HEPATOPATIAS POR TOXICOS

Walter sullca Claros

Hepatopatias por Toxicos
• En la eliminación y biotransformación de xenobiotiocos, el
hígado esta expuesta a una variedad de substancias
químicas, metabolitos potencialmente toxicos, alcaloides,
micotoxinas naturales, substancias químicas industriales y
con mayor frecuencia fármacos.
• La toxicidad depende mas de metabolitos toxicos que se forman por
las enzimas metabolizantes hepáticas necesario para su:
°Biotransformación.
° Suceptibilidad individual.
Hepatopatias por toxicos: División
• A. hepatoxinas intrínsecas
• B. hepatotoxinas idiosincráticas

❑A. Producción de daño hepático agudo, después de un periodo de

latencia breve, depede de la dosis.
▪ Tetracloruro de carbono.
▪ Tricloro etano
▪ Acetaminofen
▪ 2 nitropropano
Hepatopatias por toxicos: División
❑ B. Hipersencibilidad, suceptibilidad, solo después de varios meses
de administración.
• Halotano
• Isoniazida
• Fenitoina
• Cloropromazina.

Fiebre, artralgia, exantemas, eosinofilia.

Las hepatotoxinas intrínsecas mas relacionados a necrosis focal de
células hepáticas limitadas al lobulillo hepático, relacionada con la
enzima citocromo P. 450.
La hepatitis focal inespecífico, focos diseminados de necrosis de células
hepáticas con infiltrados mononucleares, similar a una hepatitis viral:
• Aspirina.
• Oxacilina
 La lesión idiosincratica, degeneración y necrosis hepatocelular difusa
con infiltrado inflamatorio y cuerpos acidofilos similar a una hepatitis
viral aguda
En los casos mas graves esta lesión puede evolucionar a la necrosis
hepática en puentes submasiva o masiva e insuficiencia hepática
fulminante.
• Halotano . Sulfonamidas
• Isoniazida . Fenitoina.
• Ketoconazol
Hepatopatias por toxicos: Colestasis
Ictericia, prurito, Fosfatasa alcalina elevada, transaminasas discreta
elevación.

• Estrogenos naturales, sintéticos.

• Esteroides androgénicos.
• Anabolicos
• Hipoglicemiantes orales
• Antitiroideos
• Macrolidos.
Hepatopatias por toxicos: Higado graso

• Etanol
• Hidrocarburos halogenados
• Acetaminofen
• Corticoides

Acumulación de triglicéridos en el hepatocito,(Tetraciclinas, Acido

valproico).
Hepatopatias por toxicos: Granulomas

• Fenil butazona
• Quinidina
• Alopurinol
• Hidralazina.
• Derivados de la sulfonil urea.
Hepatopatias por toxicos: Hepatitis crónica

• Amiodarona
• Isoniazida
• Alfa metil dopa
• Nitrofurantoina
• Fenitoina
• Acido acetil salicílico
• Acetaminofen.
Hepatopatias por toxicos: Fibrosis, Tumores
❑Fibrosis:
• Metotrexate
• Arsenicos inorgánicos
• Hipervitaminosis “A”

❑Tumores, Adenoma hepático, Adenocarcinoma, Vasculares

• Anticonceptivos orales.
• Cloruro de vinilo
• Anti tumorales
Hepatopatias por toxicos: Acetaminofen.
• Dosis toxica de 10 a 15 g.
• Los signos clínicos y alteraciones laboratoriales se elevan 24 a 48 hrs.
• Transaminasas muy elevadas.

Metabolito toxico es conjugado con el glutatión, con las dosis toxicas se

agotan, el metabolito toxico reacciona con constituyentes celulares
esenciales lo que origina disfunción celular y muerte.
El antídoto es la N acetil cisteína hasta las 10 horas de ingesta, 140 mg.
Kpc. Mejorando los niveles de glutatión.