Macchu Picchu. Lost City of the Incas.

Cuzco-Perù Song: “My Huancavelica” Interpret: Raùl Garcìa Zàrate RBB

RBB
 Asociaciòn
Peruana de
Periodoncia y
Oseointegraciòn

Programa cientìfico
anual 2010
RBB
Factores genèticos

de riesgo en las
periodontitis
agresiva

RBB
Pràctica Clìnica de la Asignatura de Periodoncia II. Facultad de Odontologìa de la
Universidad de San Marìn de Porres. Prof. Resp. Dr. Ricardo Benza Bedoya

RBB
Pràctica Clìnica de la Asignatura de Periodoncia II. Escuela Acadèmico Profesional
de Odontologìa de la Universidad Wiener. Prof. Resp. Dr. Ricardo Benza Bedoya

RBB
Clase teòrica del IV Curso de Post-Grado de Implantologìa Oral Bàsica de la
Federaciòn Odontològica del Perù. Prof. Resp. Dr. Ricardo Benza Bedoya

RBB
Pràctica Pre-Clìnica I Curso de Cirugìa Periodontal de la Federaciòn
Odontològica del Perù. Prof. Resp. Dr. Ricardo Benza Bedoya RBB
Diplomado en Implantologìa Oral Bàsica del
Colegio Odontològico Regional del Lima
Prof. Resp. Dr. Ricardo Benza Bedoya

RBB
Conferencia: “Abscesos Periodontales. Congreso de la Red de Salud
de San Juan deLurigancho. Prof. Resp. Dr. Ricardo Benza Bedoya RBB
RBB
RBB
RBB
RBB
 OBJETIVOS
1. Conocer los principales factores
de riesgo genèticos de la
periodontitis agresivas

2. Comprender los mecanismos que

explican la susceptibilidad genètica
en la periodontitis agresivas

RBB
 TEMARIO
1. Bases teòricas genèticas
2. Caracterìsticas de la
Periodontitis Agresivas
3. Anàlisis de la evidencia
cientìfica

RBB
 “El secreto del éxito en la vida
de un hombre está en
prepararse para aprovechar la
ocasión cuando se presente.”
Benjamin Disraeli (1766-1848) Estadista ingles.

“Choquequirau. Incas ruins”. Cuzco-Perù RBB

PARTE
I RBB
 Bases
teòricas
genèticas
RBB
Genética
- Ciencia que
estudia la herencia
biológica. Cromosomas

- Examina las
características que el
ser humano hereda: www.cs4fn.org/biology/images/m

físicas y mentales, utation.jpg

normales y
RBB
RBB
GENOMA
El genoma es la
totalidad de la
información
genética que
posee un
organismo en Dr. Francis Collins

particular

RBB
RBB
GENOTIPO
Dotación genética recibida de los
padres ( y demás ancestros)

FENOTIPO
Conjunto de características evidentes en el
ser humano como el color de ojos, tipo de
grupo sanguíneo, etc.

RBB
RBB
 CÈLULA HUMANA

Nùcleo celular

46 cromosomas

23 pares

22 pares 1 par

cromosomas no cromosomas
sexuales sexuales

Autosomas Heterosomas RBB

 Cromosomas
Son estructuras
filamentosas
contenidas en el
núcleo celular,
contienen el genoma
transportan la
información genética
dispuesta en una
secuencia lineal..
RBB
 Cromàtida

Morfologìa de los Telòmeros

Cromosomas
Brazo corto
Centrómero. Estructura (p)
longitudinal con una constricción
Telómeros. Extremos de los
Centròmero
cromosomas
Cromàtidas. Unidad
longitudinal de un cromosoma Brazo largo
duplicado, unida a su cromátida
(q)
hermana por el centrómero, dos
cromàtidas forman un cromosoma
Brazo corto (p)

Brazo largo (q)

Telòmeros

RBB
Clasificaciòn morfològica de los RBB
Cromosomas
 Clasificaciòn por grupos de los
Cromosomas

Grupos Tamaño Cromosomas Centròmeros Satèlites

A grandes 1,2,3 metacèntrico NO

B grandes 4,5 submetacèntrico NO
s
meta o
C medianos 6 al 12 + X submetacèntrico NO
D medianos 13,14,15 acrocèntrico SI
meta o
E medianos 16,17,18 submetacèntrico NO
meta o
F pequeños 19,20 submetacèntrico NO
G pequeños 21,22+Y acrocèntrico SI

RBB
Cariotipo

RBB
Cariotipo normal
Se describen de la siguiente manera:
 Sexo masculino:

46, XY
 Sexo femenino:

46, XX
Los cromosomas se presentan en pares
Un cromosoma es de origen paterno
Otro cromosoma es de origen materno
No son visibles durante todo el ciclo
celular, sólo se hacen evidentes cuando la
célula va a dividirse.

RBB
Asas de cromatina comprende las cadenas
de ADN en interacción con proteínas
(histonas y no histonas) que se pueden
encontrar desde estados relajados o poco
compactados en estados altamente
compactados
Solenoide: hélice enrollada alrededor de un canal central de
ADN, el solenoide está constituido por nucleosomas
dispuestos de manera helicoidal. Hay 6 nucleosomas por
cada vuelta de solenoide. Los solenoides también siguen un
proceso de enrollamiento y forman los bucles de cromatina
El nucleosoma es una estructura que constituye la
unidad fundamental y esencial de cromatina, que es la
forma de organización del ADN en las eucariotas. Los
nucleosomas están formados por un núcleo proteico
constituido por un octámero de histonas
Las histonas son proteínas básicas, de baja
masa molecular, muy conservadas evolutivamente entre
los eucariotas y en algunos procariotas. Forman la
cromatina junto con el ADN, sobre la base de unas
unidades conocidas como nucleosomas.
El ácido desoxirribonucleico, frecuentemente abreviado
como ADN (y también DNA, del inglés DeoxyriboNucleic
Acid), es un tipo de ácido nucleico, una macromolécula que
forma parte de todas las células. Contiene la información
genética usada en el desarrollo y el funcionamiento de los
organismos vivos conocidos y de algunos virus, siendo el
responsable de su transmisión hereditaria
GEN: Unidad básica de la herencia, se transmiten de
padres a hijos, constituído por ADN, Unidad
heredada que ocupa una posición específica
(locus), cromosoma, con uno o más efectos
específicos sobre el fenotipo
Alelo.
Diferentes
secuencias de
DNA que tiene
un gen
Un alelo es la
“versión” de un
gen que está
presente en un
locus dado.
Un gen es una secuencia
organizada de nucleótidos
del ADN que contiene la
información para la
síntesis de macromoléculas
para la función celular
El gen es la unidad de
almacenamiento de
información genética y de
la herencia Muchos genes
se encuentran constituidos
por regiones codificantes (
exones) interrumpidas por
regiones no codificantes (
intrones)
Los nucleótidos son
moléculas orgánicas
formadas por la unión
covalente de un
monosacárido , una
base nitrogenada y un
grupo fosfato.
Son los monómeros de los
ácidos nucleicos (ADN y
ARN) en los cuales forman
cadenas lineales de miles o
millones de nucleótidos, .
Las bases nitrogenadas
son compuestos orgánicos
que incluyen dos o más
átomos de nitrógeno.
Son parte fundamental de
los nucleótidos,
Biológicamente existen
seis bases nitrogenadas
principales (en realidad
hay muchas más adenina
(A) y la guanina (G) y la
timina (T), la citosina (C)
Las bases A, T, G y C se
encuentran en el ADN,
Polimorfismo.
Región del genoma que varía entre los distintos
miembros de una población y que está presente en
un número significativo de individuos.
Un polimorfismo puede consistir en la sustitución
de una simple base nitrogenada (por ejemplo, la
sustitución de una A (adenina) por una C (citosina)
Son variaciones frecuentes caso contrario se
denomina mutaciòn
 Partes del
Cromosomas

Bandas N

Cromosòmicas: Q

-Subunidades de R
los cromosomas. C

Cada una de ellas C

posee
propiedades
diferentes de G

coloración, N

RBB
Bandas y sub-bandas
Una banda 1q31 se divide en sub-bandas:
Se coloca un punto decimal:
 1q31.1
 1q31.2

 1q31.3

La sub-banda 1q31.2 se subdivide de la misma manera,

pero sin punto decimal:
 1q31.21
 1q31.22

 1q31.23
 Bandas
Para designar una
banda se requiere:
El número del
cromosoma
El brazo
El número de la región
El número de la banda
p.e.: 1q31
Penetrancia
Es la expresión de un gen
El efecto del gen puede presentarse en distinto % en
las personas portadoras de ese gen:
Penetrancia completa (100%)
Penetrancia incompleta
 Synopsis del Genoma Humano

Chr.    Loci   Loc Chr.    Loci

Chr. 
1  864  i 17  524 
2  564  9  325  18  136 
3  485  10  306  19  598 
4  345  11  574  20  214 
5  433  12  474  21  119 
6  558  13  158  22  226 
7  417  14  276  X  533 
8  321  15  262  Y  45 
16  341 
Total de loci: 9098
 Factores Ambientales y
Factores Hormonales del comportamiento
(Embarazo,
Menopausia)
Factores
Genéticos
Influyen
Factores
Microbianos Factores
Endocrinos
Diabetes
Mecanismo
de defensa
del huésped

La efectividad de la respuesta
inmune de un individuo
influirá en el grado de
destrucción periodontal.
 FACTORES GENETICOS
Susceptibilidad genética a
la Periodontitis

En el sistema
Inmunitario
Innato y Adquirido

Anomalías de
Deficiencia Niveles de Ig G Alteraciones Variación de
los tejidos
en las de los PMN las citocinas
epitelial y
fosfatasas
conectivo
alcalinas
(defecto de
los
fibroblastos)
 * Periodontitis pre puberal generalizada

•Clasificadaen:
- manifestación de defectos en el
Síndromes Nro de neutrofilos.
Monogénicos
- Patogenia del tejido epitelial o
conectivo
* Los PMN son la primera línea de defensa
contra la infección.
* Estos efectos tienen influencia en la
susceptibilidad del huésped.
 GENOTIPO

FENOTIPO
= +
AMBIENTE

+
BIOLOGICAS
INTERACCIONES
Pàramo de Frailones. Cajamarca -Perù RBB
PARTE
II RBB
Caracterìsticas
de las
Periodontitis
Agresivas
RBB
 1999 International Workshop for a
Classification of Periodontal Diseases
and Conditions
Ôleo sobre madera: “La estaciòn de Monserrate”
Autor: Sèrvulo Gutièrrez

Periodontitis de Periodontitis
instalaciòn temprana agresivas

Periodontitis del Periodontitis

adulto crònica

Ximenez-Fyvie Laurie Ann, Almaguer-Flores Argelia, Lara-Cordoba Mònica, Moreno-Borjas Jazmin-Yunuen,

Alcàntara-Maruri Eulalio. Subgingival microbiota of periodontally untreated Mexican subjects with generalized
aggressive periodontitis. J Clin Periodontol 2006; 33: 869-877. RBB
 CUESTIONAMIENTO

a la
Razones del
cambio EDAD
en la Ôleo sobre tela: “Paisaje”
Autor: Sèrvulo Gutièrrez

clasificaciòn como
CRITERIO

de
CLASIFICACION

Periodontitis de Periodontitis
instalaciòn temprana agresivas

Periodontitis del Periodontitis

adulto crònica
Armitage G. Development of a classification system for periodontal diseases and conditions.
Annals of Periodontology 1999; 4: 1-6 RBB
 TIPOS
DE
PERIODONTITIS
Ôleo sobre tela: “Paisaje de Buenos Aires”
Autor: Sèrvulo Gutièrrez

Periodontitis Periodontitis
agresivas crònica

Periodontitis como Periodontitis

manifestaciòn de ulcerativa
enfermedades necrotizante
sistèmicas

Ximenez-Fyvie Laurie Ann, Almaguer-Flores Argelia, Lara-Cordoba Mònica, Moreno-Borjas Jazmin-Yunuen,

Alcàntara-Maruri Eulalio. Subgingival microbiota of periodontally untreated Mexican subjects with generalized
aggressive periodontitis. J Clin Periodontol 2006; 33: 869-877. RBB
 PERIODONTITS PERIODONTITS
AGRESIVAS CRÒNICA

extensiòn severidad

Clasificaciòn
Crayola sobre papel: “Retrato de Josefina
Salmòn de Cannock”
Autor: Sèrvulo Gutièrrez

comùn

localizada leve moderada

generalizada severa

Armitage G. Development of a classification system for periodontal diseases and conditions.

Annals of Periodontology 1999; 4: 1-6 RBB
 PERIODONTITIS
AGRESIVA

Enfermedad
Ôleos sobre lienzo: “Casa del Moral Arequipa”
Autor: Ignacio Tomaylla

infecciosa

caracterizada

Respuesta Placa
anormal bacteriana

Schenkein HA, Van Dyke TE. Early-onset periodontitis: systemic aspects of etiology and pathogenesis.
Periodontology 2000 1994; 6: 7-25. RBB
AGRESIVA
 Periodontitis agresivas

comprende formas
“Tapada y escribano”.
Autor: Pancho Fierro

raras severas progresivas

de

Enfermedades
periodontales
en

Pacientes sistèmicamente sanos

Noack B, Gôrgens H, Hoffman T, Schackert HK. Variantes genèticas del CARD 15 en la periodontitis agresiva. J Clin
Periodontol 2006; 33: 779-783 RBB
 Periodontitis agresivas
“El soldado y la rabona”.
Autor: Pancho Fierro

caracterìsticas

Ràpida Antecedentes
destrucciòn periodontales
familiares similares
periodontal

Lang, NP, Bartold PM, Cullinan M, Jeffcoat M, Mombelli A, Murakami S, Page R, Papanou P, Tonetti M, Van Dyke T.
Consensus Report: aggressive periodontitis. Annals of Periodontology 1999; 4: 53. RBB
 PERIODONTITS
AGRESIVAS
Tècnica mixta sobre papel: “La Huega”
Autor: Sèrvulo Gutièrrez

Caracterìsticas primarias

Antecedentes Ràpida pèrdida

periodontales de inserciòn
familiares

Pacientes
Destrucción sistèmicamente
òsea ràpida sanos
Ximenez-Fyvie Laurie Ann, Almaguer-Flores Argelia, Lara-Cordoba Mònica, Moreno-Borjas Jazmin-Yunuen,
Alcàntara-Maruri Eulalio. Subgingival microbiota of periodontally untreated Mexican subjects with generalized
aggressive periodontitis. J Clin Periodontol 2006; 33: 869-877. RBB
Paciente de 35 años con Periodontitis agresiva
generalizada . Clìnica
de Periodoncia e Implantologìa Docente
Asistencial Benzahnarzt. Prof. Ricardo Benza
Bedoya. 2009 RBB
 PERIODONTITIS
AGRESIVAS

Caracterìsticas secundarias
“Mujer caminante”
Autor: Aquiles Ralli

Proporciones elevadas Incoherencia

de Aa y Pg en algunas entre destrucciòn
poblaciones periodontal y agente
irritante local
Deficiencias
fagocìticas Hiperrespuesta
Pèrdida òsea y
de macròfagos
de inserciòn
Niveles elevados
de IL-1B y PG E2 autolimitante
Paciente de 35 años con Periodontitis
agresiva generalizada . Clìnica
de Periodoncia e Implantologìa Docente
Asistencial Benzahnarzt. Prof. Ricardo
Benza Bedoya. 2009
 Periodontitis agresivas

Bases para el diagnòstico

Anamnesis Hallazgos
clìnicos
Hallazgos Exàmenes de
radiogràficos laboratorio

AAP. Parameter on aggressive periodontitis. American Academy of

Periodontology. J Periodontol. 2000 May;71(5 Suppl):867-9.
 1. Comienzo circumpuberal.
Periodontitis 2. Localizada en 1M, con pérdida de
ins. interprox en al menos dos
agresivas permanentes, uno de los cuales es un
localizadas 1M, y que afecta a no más de otros 2
dientes, Puede presentarse patrones
atípicos.
3. Se asocia frecuentemente con A.a.
Caracterìsticas 4. Se asocia frecuentemente con
disfunciòn neutrófilica.
5. Se asocia frecuentemente con una
respuesta elevada de Ab séricos
 1. Afecta a sujetos menores de 30
años, pero pueden ser mayores
Periodontitis 2. Pérdida de ins. Interprx. general,
agresivas que afecta como mínimo a 3 dientes
generalizadas permanentes además de los 1M e
incisivos.
3. Se asocia frecuentemente con A.a y
P. g
Caracterìsticas 4. Se asocia con disfunciòn
neutrófilica.
5. Se asocia con una baja respuesta de
Ab séricos contra los patógenos
6. Forma de pérdida de inserción y de
hueso de naturaleza episódica.
 Periodontitis agresivas

epidemiologìa

- No hay muchos estudios al respecto de la prevalencia

- Puede manifestarse en cualquier tipo de edad y de raza
- Mucha variabilidad de resultados,
- Prevalencia en jóvenes de 5-11 años varía entre el 0,9 y el 4,5%
- prevalencia siempre menor del 1% en sujetos 13 y 20 años
- El riesgo de padecer PA no parece ser heterogèno entre distintas
razas
- 0,2% en Caucasianos y de 2,6% en Afroamericanos entre 18 y 35
años
 Periodontitis agresivas

es causado por “Escena de carnaval”.

Autor: Pancho Fierro

Patògenos orales
especìficos
que inducen

Reacciones defensivas
del huèsped

Kinane & Hart 2003, Loos et al. 2005, Shapira et al. 2005 RBB
Periodontitis Muchas bacterias se han hallado
frecuentemente en sujetos con P.A.L. (A. a.
agresivas Cp; Ec, Cr.)
Se ha implicado al Aa como patògeno
principal de la PA

Aspectos No todas las investigaciones encuentran

asociaciòn entre Aa y PA
microbianos
La mera presencia de Aa no es tomada en
cuenta para diferenciar entre PA y PC
Prevalencia de Aa puede ser similar en PA y
PC, 24% y 25%
A. a produce gran cantidad de factores de
virulencia que pueden contribuir al
desarrollo de la PA
 Componente genètico
determina en parte

Respuesta del Agresiòn

huèsped bacteriana Autor: Pancho Fierro

Inflamaciòn Reacciòn
local inmune

calidad+cantidad
Kinane & Hart 2003, Loos et al. 2005, Shapira et al. 2005 RBB
 Invasiòn
bacteriana

Ôleo sobre lienzo: “Monasterio de Santa Catalina”

Autor: Ignacio Tomaylla

Resistencia
del huèsped Neutròfilos

1ra. Lìnea de
defensa celular
Macròfagos

Nibali, L, Parkar M, Brett P, Knight J, Tonetti MS, Griffiths GS. NADPH oxidase (CYBA) and Fc ‫ץ‬R polymorphisms as risk
factors for aggressive periodontitis. A case-control association study. J Clin Periodontol 2006; 33: 529-539 RBB
 muchas

Investigaciones

tratan de Acuarela: “Interior monasterio”

Autor: Ignacio Tomaylla
explicar el

de
Rol los
Neutròfilos
durante la

Periodontitis
de en Respuesta
instalaciòn las inflamatoria
temprana

Van Dyke TE, Serhan CN. Resolution of inflammation: a new paradigm for the pathogenesis of periodontal diseases,
Journal of Dental Research 2003; 82: 82-90 RBB
“Madre de Dios river”. Department of Madre de Dios -Perù RBB
PARTE
III RBB
 Anàlisis de
la evidencia
cientìfica
RBB
 AP
Single nucleotide polymorphisms

IL Fc receptors HLA Vit D receptors

TNF alfa N-formilpèptide

receptor

1,4,10 ganma, alfa

RBB
ESTUDIOS QUE
HAN
ENCONTRADO
ASOCIACIÒN
ENTRE SNP y PA
RBB
RBB
RBB
RBB
El gen de la IL-10 está localizado en el cromosoma 1
Association analysis between interleukin-1 family
polymorphisms and generalized aggressive
periodontitis in a Chinese population
Author(s): Li QY, Zhao HS, Meng HX, Zhang L, Xu L,
Chen ZB, Shi D, Feng XH, Zhu XL
Source: JOURNAL OF PERIODONTOLOGY 75 (12):
1627-1635 DEC 2004
Conclusions: The polymorphisms of IL-1A +4845
and IL-1 B -511 may play an important role in
determining GAgP susceptibility in Chinese males.
Furthermore, a possible combined effect of the
polymorphism of IL-1 B -511 and smoking on GAgP
susceptibility was suggested
RBB
ESTUDIOS QUE
NO HAN
ENCONTRADO
ASOCIACIÒN
ENTRE SNP y PA
IL1B and the IL1RN genes are located on chromosome 2. This cytokine is an
important mediator of the inflammatory response, and is involved in a variety of
cellular activities, including cell proliferation, differentiation, and apoptosis.
IL1B and the IL1RN genes are located on chromosome 2. This cytokine is an important mediator of the
inflammatory response, and is involved in a variety of cellular activities, including cell proliferation,
differentiation, and apoptosis.
IL1B and the IL1RN genes are located on chromosome 2. This cytokine is an
important mediator of the inflammatory response, and is involved in a variety of
cellular activities, including cell proliferation, differentiation, and apoptosis.
El interferón gamma participa en la regulación de las respuestas inmune e
inflamatoria. En los humanos, sólo hay un tipo de interferón gamma. Se
produce en células T activadas. Human immune interferon gene is located on
chromosome 12. (IL12B) is located at chromosome 5q31-33
Toll-like receptors (TLRs) are a class of proteins that play a key role in the
innate immune system. They are receptors that recognize structurally conserved
molecules derived from microbes. The TLR4 gene is located on chromosome 9q32-q33
.The gene for human IL-18 is located on chromosome 11q22.2-22.3 locus ID 3606
Toll-like receptors (TLRs) are a class of proteins that play a key role in the
innate immune system. They are receptors that recognize structurally conserved
molecules derived from microbes. The human TLR2 gene is located on chromosome
4q32
Caspase recruitment domain family, member 15 (CARD15), which plays an
important role in the immune system. It is an intracellular
pattern recognition receptor,
OPG Codificada por un gen situado en el cromosoma
8q23-24
ESTUDIOS QUE
HAN
ENCONTRADO
SNP
PROTECTORES
ANTE LA PA
Toll-like receptors (TLRs) are a class of proteins that play a key role in the
innate immune system. They are receptors that recognize structurally conserved
molecules derived from microbes.
La ciclooxigenasa 2 (COX-2), una enzima clave en la generación de
prostaglandinas proinflamatorias, como PGE2Ique ntervienen en la respuesta
inflamatoria:estímulo de las terminaciones nerviosas del dolor...
CONCLUSIONES
Se ha demostrado la validez y la utilidad clínica
de muy pocos polimorfismos para formas
genéticas más complejas de la periodontitis.
Todavìa se està a cierta distancia de determinar la
base genética de la PA y PC
Ha aumentado la comprensión de las pautas
hereditarias de la periodontitis agresiva,
Se ha observado transmisión autosómica
dominante, autosómica recesiva y dominante
ligado a X; todavía NO SE ESTABLECE un único
patrón.
- El riesgo de descendientes y hermanos de
pacientes afectados con PA se aproxima al 50
%.
- A medida que aumenta de forma exponencial
el número de informes que describen los
polimorfismos genéticos asociados con la
enfermedad periodontal, se hacen más
evidentes las limitaciones de dichos estudios.
- Los factores de confusión ambientales a
menudo no son considerados adecuadamente
Para efectuar pruebas de diagnóstico genético
para la PC y la PA es necesario planificar
cuidadosamente las investigaciones,
utilizando hipótesis biológicas verosímiles,
evitar el sesgo y la interpretación errónea de
las asociaciones genéticas con la enfermedad.

Para comprobar tal perfil de alto riesgo de

padecer una enfermedad periodontal se
requiere la realización de muchas pruebas en
diferentes poblaciones.
 Muchas
gracias

“Choquequirau. Incas ruins”. Cuzco-Perù