Metabolismo de

aminoácidos
Cátedra: Química Biológica
Lic. Janet Leclerc
Año:2017
Consideraciones generales
 Su papel principal es servir de unidades
estructurales de proteínas y como materia prima
para la síntesis de una variedad de compuestos
nitrogenados con actividad fisiológica.
 Su participación en la constitución de
componentes celulares, hormonas, entre otras
sust., es una función insustituible.
 A diferencia de CH y lípidos, los aa., no se
almacenan en el organismo.
Consideraciones generales
 Los aa., resultantes de la digestión de las proteínas
dietarías, son absorbidos en el intestino y transportados
por sangre a los tejidos, en los cuales desempeñan
diferentes alternativas metabólicas:
a) Utilización (sin recibir ninguna modificación)en síntesis
de proteínas especificas.
b) Transformación en compuestos no proteicos de
importancia fisiológica.
c) Degradación para su aprovechamiento con fines
energéticos.
Consideraciones generales
 Los aa., liberados por degradación de proteínas
endógenas (renovación tisular)se mezclan con los
sintetizados en las células y los procedentes de
alimentos. Todos ellos se pasan a la sangre y se
distribuyen en os tejidos. Este conjunto de aa.,
libres constituye un “fondo común” (pool) al cual
se acude para sintetizar nueva proteína o
compuestos relacionados.
Visión global de la degradación de aa
 Situación de mantenimiento: en situaciones normales las
proteínas están sometidas a un continuo “turnover” o recambio,
con proteólisis y proteinosíntesis simultaneas, que se producen
en todos los tejidos. De la proteólisis los aa que resultan,
pueden seguir las siguientes vías:

 Síntesis proteicas y utilización plástica (en los tejidos en general).

 Catabolismo de aa (en el hígado, que es el órgano donde se produce la

mayor proporción de degradación de aa): los aa pueden degradarse,
produciendo cetoácidos que se utilizan como energía y con
producción de NH3. este para salir de la célula no lo hace solo, se
incorpora a una molécula de glutamina que lo transporta al hígado
para cederlo, formándose urea.
Visión global de la degradación de aa
 Situaciones gluconeogénicas: en determinadas situaciones
como son ayuno, diabetes mellitus no controlada, agresión y
dietas muy pobres en HC, existe una fuerte gluconeogénesis
hepática con el fin de formar glucosa.
 La gluconeogénesis tanto a nivel hepático como renal, es
posible gracias a los aa liberados por proteólisis muscular.
Estos sufren una transaminación con piruvato y alfa-
cetoglutarato, originando alanina y glutamina, las cuales
saliendo del musculo alcanzan el hígado para formar glucosa.
 Los cetoácidos se catabolizan generando energía en el propio
musculo.
Catabolismo de aa
 Los aa., inician su degradación por proceso que
separan el grupo a-amino. El grupo nitrogenado
sigue un camino independiente.
 Comprenden reacciones de transferencia
(transaminación) y separación del grupo amina
(desaminación).
Transaminación
 Es la transferencia del grupo amino de un aa., a un
a-cetoácido. Como resultado el aa original queda
convertido en cetoácido y el cetoácido, en aa.
 Esta reacción es catalizada por transaminasas o
aminotransferasas, utilizan la coenzima piridoxal
fosfato (PLP), es una coenzima muy importante en
metabolismo de aa. Es derivada de piridoxina,
vitamina del complejo B.
Transaminación
 La conversión de aa en cetoácido a través de la reacción de
transaminación permite dos funciones destacables:

 Integración de los cetoácido en las vías catabólicas de la glucosa

(glucólisis y ciclo de Krebs).
 Conversión de losa cetoácido procedentes de los aa glucogénicos
en glucosa.

o Por el contrario, la conversión de cetoácido en aa a través de

este proceso, hace posible la síntesis de los aa no esenciales
correspondientes a aquellos cetoácido.
Aminación
 La reacción principal que se produce es la
formación de glutamato a partir de alfa-
cetoglutarato, con el concurso del NADH o del
NADPH y la enzima glutamato deshidrogenasa, que
abunda especialmente en las mitocondrias hepáticas.
 La transaminación posterior de glutamato con un
cetoácido, lleva a la formación del aa
correspondiente (proceso fundamental en la síntesis
de aa no esenciales).
Desaminación
 Consiste en la reacción anterior en el sentido
opuesto (la desaminación oxidativa del glutamato).
 Esta desaminación oxidativa da como resultado
alfa-cetoglutarato y amoníaco (NH3). La mayor
parte del amoniaco producido en el organismo se
genera en los tejidos a través de esta reacción.
 El alfa-cetoglutarato es utilizado en el ciclo de
Krebs para generar ATP.
 Vías metabólicas del amoniaco
 La desaminación de los aminoácidos( su fuente principal es la
desaminación oxidativa de glutamato) y también de otros
compuestos nitrogenados, producen amoniaco.
 Este es absorbido y pasa a la circulación portal. En condiciones
normales los niveles en sangre se mantienen muy bajos (10 a 50
ug por dL) lo cual indica gran eficiencia de los mecanismo para
eliminarlo. Esto es muy importante dada la toxicidad del
amoniaco, especialmente para el sistema nervioso.
 La mas importante vía de eliminación de amoniaco es la síntesis
de urea. Otro mecanismo es la formación de glutamina
Ciclo de la Urea
 La síntesis de la urea se realiza siguiendo un ciclo metabólico de
reacciones alimentado por el carbamil-fosfato (que se forma a partir
de CO2 y N3)y el aspartato.
 Se realiza exclusivamente en el hígado (ya que dispone de todas las
enzimas necesarias para esa conversión).
 La urea producto final liberado en cada vuelta del ciclo, difunde
desde el hígado a la circulación general. Los riñones son los
principales órganos de excreción. Su eliminación por orina es una de
los mecanismo de regulación del equilibrio ácido-base y de
conservación de cationes. Un porcentaje bajo pasa al colon, donde es
hidrolizado por las bacterias de la flora normal y se produce
amoniaco, que vuelve al hígado por la vena porta.
 Se produce inducción generalizada de las enzimas de la ureogénesis
cuando las dietas son muy ricas en proteínas o durante el ayuno,
donde hay una importante movilización proteica.
Formación de glutamina
 Se forma a partir de glutamato y de NH3 en una reacción
catalizada por la glutamina sintetasa con colaboración del ATP.
 La síntesis de glutamina es un mecanismo de eliminación de
NH3 importante en diversos tejidos periféricos, donde no se
realiza ureogénesis.
 En el musculo y el cerebro, predomina la síntesis de glutamina y
su liberación a la sangre. Para el cerebro esta reacción tienen un
significado muy claro de defensa.
 En otros tejidos predomina la hidrolisis de la glutamina, por ej.
en las células de la mucosa intestinal, la glutamina se utiliza
para la síntesis de purinas.
Biosíntesis de aminas biológicas
 Estos compuestos poseen una gran actividad biológica y
se producen a partir de diversos aa mediante
descarboxilaciones.
 De la histidina se forma la histamina: es mensajero
químico en numerosas respuestas celulares. Tienen
acción vasodilatadora, disminuye presión sanguínea,
produce constricción de bronquiolos. Es almacenada en
las células y se libera bruscamente en respuesta al
ingreso a los tejidos de agentes que provocan reacciones
alérgicas e inflamatorias.
Biosíntesis de aminas biológicas
 De la tirosina se forma la tiramina: amina con acción
vasoconstrictora.
 En algunos casos la descarboxilación va acompañada de
otras modificaciones metabólicas simples como
hidroxilación y metilación.
 De esta forma se producen la serotonina
(descarboxilación e hidroxilación del triptófano), la
dopamina (descarboxilación e hidroxilación de la
tirosina) y la adrenalina (descarboxilación y
hidroxilación de la dopamina).
Síntesis de otros compuestos
nitrogenados (a partir de aa)
 Aminoazúcares: estos compuestos entran a formar parte
de glucoproteínas y proteoglicanos (glucosamina, N-
acetil glucosamina). El grupo amino de los mismos
procede fundamentalmente de la glutamina.
 Carnitina: es necesaria para que los ácidos grasos de
cadena larga puedan entrar en la mitocondria para ser
utilizados energéticamente. Se sintetiza a partir de lisina.
 Conjugados de los ácidos biliares: estos se conjugan con
glicina y taurina.
Síntesis de otros compuestos
nitrogenados (a partir de aa)
 Creatina: tiene como misión almacenar energía al
pasar a creatínfosfato y abunda en el tejido
muscular. Procede de la condensación de la
arginina con glicina y posterior metilación.
 Hormonas tiroideas: se forman a partir de dos
moléculas de tirosina y posterior yodación.
 Melaninas: son polímeros originados a partir de la
tirosina en los melanocitos de la epidermis,
responsables del oscurecimiento de la piel.
Síntesis de otros compuestos
nitrogenados (a partir de aa)
 Oxido nítrico: es un potente agente vasodilatador y
antiagregante plaquetario. Se forma a partir de la arginina.
 Porfirinas: constituyen el grupo hemo cuando se unen al
hierro. Se encuentra en la hemoglobina, mioglobina,
citocromos, etc. Se origina a partir de glicina y succinil-
CoA.
 Purinas y pirimidinas: las pirimidinas proceden de la
condensación del aspartato con carbamil-fosfato. La
síntesis de purinas requiere del aporte de glutamina,
glicina, aspartato.
Metabolismo de los aa en los distintos
tejidos
 En el enterocito pueden seguir varias vías metabólicas:
a) Síntesis de proteínas enterocitarias: hasta un 10% de los aa
absorbidos se utilizan para sintetizar proteínas celulares de
recambio o mantenimiento.
b) Aporte energético: los aa luminales son imprescindibles para
los enterocitos.
c) Intercambio de aa: las células de la mucosa realizan algunas
transformaciones en los aa absorbidos especialmente la
transaminación del aspartato y del glutamato. Como resultado
la sangre portal no contiene cantidades importantes de estos aa
sino de su producto metabólico nitrogenado, que es la alanina.
Metabolismo de los aa en los distintos
tejidos
 En el hígado: este juega un papel fundamental en el
metabolismo nitrogenado. Los aa pueden seguir algunas de estas
vías:
a) Pasar a la circulación sistémica por la vena suprahepática sin
metabolización.
b) Originar péptidos, proteínas y otros derivados metabólicos
nitrogenados como purinas, porfirinas.
c) Catabolizarse para producir energía. (solo cuando el aporte
dietético de proteínas es grande).
d) Utilizarse para sintetizar glucosa cuando la dieta carezca de
suficientes HC.
Metabolismo de los aa en los distintos
tejidos
 En el musculo: la captación muscular de aa y su
utilización en la síntesis de proteínas es estimulada
por la insulina. En el momento postprandial
predomina la captación y utilización de los aa para
la proteosíntesis, mientras que en los periodos
interdigestivos, en ayuno, diabetes, predomina la
liberación de aa con finas gluconeogénicos.
Metabolismo de los aa en los distintos
tejidos
 Sistema nervioso: las neuronas utilizan los aa
sobre todo por sus funciones neurotransmisoras. El
aa que se capta en mayor cantidad es el glutamato
(capta NH3 que se forma en las células nerviosas)
y la glutamina.
Resumen del metabolismo de aa
ORIGEN UTILIZACION
ABSORCION EN POOL SINTESIS DE PROT.
INTESTINO METABOLICO PROTEINAS ESTRUCTURALES,
CORPORALES PLASMATICAS
HEMOGLOBINA
ENZIMAS
HORMONAS
DEGRADACION DE SINTESIS DE HORMONAS
PROTEINAS COMPUESTOS PURINAS
TISULARES AMINOACIDOS NITROGENADOS CREATINA
NO PROTEICO MELAMINA
CARNITINA

SINTESIS DE AA FONDO PRODUCCIO DE GLUCOSA

(ESPECIALEMNTE METABOLICO ENERGIA CUERPOS CETONICOS
EN EL HIGADO) COMUN