QUIMIOTERAPIA DEL

CANCER
NIETO DIAZ MARINA BELEN
 PANORAMA EPIDEMIOLÓGICO

• En 2017 el total de defunciones por tumores malignos (Neoplasias)

fue de 90,572, según INEGI
• En 2018 el total de defunciones por tumores malignos (Neoplasias)
fue de 92,372
http://187.191.75.115/gobmx/salud/documentos/pano-OMENT/Panorama_OMENT_2018.pdf
https://www.inegi.org.mx/sistemas/olap/consulta/general_ver4/MDXQueryDatos.asp?c=
 TUMORES MALIGNOS 2016 2017 2018
Órganos Digestivos (C15-C26) 26,665 27,403 27,455

Tejido Linfático, de los Órganos Hematopoyéticos y de Tejidos Afines 9,000 9,322 9,402
(C81-C96)

Órganos Genitales Femeninos (C51-C58) 8,019 8,080 8,234

Órganos Respiratorios e Intratorácicos (C30-C39) 8,140 8,101 8,125

Órganos Genitales Masculinos (C60-C63) 7,715 7,547 7,603

Mama (C50) 6,693 6,889 7,311

https://www.inegi.org.mx/sistemas/olap/consulta/general_ver4/MDXQueryDatos.asp?c=
 DEFINICIÓN NEOPLASIA.
• Es una masa anormal de tejido, con un crecimiento excesivo y
descoordinado, en relación con el tejido sano, que persiste de forma
exagerada cuando cesan los estímulos que indujeron dicho cambio.
(oncólogo Willis)
• Una alteración del crecimiento celular desencadenada por una serie de
mutaciones adquiridas que afectan una sola célula y a su progenie clónica.
• COMPONENTES:
1) Células neoplásicas, que constituyen el parénquima/tejido tumoral
2) Estroma reactivo, que constituyen el tejido conjuntivo, vascularización y células del
sistema inmunitario.

Kumar Vinay, Abbas K. Abul, Aster C. Jon. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional.9°edición. 2015. ELSEVIER
ESPAÑA.
 TUMORES MALIGNOS (CÁNCER)
• Invaden y destruyen estructuras adyacentes, y se propagan hacia
sitios remotos (metastatizar).
• Tumores de tejido mesenquimatoso/conectivo: sarcomas
• Derivados de células formadoras de la sangre: leucemias o linfomas
• De células epiteliales: carcinomas
• De glándulas: adenocarcinomas

Kumar Vinay, Abbas K. Abul, Aster C. Jon. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional.9°edición. 2015. ELSEVIER
ESPAÑA.
Kumar Vinay, Abbas K. Abul, Aster C. Jon. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional.9°edición. 2015. ELSEVIER
ESPAÑA.
 CARACTERÍSTICAS DE MALIGNIDAD
• Anaplasia (falta de diferenciación, significa “formar hacia atrás”)
• Metaplasia (sustitución de un tipo celular por otro)
• Displasia (crecimiento desordenado)
• Velocidad de crecimiento errática (rápido o lento) con figuras
mitóticas anómalas.
• Invasión local/ destrucción progresiva del tejido
circundante/infiltración
• Metástasis (propagación del tumor a sitios alejados del tumor
primario)

Kumar Vinay, Abbas K. Abul, Aster C. Jon. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional.9°edición. 2015. ELSEVIER
ESPAÑA.
 VÍAS DE PROPAGACIÓN
• Siembra directa en cavidades o
Superficies Corporales
• Siembra Linfática
• Siembra Hematógena

Kumar Vinay, Abbas K. Abul, Aster C. Jon. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional.9°edición. 2015. ELSEVIER
ESPAÑA.
 FACTORES DE RIESGO PARA
CÁNCER
• Agentes infecciosos (Virus Papiloma Humano; Virus Hepatitis B y C, Helicobacter
pylori)
• Tabaquismo
• Alcoholismo
• Obesidad
• Agentes químicos (amianto, arsénico, benceno, berilio, cadmio, cromo, níquel,
radón, vinilo, cloruro)
• Radiaciones UV, rayos X, rayos gamma
• Edad >55años
• Herencia de genes mutados supresores de tumores (BRCA 1, BRCA2, cáncer de
mama)
• BRCA: (breast cancer tumor suppressor) Supresor de tumores de cáncer de mama
Kumar Vinay, Abbas K. Abul, Aster C. Jon. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional.9°edición. 2015. ELSEVIER
ESPAÑA.
 RASGOS CELULARES Y
MOLECULARES
• Autosuficiencia de las señales de crecimiento (proliferación sin estímulos
externos)
• Inestabilidad a las señales inhibidoras del crecimiento (inactivación de genes
supresores de tumores)
• Alteración del metabolismo celular (conmutación metabólica hacia glucolisis
aeróbica, efecto Warburg)
• Evasión de apoptosis
• Potencial ilimitado de replicación
• Angiogenia sostenida
• Invadir y metastatizar
• Evadir la respuesta inmunitaria
Kumar Vinay, Abbas K. Abul, Aster C. Jon. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional.9°edición. 2015. ELSEVIER
ESPAÑA.
 • Oncogenes: genes que fomentan crecimiento celular autónomo de
células cancerosas. Se generan por mutaciones de los
protooncogenes.
• Los oncogenes codifican proteínas, oncoproteínas, que inducen el
crecimiento celular sin que exista una señal.

Kumar Vinay, Abbas K. Abul, Aster C. Jon. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional.9°edición. 2015. ELSEVIER
ESPAÑA.
 PROLIFERACIÓN CELULAR
DESCONTROLADA
• Expresión de factores de crecimiento genera un
circuito autocrino de señalización celular.
• Mutaciones en los receptores de los factores de
crecimiento, tirosina cinasas no asociadas a
receptores o moléculas de señalización posterior.
• Aumento en la expresión de MYC (factor de
transcripción que regula los genes de crecimiento).
• Mutaciones que aumentan la actividad de los
complejos de cinasa 4 dependiente de ciclinas
(CDK4/ciclina D), esto induce la progresión del ciclo
celular G1.

Kumar Vinay, Abbas K. Abul, Aster C. Jon. Robbins y Cotran. Patología

estructural y funcional.9°edición. 2015. ELSEVIER ESPAÑA.
 PROLIFERACIÓN CELULAR
DESCONTROLADA
• RB (proteína del retinoblastoma)
hiperfosforilada e inactiva, fomenta la
progresión del ciclo celular G1-S.
• Mutaciones en el gen TP53, que codifica
proteína p53 la cual regula G1/S.
• Alteraciones en los genes supresores de
tumores.
• Sobreexpresión de gen antiapoptósico
BCL2.
• Alargamiento alternativo de telómeros.

Kumar Vinay, Abbas K. Abul, Aster C. Jon. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional.9°edición. 2015. ELSEVIER
ESPAÑA.
FARMACOLOGI
A
 COMPUESTOS ESPECIFICOS DEL CICLO CELULAR COMPUESTOS INESPECIFICOS DEL CICLO
CELULAR
ANTIMETABOLITOS (FASE S) COMPUESTOS ALQUILANTES
5-Fluorouracilo Ciclofosfamida
Metotrexato Carmustina
Citarabina Busulfán
6-mercaptopurina

ESPIPODOFILOTOXINA (INHIBIDOR DE LA ANTIBIÓTICOS ANTINEOPLÁSICOS

TOPOISOMERASA II, FASE G1-S) Mitomicina
Etopósido

INHIBIDORES DE LA TOPIISOMERASA I, ANÁLOGOS DEL PLATINO

CAMPTOTECINAS, G2-M Cisplatino
Irinotecán
Topotecán

TAXANOS (FASE M) ANTRACICLINAS

Doxacetal Doxorrubicina
Paclitaxel Daunorrubicina

ALCALOIDES DE LA VINCA (FASE M)

Vincristina
INHIBIDORES ANTIMICROTÚBULOS (FASE M)
Ixabepilona
ANTIBIÓTICOS ANTITUMORALES (FASE G2-M)
Bleomicina

Katzung G. Bertram, Trevor J. Anthony. Farmacología Básica y clínica. 13°edición. 2015 Mc Graw Hill Education. China.
 MECANISMO DE ACCIÓN
ALQUILANTES
• Alquilación del DNA en guanina, adenina, citosina, da lugar a la citólisis.
Metabolismo hepático, eliminación: renal
FÁRMACO MECANISMO EFECTOS SECUNDARIOS
CICLOFOSFAMIDA LEUCOPENIA
BUSULFAN TROMBOCITOPENIA
HEMORRAGIA
ALOPECIA
CISTITIS HEMORRAGICA
FORMA ENLACES CRUZADOS EN EL PIGMENTACIÓN CUTANEA
DNA, PRODUCE UNA INHIBICIÓN DE FIBROSIS PULMONAR
LA SÍNTESIS Y FUNCIÓN DEL DNA INSUFICIENCIA SUPRARRENAL

CARMUSTINA MIELOSUPRESIÓN, NEUMOPATIA INTERSTICIAL Y NEFRITIS

INTERSTICIAL
ALQUILANTES NO MIELOSUPRESIÓN, NEUROPATÍA, ATAXIA, LETARGO,
CONVENCIONALES METILA DNA E INHIBE LA FUNCION CONFUSIÓN
PROCARBAZINA DEL DNA
DACARBAZINA

Katzung G. Bertram, Trevor J. Anthony. Farmacología Básica y clínica. 13°edición. 2015 Mc Graw Hill Education. China.
Katzung G. Bertram, Trevor J. Anthony. Farmacología Básica y clínica. 13°edición. 2015 Mc Graw Hill Education. China.
 MECANISMO DE ACCIÓN DE
ANTIBIÓTICOS ANTINEOPLÁSICOS
• MITOMICINA
• Actúa como compuesto alquilante y forma enlaces
cruzados con el DNA, forma radicales libres de
oxígeno que se dirigen al DNA.
• Metabolismo: hepático
• Eliminación: renal
• Efectos secundarios:
náuseas, vómitos, mielosupresión, mucositis, anorexia,
fatiga, síndrome hemolítico-urémico (anemia
+trombocitopenia + insuficiencia renal)

Katzung G. Bertram, Trevor J. Anthony. Farmacología Básica y clínica. 13°edición. 2015 Mc Graw Hill Education. China.
 MECANISMO DE ACCIÓN ANÁLOGOS
DEL PLATINO
• Metabolismo: no se metaboliza se inactiva por unión a proteínas
plasmáticas, eliminación: renal
FÁRMACO MECANISMO EFECTOS SECUNDARIOS
CISPLATINO NEFROTOXICIDAD
NEUROPATÍA SENSORIAL PERIFERICA
OTOTOXICIDAD
FORMA ENLACES CRUZADOS DISFUNCIÓN NERVIOSA
INTRACATENARIOS E
CARBOPLATINO INTERCATENARIOS EN EL MIELOSUPRESIÓN
DNA SE UNE A PROTEINAS DISFUNCIÓN HEPÁTICA
NUCLEARES Y NEFROTOXICIDAD
CITOPLASMÁTICAS MIELOSUPRESIÓN
OXALIPLATINO NEUROPATÍA SENSORIAL PERIFÉRICA
DIARREA

Katzung G. Bertram, Trevor J. Anthony. Farmacología Básica y clínica. 13°edición. 2015 Mc Graw Hill Education. China.
 MECANISMO DE ACCIÓN
ANTRACICLINAS
• Metabolismo: Hepático, eliminación: heces por excreción biliar.
FÁRMACO MECANISMO EFECTOS SECUNDARIOS
DOXORRUBICINA RADICALES DE OXÍGENO SE CARDIOTOXICIDAD, ALOPECIA,
UNEN AL DNA, PRODUCEN MIELOSUPRESIÓN, ESTOMATITIS
DAUNORRUBICINA ROTURAS DNA, INHIBEN LA
TOPOISOMERASA II, SE
INTERCALA EN EL DNA

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 MECANISMO DE ACCIÓN ANTIMETABOLITOS
FÁRMACO MECANISMO (FASE S) EFECTOS SECUNDARIOS
METOTREXATO MUCOSITIS, DIARREA,
Metabolismo: flora INHIBE A LA DIHIDROFOLATO REDUCTASA, INHIBE LA SINTASA DE MIELOSUPRESIÓN CON
intestinal TIMIDINA, INHIBE LA SÍNTESIS DE NUCLEÓTIDOS DE PURINA DE NOVO NEUTROPENIA Y
Eliminación: renal TROMBOCITOPENIA
CITARABINA NÁUSEAS, VÓMITOS, DIARREA,
Metabolismo: INHIBE LA ELONGACIÓN DE LA CADENA DE DNA, INHIBE LA REDUCTASA MIELOSUPRESIÓN
hepático DE RIBONUCLEÓTIDO CON LA FORMACIÓN REDUCIDA DE dNTP,
Eliminación: renal INCORPORA TRIFOSFATO DE CITARABINA EN EL DNA

5-FLUOROURACILO NÁUSEAS, MUCOSITIS, DIARREA,

Metabolismo: INHIBE LA SINTASA DE TIMIDINA, INCORPORA FUTP EN EL RNA, DEPRESIÓN DE LA MÉDULA ÓSEA Y
hepático INCORPORA FdUTP EN EL DNA QUE INHIBE SU SÍNTESIS Y FUNCIÓN NEUROTOXICIDAD
Eliminación: renal
6-MERCAPTOPURINA MIELOSUPRESIÓN,
Metabolismo: INHIBE LA SÍNTESIS DE NOVO DE NUCLEÓTIDOS DE PURINA, INCORPORA INMUNODEPRESIÓN Y
hepático TRIFOSFATO EN EL RNA, INCORPORA TRIFOSFATO EN EL DNA HEPATOTOXICIDAD
Eliminación: renal
FUTP: 5-FLUOROURIDINA-5’-TRIFOSFATO, FdUTP: 5-FLUORODESOXIURIDINA-5’-TRIFOSFATO, dNTP: trifosfato de desoxirribonucléotido

Katzung G. Bertram, Trevor J. Anthony. Farmacología Básica y clínica. 13°edición. 2015 Mc Graw Hill Education. China.
 5-FLUORURACILO

CITARABINA 6-MERCAPTOPURINA
 INHIBIDORES ANTIMICROTÚBULOS (FASE M)
• Ixabepilona
• Mecanismo: inhibidor de microtúbulos
se une directamente con tubulinaβ
• Efectos secundarios: Mielosupresión,
reacciones de hipersensibilidad,
neuropatía sensorial periférica
• Metabolismo: hepático
• Eliminación: fecal por excreción biliar

Katzung G. Bertram, Trevor J. Anthony. Farmacología Básica y clínica. 13°edición. 2015 Mc Graw Hill Education. China.
 ANTIBIÓTICOS ANTITUMORALES
(FASE G2-M)
• Bleomicina
• Mecanismo: Los radicales libres de oxígeno se
unen al DNA y producen roturas. Inhibe la
biosíntesis del DNA.
• Efectos secundarios: fiebre, hipotensión,
reacciones alérgicas, fibrosis pulmonar,
mucositis y alopecia
• Metabolismo: en varios tejidos, de tasa baja y
alta de metabolismo, dependiendo del
contenido de proteinasa cisteína citosólica.
• Eliminación: Renal

Katzung G. Bertram, Trevor J. Anthony. Farmacología Básica y clínica. 13°edición. 2015 Mc Graw Hill Education. China.
 INHIBIDORES DE LA TIROSINA
CINASA
• Imatinib
• Mecanismo: inhibe el dominio de tirosina cinasa de
la oncoproteína BCR-ABL, impide la fosforilación del
sustrato de cinasa por el ATP. Inhibe otras tirosinas
cinasas del receptor de factor de crecimiento
derivado de plaquetas (PDGFR), el factor del
citoblasto y c-kit.
• Efectos secundarios: Edema, diarrea, mialgias,
insuficiencia cardíaca congestiva
• Metabolismo: hepático
• Eliminación: heces por excreción biliar

Katzung G. Bertram, Trevor J. Anthony. Farmacología Básica y clínica. 13°edición. 2015 Mc Graw Hill Education. China.
 INHIBIDORES DE LOS RECEPTORES
DEL FACTOR DE CRECIMIENTO
• Cetuximab
• Mecanismo: Es un anticuerpo monoclonal
quimérico IgG1. Se une al receptor del
factor de crecimiento epidérmico (EGFR),
incrementa la respuesta a la quimioterapia
y radioterapia.
• Efectos secundarios: exantema,
hipomagnesemia, fatiga, neumopatía
intersticial (inflamación + fibrosis).
• Eliminación y Metabolismo: diversas rutas.

Katzung G. Bertram, Trevor J. Anthony. Farmacología Básica y clínica. 13°edición. 2015 Mc Graw Hill Education. China.
 L-ASPARAGINASA
• Mecanismo: El fármaco hidroliza la L-
asparagina para formar ácido aspártico y
amoniaco. Agota la L-asparagina, inhibiendo la
síntesis de proteínas en la célula tumoral.
• Efectos adversos: fiebre, escalofrío, náuseas,
vómitos, exantemas, urticarias,
broncoespasmo, insuficiencia respiratoria,
hipotensión.
• Metabolismo: se inactiva en el sistema
retículo-endotelial/fagocítico mononuclear
• Eliminación: Desconocida, pero parece ser
bifásica.

Katzung G. Bertram, Trevor J. Anthony. Farmacología Básica y clínica. 13°edición. 2015 Mc Graw Hill Education. China.
CÁNCER COLORECTAL
 CUADRO CLÍNICO
• Cáncer colorectal también llamado
adenocarcinoma colo-rectal, es un tumor
maligno que se origina dentro de las
paredes del intestino grueso. VGM: Volumen globular medio
• Signos y síntomas: dolor abdominal, cambio HGM: Hemoglobina globular media
Miden el tamaño de los glóbulos rojos
de hábitos intestinales, pérdida de peso,
rectorragia, hematoquéxia y melena,
anemia microcítica hipocrómica, náusea,
anorexia.

GPC Detección oportuna y diagnóstico de cáncer de colon y

recto no hereditario en adultos en primero, segundo y tercer
nivel de atención. 2009.
 DIAGNÓSTICO
• Estándar de oro: colonoscopia con
toma de biopsia para confirmación
histopatológica.
• Sigmoidoscopia flexible
• Colon por enema con doble contraste y
enema de bario fluoroscópico
• Colonografía virtual TC

GPC Detección oportuna y diagnóstico de cáncer de colon y

recto no hereditario en adultos en primero, segundo y tercer
nivel de atención. 2009.
QUIMIOTERAPIA DE PRIMERA
LÍNEA FOLFOX/XELOX + bevacizumab; Antiangiogénicos:
FOLFIRI + bevacizumab; Bevacizumab (Avastin)
LV5-FU2/capecitabina ± bevacizumab; 5mg/kg perfusión
c/15días o 7.5mg/kg
FOLFOX + cetuximab/panitumumab (estatus RAS salvaje);
c/3semanas. Aflibercept
FOLFIRI + cetuximab (estatus RAS salvaje); (Zaltrap) 4mg/kg
FOLFOXIRI ± bevacizumab. c/15días.
FOLFOX: 5-fluorouracilo (5-FU)+Oxaliplatino Antirreceptor del factor
XELOX: capecitabina (fluoropirimidina oral) + oxaliplatino de crecimiento
FOLFOXIRI: 5-FU + Ácido folínico +Oxaliplatino+ Irinotecán epidérmico: Cetuximab
500mg/m2 c/14días.
FLOFIRI: 5-FU + irinotecán+ ácido folínico
Panitumumab (Vectibix)
LV5-FU2: 5FUcon Leucovorin (LV parecido al metotrexato antifolato) 6mg/kg c/2semanas.

A.-L. Pointet, J. Taieb. Cáncer de cólon. EMC-Tratado de medicina ELSEVIER; 21(1) 2017:1-7
Guía Clínica. Diagnóstico y Tratamiento de Carcinoma colorrectal. 2007. Madrid, España.
 ic: infusión continúa, d: día, IFL: Irinotecan+5FU+leucovorin, TTD: 5FU 3.5g/m 2 en ic de 48h semanal

Guía Clínica. Diagnóstico y Tratamiento de Carcinoma colorrectal. 2007. Madrid, España

 REFERENCIAS
• Kumar Vinay, Abbas K. Abul, Aster C. Jon. Robbins y Cotran. Patología
estructural y funcional.9°edición. 2015. ELSEVIER ESPAÑA.
• Katzung G. Bertram, Trevor J. Anthony. Farmacología Básica y clínica.
13°edición. 2015 Mc Graw Hill Education. China.
• A.-L. Pointet, J. Taieb. Cáncer de cólon. EMC-Tratado de medicina ELSEVIER;
21(1) 2017:1-7.
• GPC Detección oportuna y diagnóstico de cáncer de colon y recto no
hereditario en adultos en primero, segundo y tercer nivel de atención. 2009,
México.
• Guía Clínica. Diagnóstico y Tratamiento de Carcinoma colorrectal. 2007.
Madrid, España. Disponible en: https://
seom.org/seomcms/images/stories/recursos/sociosyprofs/colectivos/grupoc
ooperativo/2006/oncosur/guia_clinica_oncosur_carcinoma_colorrectal.pdf