Anemias Megaloblásticas

 Síntesis defectuosa del ácido desoxirribonucleico

 Hematopoyesis megaloblástica caracterizada por:
 1) aumento de tamaño de los precursores de las tres
series, que afecta más al citoplasma;
 2) asincronía madurativa nucleocitoplasmática: los
Generalidades
núcleos tardan en madurar, manteniendo un aspecto
primitivo (cromatina poco condensada), mientras
que los citoplasmas maduran correctamente; 
 3) hematopoyesis ineficaz con hemólisis
intramedular que determina la liberación de
lactatodeshidrogenasa (LDH) y megaloblástica.
Eritropoyesis:

• Megaloblastos en la médula ósea 

• Anemia macrocítica en la sangre periférica, con volumen
corpuscular medio (VCM) aumentado, macrocitos,
ovalocitos y poiquilocitos.

Granulopoyesis: 

• Precursores gigantes en la médula ósea. 

• Leucopenia con elementos hipersegmentados en la sangre
periférica.

Trombopoyesis: 

• Megacariocitos gigantes con múltiples núcleos y

granulación alterada en la médula ósea. Trombopenia con
anisocitosis plaquetaria en la sangre periférica.
 Deficiencia de Vitamina B12

Deficiencia de Acido Folico 

Anomalías en el metabolismo de la Vitamina

ETIOPATOGENI B y acido fólico
A
Transtornos congenitos de  la síntesis del
DNA

Transtornos adquiridos de  la síntesis del

DNA
Tabla
III. Aspectos metabólicos de la vitamina B12 y el ácido fólico
Vitamina B12 Ácido fólico

Aporte diario en la dieta 5-30 μg 500-800 μg

Principales alimentos Productos de origen animal Verduras, fruta, levadura
Efecto del cocinado Mínimo Fácil destrucción
Requerimientos mínimos 1-2 μg 50-200 μg
diarios
Depósitos corporales 2-5 mg 10-15 mg
(suficiente para 2-4 años) (suficiente para 3 meses)
Lugar de absorción Íleon Duodeno y yeyuno
Niveles séricos normales 200-925 pg/ml 5-20 ng/ml
Mecanismo de absorción Unión al factor intrínseco Conversión a
metil-tetrahidrofolato
Máxima absorción 2-3 μg/día 50-80 % del contenido
de la dieta
Formas fisiológicas Metil-adenosil-cobalamina Formas reducidas de
intracelulares poliglutamatos
Formas terapéuticas Cianocobalamina Ácido fólico
(pteroilglutamato)
Metabolismo

 https://www.youtube.com/watch?v=MHgFA9RrbBU (min 1:38 – 6:08)

 https://www.youtube.com/watch?v=mas5LuXxygM (min 11:13)

Laboratorio

 Biometría
 Frotis de sangre periférica
 Índice de reticulocitos
 Nivel de Vitamina B12  y Acido fólico
 Médula ósea
 LDH
 Niveles de ácido metilmalónico
 Niveles de homocisteína
APROXIMACION
DIAGNOSTICA
Anemia por déficit de  vitamina B12

 Malabsorción:
 Anemia Perniciosa
 Gastrectomía
 Síndrome de intestino corto
 Derivación gástrica
 Asa ciega y sobrecrecimiento bacteriano
 Gastritis atrófica
 Aclorhidria
 Postgastrectomía parcial
 Inhibidores de la secreción gástrica
Anemia perniciosa

 Gastritis autoinmune 
 Afecta a las celulas parietales
 Ausenciad de factor intrínseco 
 Aclorhidria
 Se puede acompañar de otras enfermedades  inmunologicas:
 Vitiligo
 Diabetes tipo 1
Clínica

 Síndrome anémico
 Glositis 
 Ulceras orales
  Degeneración combinada subaguda
 Polineuropatia en calcetin
 Inestabilidad para la marcha
 Rombers  positivo
 Ataxia
 Alteración de la propiocepción y vibración
 Espasticidad  e hiperreflexia 
 Pérdida de la memoria
 Atrofia óptica

Síntomas  Anosmia
 Trastornos del comportamiento: 
neurológicos  Depresión 
 Irritabilidad
 Paranoia, 
 Manias
 Anemia macrocítica, 
Pancitopenia
Hallazgos morfológicos en sangre periférica 
LDH
Bilirrubina indirecta 
Niveles plasmáticos de Vitamina B12 menores de 100
pg/ml
Los niveles plasmáticos de ácido metilmalónico y de
homocisteína
Anticuerpos contra la ATPasa hidrógeno-potasio
gástrica de las células parietales del estómago
Diagnostico
Anticuerpos contra el factor intrínseco
Endoscopia alta con evidencia de  atrofia gástrica
Test de Schilling
Medición de factor intrínseco
TRATAMIENTO

 Determinacion de Vitamina b12 y acido folico  previo

 Transfusion sanguínea dependiendo de la gravedad clínica
 Cianocobalamina 
 Dosis 1.000 μg/día en inyección intramuscular profunda durante 2 semanas
 Luego una inyección semanal hasta que se corrija la anemia y posteriormente una al mes.
 Acido fólico por via oral
 A los 6-10 días del inicio de la terapia con vitamina B12 se produce un aumento de reticulocitos
característico (pico reticulocitario)
Anemia megaloblastica por deficit de acido
fólico

 Malnutricion
 Alcoholismo
 Citostaticos: Metrotexate
 Antibióticos: Clotrimoxazol 
 Anticonvulsivos
 Hipoglucemiantes
 Anticonceptivos
clínica

 superponible a la descrita para cualquier tipo de anemia megaloblástica

 No produce  síntomas neurológicos
 En el embarazo se asocia a defectos de cierre del tubo neural
DIAGNÓSTICO

 Determinación de  Acido fólico 

 Folatos  intermediarios
 El diagnóstico etiológico exige otras investigaciones, que siempre deben incluir un estudio gastrointestinal
Tratamiento

 Tratamiento empírico
 Acido fólico y vitamina B
Determinada la  causa
Acido fólico en dosis de 1-5 mg/día por vía oral
MACROCITOSIS CON
MÉDULA ÓSEA
NORMOBLÁSTICA

 La médula ósea:
 Normoblástica
 Aumento de reticulocitos