principal causa de muerte para mujeres entre los 40 y 59 anos probabilidad de incidencia a lo largo de la vida: 1 de 8. con un familiar afectado en primer grado el riesgo aumenta casi el doble con dos familiar afectado en primer grado el riesgo aumenta casi el triple BRCA1 y BRCA2 son inusuales 5% RIESGO NO RIESGO Nuliparas multiparas. primer embarazo a termino >30 años menarquia tardia menarquia temprana menopausia artificial la menopausia natural tardia uso de terapia hormonal de combinación anticonceptivos orales posterior a la menopausia Cambios fivroquisticos y Multiples lesiones no proliferativas junto lesiones no proliferativas con cambios proliferativos asociados con atipia mas de 50% de las mujeres con cancer de mama Antecedentes personales de cáncer no cuenta con factores de riesgo identificables Previa neoplasia significativos. Cancer de cuerpo uterino y viceversa • La estadificacion clinica se basa en el sistema TNM (tumor, nodulo, metastasis) • Datos clínicos evaluacion de la lesion local, incluyendo con mamografía bilateral y una ecografía, analisis de laboratorio como biometría hematica completa, pruebas de funcionamiento hepatico y fosfatasa alcalina. • Sintomas: inicio y duracion de la menarquia, embarazos, paridad, menopausia natural o artificial, fecha de la ultima menstruacion, lesiones anteriores o biopsias, suplementacion hormonal, exposicion a radiacion y antecedentes familiares de cancer de mama. • Dolor de huesos, sintomas sistémicos o perdida de peso puede ser por metástasis-- +F huesos, hígado y pulmón • La afectacion de los ganglios linfáticos es la caracteristica pronostica primordial mas significativa • Sintomas menos frecuentes son dolor mamario; secrecion del pezon; erosion, retraccion, agrandamiento o comezon del pezon; y enrojecimiento, induracion generalizada, agrandamiento o encogimiento de la mama. • mas de 90% se detecta como resultado de una mamografia anormal • caracteristicas de un carcinoma avanzado: edema, enrojecimiento, nodularidad o ulceracion de la piel; tumor primario de gran tamano (>5 cm); fijacion a la pared toracica; agrandamiento, encogimiento o retraccion de la mama; linfadenopatia axilar marcada; edema del brazo ipsolateral; linfadenopatia supraclavicular, y metastasis distantes • Ganglios linfaticos axilares reciben mas de 85% del drenaje de la mama • ganglio firme o duro mayor de 5 mm de diámetro es muy sospechoso de metastasis Formas clínicas especiales de carcinoma mamário Enfermedad de Paget mamaria. 1% Carcinoma inflamatorio. <5% erupcion y ulceracion eccematosa en el pezon, puede extenderse a la areola y se difuso edema sin fóvea de la piel asocia con un carcinoma subyacente con borde erisipeloide, SIN MASA ductal infiltrante.– CON MASA palpable carcinoma ductal in situ– SIN MASA bloqueo de los vasos linfaticos de primeros sintomas son dolor y comezon o ardor, ademas de una erosion o ulceración la dermis con embolos tumorales, superficial. Dx clínico con confirmación Dx: biopsia patológica DX lo confunden con dermatitis o infección bacteriana Tx: quimioterapia seguida de TX: mastectomia cirugía o radiación Aparición durante el embarazo o la lactancia Cáncer bilateral de mama <1% frecuencia varia entre 1:3 000 y 1:10 000 mujeres menores de 50 Desenlaces similares mastectomia radical modificada durante el asocia con carcinoma lobular y en px embarazo es el tratamiento minimo de elección con sx hereditarios de cancer de parte final del tercer trimestre-- terapia de mama Sx de Li-Fraumeni. conservacion del seno seguida de radioterapia posparto incidencia de segundos canceres Quimioterapia: 1er trimestre—teratogenia, 2do aumenta en proporción directa 1.0% —prematurez y retraso de crecimiento anual y es mayor em Px com Sx deben evitarse los antimetabolitos como hereditarios metotrexato, los anticuerpos dirigidos como trastuzumab, los taxanos y la terapia endocrina. uso de radioterapia durante el embarazo esta contraindicado por su potencial de dano fetal. Exámenes auxiliares Citología Útil en raras ocasiones Mamografía Mamografía y biopsia cuando la Gold estándar, reduce la mortalidad secreción o el liquido del quiste Dependen de la edad de la mujer y de la son sanguinolentos o dudosos densidad de sus senos No ecografia ni MRI para poblacion general, Datos de laboratorio y su función principal es de adyuvantes en caso de una mamografia anormal. Biometría hemática completa, una química sanguínea con funcionamiento hepático (LFT), HCG Biopsia 30% que se piensan en cáncer son benignas Estudios imagenológicos El 15% que se creen benignas son cancer al momento de biopsia los estudios imagenologicos deben limitarse a pacientes con mayores probabilidades de preevaluacion de metodo mas sencillo es puncion y aspiración con aguja fina (FNA) metastasis distantes puncion con aguja gruesa– permiten distinción entre imagenologica de eleccion no se ha estandarizado—PET invasivos y no invasivos y CT biopsias quirurgicas abiertas, con localizacion por no evidencia suficiente para el uso rutinario de alambre deben reservarse para lesiones inalcanzables o discordancia de resultados marcadores tumorales como el CA 15-3, CA 27.29 y CEA Detección temprana Exploración de mama Exploraciones clinicas cerca de 50% no se ha comprobado la efectividad de la Programas de detección exploración clinica de las mamas mamografia sigue siendo el primordial la autoexploracion de mamas no han procedimiento para la deteccion temprana logrado demostrar un beneficio en las falta de seguro medico y el nivel socioeconómico tasas de diagnostico y mortalidad bajo nay mamografías pw Requieren mamografias anuales a partir de los 40 anos de edad. deteccion cada 1 o 2 anos a mujeres entre 40 y 49 Pruebas genéticas anos, y cada ano despues de esa edad. el BRCA1 (17q21) y el BRCA2 (13q12-13) Px con predisposición genética deben hacerece Las mutaciones en estos dos genes se asocian con riesgo de mamografia y MRI desde los 25 anos adquirir cáncer de mama, ovario, colon, prostata y pancreas. Pruebas genéticas dos importantes genes de predisposicion al cancer de mama el BRCA1 (17q21) y el BRCA2 (13q12-13) Las mutaciones en estos dos genes se asocian con riesgo de adquirir cáncer de mama, ovario, colon, prostata y pancreas. Tipos patológicos • Mas de 95% de las neoplasias de mama surgen de los elementos epiteliales del seno. • se cree que las histologias coloides (mucinosas), medulares, papilares, quisticas adenoides y tubulares tienen un pronostico mas favorable. Receptores hormonales presencia o ausencia de receptores de estrogeno o progesterona en el nucleo de las celulas tumorales es de importancia critica en el manejo de pacientes con patologias iniciales, recurrentes y metastasicas la magnitud del beneficio de terapia endocrina adyuvante se relaciona de manera directa con la cantidad de ER positividad de ER se asocia con un numero de indicadores de pronostico, como grado y ploidia del tumor, pero no con metastasis ganglionares, tratamiento con cinco anos de tamoxifeno--reduccion de 41% en el riesgo anual de recidiva y reduccion de 34% en la tasa de muertes anuales HER2 y respuesta al tratamiento gen HER2 codifica para una glucoproteina transmembranaria que pertenece a la familia de receptores del receptor del factor de crecimiento (EGFR) sobreexpresion y amplificacion deHER2 se asocia con aumento de riesgo de recurrencia y muerte sin tX sistémico o dirigido Sustancias que actuan en contra de la proteina, como el trastuzumab, un Ac que se fija a HER2 y lapatinib, un inhibidor oral de la tirosina cinasa que bloquea el HER2. Tratamiento curativo Mastectomía radical. Mastectomía radical modificada Terapia de conservación de la Extirpacion en bloque de la mama, remocion de la mama y de la fascia del mama(BCT) los musculos pectorales y los musculo pectoral mayor subyacente, Implica tumorectomia —extirpación de la ganglios linfaticos axilares. pero no del musculo en si, junto con la masa tumoral con un margen quirúrgico En la actualidad, rara vez se utiliza evaluacion de ganglios linfaticos negativo– y valoracion axilar e irradiacion o indica la mastectomia radical axilares seleccionados posoperatoria La diferencia es estética mastectomia segmentaria, la mastectomia no diferencias en tasas de parcial y la cuadrantectomia, tambien se superpervivencia usan con la radiacion y forman parte del componente quirúrgico que la BCT. No hay diferencias significativas entre cirugía conservadora son radiación y mastectomía BCT ha adquirido cada vez mas aceptacion como opcion de tratamiento para los canceres de mama en etapas I y II y casos seleccionados en etapa III. Elección de tratamiento local La estadificacion clinica y patologica, asi como la agresividad biologica, son los determinantes principales que dictan la terapia local, la estrategia de tratamiento y, al final de cuentas, el desenlace La MRM es siempre una opción valida como abordaje para el tratamiento local del cancer de mama. de ser candidata para la BCT, la paciente no puede estar embarazada ni padecer cancer de mama multicentrico (evidencia de cancer en mas de un cuadrante de la mama), enfermedad local avanzada, microcalcificaciones difusas en la mamografia o antecedentes de irradiacion mamaria ipsolateral. • Para pacientes con afectacion de cuatro o mas ganglios linfaticos o tumores de gran tamano (≥5 cm de diametro), se recomienda la radiacion posterior a mastectomia Tratamiento de conservación de la mama factores que no representan contraindicaciones a la conservacion de la mama incluyen metastasis ganglionares, localizacion del tumor, subtipo tumoral y antecedentes familiares de cancer de mama Evaluación axilar Valiosa tanto en la planeacion de la terapia como en la estadificacion del cáncer diseccion de ganglios linfáticos axilares ha sido el pilar de la estadificacion diseccion de ganglios linfaticos axilares es segura, pero puede ocasionar danos en nervios y linfedema ganglios linfaticos centinela (SLNB)-Este procedimiento utiliza un material de marcacion radiactiva que se inyecta en el lecho tumoral para determinar el drenaje del tumor hacia el o los ganglios linfáticos primordiales o “centinelas”, este ganglio linfatico se extirpa y se le realiza un examen patológico los beneficios de la SLNB es que, junto con la BCT, arroja tasas de linfedema inferiores que con la diseccion axilar Tratamiento adyuvante sistémico Quimioterapia La meta de la quimioterapia adyuvante es eliminar las Terapia hormonal metastasis microscopicas ocultas que a menudo son se recomienda para toda mujer cuyo cáncer de responsables de recurrencias tardias. mama exprese receptores hormonales. Muchos consideran que es el estandar de cuidado para Aun si el tumor no expresa proteina receptora de pacientes con tumores negativos para ER candidatas a terapia estrogeno, sino solo de progesterona, el tratamiento sistemica adyuvante hormonal puede ser beneficioso. poliquimioterapia (≥2 sustancias) es mejor que la quimioterapia cinco anos de tamoxifeno es el regimen de con un solo medicamento. tratamiento hormonal de eleecion 3-6 meses de duracion o 4-6 ciclos parecen ofrecer el maximo se ha mostrado que los inhibidores de aromatasa beneficio sin someter a la paciente a la toxicidad inadecuada (AI) como el anastrozol son igual de eficaces, o mas, Se favorece con un regimen basado en antraciclina que el tamoxifeno en mujeres posmenopausicas con (doxorrubicina o epirrubicina), ya que se ha demostrado una cancer de mama invasivo en etapas iniciales. mejoría pequena administracion de AI conlleva menor riesgo de Antraciclina presenta toxicidad cardiaca solo en cardiopatías cáncer del endometrio, eventos tromboembolicos Adicion del trastuzumab ofrece una ventaja en supervivencia venosos y bochornos. Sin embargo, se asocian con general y libre de enfermedad en todos los tumores, a mayor riesgo de trastornos musculosqueleticos, excepcion de aquellos positivos para HER2, a cambio de un osteoporosis y eventos cardiacos en comparacion pequeño aumento de eventos cardiacos con el tamoxifeno La eleccion de la quimioterapia adyuvante es compleja. Los no se utilizan en pacientes premenopausicas oncologos medicos deben tomar en cuenta multiples SEGUIMIENTO pacientes con cancer de mama deben recibir seguimiento vitalicio detectar recidivas y lesiones primarias secundarias despues del tratamiento Riesgo de una segunda lesión contralateral es de 0,5 a 1% anual Despues de terminado un tratamiento se recomienda: exploracion fisica cada cuatro meses durante los primeros dos años y despues cada seis meses hasta el quinto ano con revisiones anuales de alli en adelante. Se debe obtener una mamografia anual para todas las pacientes y no menos de seis meses despues de la terminación de radioterapia analisis clinicos de rutina incluyen CBC, química sanguinea y LFT anuales pacientes que hayan recibido tratamiento con tamoxifeno requieren exploraciones pelvicas anuales y se les debe aconsejar que informen de cualquier sangrado vaginal irregular Quienes han estado bajo tratamiento con AI requieren estudios periódicos de densidad osea y perfiles de lipidos para valorar sus factores de riesgo cardiovascular Reincidencia local: se correlaciona con la etapa y, por ende, el tamano del tumor, asi como con la presencia y numero de ganglios linfaticos axilares positivos, estado del margen, grado nuclear y tipo histologico. mediana del tiempo hasta la reincidencia es de aproximadamente cuatro años La afectacion de los ganglios linfaticos axilares constituye un factor de pronostico de reincidencia local en la pared torácica despues de una MRM, pero no despues de una BCT. las recurrencias posteriores a una BCT pueden tratarse con mastectomia de salvamento recurrencia local puede ser senal de enfermedad generalizada, y es una indicacion para gammagrafia osea y hepatica, radiografias de torax posteroanterior o lateral y cualesquiera otras pruebas que se necesiten para buscar evidencia de metástasis distantes Edema del brazo Con una típica diseccion de ganglios linfaticos axilares nivel I/II y radiacion, el riesgo de linfedema es mayor de 10%. Con el advenimiento de la SLNB se espera que las tasas de linfedema sigan mejorando. por lo regular no haya un suceso desencadenante evidente que ocasione la inflamacion tardia del brazo Reconstruccion de mama es comun ofrecer la reconstruccion mamaria mediante la implantacion de una protesis o del autoinjerto no representa un obstaculo para el diagnostico de cancer recurrente. PRONOSTICO pacientes con enfermedad localizada en la mama y sin evidencia de diseminacion regional despues de examinacion microscopica de los ganglios linfáticos tienen, con mucho, el pronostico mas favorable Los ER y PR parecen ser una variable pronostica importante, ya que las mujeres con tumores negativos para receptores hormonales sin evidencia de metastasis a los ganglios linfaticos axilares tienen tasas mucho mayores de recidivas que aquellas con tumores positivos para receptores hormonales y sin metástasis regionales. El subtipo histológico parece tener poca importancia una vez que se vuelven invasicos Las estadisticas a cinco anos no reflejan el resultado final del tratamiento con precisión Cuando el cancer se limita a la mama, sin evidencia de diseminacion regional despues de analisis patologico, la tasa de curacion clinica con los metodos de tratamiento mas aceptados es de 75-80%. pacientes con tumores pequenos positivos para ER y PR sin evidencia de diseminacion axilar pueden tener una tasa de supervivencia a cinco anos de casi 90% Cuando hay afectacion de los ganglios linfaticos junto con el tumor, la tasa de supervivencia disminuye a 50 a 60% a cinco anos el cancer de mama parece ser algo mas agresivo en mujeres jovenes que en las de mayor edad, TRATAMIENTO PALIATIVO DEL CÁNCER DE MAMA RECURRENTE Y METASTÁSICO Terapia local tratamiento paliativo, control de sintomas y mejoria de la calidad de vida la terapia local, como la radioterapia o cirugia cuando es tecnicamente posible, deben reservarse para controlar sus sintomas y minimizar el riesgo de complicaciones. La radiación paliativa tambien es valiosa en el tratamiento de ciertas metastasis oseas o de tejidos blandos a fin de controlar el dolor o para evitar fracturas patologicas Terapia hormonal La enfermedad diseminada puede responder a terapia endocrina prolongada como ablacion ovarica o administracion de farmacos que bloqueen los receptores hormonales, la síntesis o produccion de hormonas manipulacion hormonal suele ser mas exitosa en posmenopáusicas respuesta favorable a la manipulacion hormonal en alrededor de un tercio de las pacientes con cancer de mama metastasico. Tumores con ER 60% y ER y PR 80%, negativos par ER y PR <10% Lo mejor es reservar la terapia endocrina de salvamento para pacientes con sintomas minimos, falta de afectacion a organos y tumores de lento crecimiento. solo debe darse un tipo de tratamiento sistemico a la vez La modalidad sistemica puede administrarse en combinacion con un tratamiento local o regional en caso de presentarse lesiones sintomáticas Tamoxifeno es igual que ablación ovárica en premenopausicas Se recomienda tamoxifeno como tratamiento de eleccion para el tratamiento hormonal en mujeres premenopausicas con cancer de mama avanzado. posmenopausicas, los AI y el tamoxifeno son la terapia inicial de elección para el cáncer de mama metastasico susceptible a la manipulacion endocrina IA es eficaz en pacientes posmenopáusicos Ortos medicamentos son agonistas de GnRH Quimioterapia considerarse para el tratamiento de cancer de mama metastasico en los siguientes casos: 1) si hay metastasis viscerales 2) si el tratamiento hormonal no es exitoso o la enfermedad ha progresado después de una respuesta inicial a la manipulacion hormonal 3) si el tumor es negativo para ER y PR los taxanos estan eliminando a las antraciclinas con rapidez como medicamento unico de mayor utilidad en el tratamiento de cancer de mama metastasico refractario a hormonas La quimioterapia de combinacion que utilizan diversos farmacos es atractiva porque, en teoria, se disminuye el riesgo de resistencia a los farmacos y de toxicidad acumulada es frecuente que se utilice el tratamiento con un solo taxano o un regimen de combinacion que contenga una antraciclina como tratamiento de primera linea Tratamiento con bifosfonatos las metastasis oseas se detectan con una gammagrafia durante la estadificacion de casos localmente avanzados o que se obtienen debido a sospecha clínica en pacientes ya tratadas. es frecuente que se requiera la confirmacion con radiografias simples, MRI, CT o todas el tratamiento con bifosfonatos reduce el dolor y la tasa de eventos y complicaciones esqueleticas relacionadas con las metastasis oseas La terapia con bifosfonatos debe administrarse en combinación con otros tratamientos sistemicos paliativos como manipulacion hormonal o quimioterapia Se administra por via intravenosa cada 3 a 4 semanas y se continua por tiempo indefinido riesgo de osteonecrosis mandibular, insuficiencia renal e hipocalcemia asociados con un tratamiento prolongado