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Hepatitis Agudas
M é d . M a ur o Rob le s M e jía
UN JBG 2 0 1 0
Hepatitis Víricas – Perspectiva Histórica
“Infecciosa” A Transmisión
E enteral
Hepatitis NANB
Vírica
Transmisión
“Sérica” B D C parenteral
F, G, TTV
? otros
Tipo de Hepatitis
A B C D E
Infección no si si si no
crónica
n Hepatitis recurrente o en 2
tiempos
n Hepatitis colestásica
n Hepatitis fulminante
n Hepatitis con aplasia medular
Hepatitis agudas.
Diagnóstico
Brotes familiares y en
colectividades
n Posible transmisión iv y por
vía sexual
Infecciosidad: 2-3 semanas
n Hepatitis fulminante
n 0,01 % en niños
n 0,4 % en adultos
el virus C
n Hepatitis de curso grave: 5 % de adultos
n Hepatitis aguda: no infección crónica
(posibilidad de curso prolongado)
Infección Virus
Hepat
CursoitSerológico
is A Típico
Sintomas Anti-VHA
total
Título ALT
VHA
fecal
IgM anti-VHA
0 1 2 3 4 5 6 1 2
2 4
Meses después de la
exposición
Diagnóstico de
Laboratorio
n Infección aguda: se diagnostica por
la detección de la IgM-VHA en
suero por EIA.
n La IgM sérica aparece desde el comienzo de la
enfermedad y desaparece en término de
cuatro meses, pero puede persistir seis meses
o más.
n Infección pasada, (por ej:
inmunidad): se determina por la
detección de la IgG VHA por EIA.
Hepatitis por Virus A
n Patrones epidemiológicos
n Endemicidad elevada: Países menos desarrollados
(Asia, Africa, América del Sur y Central)
n Población adulta inmune
adultos jóvenes
n Baja endemicidad: Países mas desarrollados
(Europa del Norte y occidental, América del
Norte, Japón)
n Adultos susceptibles: la infección se
adquiere por
-viajes a zonas endémicas
-ingesta de alimentos provenientes de
Hepatitis por Virus A
n Patron epidemiológico en España
n Endemicidad elevada: En la década de los 70
n Población adulta inmune
adultos jóvenes
n
TRATAMIENTO: Medidas de sostén.
n
Hepatitis por Virus A
n Profilaxis. Inmunoterapia activa.
Vacuna
n Virus inactivados
n Respuesta en el 100 % de los vacunados
n Dos dosis separadas 6 a 12 meses
n Tras la 1ª dosis
semanas
n Duración : 1 año
n Protección: 100%
n Duración de la respuesta: 10 a 20
años
Hepatitis por Virus A
n ¿Indicaciones de la vacuna?
(Grupos de riesgo)
n
Hepatitis por Virus A
Resumen de Profilaxis
Inmunoglobulina polivalente Vacuna
0,02 ml/Kg
Sexual
nacido
AgHBe +
n Transmisión horizontal: exposición
percutánea o
de las membranas mucosas al material
infectado.
n
Ba jo/N o
Alt o M od e r a d o D e t e ct a b le
Síntomas
Ag HBe Anti - HBe
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100
Semanas después de la
Exposición
Diagnóstico de
Laboratorio
n Existe una batería de marcadores séricos para el
diagnóstico de Hepatitis B aguda o crónica.
n Ag HBs – marcador general de infección.
n Anti-HBs – recuperación y/o inmunidad.
n IgM Anti-HBc – marcador de infección aguda.
n IgG Anti-HBc – infección pasada o crónica.
n Ag HBe – replicación del virus y por tanto infectividad.
n Anti-HBe – indica que el virus ya no se replica. Sin
embargo, el paciente puede ser todavía Ag HBs
positivo a partir del VHB integrado.
n DNA-VHB - indica replicación del virus, de forma más
segura que el Ag HBe sobre todo en el caso de
mutantes de escape. Se usa sobre todo para la
monitorización del tratamiento.
n Durante la infección aguda se puede detectar el antígeno de
superficie de hepatitis B. Si la infección cede por sí sola, en casi
todos los pacientes desaparece el antígeno s antes de que se
detecte la presencia de anticuerpos contra él (ha recibido el
nombre de fase de ventana de la infección).
Evolución de la Infección por el
Virus de la Hepatitis B según la
100 100
Edad
80
% de Infección Sintomática
80
60 60
Infección Crónica
40 40
aci nór C nói ccef nI e d %
20 20
Infección Sintomática
0 0
Nacimiento 1-6 m 7-12 m 1-4 a Niños mayores
y Adultos
Edad a la Infección
Hepatitis por Virus B
n Zona de baja endemicidad: <2 % de
portadores
n Transmisión horizontal en 1ª
infancia
n Endemicidad intermedia:
n Transmisión horizontal en
drogadicción…)
en adolescentes y adultos jóvenes
Tratamiento:
n No se cuenta con ninguna terapia específica contra la
infección aguda por HBV. Son ineficaces el
concentrado inmunoglobulínico contra la hepatitis B
(hepatitis B immune globulin, HBIG) y los
corticosteroides.
n Se sabe que 25 a 40% de los adultos con infección
crónica y hepatopatía logran la remisión por largo
tiempo (pérdida del DNA detectable de HBV o del
antígeno e) después de recibir interferónalfa.
n La cifra de remisión comentada es 20% mayor, en promedio,
que la de remisión espontánea observada en testigos sin
tratamiento. Los adultos en los cuales desaparece el
antígeno e muestran menores cifras de mortalidad y de las
complicaciones clínicas de la cirrosis.
n Estudios indican que en promedio 30% de los menores con mayores
concentraciones de transaminasa que han recibido interferón alfa-
2b durante seis meses, muestran desaparición del antígeno e, en
comparación con 10%, en promedio, de los testigos no tratados. El
interferón alfa es menos eficaz contra infecciones crónicas
Vacuna contra hepatitis
B
determinación de
anticuerpos salvo en el hijo de madre
portadora
n Tres dosis separadas a 0, 1 y 6 meses
n Títulos protectores (>10 mUI/ml) a partir
de
la segunda dosis
n Duración de la respuesta: indefinida
Hepatitis por virus B
n Estrategias de vacunación
n Vacunación universal de los r.n.
n Punción accidental
n Acompañada de la vacuna
Virus de la
Hepatitis C
capsid Protei proteasa / helica RNA polimerasa
e na de sa
cubier
ta
c22 33c c - 100
5’ 3’
región
hipervariable
Hepatitis por virus C
Vías de transmisión
Intrafamiliar
0-2%
Percutáne
Vertical a
5% 90-50%
¿Desconocido?
n CAUSAS: El virus de hepatitis C es un virus pequeño de
RNA de un solo filamento y es miembro de la familia
de Flavivirus. Existen múltiples genotipos y subtipos
de dicho virus.
n
Hepatitis por virus C
n Vías de transmisión
Exposición a sangre o fluidos contaminados
copias/ml)
n Lactancia materna: no contraindicada
INFECCIÓN
10 años
Hepatitis crónica
15 años
Cirrosis
20 años
Hepatocarcinoma
n
n
Infección Virus Hepatitis C
Curso Típico Serológico
Anti -
VHC
Síntomas
Títul
o
ALT
Normal
0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4
Meses Años
Tiempo Después de la
Exposición
Diagnóstico de
Laboratorio
n Anticuerpo Anti-VHC – generalmente se
usa para diagnosticar la infección por
el virus C. No es útil en la fase aguda
ya que aparece a las 4 semanas de la
infección.
n RNA-VHC – hay diversas técnicas
disponibles (PCR). Puede utilizarse
para diagnosticar la infección por VHC
en la fase aguda. Sin embargo, su uso
principal es monitorizar la respuesta a
la terapia antiviral.
n Antígeno VHC - mediante EIA.
Hepatitis por virus c
n Profilaxis.
n No se
dispone
de vacuna
(gran
variabilidad
genómica del
virus)
n No se
dispone
de
n En Estados Unidos, la FDA ha aprobado para tratar la hepatitis
C crónica en adultos, el interferón alfa o el interferón alfa-
2b pegilado solo, el interferón alfa en combinación con
ribavirina o el interferón alfa-2a pegilado. El interferón alfa,
solo, produjo una respuesta sostenida en 10 a 20% de los
pacientes tratados; la forma pegilada alfa-2a y alfa-2b, que
requiere la administración de una sola dosis a la semana,
originó cifras de respuesta sostenida promedio de 39 y
25%, respectivamente.
n La combinación con interferón alfa-2b y ribavirina originó una
respuesta sostenida en 33% de pacientes infectados con el
genotipo 1 y en cerca de 80% de los pacientes con
genotipos 2 o 3. La terapia mixta con interferones
pegilados produjo una respuesta mayor y sostenida,
particularmente en personas con genotipo 1 (40%).
n No hay terapias aprobadas por FDA para
personas menores de 18 años de vida.
La escasa experiencia acumulada con la
terapia a base de interferón alfa en niños
sugiere eficacia semejante a la observada
en adultos. Es importante que todo niño con
enfermedad grave o signos patológicos
histológicamente avanzados (necrosis
multilobulillar confluyente o cirrosis activa)
consulte con un especialista en el
tratamiento de hepatitis C crónica.
Profilaxis de la Hepatitis C
RNA
CAUSAS: El virus de hepatitis D mide 36 a 43 nm de diámetro y consiste en un genoma de RNA y un antígeno
proteínico delta, ambos recubiertos por el antígeno de superficie de hepatitis B (hepatitis B surface antigen,
HBsAg).
Aspectos
Epidemiológicos
n El virus de hepatitis D puede causar infección en forma
simultánea a la del virus de hepatitis B (infección
concomitante), o infectar a una persona con infección
crónica (infección sobreañadida). El contagio del virus D es
semejante al del B (por inoculación parenteral, percutánea
o de mucosas). El virus de hepatitis D se transmite por
sangre o hemoderivados, uso de drogas inyectables o
contacto sexual durante el tiempo en que el paciente tenga
la partícula en su sangre.
n Pocas veces se transmite de la madre al neonato. Puede
haber contagio intrafamiliar en personas con infección
crónica por dicho virus.
n A diferencia de la infección por HBV, la causada por HDV es
poco común en el Lejano Oriente.
n En Estados Unidos, la infección por HDV surge más bien en quienes
abusan de drogas parenterales, hemofílicos y personas que han
n El periodo de incubación para la
infección sobreañadida por HDV, tal
como se ha calculado después de
inoculación en animales, es de dos a
ocho semanas. Cuando hay infección
simultánea de los virus B y D, el
periodo de incubación es semejante al
de la hepatitis B (45 a 160 días;
promedio, 90 días).
n
Hepatitis D – Datos Clínicos
§Coinfección
–enferm edad aguda grave.
–bajo riesgo de infección crónica.
§Sobreinfección
–generalm ent e desarrollan
infección crónica.
–riesgo elevado de enferm edad
grave.
–puede present arse com o una
hepat it is aguda.
Vías de Transmisión
de la Hepatitis D
§Exposición percutánea
§uso de drogas parenterales
§Exposición permucosa
§contacto sexual.
Coinfección VHB - HDV
Curso Típico Serológico
Síntomas
ALT Elevada
Títul
o Anti-HBs
IgM anti-VHD
RNA-VHD
Ag HBs
Anti-VHD
total
RNA - VHD
Ag HBs
Tiempo después
de la
Profilaxis de la Hepatitis D
Coinfección VHB-VHD
n
edad
Evolución a cronicidad: Ninguna
n
Infección por Virus Hepatitis E
Curso Típico
Serológico
Síntomas
Virus en
heces
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 1 1
0 1 2 3
Semanas después de la
Profilaxis y medidas de control para
viajeros a zonas endémicas de VHE