APOPTOSIS

ARISTIZABAL ZABALETA JOSEFINA

SÁNCHEZ BARRIOS LIS PATRICIA
 APOPTOSIS

 Tipo de muerte celular en la que una serie de procesos moleculares en la célula conducen a su
muerte. Este es un método que el cuerpo usa para deshacerse de células innecesarias o
anormales. El proceso de apoptosis puede estar bloqueado en las células cancerosas. También
se llama muerte celular programada.
 CAUSA DE LA APOPTOSIS
 En situaciones patológicas: para eliminar células dañadas que no se pueden reparar, para
evitar el daño de los tejidos, no produce respuesta inflamatoria.
 Lesiones de ADN: dañado por radiaciones, fármacos o radicales libres. Estos factores
pueden producir apoptosis cuando el daño es leve, si el daño es más severo, producen
necrosis.
 Acumulación de proteínas mal plegadas: por mutaciones en los genes que las codifican o
por factores extrínsecos. Estas proteínas se acumulan en el RE y causan el estrés del RE que
lleva a la apoptosis. Se considera la base para varias enfermedades degenerativas del SNC
(como Parkinson, Alzheimer y Huntington).
 Muerte celular en algunas infecciones: especialmente viral. La apoptosis puede ser
inducida por el virus o por la respuesta inmunitaria a este virus.
 Atrofia de órganos por obstrucción de sus conductos: como el páncreas, la parótida o el
riñón.
 CARACTERISTICAS BIOQUIMICAS
 Activación de caspasas: es una familia de proteasas de serina. Son enzimas con una cisteína en el grupo
activo y que tienen la capacidad única de romper moléculas por detrás de los residuos de ácido aspártico.
 Degradación de ADN y proteínas: se rompe el ADN en fragmentos de 50 a 200 mil bases, luego se rompe
el ADN por endonucleasas en fragmentos de 180-200 pares de bases. En el estudio citoquímico, estos
fragmentos se pueden ver en la electroforesis como una escalera de ADN, en cambio un patrón difuso es
signo de necrosis.
 Alteraciones de la membrana y reconocimiento por los fagocitos: la membrana plasmática cambia de
forma, induciendo el reconocimiento de los fagocitos, ocurre por el desplazamiento de algunos fosfolípidos de
la parte interna de la membrana (como la fosfatidilserina) a la parte externa, donde son reconocidos por los
fagocitos.
 MECANISMOS
 La vía apoptótica del receptor de muerte (extrínseca). La vía extrínseca es reclutada por la
activación de receptores de muerte en la membrana celular tales como Fas/CD95 y el receptor de
factor de necrosis tumoral (TNFR1) por ligandos específicos . La vía extrínseca participa
especialmente en condiciones patológicas en las que la inflamación es predominante. Dado que la
inflamación es prominente en las patologías neurodegenerativas, actualmente se evalúan medidas
terapéuticas dirigidas a la vía extrínseca.
 MECANISMOS

 La vía apoptótica mitocondrial (intrínseca). La vía intrínseca se activa por la translocación de

moléculas proapoptóticos (Ej. Bax) a la mitocondria, induciendo la liberación de factores
apoptogénicos mitocondriales (citocromo c) al citosol, activando la caspasa iniciadora 9 y
posteriormente la vía efectora . El estrés del retículo endoplásmico, incluyendo la alteración de la
homeostasis del calcio y la acumulación de proteínas mal plegadas, también puede resultar en
muerte programada a través de la activación de la caspasa 12.
 EJEMPLOS ESPECIFICOS

 El cáncer es un claro ejemplo donde la apoptosis juega un papel importante. Más concretamente,
la inhibición de ésta favorece la proliferación y progresión del cáncer. La resistencia de las células
tumorales a la apoptosis se da por mutaciones que afectan a genes proapoptóticos. Por ejemplo,
alteraciones en los receptores FAS, disminución de su producción o síntesis de receptores
defectuosos, de manera que no pueden ser reconocidos por los linfocitos citotóxicos, o
disminución de la expresión de los genes bcl-2 proapoptóticos.