UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DEL BENI “JOSÉ BALLIVIÁN”

ALSIE CONSULTORES PEDAGÓGICOS SRL.

DIPLOMADO EN BIOLOGÍA MOLECULAR

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

SINDROME DE MARFAN
INTEGRANTES DEL GRUPO: Mabel Lizidro Salamanca
Claudia Saravia Cabrera
Erwin Tamayo Ortega
Magaly Ubalde Sarabia
Sucimo Pedro Garcia Veliz
MODULO V: Biología y Genética forense
DOCENTE: Dr. Diego Bonifaz
FECHA: 28 de agosto del 2021
 ORIGEN GENÉTICO DE LA PATOLOGÍA. -
 Es un trastorno sistémico del tejido
conectivo, de tipo autosómico dominante,
causado por mutaciones en la proteína de la
matriz extracelular fibrilina 1 (FBN1). Este
gen se ubica en el brazo largo del
cromosoma 15 región 15q15-q21,1 y se
encarga de codificar la fibrilina 1. que a su
vez es la proteína encargada de la
producción, acumulación y/o ensamblaje de
las fibras microfibrilares del tejido conectivo.
 Se manifestándose en sistemas u órganos
que la contienen en mayor concentración:
cardiovascular, esquelético, duramadre,
ocular, piel, tegumentos y pulmón.
 Esta red de microfibrillas está formada por fibrilina1, que está codificada por el gen
FBN1 en el cromosoma 15q21, cuyo defecto se expresa mediante un efecto
dominante negativo.
 Se ha postulado que la fibrilina normal inhibiría el crecimiento de los huesos largos
y que las fibras elásticas a través de su tensión controlarían el crecimiento de
éstos, por lo tanto, al existir una alteración en estas estructuras se produciría el
crecimiento óseo exagerado propio de la enfermedad.
 INCIDENCIA.-
 Afecta entre 1/3.000 y 1/20.000 habitantes.
 El 70%-85% de los casos de Marfán clásico son hereditarios
 Sin preferencia de raza o grupo étnico
 Herencia autosómico dominante con penetración casi completo, con expresión
variable (alta variabilidad).
 CUADRO CLINICO.-
Existen 3 formas de presentación relacionadas estrechamente con la edad, con
cuadros clínicos y pronósticos bien definidos:

 Marfán neonatal
 Marfán infantil
 Marfán clásico
 Marfan neonatal.-
Es una enfermedad genética poco frecuente, grave y
potencialmente mortal, que se presenta durante el período
neonatal. Casos esporádicos reportados
Al nacer presenta alteraciones eaqueleticas y de la piel como:
dismorfia facial (megalocórnea, iridodonesis, ectopia lentis,
orejas arrugadas, exceso de piel flácida que da apariencia
facial senil), contracturas de las articulaciones en flexión,
enfisema pulmonar y una enfermedad cardiovascular grave y
rápidamente progresiva (incluyendo la dilatación de la aorta
ascendente y la insuficiencia valvular mitral y/o tricúspide
grave). También están asociadas manifestaciones esqueléticas
(aranodactilia, dolicostenomelia, malformaciones torácicas). La
muerte ocurre en horas o días por la insuficiencia cardiaca Imágenes ecocardiográficas de aorta en paciente
normal y con síndrome de Marfán. A: Eje largo
paraesternal de aorta normal. B: Eje largo paraesternal
de dilatación aórtica con prolapso, en paciente con
síndrome de Marfán. C: Eje corto paraesternal de aorta
normal. D: Eje corto paraesternal de dilatación aórtica
en paciente con síndrome de Marfán.
 Marfán infantil.-
La aparición de las manifestaciones clínicas extra cardíacas,
comprobándose el carácter evolutivo de ellas en relación a la edad.
 Edad del diagnóstico:
Casos esperados 11 años aproximadamente
Casos familiares 7 años aproximadamente
 Lesiones cardiovasculares asintomáticos en 55%, (dilatación aortica 42%)
 Para la madurez esquelética, la mayor parte tendrán compromiso
cardiovascular

Las lesiones más frecuentes son:

 Prolapso mitral, Dilatación de la raíz aortica, Insuficiencia mitral

Alteraciones esqueléticas:
Aracnodactilia (desde el nacimiento), Pie plano (2-3-años), Alteraciones faciales
(3-4 años), Paladar ojival (3 -4 años), Escoliosis (10-14 años), Deformidad torácica
(10 meses – pubertad)
 Marfán clásico.-

 Es la más frecuente y reconocida y se presenta en niños,

adolescentes y adultos.
 Las alteraciones esqueléticas son las más frecuentes y
precoces de detectar y por ello son las que primero
establecen la sospecha de la enfermedad. Son progresivas
con la edad y se completan en la adolescencia.
 Las lesiones cardiovasculares determinan el pronóstico del
síndrome de Marfán, ya que son las que ocasionan la mayor
mortalidad, con 70%-95% de los casos, siendo más
específica y frecuente la dilatación aórtica.
 Su incidencia depende de la edad: 40%-80% en niños y
80%-100% en adultos
 Manifestaciones clínicas
síndrome Marfán.
A: Talla alta con mayor
envergadura (nótese la
cercanía de la cabeza del
paciente al techo de la pieza).
B: Xifosis.
C: Fascia típica-dolicocefalia.
D: Aracnodactilia.
E: Estrías atróficas.
F: Paladar ojival y dentadura
aglutinada
 Complicaciones de la enfermedad.-

Aneurisma en la raíz aórtica Luxación del cristalino

Aneurisma aórtico y disección aórtica
Desprendimiento de retina Anomalías del tórax

Escoliosis
 Diagnostico del síndrome de Marfan.-
 Se basa en los signos clínicos y en el historial familiar, (los
criterios de Ghent), basados en los signos clínicos
mayores y/o menores.
 Secuenciación directa de los exones y regiones intrónicas
flanqueantes (patrón oro).
 DHPLC o cromatografía líquida desnaturalizante de alto
rendimiento, con confirmación posterior por secuenciación
directa.

 MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification).

 Análisis de ligamiento. Puede ser utilizado para determinar
si un individuo ha heredado un alelo del gen FBN1 que
está asociado con el síndrome en varios miembros de la
familia.
 Criterios para establecer la patogenicidad de una mutación
relacionada con el síndrome de Marfan.

 Si la mutación ha sido previamente descrita debe demostrarse cosegregación familiar

 Si la mutación no está descrita previamente, hay que tener en cuenta:
o Mutación sin sentido (nonsense) , que crea un codón de terminación prematuro.
o Inserción/deleción que afecta a un número de bases que no es múltiplo de tres y consecuentemente altera
la pauta de lectura, creando habitualmente un codón de terminación prematuro.
o Mutación que afecta al splicing o al «corte y empalme» de la secuencia de referencia o que altere a nivel
del cADN/mARN («splice site mutations»); mecanismo que forma parte de la maduración del ARN que
consiste en la eliminación de los intrones de forma que se obtiene una secuencia codificante y sin
interrupciones que puede ser traducida a proteína.
o Mutación missense que crea o sustituye residuos de cisteína
o Mutación missense que afecta a un residuo conservado de la secuencia consenso EGF.
o La mutación debe afectar a un residuo conservado en la evolución (se considera que los aminoácidos que
no han sufrido cambios a lo largo de la escala evolutiva son importantes para la función de la misma).
 Tratamiento del síndrome de Marfan.-
Enfocado en la prevención de las complicaciones:
No se ha encontrado una cura definitiva para el síndrome
de Marfan, que implicaría reparar el gen que lo causa.
 Hacerse revisiones médicas periódicas. Revisión
anual ortopédica, cardiovascular y oftalmológica.
Estudios de radiografías de tórax y una 
ecocardiografía.
 Seguir un tratamiento personalizado. Con
betabloqueantes para reducir la frecuencia cardiaca
y la presión arterial y así retrasar o evitar la dilatación
aórtica.
 intervención quirúrgica para colocar una prótesis en
la aorta o en las válvulas cardiacas.
 Fisioterapia para mejorar el tono muscular y
actividad física moderada no traumática.
PRONOSTICO.-

 El riesgo cardiovascular avanzada mucho en niños que fueron diagnosticados

antes de loa 10 años y en casos no familiares.

 Mujeres con Marfan esporádico el compromiso cardiovascular es muy precoz y

con mayor índice de complicaciones. Muchas mujeres al final de la segunda
década.

 Las lesiones cardiovasculares en el Marfan clásico que implican dilatación aortica

o compromiso valvular son progresivos y potencialmente mortales y de mal
pronóstico.
Gracias por su atención