FARMACOLOGÍ

A
DEL
APARATO O
DIGESTIV

Mg. Fabricio Paúl Gamarra Castillo.

 PREVALENCIA DE
INFECCION HP

Academia Estudios M y C / Gastroenterología

 DEFINICION DE GASTRITIS

HALLAZGO HALLAZGO
ENDOSCOPICO HISTOPATOLOGICO

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 GASTRITIS
AGUDA
Forma principal: Gastritis erosiva
o hemorrágica

ETIOLOGIA:

• Estrés: Ulceras de Cushing y de Curling

• Toxicos: Alcohol, bilis
• Helicobacter pylori

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 EVOLUCIÓN NATURAL DE LA
INFECCIÓN

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 MODELO DE PELAYO
CORRE
A

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 GASTRITIS CRONICA

GASTRITIS
TIPO
“A”

GASTRITIS
TIPO
“B”

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 GASTRITISTIPO“
B”
• Mas frecuente

• Antro en jovenes
y la totalidad en
ancianos
• Por H.Pylori
• Predispone a
adenocarcinoma
y MALT

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 ULCERA PÉPTICA

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 ULCERAS GASTRICAS
Y DUODENALES

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 DEFINICION

• Pérdida de la sustancia de la mucosa que puede

penetrar a través de la pared gastroduodenal
por acción de agentes agresores como el HCL
y la pepsina, generalmente de evolución lenta.
• Disbalance entre los factores defensivos y
agresivos
• Las dos formas más comunes son las asociadas
al
H.P. y al consumo de aines
 ETIOLOGIA

Factores Agresivos :
Hipersecresión de ácido clorhídrico
Aumento capacidad secretoria
Aumento secresión ácida
estimulada
Masa funcional aumentada células parietales
Alteración mecanismo inhibición secresión
ácida.
Aumento Pepsinógeno.
 HELICOBACTER PYLORI

• 90-95% úlcera duodenal y 70-80 % gástrica

• Su prevalencia incrementa con la edad,siendo alta en
países
en desarrollo,localización en antro
• Coloniza capa moco;libera ureasa y citotoxina;mediadores
celulares y humorales :inflamación.
• Asociado a carcinoma gástrico,MALT.
 AINES
• Uso crónico :1/3 endoscopía normal;40% úlceras endoscópicas c/s sx.
Y
50%: petequias o erosiones.
• Factores riesgo
- Edad mayor de 60 años.
- Historia previa de enfermedad ulceropéptica
- Condiciones médicas subyacentes.
- Uso de concomitante de corticoesteroides.
- Terapia anticoagulante o uso de aspirina concomitante
- Dosis altas de AINES.
- Tipo de AINES y duración del tratamiento.
- Asociación con Helicobacter pylori.
• Efecto local ( ácidos débiles) y sistémico (inhibición
secresión prostaglandinas).
H.P. Y ULCERA DUODENAL
H.P. En antro
Aumento de gastrina por disminución de somatostatina
Aumento de producción ácida(estímulo de la gastrina
sobre las células parietales)
Aumento de ácido que ingresa al duodeno
Daño de la mucosa duodenal
Metaplasia gástrica
Colonización H.P. De la metaplasia
Duodenitis
Ulcera duodenal
 FISIOPATOLOGIA
DISBALANCE ENTRE FACTORES AGRESIVOS Y
DE DEFENSA

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 H. pylori y ULCERA
PEPTICA

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 CUADRO CLINICO

• Ulcera No Complicada:
Dispepsia

• Complicaciones:
• HDA
• Perforación
• Obstrucción
• Penetración

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Academia Estudios M y C / Gastroenterología
 CLASIFICACION DE FORREST

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 FORREST I-a

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 FORREST I-
b

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 FORREST II -
a

Academia Estudios M y C / Gastroenterología

 FORREST II -
b

Academia Estudios M y C / Gastroenterología

 FORREST II - c

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 FORREST
III

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 TRATAMIENTO

La PRIMERA
ELECCION:

• Amoxicilina
• Claritromici
na
• Omeprazol

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 TERAPIAS DE SEGUNDA
LINEA
TERAPIA CUADRUPLE : 10 a
14 días

• IBP
• Bismuto
• Tetraciclina
• Metronidazol

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 TERAPIA DE SEGUNDA
LINEA
• Amoxicilina
• Metronidazol
• IBPs

En caso de que la terapia con

claritromicina haya sido usada

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 TRATAMIENTO DE LA ULCERA
PEPTICA

DUODENAL GÁSTRICA
IBPs: 4 a 6 IBPs: 8
semanas semanas
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SECRECIÓN GÁSTRICA
SECRECIÓN GÁSTRICA
SECRECIÓN GÁSTRICA
 TRATAMIENTO

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 TRATAMIENT
O
A. Neutralizar el ácido
B. Inhibir o reducir la producción
ácido-
péptica
C. Potenciar la resistencia de la mucosa
D. Erradicación del Helicobacter pylori
 AUMENTO DE LA RESISTENCIA
DE MUCOSA:
Sucralfato: Octasulfato sacarosa e hidróxido polialuminio
• Fija a proteínas tejido y forma barrera que absorve sales
biliares y pepsina.
• Estabiliza moco gástrico,estimula síntesis y liberación de
prostaglandinas.
• Indice cicatrización 80%.Efectivo prevenir LAMG. Dosis 1g.
C/6 hs.
 ERRADICACION H. P
CURA:Ausencia de la bacteria cuatro semanas después de
haber suspendido el tratamiento con antimicrobianos
y/o inhibidores de bomba de protones.
EEUU : 50% cepas resistentes a MTZ. Y 7% CLA.
1a. Línea : IBP + Amoxicilina 1gr. bid y Claritromicina
500mg bid por 10 dias.
2a.Línea : IBP + Bismuto + Tetraciclina+
Metrodinazol por 14 dias
control: por endoscopía ( biopsia ) y/o prueba urea.
espirado.
REGULACION FARMACOLOGICA DE
LA SECRECION GASTRICA
INHIBIDOR BOMBA
PROTONES
• Inhiben actividad ATP de H+ - K+ en menbrana de
conductillos célula parietal.
• Mayor efecto sobre secresión ácido diurna que H2
• Omeprazol (20mg),Lanzopral (30mg),Pantoprazol
(40mg),Rabeprazol(20mg) producen cicatrización
en más de 90% UD (4 semanas y UG (8 semanas).
 INHIBIDORES DE LA BOMBA
DE PROTONES
• Profármacos que requieren un medio ácido.
• Se difunde en las células parietales.
• Se acumula en los canalículos secretores de ácido.
• Activado por la formación de una sulfenamidatetracíclica
catalizada por protones
• Esto evita retrodifundirse a través de la
membrana canalicular.
• Se une de manera covalente irreversible con
grupos sulfhidrilo de cisteínas en la H+ K+-ATPasa
Formulaciones de los IBP
• Gránulos recubrimiento entérico en capsulas con
c( omn gelatina
eprazol esomeprazol , lansoprazol ,
dexlansoprazol
• Tabletas de liberación , (omeprazol)
retardada
• ,Capsulas de liberación retardad ( dexlansoprazol
rabeprazol)
,esomeprazol)
• Paquetes de suspensión liberación oral retardada (
de
esomeprazol, omperazol, pantoprazol)
• Microgranulos con recubrimiento entérico en tabletas
(lansoprazol)
• Tabletas con cubierta entérica (pantoprazol,
rabeprazol y omeprazol).
• Omeprazol en polvo combinado con bicarbonato de
sodio contenido en cápsulas y formulado para suspensión
 INHIBIDORES DE LA BOMBA DE
PROTONES
ABSORCIÓN
Activación en acido.
~ 30 min antes de las
DISTRIBUCIÓN

comidas

Proteínas plasmáticas
Rápida en ID.
METABOLISMO
CYP2C19 y CYP3A4. (asiáticos
CYP2C19) EXCRECIÓN
2-5 días para que se alcance la
inhibición de 70% de las bombas Hepática
de protones.
durante 24 a 48 h o más
La inhibición es irreversible y
INHIBIDORES DE LA BOMBA DE
PROTONES
INDICACIONES
EFECTOS ADVERSOS DE LOS IBP
• Náusea, dolor abdominal,
estreñimiento, flatulencia y diarrea
• Ocasionalmente miopatía
subaguda, artralgias,
cefaleas y exantemas
• Interfieren con la eliminación de
otros fármacos depurados por CYP
EFECTOS ADVERSOS DE LOS IBP
INTERACCIONES DE LOS
IBP
 ANTAGONISTAS DEL
RECEPTOR H2

• Compiten de manera reversible con la

histamina por la unión con los receptores
en la membrana basolateral de las células
parietales.

• Cimetidina, ranitidina, famotidina ,nizatidina

• Suprimen la secreción gástrica de ácido

durante 24 h casi en 70%
 ABSORCIÓN

DISTRIBUCIÓN
Rapida por vía oral
Concentracion máx: 1 a 3 h–
inmediato EV Concentracion
Poco porcentaje unido a
terapéutica : proteínas plasmáticas
4 a 5 h (cimetidina), 6 a 8 h (ranitidina)
10 a
12 h (famotidina).

METABOLISMO EXCRECIÓN

Hepático Renal
 Efectos
• < 3% adversos
• Diarrea, cefalea, somnolencia, fatiga,
dolor muscular y estreñimiento
• < común: confusión, delirio,
alucinaciones, habla farfullante y
cefaleas.
• Cruzan la placenta y se excretan en la
leche materna.
• Disminuyela unión de testosterona al receptor
de andrógeno e inhibe la hidroxilación del
estradiol
 INACTIVACION MEDIADORES
CELULARES: PROSTAGLANDINAS
Misoprostol ( análogo)
• Inhibe secresión gástrica por inactivación
adenilciclasa intracelular.
• Estimula secresión HCO3,moco;flujo
sanguíneo.
• Inhibe recambio celular.
• Dosis 200 microg. Qid.
• Efectivo en usuarios AINES no
selectivo.
 MISOPROSTOL

• Análogo sintético de la
PGE1. ABSORCIÓN :rápida
• Lesión por AINES VO.
estimulan la vía de METABOLISMO:
Gi Desesterifica =
• Reduce el AMPc
• Disminuye la ácido
secreción misoprostólico
ácido Inhibe la
• Efectos producción de
citoprotectores: ácido
Secreción de
mucina
en 30 min.
Secreción de Efectos
bicarbonato terapéuticos
 MISOPROSTOL: EFECTOS
SECUNDARIOS
• 30%.

• Diarrea con o sin dolor

abdominal.
• Calambres.
• Exacerbaciones de enfermedades
inflamatorias del

• intestino
Incrementa la contractilidad uterina.
 BISMUTO COLOIDAL
• Inhiben actividad de pepsina,estimulan producción
prostaglandinas E2,aumenta secresión moco,interactúa con
proteínas del lecho ulceroso.
• Tiene acción bactericida contra H.p.
• Sal doble subgalato,subcitrato,subsalicilato.
• Dosis 120mg ( 5 cc ) c/6 hs.
 SUCRALFAT
O
Octasulfato de sacarosa +Al(OH)3

 Inhibe la hidrólisis de proteínas de la

mucosa por pepsina.
 A pH < 4 sufre un enlace transversal
extenso que produce un polímero
adherente, viscoso, que se adhiere a
las células epiteliales y los cráteres de
úlceras hasta por 6 h .
 Estimula la producción local de PG y
factor de crecimiento epidérmico.
 SUCRALFAT
O

https://drugsdetails.com/sucralfate-uses-dosage-mechanism-of-action-side-effects-
interactions-and-reviews/
 SUCRALFAT
• O tomarse con el estómago
Debe
vacío

• 1 g 4 veces/día - 2 veces/día.
• Usos:
– Profilaxis de las úlceras por
estrés.
– Mucositis bucal rectale
– Gastropatía por reflujo biliar s
– Proctitis por radiación y
las úlceras solitarias
 EFECTOS
• ADVERSOS
Estreñimiento.
• Evitar en insuficiencia renal.

• Riesgo de toxicidad por aluminio.

• Inhibición de absorción de
medicamentos (fenitoina , digoxina,
ketoconazol).
 ANTIACIDOS

• Neutraliza el ácido en luz gástrica

• Hidróxido magnesio y aluminio,Bicarbonato de sodio.
Y Magaldrato (hidroximagnesio aluminado complejo):fija
sales biliares e inhibe actividad pepsina
• Usados para aliviar sx : 15-30cc 1 hora después
comidas.
 ANTIACIDOS
Bicarbonato de sodio neutraliza con efectividad el ácido,
es muy hidrosoluble, se absorbe con rapidez en el
estómago y las cargas alcalina y de sodio pueden
implicar un riesgo en pacientes con insuficiencia
cardiaca o renal.

CaCO3 neutraliza con rapidez y efectividad el H+

gástrico, la liberación de CO2 puede causar eructos,
náuseas, distensión abdominal y flatulencia.

Hidróxido de Mg2 (que reacciona con rapidez) y

Hidróxido de Al3 (de reacción lenta): MAGALDRATO
(Mg(OH)2 -Al(OH)3)
 ANTIACIDO
• 1Sy 3 h después de las comidas y al
acostarse

• Síntomas graves :cada 30 a 60 min.

• Suspensión > polvo o tabletas

• Efectos adversos:
– Elevar el pH urinario
– En insuficiencia renal: osteoporosis,
encefalopatía y miopatía proximal
– Hipercalcemia.
 Antiácidos
Bicarbonato sódico
Carbonato cálcico
Hidróxido de aluminio
Compuestos de magnesio
Hidróxido de magnesio
Trisilicato de magnesio
Óxido de magnesio
Compuesto de magnesio y aluminio
Magaldrato
Almagato
 Indicaciones de los
antiácidos
Pocas: Sin lugar en la medicina moderna

Se requiere presencia constante en el

estómago: el efecto de una sola dosis es
pasajero y dependiente de la velocidad de
vaciado gástrico
Ingeridos en ayunas su efecto dura 15-20 min y
después de las comidas llega a 3-4 h
 Elevation of intragastric pH inhibits
platelet disaggregation and helps to
maintain
Aggregation (%) clotting
ADP

20 pH=6.0
Disaggregation=77%

40

60 Buffer
pH=6.4
Disaggregation=16%
80
pH=7.3
Disaggregation=0%
100
0 1 2 3 4 5
Time (minutes)
ADP, adenosine diphosphate. Green et al 1978
 FÁRMACOS PROCINÉTICOS: Clasificación
I. Benzamidas sustituidas
• Metoclopramida
• Cleboprida Generan el efecto
• Cisaprida terapéutico principalmente a
• Cinitaprida través de tres vías:
II. Butirofenonas 1 Colinérgica
• Domperidona
III. Betanecol 2Serotoninérgica
IV. Tegaserod (SFC) y dopaminérgica
V. Macrólidos
• Eritromicina 3 Motilina,
• Azitromicina somatostatina
• Claritromicina y colecistocinina
VI. Antagonistas de colecistocininas
• Loxiglumida (SFC)
• Devacepida (SFC)
 FÁRMACOS PROCINÉTICOS: betanecol
Betanecol Agonistas colinérgico o muscarínico (principalmente sobre los receptores M ) 2

Efecto procinético dudoso: aumenta la amplitud de las contracciones del

músculo
liso gastrointestinal, pero no mejora su coordinación, ni acelera el tránsito.

Administración: oral

Reacciones adversas:
-GI: Diarrea,
sialorrea, dolor
abdominal
-Cardiovasculares:
Bradicardia,
hipotensión,
-Visión borrosa
-Incontinencia urinaria

Actualmente en
 FÁRMACOS PROCINÉTICOS:
tegaserod
Tegaserod Agonistas parcial serotoninérgico
(sfc)

Efecto procinético.

• 2007: La Administración Nacional de Medicamentos,

Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) suspendió por
Disposición Nº 3110/2007, la comercialización de las
especialidades medicinales que contengan el principio activo
Tegaserod.
• La medida comprende a todas las marcas que contienen
esta droga, en todas sus concentraciones y formas
farmacéuticas. La decisión se fundamenta en antecedentes
que indican un aumento en el riesgo de sufrir eventos
adversos cardiovasculares debido al consumo de este
principio activo.
 FÁRMACOS PROCINÉTICOS:
Macrólidos: Agonistas de los receptores de la motilina
Eritromicina
Azitromicina
Efecto procinético.
Claritromicina

Antagonistas de Efecto procinético limitado y potencialmente litogénicos.

la CCK4:
(sfc)
Loxiglumida
Devacepida
 FÁRMACOS PROCINÉTICOS:
usos terapéuticas:
I. Indicaciones

-Enfermedad del reflujo gastro-esofágico

II: Indicaciones sintomáticas:

-Vómito

-Gastroparesia: antes de las comidas.

-Dispepsia funcional: sobre todo si está asociada a enlentecimiento del vaciamiento

gástrico

-Sindrome del intestino irritable asociado a constipación: No son fármacos de

primera elección
 PROQUINETICOS Y ANTIEMETICOS:
 Fármacos que mejoran tránsito del bolo,
aumentando la motilidad o mejorando la
coordinación motora.
 Actúan favoreciendo liberación de Ach a nivel
mientérico, modulando neurotrasmisión entérica
 D o p a m i n é r g ic a (D2), de escasa
importancia
 Serotoninérgica (5HT3, 5HT4)
 C o l i n é r g i c a (muscarínica)
 Antiemeticos: Fármacos que previenen o
suprimen los vómitos de cualquier causa, sin
modificar peristaltismo.
BENZAMIDAS SUSTITUIDAS:
 A)con acción mayormente antidopaminérgica:
 METOCLOPRAMIDA
CLEBOPRIDE

 B)con acción serotoninérgica, escasa o

nula antidopaminérgica:
CISAPRIDE
 CINITAPRIDE
MOSAPRIDE
 METOCLOPRAMIDA:
PROQUINÉTICO Y ANTIEMÉTICO
DE AMPLIO USO CLÍNICO
PROQUINETICO:
 Aumenta tono esfínter esofágico inferior
 Favorece vaciamiento gástrico fisiológico y en
situaciones de gastroparesia:
 Aumenta tono y amplitud contracciones gástricas
 Relaja esfínter pilórico
 Aumenta peristaltismo
 Reduce tono basal duodenal
 MA:
 A n t a g o n i s t a 5HT3 (antiemética, proquinética)
 A n t a g o n i s t a D2 explica efecto antiemético a nivel
SNC

(y RAMs)
ACCIÓN ANTIEMÉTICA:
 Dosis habituales (10mg): antiD2

 V ó m i t o s leves-moderados: postoperatorio,
embarazo, gastroenteritis, x fármacos,
etc.
 Dosis altas (1-2mg/kg): anti5HT3
 V ó m i t o s x citostáticos
 Elevada frecuencia RAMs, conviene asociar
con otros

 Vías: oral (cpr, got, sol); im; iv

 SEGURIDAD:
 LAS REACCIONES ADVERSAS SON FRECUENTES
 Digestivas: , boca seca, diarrea poco frecuente
 CV: arritmias ventriculares (prolonga QT)
 SNC: 10-15% de los pacientes
 Extrapiramidales: acatisia, distonías agudas (niños), parkinsonismo
o disquinesia tardía (ancianos, crónico)
 Tratamiento: anticolinérgicos centrales o diazepam
 A n s i e d a d , nerviosismo, inquietud
 Hiperprolactinemia:
 galactorrea, ginecomastia, amenorrea.
 Embarazo: categoría B (FDA)
 Interacciones múltiples (CYP) (psicofármacos)
DOMPERIDONA: 10MG C/6-8HS
 Antagonista D2; no acción serotoninérgica => es
eficaz antiemético con escasa acción proquinética.
Atraviesa muy poco la BHE:
 Efecto antiemético por acción en area postrema

 Escasos efectos extrapiramidales.

 Puede producir hiperprolactinemia

Importante metabolismo hepático; no se excreta

x riñón.
RAMs: cefaleas, sed, boca seca, diarrea,
nerviosismo
Por vía i.v. puede dar arritmias y
convulsiones
ONDANSETRO
N
 Antagonista 5HT3; ANTIEMÉTICO.
 Util en vómitos x PQT (fase aguda), sólo
o asociado.
 Biodisponibilidad 60%; importante
metabolismo hepático (CYP 2D6).
 Dosis: 4-32mg i.v. 15 minutos previo a PQT; si es
necesario se repite luego de QT.
 8 m g / 1 2 h s v.o. 5-6 días para disminuir
emessi diferida
 ANTAGONISTAS DE
RECEPTORES
DE
• DOPAMINA
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE
DOPAMINA

• AGONISTAS DEL RECEPTOR DE

SEROTONINA

• AGONISTAS DE LA MOTILINA
 FÁRMACOS PROCINÉTICOS:
benzamidas.
Metoclopramida Antagonistas dopaminérgico D2 central: efecto antiemético
Cleboprida (efectos adversos)
Cisaprida
Antagonistas serotoninérgico 5-HT3 : efecto antiemético
Cinitaprida
Alizaprida (efecto terapéutico)-----metoclopramida
Agonistas serotoninérgicos 5-HT 4(estimula la liberación de
Ach): efecto procinético-----cisaprida

motilidad esofágica y del EEI

vaciado gástrico
tránsito intestinal

Administración:
-oral
-parenteral
Absorción: rápida
Biodisponibilidad VO: variable (30-80%)
Distribución: amplia. Pasa BHE, placentaria y llega a leche
MTB: hepático
Excreción: renal (40% de metoclopramida se elimina por vía renal sin
metabolizar)
METOCLOPRAMID
A
• Derivado del ácido paraaminobenzoico y tienen
relación estructural con la procainamida.

EFECTO
MECANISMOS  Contracciones coordinadas
DE que intensifican el tránsito .
ACCIÓN  Efectos en la parte proximal
 Agonismo en el del
receptor tubo digestivo.
5HT4.  Aumenta el tono del esfínter
 Antagonismo esofágico inferior y
5HT3 estimula las contracciones
vagal y central. antrales y del ID.
 Posible sensibilización  No tiene efectos de
de los receptores relevancia clínica en la
muscarínicos en el motilidad del intestino
músculo
receptor liso. grueso.
 METOCLOPRAMIDA

ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN

Rápida por vía oral Proteínas plasmáticas

METABOLISMO
Sulfatación y conjugación con acido
gucorónico
en el hígado
EXCRECIÓN
Semivida de 4 a 6 h.
C. Max :1 h después Urinara
de una sola dosis
oral
Su acción perdura una a dos horas.
METOCLOPRAMIDA
 Gastroparesia.
 Procedimientos médicos o diagnósticos, como la
intubación intestinal o las radiografías con
contraste del
tubo digestivo.
 Disminuir la náusea y el vómito .

Dosificación:
10 mg por vía oral, 30 min antes de cada comida y al acostarse. (30 a 60
min.)
Náusea severa: dosis inicial de 10 mg por vía intramuscular (10 a 15 min)
o intravenosa (1 a 3 min).
Vómito inducido por quimioterapia, puede administrarse como infusión 1 a 2
mg/kg administrados al menos durante 15 min, comenzando 30 min antes de
iniciar la quimioterapia, con repetición en caso necesario cada 2 h x 2 dosis más,
luego cada 3 h x3 dosis.
 METOCLOPRAMIDA: EFECTOS
ADVERSOS
• Efectos extrapiramidales: Distonias.
• En tratamiento prolongado puede ocurrir
discinesia tardía y puede ser irreversible.
• Los extrapiramidales se presentan
ceofemctúonsmente en niños y amduálstos jóvenes y a
dosis altas.
• Galactorrea por bloqueo del efecto inhibidor de
la dopamina en la liberación de prolactina (poco
frecuente en la práctica clínica).
 DOMPERIDON
A
MECANISMO DE ACCIÓN

Antagoniza de manera predominante los

receptores D2 sin mayor participación
de otros receptores.
 FÁRMACOS PROCINÉTICOS:
butirofenonas
Domperidona Antagonistas dopaminérgico D del tallo encefálico por fuera de
2
Derivado del la BHE
haloperidol
(neuroléptico)
Efecto antiemético +++++
Efecto procinético incierto: no actúa sobre receptores
serotoninérgicos

Administración: oral y hepático elevado

Primer paso intestinal
Biodisponibilidad VO: baja (15%)
Distribución: alta unión a las proteínas del plasma
NO atraviesa BHE
Excreción: heces
Reacciones
adversas:
Muy poco frecuente
-Cefalea
-
Hiperprolactinemi
a: ginecomastia,
galactorrea y
amenorrea (por
el antagonismo
dopaminérgico en
DOMPERIDON
A ABSORCIÓN

Rápida DISTRIBUCIÓN

Concentraciones Proteínas plasmáticas

maximas
en
30 minutos
METABOLISMO
EXCRECIÓN
CYP3A4 hepático
N-desalquilación e 2/3 Fecal
hidroxilación T de vida 1/3
½ : 7 horas.
Urinara
DOMPERIDON
A• Procinetico : dosis de 10 a 20 mg tres veces al
día.
con facilidad BHE (NO
• No
efectos cruza
extrapiramidales)
• Actúa en zonas del SNC que carecen de
BHE
– Vómito
– Temperatura
• No – Prolactina. significativos
tiene en
efectos GI inferior.la
motilidad
AGONISTAS DEL RECEPTOR DE
SEROTONINA
 CISAPRID
A
MECANISMO • Metabolismo
DE hepático
CYP3A4
ACCIÓN
• Inicio 30-60 m.
• Agonista 5HT4 que • t. vida ½ 6-12 h
estimula la actividad • Contraindicado:
de la adenilato – intervalo QT prolongado,
– falla renal
ciclasa en las – arritmia ventricular,
neuronas. – enfermedad isquémica
cardiaca
• Antagonistas – insuficiencia cardiaca
congestiva
5HT3 (debil) – Insuficiencia respiratoria
• Puede estimular el – Anormalidades de electrólitos
músculo liso – Fármacos concomitantes que
PRUCALOPRIDA

• Agonista específico • Dosis : 1-4 mg

del VO
receptor 5HT4 • Mejora hábitos
• Actúa a todo lo intestinales:
largo del Estreñimiento
intestino. crónico.
• Acción máxima : • Efectos
3- 4- horas adversos:
– Nauseas
• t. vida ½ 24 h.
– Diarrea
• Excreción urinaria. – Dolor
abdominal
AGONISTAS DE LA MOTILINA
ESTREÑIMIENTO
-
CONSTIPACION
Evacuaciones duras, infrecuentes,
acompañadas de esfuerzo excesivo y
sensaciónde evacuación incompleta.
ESTREÑIMIENTO
-
CONSTIPACION
 ESTREÑIMIENTO
- CONSTIPACION
• Estreñimiento con tránsito colónico
lento:
1) Disminución en el número de contracciones
colónicas propagadas de alta amplitud.
2) aumento no coordinado de la actividad
motora del colon distal

• Disfunción del piso pélvico.

• Estreñimiento funcional
 ESTREÑIMIENTO
-
CONSTIPACION
Laxar : evacuar del recto material fecal formado.

Catarsis: evacuación de material fecal no formado,

por lo general acuoso, de la totalidad del colon.
 ACCIONES DE LOS
LAXANTES
• Incrementan retención de líquido
la intraluminal mecanismos
por hidrófilos u
osmóticos.
• Disminuyen la absorción neta de líquidos por
efectos en el transporte de líquidos y
electrólitos en el intestino delgado y en el
colon.

• Alteran la motilidad por inhibición de

contracciones segmentadoras las
propulsoras) o estimulación de (no
 Fibra y suplementos
dietéticos

Salvado de trigo :Lignina

1)produce ácidos
Frutas y verduras:
grasos de cadena
pectinas y
corta que son
hemicelulosas Cáscara
tróficos para el de Psyllium: mucílago
epitelio del hidrófilo (2.5 a 4g)
colon. Celulosas
semisintéticas:
2) aumenta la masa metilcelulosa ,resina
bacteriana hidrófila policarbofilo
cálcico
Fibra y suplementos
dietéticos
 LAXANTES OSMOTICOS
AZÚCARE
ASLCYOHOLE
SOLUCIONE LAXANTES
S NO
S CON SALINOS.
DIGERIBLES
POLIETILENGLIC Contienen cationes
LACTULOSA
OL magnesio o
:disacárido sintético
PolEieLtiEleYCnTgRlci Ó aniones fosfato
(galactosa +
oLleITs OS de Sulfato, hidróxido y
fructosa) .
cadena larga citrato de
Se metaboliza en el
(PEG, peso magnesio y fosfato
colon a ácidos
molecular de sodio.
grasos de
~3350Da) Oros
corta que estimulan
cadena
Se absorben poco mecanismos:
la motilidad
y retienen agua mediadores
propulsora del colon
por su elevada inflamatorios
por extracción
osmolaridad. . CCK
osmótica de
hacia la
agua
 SUAVIZANTES DE LAS
HECES
• ACEITE MINERAL
• Hidrocarburos alifáticos
SALES DE
• obtenidos del petróleo DOCUSAT
• Penetra y reblandece la materia O
• Fecal
• Efectos colaterales  Agentes
tensoactivos
 Interferencia con la absorción
de sustancias liposolubles aniónicos
 Reacciones de cuerpo extraño  Disminuyen la
tensión
 Fuga de una pasta oleosa
superficial de las
• por el esfínter anal heces
 Estimulan la
Laxantes estimulantes
(irritantes )
Tienen efectos directos en los enterocitos, las
neuronas entéricas y el músculo
liso GI
Probablemente inducen una inflamación
limitada de grado bajo en el intestino delgado
y el
colon, a fin de promover la acumulación de
agua y electrólitos y estimular la
motilidad intestinal.
 DERIVADOS DEL
DIFENILMETANO
• Bisacodilo

• Debe hidrolizarse por

esterasas endógenas en el intestino Picosulfato de
a fin de activarse sodio
• Excreción en las heces, ~
5% se excreta en la orina como Hidrolizado por efecto
glucurónido las bacterias colónicas:
• Se presenta como tabletas y sólo tiene acción local
supositorios en el colon.
• Adultos:10 a 15 mg para
adultos
• Pueden dañar la mucosa
 Laxantes estimulantes
Laxantes de antraquinona: (aloe , cáscara sagrada ,
senna): Núcleo tricíclico de antraceno modificado con
grupos hidroxilo , metilo o carboxilo , formando
monoantronas. Las formas diméricas por acción de las
bacterias del colon se transforman en formas activas.

Aceite de ricino: (ricinos communis) : El Triglicérido de

acido ricinoleico es hidrolizado en el ID en glicerol y acido
ricinoleico (agente activo), que estimula la secreción de
líquidos y electrolitos y acelera transito intestinal.

Enemas y supositorios : Glicerina

Proquinéticos y secretores
para el estreñimiento:
LUBIPROSTONA
Proquinéticos y secretores
para el estreñimiento:
LINACLOTIDA
Proquinéticos y secretores
para el estreñimiento:
PLECANATIDE
 DEFINICIONES
• Vómito: expulsión forzada por la boca de contenido gástrico,
precedido de esfuerzos o arcadas y náuseas, generado por un
antiperistaltismo gastrointestinal.
• Náusea: sensación displacentera de deseo inminente de
vomitar, que puede cursar con manifestaciones vasomotoras
y neurovegetativas (palidez, sudoración, debilidad,
hipotensión arterial).
• Arcada: movimiento improductivo de vómito condicionado
por la contracción espasmódica de los músculos espiratorios
del tórax, con un descenso y espasmo súbito del diafragma y
una contracción violenta de los músculos de la pared
abdominal.
REGULACIÓN NERVIOSA DE LA FUNCIÓN
GASTROINTESTINAL
Depende en parte del Sistema Nervioso Autónomo, y en
parte del Sistema Nervioso Entérico (SNE), el que presenta
un alto grado de autonomía, del SNC.

SNE
• Posee gran diversidad de neuronas, neurotransmisores y
cotransmisores
• Controla:
 motilidad
 Secreciones exocrina y endocrina
 Microcirculación del tubo digestivo
 Interviene en la regulación de sus procesos inmunológicos e inflamatorios
• Conexión al SNC:
 A través de neuronas aferentes y eferentes de los sistemas simpático y
parasimpático
 FISIOPATOLOGÍA DEL VÓMITO
El vómito se produce cuando los estímulos llegan por vía
nerviosa o hematógena a:
• centro del vómito neurorreceptor situado en la sustancia
reticular lateral del bulbo entre los centros de la salivación y el
respiratorio (estimulado por impulsos nerviosos gastroentéricos
o periféricos)
• centro quimiorreceptor llamado Zona Gatillo, ubicada en el
piso del IV ventrículo (estimulado por toxinas, drogas y
fármacos).
• Los impulsos también llegan a la corteza cerebral, dando la
sensación nauseosa consciente.
• Desde los centros se coordina el acto motor periférico que
efectúa el vómito, contrayendo las paredes abdominales y el
diafragma, relajando el cardias y los músculos faríngeos.
• Hay también estimulación vagal que se manifiesta con
sialorrea, hipotensión y midriasis.
ESQUEMA DE LA FISIOPATOLOGÍA DEL
VÓMITO

Imagen tomada de: www.nausea.roche.es

MECANISMOS DE ESTIMULACIÓN
A través de:
• Estómago
• Nervios vegetativos aferentes
• Quimiorreceptores del IV ventrículo
• Laberinto
• Cerebelo
• Corteza cerebral

LOS NEUROTRANSMISORES Y RECEPTORES INVOLUCRADOS

SON MÚLTIPLES:
• Acetilcolina, (muscarínicos), Dopamina, Histamína, Serotonina.
 CAUSAS
DEL TUBO DIGESTIVO:
Gastritis aguda, estenosis pilórica, oclusión intestinal alta.

REFLEJOS:
Cólico hepático, hepatitis, pancreatitis, apendicitis, peritonitis,cólico nefrítico,
cirugías abdominales, IAM, glaucoma.

CENTRALES:
Meningoencefalitis, procesos expansivos intracraneales, hepatitis, lipotimia,
jaqueca, embarazo, diabetes, hipopotasemia, hiponatremia, hipercalcemia,
uricemia, opiáceos, CO, tóxicos, radiaciones, psicógenos.

Es un tratamiento sintomático pero es importante conocer la etiología de los

vómitos.
 FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS
La mayoría son antagonistas de los receptores
vinculados al mecanismo del vómito:
ANTAGONISTAS DE LOS D2 (antidopaminérgicos)
• BENZAMIDAS – Metoclopramida, Alizapride
• BUTIROFENONAS – Domperidona
ANTAGONISTAS DE LOS 5-HT3
(antiserotoninérgicos)
• Ondasetrón, Granisetrón.
ANTIHISTAMÍNICOS:
• Doxilamina
• OTROS: antimuscarínicos, ansiolíticos, corticoides
(metilprednisolona y dexametasona), benzodiazepinas
(lorazepam) y cannabinoides sintéticos (nabilona y
levonantrodol).
 BENZAMIDAS: METOCLOPRAMIDA
• Facilita la liberación de Acetilcolina en el plexo mientérico
(SNE),favorece la transmisión colinérgica en el músculo liso de la pared
gastrointestinal.
• Es también antagonista dopaminérgico, y en altas dosis antagonista
serotoninérgico.
En consecuencia:
• aumenta el tono del esfínter esofágico inferior,
• aumenta el tono y la amplitud de las contracciones del estómago,
• relaja el esfínter pilórico,
• aumenta la peristalsis;
• reduce el tono muscular basal del duodeno
Resultado:
facilita el vaciamiento gástrico de sólidos y líquidos
 FARMACOCINÉTICA
ABSORCIÓN: muy buena por vía oral
Tmáx: 0,5-2 horas
Biodisponibilidad: variable, del 32-98 % debido a su
metabolismo de primer paso.
DISTRIBUCIÓN: amplia con un VD de 2,2 a 3,4 l/kg
UPP: 40 %
EXCRECIÓN: renal
Vida media de eliminación: 2,5 a 5 hs./ puede llegar a 14 hs en
Insuficiencia Renal
 REACCIONES ADVERSAS
10-20 % de los pacientes
• Por su acción colinérgica: ansiedad, depresión, nerviosismo e
insomnio, confusión, desorientación y alucinaciones.
• Por su acción antidopaminérgica:
• síntomas extrapiramidales: acatisia, distonías, trismo, tortícolis,
espasmo facial opistótonos, crisis oculógiras (más acentuado en
niños). Pueden ceder con la suspensión de la medicación, pero
en algunos casos necesitan tratamiento farmacológico.
• En ancianos puede verse: parkinsonismo (tratamientos
prolongados).
 BUTIROFENONAS:
DOMPERIDONA
• Acción fundamental: bloqueo de receptores D2,
pero, al no pasar la barrera hematoencefálica, esta
acción se limita a los tejidos periféricos y a estructuras
del SNC, como la Zona Gatillo Quimiorreceptora.
• Por lo tanto tiene actividad antiemética y capacidad
de aumentar la secreción de prolactina en la hipófisis.
• Carece de actividad agonista 5-HT4, por lo que su
acción proquinética, es moderada e inconstante.
 FARMACOCINÉTICA
• Absorción: por vía oral, buena
• Biodisponibilidad: 15-20 %
• Metabolismo: de primer paso intenso
• UPP 90-92 %
• Vida media de eliminación: 8 hs.
• No tiene excreción renal.

REACCIONES ADVERSAS

Por ser administración vía oral, escasas:

• sequedad de boca, sed, cefalea, nerviosismo, diarrea y prurito.
• puede producir galactorrea por aumento de prolactina en mujeres.

• Evitar la administración rápida por vía IV porque puede originar graves

arritmias y convulsiones.
 ANTAGONISTAS DE LOS 5-HT3: ONDASETRÓN
Bloqueantes selectivos de receptores 5-HT3 (no afecta a
los receptores D2, ni los muscarínicos ni los histamínicos).

Eficacia antiemética cuando el mecanismo responsable del

vómito implica a la transmisión mediada por serotonina:
•provocados por fármacos, incluidos citotóxicos,
•hiperemesis gravídica,
•postoperatorios,
•radioterapia,
•uremia,
•traumatismos neurológicos,
•sindrome carcinoide (náuseas, vómitos, diarrea y episodios de
calor sofocante),
•sindrome de intestino irritable que cursa con diarrea
FARMACOCINÉTICA

• Biodisponibilidad: 60 %.
• Eliminación: principalmente por metabolización hepática.
• Vida media de eliminación: de 3-4 horas.
• La eliminación renal es escasa.
• No es necesario ajustar la dosis en niños, ancianos o pacientes con
insuficiencia renal, pero sí, en caso de insuficiencia hepática.

REACCIONES ADVERSAS

• Las más frecuentes: cefaleas.

• Mareos, vértigos, estreñimiento, sensación de fatiga.
• No produce distonías.
• En raras ocasiones se ha descrito: convulsiones y reacciones
anafilácticas
 1. ANTIEMÉTICOS
• Vómito: respuesta refleja común a una gran
variedad de estímulos y circunstancias fisiopatológicas.

• El tratamiento definitivo es el etiológico.

• Los vómitos más graves son:

– Secundarios a la
quimioterapia y radioterapia
antineoplásica
– Postquirúrgicos.
• Con frecuencia se usan combinaciones de
antieméticos
1.2. Antagonistas de los receptores 5HT3
Ondansetron
ZONA GATILLO
Tropisetrón (acción más QUIMIORRECEPTORA
prolongada) (D2, 5-HT3, otros)

• Gran eficacia: quimioterapia, radioterapia

y postoperatorios Receptores
viscerales
• Más eficaces como preventivos (5-HT ) 3

• Baja toxicidad:
– cefaleas (controlada con analgésicos) y
trastornos digestivos (estreñimiento)
 1.3. Antagonistas dopaminérgicos (D2)
ZONA GATILLO
• Fenotiazinas QUIMIORRECEPTORA
• Haloperidol. (D2, 5-HT3, otros)

¿Qué son? Neurolépticos y antipsicóticos por bloqueo D2

Metoclopramida (Primperam )
Sedación y movimientos anormales
Domperidona (Motilium
) No atraviesa la BHE Eficacia moderada

Más segura
 1.4. Antihistamínicos y
Anticolinérgicos Centros cerebelosos
y núcleos vestibulares
(H1, M)
• Útiles en la cinetosis
• Poco eficaces a sustancias que
frente
directamente sobre la ZGQ
actúan
• Anti H-1: hidroxicina
• Escopolamina (o antagonista
hioscina):
muscarínico
– a menudo en parche
transdérmico
 1.5. Otros
• Derivados cannabinoides: nabilona
antieméticos
– Análogo sintético del tetrahidrocanabinol
– Mecanismo de acción: ¿receptor opioide?
– En vómitos por fármacos que estimula la ZGQ
– ☞Ram (¡Ancianos!)
• Desorientación, sequedad de boca, sedación
• Dosis altas: nerviosismo, alucinaciones, paranoias.
• Glucocorticoides (dexametasona)
– Mecanismo incierto
– Aumentan la acción de otros.

Combinación ondansentron/dexametasona
• Benzodiacepinas
– Coadyuvantes
– Vómitos anticipatorios de la quimioterapia
 LAXANTES
Principios generales
• Medicamentos que ejercen sus efectos en el intestino
grueso y, algunos agentes, también en el intestino
delgado.
• Promueven una evacuación de heces acuosas.
– Hidratación adecuada del paciente
– Pueden afectar a la absorción de nutrientes y otros
fármacos

• " Punrgantes " o " catártico".

• Co frecuencia se utilizan para perder peso.
2.2. Grupos
principales
a) Formadores de masa: metilcelulosa; semillas de
plantago; agar; salvado de trigo

• La respuesta es lenta
•En el estreñimiento crónico para conseguir
la normalización del hábito intestinal
b) Lubricantes:
Docusato sódico (reblandecedor de las
heces)
• Tratamientos cortos
Aceite de parafina y glicerina
• Evitar el uso de parafina
 c)
• Osmóticos
Disacáridos no absorbibles: Lactulosa (Duphalac®)
• Tarda en actuar 2-3 días
• Estreñimiento en geriatría.
• En la encefalopatía hepática

• Soluciones electrolíticas + polietilenglicol

• Preoperatorio/ Preparación RX

• Osmóticos Salinos: Sulfatos, sales de

magnesio
•Preferiblemente en forma de enemas
d)Estimulantes/Irritantes: Antraquinona
s
(senna, ruibarbo, cáscara sagrada, áloe);
fenoltaleína, bisacodilo, picosulfato sódico; etc.

• Efecto rápido e intenso

• ¿Laxantes naturales?: de origen natural, pero
muy
peligrosos en uso crónico
 Estreñimiento

El tratamiento farmacológico
es solo un complemento que
actúa de manera sintomática
Clasificación
Formadores de masa intestinal
Suavizantes o lubricantes
Osmóticos
Derivados de azúcares
Productos mixtos
Estimulantes por contactos
Indicaciones de los laxantes

Enfermos encamados o que hacen poco ejercicio

Evitar esfuerzos defecatorios (cerebrovasculares y
coronarios) o cuando la defecación causa dolor que se
convierte en motivo de estreñimiento (síndromes radiculares,
fisuras anales,...) o hemorroides.
Preparación quirúrgica y exploraciones digestivas
Enfermos ancianos o con alteraciones mentales que
descuidan su hábito defecatorio.
Fármacos reductores de la peristalsis o incrementadores del
tono (opioides, anticolinérgicos, antihistamínicos,
neurolépticos, tricíclicos,...)
 Reacciones adversas
Formación de un hábito que conduce a un
abuso
Otras
Colitis espástica
Alteraciones hidroelectrolíticas (pérdida de potasio, depleción sódica,
deshidratación), aldosteronismo secundario y cuadros de malabsorción
 Tratamiento de los
síndromes diarreicos
El objetivo prioritario es restablecer la secreción y
absorción, y tratar con dieta adecuada las consecuencias
hidroelectrolíticas y/o nutritivas que se derivan de la
diarrea, sea agudo o crónica (rehidratación oral).
Solo en segundo lugar, y si la situación particular lo
aconseja, se deprime farmacológicamente la motilidad
intestinal.
La mayoría de los episodios agudos, aun siendo de etiología
infecciosa, son autolimitantes y no requieren fármacos
antiinfecciosos sino una terapéutica dietética y sintomática
 Procinéticos y
Antieméticos
Antagonistas H (cyclizina, cinarizina, prometacina)
1
Antagonistas muscarínicos
Antagonistas 5-HT3 (odansetron, granisetron)
Canabinoides (nabilona)
Antagonistas D2
Neurolépticos (haloperidol)
Metoclopramida
Domperidona
Cleboprida
Cisaprida