Farmacocinética

Universidad Autónoma de Sustentantes:

Santo Domingo (UASD)
Facultad de Ciencias de la
Salud
Escuela de Ciencias Fisiológicas
Catedra de Farmacología
• Angel De la Cruz
• María Bueno
• Alexander Castillo
• Florangel Belliard
Farmacocinética
Transferencias de Fármacos.
Factores que la Afectan.
 Distribución.
Volumen de Distribución.
 La unión a los tejidos

•Muchos fármacos se acumulan

en los tejidos en
concentraciones más altas que
las alcanzadas en los líquidos
extracelulares y en la sangre. La
unión de los fármacos a los
tejidos por lo regular ocurre con
componentes celulares como
las proteínas, los fosfolípidos o
proteínas nucleares y
generalmente es reversible.
 CNS, BBB y CSF
Las células endoteliales de los capilares del
cerebro presentan uniones estrechas
continuas; por tanto, la penetración del
fármaco en el cerebro depende del transporte
transcelular más que del paracelular. No
obstante, las características únicas de las
células endoteliales capilares del cerebro y las
células gliales pericapilares constituyen la
BBB. Mientras que, en el plexo coroideo, está
presente una barrera sangre- CSF similar,
formada por células epiteliales que están
conectadas por uniones estrechas. Y es por
esto que la solubilidad en los lípidos es, un
determinante importante de su captación por
el cerebro; es decir: cuanto más liposoluble
sea un fármaco, más probabilidades posee de
cruzar la BBB.
 Hueso
•Los antibióticos tetraciclinas y los
metales pesados pueden acumularse
en el hueso por adsorción sobre la
superficie del cristal del hueso e
incorporarse eventualmente al retículo
cristalino. El hueso puede convertirse
en un reservorio para la liberación
lenta de agentes tóxicos como el plomo
o el radio; esto puede incrementar aún
más el daño local directo al hueso. Se
produce un círculo vicioso, por lo que
cuanto mayor es la exposición al
agente tóxico, más lenta es su
velocidad de eliminación. Todo esto, da
ventajas terapéuticas para el
tratamiento de la osteoporosis.
 La grasa como un depósito
Muchos fármacos liposolubles se almacenan
mediante una solución física en la grasa
neutra. En personas obesas, el contenido de
grasa del cuerpo puede ser tan alto como
50%, e incluso en individuos delgados, la
grasa constituye 10% del peso corporal; por
ende, la grasa puede servir como un
reservorio para medicamentos solubles en
lípidos. La grasa es un reservorio bastante
estable porque tiene un flujo sanguíneo
relativamente bajo.
 Redistribución

•La redistribución es un factor

que termina el efecto del
fármaco sobre el cerebro o el
sistema cardiovascular,
principalmente cuando el
fármaco es altamente liposoluble
y es administrado rápidamente
mediante inyección intravenosa
o inhalación.
 Transferencia placentaria
de los fármacos
La transferencia de los fármacos a través de la
placenta es de gran importancia porque muchos
fármacos pueden causar anomalías en el desarrollo
del feto. La liposolubilidad, el grado de unión al
plasma y el grado de ionización de los ácidos y bases
débiles son determinantes generales importantes en
la transferencia de los fármacos a través de la
placenta. La placenta funciona como una barrera
selectiva para proteger al feto contra los efectos
nocivos de los fármacos. El plasma fetal es
ligeramente más ácido que el de la madre (pH 7.0-7.2
contra 7.4), por lo que ocurre el atrapamiento de
iones de fármacos básicos.
 Metabolismo de fármacos
La mayoría de los agentes terapéuticos que son liposolubles
no pasan fácilmente al entorno acuoso de la orina. El
metabolismo de los fármacos y otros xenobióticos para
producir metabolitos más hidrófilos es esencial para su
eliminación renal del cuerpo, así como para la terminación de
su actividad biológica y farmacológica. Desde el punto de
vista de la farmacocinética, los tres aspectos esenciales del
metabolismo de los fármacos son los siguientes:
• Cinética de primer orden. Para la mayoría de los fármacos
en sus rangos de concentración terapéutica, la cantidad del
fármaco metabolizado por unidad de tiempo es proporcional
a la concentración plasmática del fármaco y la fracción del
fármaco eliminada por el metabolismo es constante (es decir,
cinética de primer orden).
 Metabolismo de fármacos
• Cinética de orden cero. Para algunos fármacos, como
etanol y fenitoína, la capacidad metabólica se satura a las
concentraciones usualmente empleadas, y el
metabolismo del fármaco se convierte de orden cero; es
decir, una cantidad constante de fármaco se metaboliza
por unidad de tiempo.
• Enzimas inducibles de biotransformación. Los
principales sistemas que metabolizan fármacos son
enzimas inducibles de amplio espectro con algunas
variaciones genéticas predecibles. Los fármacos que son
sustratos en común para una enzima que los metaboliza
pueden interferir con el metabolismo de cada uno, o un
fármaco puede inducir o incrementar el metabolismo de
sí mismo u otros fármacos.
 Excreción

Se denomina excreción de fármacos a la

salida de estos y de sus metabólitos Desde el
sistema circulatorio al interior del organismo.
 Excreción Renal
La excreción de los fármacos y los metabolitos en la orina involucra tres
procesos distintos:
1) filtración glomerular.
2) secreción tubular activa
3) Reabsorción tubular pasiva.

El túbulo renal proximal, la secreción tubular activa mediada por transportador

también puede agregar fármaco al flujo tubular. El fármaco de la luz tubular
puede reabsorberse y regresar a la circulación sistémica. En los túbulos renales,
especialmente en el lado distal, las formas no ionizadas de ácidos y bases
débiles experimentan una reabsorción pasiva neta. Debido a que las células
tubulares son menos permeables a las formas ionizadas de los electrolitos
débiles, la reabsorción pasiva de estas sustancias depende del pH. Cuando la
orina tubular se hace más alcalina, los ácidos débiles se ionizan en gran medida
y se excretan más rápidamente y en mayor medida; por el contrario, la
acidificación de la orina reducirá la fracción de la especie ionizada y la excreción
de ácidos débiles. Los efectos de cambiar el pH de la orina son opuestos para las
bases débiles.
 Factores que Modifican la Excreción

• Flujo sanguíneo.
• Concentración del fármaco libre.
• Daño hepatico.
• Daño renal.
• Alteraciones cardiovasculares.
• Edad.
• Peso corporal.
 Fármacocinetica clínica
La farmacocinética clínica relaciona los efectos farmacológicos de un
fármaco y su concentración en un compartimento corporal accesible (p. ej.,
en sangre o plasma) como éstos cambian con el tiempo.
Importancia
La importancia de la farmacocinética en la atención del paciente se basa en
la mejora de la eficacia terapéutica y en evitar efectos indeseables, lo cual
puede lograrse mediante la aplicación de sus principios cuando se eligen y
modifican los regímenes de dosificación.
Parámetros
Los siguientes son los cuatro parámetros más importantes que rigen la
disposición de los fármacos:
1. Biodisponibilidad, definida como la fracción del fármaco absorbido como
tal en la circulación sistémica.
2. Volumen de distribución, una medida del espacio aparente en el cuerpo
disponible para contener el fármaco en función de cuánto se adminis- tra
contra lo que se encuentra en la circulación sistémica.
3. Aclaramiento o depuración, una medida de la eficiencia del cuerpo para
eliminar el fármaco de la circulación sistémica.
4. Tiempo de vida media de eliminación (t1/2), una medida de la velocidad
de eliminación del fármaco de la circulación sistémica.