30 min aumenta A, NA sin
efecto. Ayuno prolongado afecta análisis de A . (> 10
hs)
 Stress mental: ante trabajo mental se libera más A.
 Terapia: valores aumentados.
AUMENTO DE CATECOLAMINAS
• POR DROGAS: Labetalol, IMAO, Aspirina,
Dopamina, tetraciclinas, teofilina, isoproterenol,
atenolol, nifedipina, etanol, nicotina, opiáceos,
nitroglicerina, eritromicina, ac. diHO fenilacético.

• POR ALIMENTOS: vainilla, café, chocolate,

banana, helados, tortas, té, tomate, etc.

• POR PATOLOGÍAS: Insuficiencia renal, infarto

de miocardio, estrés, miastenia gravis.
 DISMINUCIÓN DE

CATECOLAMINAS
• POR DROGAS: Clonidina, clorpromazina,
guanetidina, metildopa, uabaina,reserpina,
agentes radiográficos, fenilfluramina en altas
dosis, bromocriptina, para AVM: clofibrato,
etanol, IMAO, alfametildopa.(Puede dar cat.
altas con AVM normal)

• POR PATOLOGÍAS: Hemodiálisis, Diabetes,

artritis reumatoidea.

• Si no se extreman los cuidados durante su

recolección.
 FEOCROMOCITOMA
Tumor de células cromafines productor de
catecolaminas que ocasiona HTA 2°.
Incidencia: 0,3-0,95% de T neuroendócrinos
1/2500 en HTA severa
Ubicación: 90% de los casos en MA y el resto
extraadrenal: paragangliomas
98% abdómen, <2% tórax, <1% cuello Puede
ser unilateral (90%) ó bilateral (10%)
Puede ser esporádico (95%) ó heredable (5%)
Es benigno en un 90%.
LOCALIZACIÓN
 Feocromocitomas
Distribución por sexo y
Nro. 40 edad
35 Totales = 174
30 Femenino
21
25 19
14
Masculino
20 19

15 6

10
16 17 16 8
12
5 8 10 2
4
0 1
años
< 10 11a20 21a30 31a40 41a50 51a60 61a70 71a80 81a90
 PATRÓN DE SECRECIÓN
 Pueden liberar NA, A, ambas, ó DA (muy poco
frecuente, en T. malignos).
 También se liberan por exocitosis Cromogranina
A y varios neuropéptidos.
 La severidad y la frecuencia de síntomas y
signos dependerán del patrón de secreción.
 El tamaño tumoral es inverso a la cantidad
secretada debido al papel de las vesículas de
almacenamiento
 Liberación continua= HTA sostenida y liberación
cíclica = paroxismos
 SINTOMAS
 Son múltiples, heterogéneos, errores diag.
 HTA es el síntoma cardinal. Triada: Cefalea-
sudoración-HTA.
 Más frecuentes: triada, palidez, taquicardia,
palpitaciones, bajo peso, nerviosismo, excitación,
náuseas y vómitos.
 Menos frecuentes: temblor, mareos, poliuria,
polidipsia, dolor torácico o abdominal, fiebre.
 Asintomáticos (2%): las catecolaminas se
degradan en el tumor, no salen a circulación o
se secretan en poca cantidad para ocasionar
síntomas.
 SINTOMAS Y SIGNOS
JÓVENES ADULTOS
Síntomas Frecuencia Síntomas Frecuencia
Cefaleas 95% Sudoración 92%
Sudoración 90% Cefaleas 90%
Trastornos
80% Palpitaciones 72%
visuales

Signos Cambio de
65% 57%
neurológicos Carácter

Palpitaciones 35% Pérdida de peso 55%

Diabetes (CTG
Irritabilidad 25% 55%
patológica)
 TIPOS DE HTA
 Persistente: 50%
 Paroxística: 45% (Crisis hipertensivas con
intervalos de normotensión)
 Ausente: P normal no descarta feo
(familiar)
Paroxismos: son abruptos y variables.
Pueden desencadenarse por medicam,
fumar, cirugía, anestesia, etc.
Crisis: frecuencia y duración variables
Sospecha de feo: P diastólica muy alta
TIPOS DE HTA
Adultos

2% Paroxística
28%
Permanente
Normal
70%

10
0%
80
%
60
%
40
% Jóve Adul
 ESTRATEGIA BIOQUIMICA
OPTIMA
M y NM libres en plasma son el mejor test para
diagnóstico de feocromocitoma.(J. Lenders,2002)
Sensibilidad Especifidad
Análisis Heredit Espor Heredit Espor
M y NM pl 97% 99% 96% 82%
A y NA pl 69% 92% 89% 72%
M y NM u 96% 97% 84% 45%
A Y NA u 79% 91% 96% 75%
AVM 46% 77% 99% 86%
 FEOCROMOCITOMA FAMILIAR
Cuando es parte integrante de otras
afecciones y afecta a miembros de una flia
• MEN (10%)
• Enfermedad de Von Hippel-Lindau (4%)
• Neurofibromatosis tipo I (1%)

Importante: Estudio genético y consejo,

tratamiento preventivo del feocromocitoma.
 DIAGNÓSTICO
1)Clínico 2)Bioquímico 3) De localización

Diagnóstico Diferencial:
Por activación de la vía simpatoadrenal dan HTA
neurogénica: neurosis, lesiones del SNC, tumores,
traumatismos.
Enfermedades cardiológicas
Enfermedades endocrinas: hipertiroidismo, T carcinoide
Diabetes (acción de adrenalina, se suprime liberación de
insulina, hiperglucemia)
Enfermedades psico neurológicas: los ataques de
pánico son muy similares.
Causas exógenas: ingestión de simpático miméticos,
uso excesivo de gotas nasales, cocaína, ciclosporina.
 DIAGNÓSTICO BIOQUÍMICO
En nuestro medio con mayor utilidad
diagnóstica y menor error:

-Metanefrina y Normetanefrina urinarias

-Adrenalina y Noradrenalina urinarias
-AVM
NEOPLASIA ENDOCRINA MÚLTIPLE
Neoplasia múltiple en tejidos endócrinos (MEN) MEN 2A:
CMT (90%), Feo (50%) e
Hiperparatiroidismo (10-20%), ó 1 de estas 2 últimas.
Mutación en línea germinal de protooncogen RET.
Autosómica dominante, afecta ambos sexos
MEN 2 B: CMT (100%), Feo (50%),neuromas mucosos,
hábito marfanoide, megacolon, etc Mutación de novo,
padres no afectados

Predomina secreción de A , dosar MN! NA es normal ó

aumento discreto AVM aumentado, a veces normal

No operar CMT sin realizar antes estudio de cat/metanefrinas