ANATOMÍA PATOLÓGICA

TEMA TRASTORNOS DE
LA INMUNIDAD

SUBTEMA
HIPERSENSIBILIDAD

1
 OBJETIVOS DE LA CLASE

 DESCRIBIR LOS PRINCIPALES MECANISMOS

EFECTORES DE LA INFLAMACIÓN MEDIADA POR
LA RESPUESTA INMUNE

 RELACIONAR LOS MECANISMOS EFECTORES

CON LAS LESIONES ANATOMOPATOLÓGICAS Y
LAS MANIFESTACIONES CLÍNICAS MAS
IMPORTANTES

 ASOCIAR ESTOS MECANISMOS DE

INFLAMACIÓN CON LOS QUE EL ORGANISMO
DESENCADENA EN LA DEFENSA CONTRA LOS
PATÓGENOS.
2
 SUMARIO
1. Definición de Hipersensibilidad. Antecedentes históricos
2. Mecanismos efectores de la respuesta inmune que provocan
daño tisular y que están dirigidos contra antígenos
exógenos:
a)Con participación de anticuerpos de clase IgE
b)Con participación de anticuerpos de clase IgM e IgG
dirigidos contra antígenos unidos a células
c)Con participación de anticuerpos IgG que se unen a
antígenos solubles en la circulación
d)Con participación de linfocitos T activados
3. Clasificaciones mas utilizadas para estos fenómenos:
a) De acuerdo con el tiempo en que demoran en aparecer las
manifestaciones después de la puesta en contacto con los
antígenos,
b) De acuerdo con los efectores que participan,
c) Según el mecanismo de daño tisular.
4. Nomenclaturas empleadas para designarlos

3
 HIPERSENSIBILIDAD
Inflamación que no se produce por
la acción directa de agentes
biológicos, químicos o físicos sobre
el organismo, sino que son las
células y las moléculas efectoras
de la respuesta inmune y otras que
pertenecen a los mecanismos
inespecíficos de defensa quienes
provocan el daño de los tejidos
4
 Hay pocas diferencias entre los
mecanismos de la defensa frente a
los patógenos y los que dañan el
tejido producto de la inflamación
mediada por la respuesta inmune,
tanto en la hipersensibilidad como
en las enfermedades autoinmunes.

 Veremos en cada caso, cuales son

los mecanismos y qué papel juegan
en la defensa del organismo
5
 FACTORES IMPORTANTES EN EL
DESENCADENAMIENTO DE LOS FENÓMENOS DE
HIPERSENSIBILIDAD
A) LA PROCEDENCIA Y C) DIVERSIDAD Y
NATURALEZA DE LOS COMPLEJIDAD
ANTÍGENOS DE LOS MECANISMOS
(exógenos, endógenos, que su relación con los
efectores y células
se unen a ciertos tipos de
que participan
células o que forman parte
de su membrana, que
favorecen depósito o no de
inmunocomplejos)

B) EL CARÁCTER INDIVIDUAL
DE LA RESPUESTA :
(atopia o no atopia, pérdida
de la tolerancia)

Imagen tomada de ww.redalergia.com.ar 6

 EJEMPLOS CLÍNICOS DE LESIONES PROVOCADAS POR
HIPERSENSIBILIDAD

 Asma bronquial alérgica, rinitis y otras

enfermedades alérgicas
 Enfermedad hemolítica del recién nacido y
reacción aguda postransfusional
 Carditis post-estreptocócica
 Vasculitis en periodo de recuperación de
infecciones o después de vacunas
 Dengue, Dengue hemorrágico/Síndrome de
choque por dengue
 Enfermedad del suero por empleo de antisueros
contra veneno de serpientes
 Lesión Granulomatosa en la tuberculosis
 Destrucción de células infectadas por virus de
la hepatitis B
7
EL ASMA BRONQUIAL
ALÉRGICA

merece la atención de la
salud pública en todos
los niveles de atención
porque:
8
 CRITERIOS PARA ESCOGER EL ASMA BRONQUIAL
ALÉRGICA COMO PROBLEMA DE ESTUDIO

A. Es muy frecuente en nuestro país.

Su Prevalencia puede alcanzar hasta un 15% en la infancia y
10% en los adultos. (Link asma epidemiología)

B. Es una enfermedad crónica, debilitante, que invalida al

enfermo para realizar su vida normal y provoca sufrimiento
por la expectativa de tener una crisis y la que causa la falta
de aire en cada crisis. (Link con El Asma General)

C. Provoca pérdidas económicas por :

a) Ausencias al trabajo y a la escuela
b) Gastos de hospitalización o servicios médicos
ambulatorios de urgencia y de seguimiento
c) Conduce a trastornos graves de la ventilación y progresa
hacia la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
D. EN OCASIONES CAUSA LA MUERTE
9
DURANTE LAS “CRISIS” DE ASMA BRONQUIAL…..

 ¿Por qué es la espiración la que está

prolongada?

 ¿Por que el paciente siente que el tórax

está tan lleno de aire que no puede
entrar el que necesita, a pesar de
realizar un gran esfuerzo inspiratorio?

 ¿Por qué al paciente con asma le resulta

difícil espirar?
10
 ¿Por que el paciente tiene sensación de
asfixia?
 EL PACIENTE CON UNA
CRISIS DE ASMA TIENE
SUS PULMONES LLENOS
DE AIRE, NO PUEDE
RESPIRAR PORQUE NO
HA EXPULSADO TODO EL
AIRE INSPIRADO…
 TIENE ATRAPAMIENTO
DEL AIRE ¿SABEN POR
QUE? Imagen tomada de http://www-dpd.cdc.gov

11
 MECÁNICA RESPIRATORIA
 Recordemos de
Fisiología……
 LA INSPIRACIÓN ES UN
PROCESO ACTIVO, QUE
COMPROMETE LOS
MÚSCULOS DEL TÓRAX Y
EL DIAFRAGMA, MIENTRAS
QUE LA ESPIRACIÓN ES UN
PROCESO QUE PUEDE
CONSIDERARSE PASIVO…
Imagen tomada de
http://www.virtual.unal.edu.co

12
 LOS BRONQUIOS DEL ASMÁTICO

 ¿QUE ALTERACIONES
EXISTEN EN EL ÁRBOL
RESPIRATORIO DEL
ASMÁTICO DURANTE LAS Normal Asmático
CRISIS
 ¿POR QUÉ AL PACIENTE
CON ASMA LE RESULTA Pérdida del
epitelio
DIFÍCIL ESPIRAR?
 ¿SE PUEDE MANTENER LA
DIFICULTAD ESPIRATORIA
DE MANERA LEVE AÚN
FUERA DE LAS CRISIS?
 ¿QUÉ OBSERVAN
DIFERENTE EN EL
BRONQUIO DEL Acúmulo de
hiperplasia
ASMÁTICO? mucus
 Link con Galería de imágenes.
Microfotografía de bronquios
Imagen de http:/www.nlm.gov
13
 ¿QUÉ CELULAS, MEDIADORES Y EFECTORES DE
LA RESPUESTA INMUNE PARTICIPAN EN EL
DAÑO A LOS TEJIDOS?
PARTICIPAN
 CÉLULAS
PRESENTADORAS DE
ANTÍGENO
 ANTICUERPOS DE LA
CLASE IgE Y LAS
CÉLULAS QUE LOS
SINTETIZAN
(Plasmocitos derivados
de los linfocitos B)
 MASTOCITOS
 EOSINÓFILOS
 NEUTRÓFILOS
 Link con Galería de imágenes: Buscar
Imagen tomada de http://med.unne.edu.ar Mastocitos y eosinófilos

14
 ¿CÓMO SE INDUCE LA SÍNTESIS DE IgE?
Link a sensibilización asma.
Texto
EL LINFOCITO B RECONOCE Y PROCESA
EL ALERGENO

CÉLULA PLASMÁTICA
SINTETIZA IgE ESPECÍFICA
COOPERACIÓN T-B. PARA EL ALERGENO

LOS LINFOS T
RECONOCEN EL B
PÉPTIDO
PROCESADO QUE
CD40
LE PRESENTA LA
CPA CD40L
LOS LINFOS B
LINFOCITO T T PROLIFERAN Y SE
COOPERADOR
DIFERENCIAN
ORIGINANDO LAS
CÉLULAS PLASMÁTICAS
T
T T
CD28 T
CD86 T
T T T
CPA
LOS LINFOS T PROLIFERAN Y SE DIFERENCIAN

TODO COMIENZA CUANDO EN EL ÁRBOL RESPIRATORIO

ALERGENO INGRESA EL ALERGENO
15
 ¿QUÉ OCURRE DESPUÉS QUE LA IgE FUE SINTETIZADA
POR LAS CÉLULAS PLASMÁTICAS?
 LA IgE SE FIJA A LOS RECEPTORES
EN LA MEMBRANA DE LOS
MASTOCITOS
 CUANDO VUELVE A ENTRAR EL
ALERGENO, ÉSTE SE UNE A LA IgE
FIJADA AL MASTOCITO
 EL MASTOCITO, ESTIMULADO POR
ESA UNIÓN, SE DEGRANULA,
 (Link con Galería de Imágenes. Mastocitos
degranulándose)

 SE LIBERAN MEDIADORES PRIMARIOS

(Histamina, Serotonina, Proteasa e
Hidrolasas, Heparina, Factores
quimioatrayentes para eosinofilos y
neutrófilos) Y SE SINTETIZAN
MEDIADORES DE NUEVA FORMACIÓN
(Leucotrienos, Prostaglandinas, PAF), Y
CITOCINAS ( Link con Inmunopatogenia
del asma) Imagen tomada de http:// med.unne.edu.ar
16
 UNA VEZ LIBERADOS LOS MEDIADORES DE
INFLAMACIÓN, ¿ QUE FENÓMENOS OCURREN?
 SE CONTRAE LA MUSCULATURA
LISA BRONQUIAL
 SE INCREMENTA LA
PRODUCCIÓN DE MOCO POR LAS
GLÁNDULAS CALICIFORMES
 AUMENTA LA PERMEABILIDAD
EN LOS VASOS Y SALEN
LÍQUIDOS, PROTEÍNAS Y
CÉLULAS.
 EL ENDOTELIO FIJA LOS
EOSINÓFILOS ATRAÍDOS POR
QUIMIOTÁCTICOS Y ENTRAN AL
TEJIDO, LIBERANDO LA
PROTEÍNA BÁSICA MAYOR Y LA
CATIÓNICA QUE LESIONAN LAS
CÉLULAS EPITELIALES
 LOS EOSINÓFILOS TAMBIÉN
ACTIVAN A LOS MASTOCITOS
Imagen tomada de http://www.iladiba.com PARA QUE SE DEGRANULEN
17
 ¿NOS EXPLICAMOS AHORA LAS ALTERACIONES
DEL BRONQUIO EN EL ASMA ALÉRGICA?
 LUZ BRONQUIAL ESTRECHADA,
DISMINUCIÓN DEL SEGMENTO
TRANSVERSAL E HIPERPLASIA
Normal Asmático MUSCULAR
 ABUNDANTE MUCUS Y EDEMA DE LA
MUCOSA, INFILTRADO DE
EOSINÓFILOS Y NEUTRÓFILOS
 PÉRDIDA DE CÉLULAS EPITELIALES Y
DAÑO EN LAS QUE RESTAN
 MUCOSA EXPUESTA LO QUE PRODUCE
INCREMENTO DE LA REACTIVIDAD
BRONQUIAL
 ESTAS ALTERACIONES SE MANTIENEN
LESIONES EN EL BRONQUIO AÚN FUERA DE LAS CRISIS (Link con
Mas información sobre etiopatigenia del asma y con
Galería de imágenes, microfotografía de bronquio de
Imagen tomada de de http:/www.nlm.gov
asmático) 18
 ES UNA ENFERMEDAD “MULTIFACTORIAL”

 Posee un componente genético importante

( Link con genética del asma)
 Está influenciada por factores ambientales y
de estilos de vida del individuo, la familia y los
mecanismos de regulación de la personalidad
( link con tabaquismo, con factores de riesgo asma y asma-contaminantes
ambientales)

 Se expresa con diferentes intensidades en los

individuos
 La edad de aparición, mejoría o desaparición
varían entre individuos y familias
 Factores diferentes desencadenan las crisis
( link, con factores de riesgo asma y asma-contaminantes ambientales )

y éstas responden de manera diferente a los

tratamientos

19
 ¿HAY OTRAS LOCALIZACIONES PARA QUE SE
MANIFIESTEN LAS ENFERMEDADES ALÉRGICAS?

 SÍ EXISTEN Y ESTÁN
ASOCIADAS PRINCIPALMENTE
A LAS MUCOSAS DE LOS
OJOS, DEL APARATO
RESPIRATORIAS, DEL
APARATO DIGESTIVO, LA PIEL
O EL ORGANISMO COMO UN
TODO
 ¿CUALES SON ALGUNOS
EJEMPLOS?
 Rinitis alérgicas
 Alergias a alimentos
 Dermatitis alérgicas
 Shock anafiláctico (Link
con otras enfermedades alérgicas)

20
¿ES ESTE MECANISMO DE GENERAR IgE Y DE LIBERACIÓN
DE MEDIADORES POR DEGRANULACIÓN DEL MASTOCITO
UN FENÓMENO QUE SÓLO EXISTE EN LOS ATÓPICOS?
EN ABSOLUTO…
 ES UNA DE LAS DEFENSAS DEL
ORGANISMO FRENTE A PARÁSITOS
DE GRAN TALLA, QUE NO PUEDEN
SER FAGOCITADOS Y SON
DESTRUÍDOS POR ACCIÓN DE LAS
PROTEÍNAS DE LOS EOSINÓFILOS.
 DEBEN NOTAR LA COINCIDENCIA INFESTACIÓN POR
ENTRE LOS SITIOS POR LOS QUE NECATOR

TRANSCURRE EL CICLO DE VIDA DE

ESTOS PARÁSITOS Y LOS
LOCALIZACIONES DE LAS
ENFERMEDADES ALÉRGICAS Adultos

 EN ESOS LUGARES ES DONDE SE

CONCENTRAN EN MAYOR
CANTIDAD LOS MASTOCITOS….
Huevos

21
TENIENDO EN CUENTA ESTOS EVENTOS ¿COMO SE
TRATA EL ASMA? ¿CUÁLES SON LAS POSIBLES
TERAPÉUTICAS a UTILIZAR O YA UTILIZADAS?

Broncodilatadores

22
 ¿CUÁLES SON LAS ACIONES DEL MGB Y DEL
MGI CON ESTOS PACIENTES?
 TRABAJO PARA PREVENCIÓN DE LAS CRISIS O
DISMINUCIÓN DE LOS SÍNTOMAS, Y EDUCACIÓN PARA
MODIFICAR ESTILOS DE VIDA INADECUADOS (hábito de
fumar del paciente o de sus familiares, eliminar
animales domésticos en el hogar, polvo casero y otras
fuentes conocidas de alergenos o de riesgo de
empeorar)
 REMITIR AL ALERGISTA PARA CONSTATAR EL
CARÁCTER ALÉRGICO DE LA AFECCIÓN Y VELAR EL
CUMPLIMIENTO DE LAS INDICACIONES QUE ÉSTE HIZO
AL PACIENTE
 EDUCAR SOBRE AUTOCUIDADO MÍNIMO Y CONTROL DE
LA MEDICACIÓN. Supervisión del correcto uso de los
medicamentos
 UNA VEZ DESENCADENADA LA CRISIS. Orientaciones
para enfrentarla adecuadamente para evitar que se
haga irreversible o pueda llevarlo a la muerte.

23
 HAY OTRAS ENFERMEDADES QUE SE PRODUCEN POR
INFLAMACIÓN MEDIADA POR LA RESPUESTA INMUNE QUE
SON MUY IMPORTANTES.
 EN ESTOS CASOS YA NO
ES UNA IgE EL
ANTICUERPO QUE
PARTICIPA SINO UNA IgG
O UNA IgM
 MUCHAS VECES SON LAS
CÉLULAS DE LA SANGRE
LAS DAÑADAS, PERO
PUEDEN SER DE
CUALQUIER TEJIDO
CONTRA EL QUE SE
DIRIJAN LOS
Imagen tomada de http://science.nasa.gov ANTICUERPOS, COMO EL
RIÑÓN O EL CORAZÓN
24
 ¿QUÉ ENFERMEDAD PRODUCIDA POR EL DAÑO DE LOS
ANTICUERPOS Y CÉLULAS DE LA RESPUESTA INMUNE
CONTRA LAS CÉLULAS DE LA SANGRE ES MUY
IMPORTANTE?
LA ERITROBLASTOSIS FETAL O
ENFERMEDAD HEMOLÍTICA
DEL RECIÉN NACIDO Link con
¿Qué es la enfermedad hemolítica del recién Acs anti-RH
nacido? De la madre

 ¿POR QUÉ ES IMPORTANTE?

 ¿CÓMO OCURRE ESTE
FENÓMENO?
 ¿´QUÉ CELULAS Y QUÉ Los anticuerpos
Maternos
MOLÉCULAS DE LA Atraviesan
RESPUESTA INMUNE La placenta y
Dañan las
PARTICIPAN? Células fetales

 ¿QUÉ MECANISMOS SE
DESENCADENAN? Imagen de www.nlm.nih.gov
25
 ¿POR QUÉ ES IMPORTANTE LA
ERITROBLASTOSIS FETAL?
 CUANDO OCURRE, EL RECIÉN NACIDO
PUEDE QUEDAR CON RETRASO MENTAL
POR DEPÓSITO DE BILIRRUBINA EN LAS
ESTRUCTURAS CEREBRALES Y SE
CONVIERTE EN UN DISCAPACITADO
 LA FRECUENCIA DE MUJERES CON
FACTOR Rh NEGATIVO ES
RELATIVAMENTE ALTA EN NUESTRO
PAÍS Y POR TANTO EL RIESGO ES
TAMBIÉN ALTO
 NO SE ESTUDIAN LOS GRUPOS
SANGUÍNEOS DE LAS PAREJAS ANTES
DEL EMBARAZO Y LAS MUJERES SE
REALIZAN ABORTOS Y REGULACIONES
MENSTRUALES

Imagen tomada de
http.//www.escuela.med.puc.cl
26
¿COMO ADQUIERE LA MADRE LOS ANTICUERPOS CONTRA
EL ANTÍGENO Rh QUE ESTÁ PRESENTES EN LOS
HEMATÍES DEL FETO?

 EN LAS PAREJAS CON MADRE Rh-

Y PADRE Rh+ EL PRODUCTO DEL
Los anticuerpos
EMBARAZO PUEDE SER RH+
se unen a  LA MADRE Rh NEGATIVA SE PONE
Antígenos Rh de EN CONTACTO CON LOS
Las membranas
De los eritrocitos ERITROCITOS Rh +DEL FETO POR
Fetales y los UNA ROTURA EN LA
destruyen BARRERAPLACENTARIA

 DURANTE UN ABORTO
 DURANTE UN PARTO
Es una dinámica de respuesta
Inmune normal, pero el  LOS ANTÍGENOS PRESENTES EN
LA MEMBRANA DEL ERITROCITO
Inmunógeno es una proteína ESTIMULAN AL SISTEMA INMUNE,
del eritrocito fetal QUE ELABORA :

Imagen tomada de www.nlm.nih.gov ANTICUERPOS ANTI-Rh
27
¿QUÉ CÉLULAS Y MOLÉCULAS PARTICIPAN EN
EL DAÑO A LOS TEJIDOS EN LA
ERITROBLASTOSIS FETAL?

MOLÉCULAS:
 ANTICUERPOS DE
CLASE IgG
 EL SISTEMA DEL
COMPLEMENTO

CÉLULAS:
 NEUTRÓFILOS,
 MACRÓFAGOS
 CÉLULAS ASESINAS
NATURALES
28
 ¿ A TRAVÉS DE QUÉ MECANISMOS SE
DESTRUYEN LAS CÉLULAS DE LA SANGRE DEL
FETO?

PROTEÍNAS
DEL
COMPLEMENTO NEUTRÓFILO
ENZIMAS

CÉLULA NK

RUPTURA
ERITROCITO
DE LA FETAL
MEMBRANA

PERFORINAS+TNF

MACRÓFAGO
BICAPA
CITOPLASMA
LIPÍDICA

LA LISIS POR COMPLEMENTO SE PRODUCE EN LA CIRCULACÓN Y LA DESTRUCCIÓN

MEDIADA POR ANTICUERPOS Y CÉLULAS (ADCC) OCURRE EN EL BAZO E HÍGADO
( Link con Citotoxicidad por anticuerpos )
29
 ¿ESTOS MECANISMOS, DE DESTRUCCIÓN CELULAR,
TAMBIÉN ESTÁN PREPARADOS EN EL ORGANISMO PARA
RESPONDER A LA AGRESIÓN POR PATÓGENOS?
EFECTIVAMENTE:
 LA LISIS POR
COMPLEMENTO Y LA
ADCC SON MECANISMOS
QUE EL ORGANISMO
DESENCADENA PARA
DESTRUIR BACTERIAS O
VIRUS, AL PROVOCAR
DESTRUCCIÓN DE SUS
PAREDES
 PERO EN LA
ERITROBLASTOSIS ES
UNA CÉLULA DEL PROPIO
ORGANISMO LA QUE ES
DESTRUÍDA

30
 ¿CÓMO SE PREVIENE LA ERITROBLASTOSIS FETAL?
 DESPUÉS DE UN ABORTO O UN
PARTO A UNA MADRE Rh- SE LE
INYECTA IgG ANTI-D SI EL FETO O
EL RN ES Rh+
 EL Ac ANTI-D SE UNE A LOS Ags DE
LA MEMBRANA DE LOS IgG Anti-D
ERITROCITOS FETALES QUE HAYAN
PENETRADO EN LA CIRCULACIÓN DE
LA MADRE E IMPIDE QUE SE SU
SISTEMA INMUNE REACCIONE
FRENTE A LOS ANTÍGENOS FETALES
 REALIZANDO PRUEBA DE COOMBS A
LAS GESTANTES IgG Anti-D
 ESA PREVENCIÓN HA DETERMINADO
QUE EN CUBA LA INCIDENCIA DE LA
ENFERMEDAD SE HAYA REDUCIDO
NOTABLEMENTE
 (Link con Tratamiento y prevención de EHFRN)

ERITROCITOS
FETALES
31
¿CUÁLES SON LAS ACCIONES DEL MGB Y DEL MGI EN LA
PREVENCIÓN DE LA ERITROBLASTOSIS FETAL

LAS ACCIONES FUNDAMENTALES SE RELACIONAN CON LA

PREVENCIÓN
 EDUCACIÓN DE LA COMUNIDAD PARA EVITAR QUE EL
ABORTO SEA USADO COMO MÉTODO ANTICONCEPTIVO
 IDENTIFICAR EMBARAZADAS EN RIESGO
 VELAR POR QUE SE REALICE LA PRUEBA DE COOMBS A
LAS MUJERES Rh NEGATIVAS QUE SE SOMETAN A
REGULACIONES O ABORTOS,
 SEGUIMIENTO DE LA EMBARAZADA Rh NEGATIVA EN EL
ÁREA
 CONOCER LOS RESULTADOS DE LAS PRUEBAS DE
COOMBS DE LAS GESTANTES Y PLANIFICAR LAS
ACCIONES ESPECÍFICAS PARA EL SEGUIMIENTO.
 INMEDIATAMENTE DESPUÉS DEL PARTO, VELAR
PORQUE SE ADMINISTRE IgG ANTI-D SI EL R.N. ES Rh +
32
 ¿EN QUE OTRAS SITUACIONES SE PUEDEN ENCONTRAR
ESTAS LESIONES POR LA ACCIÓN DE LOS EFECTORES DE
LA RESPUESTA INMUNE SOBRE CÉLULAS NORMALES?

 EN LAS REACCIONES
TRANSFUSIONALES POR GRUPOS
SANGUÍNEOS NO COMPATIBLES.
(Link con Transfusión. Generalidades)

 LOS MECANISMOS SON LOS

MISMOS PERO….LOS
ANTICUERPOS YA ESTÁN
PREFORMADOS EN LA SANGRE
DE LAS PERSONAS. RECUERDEN
DE FISIOLOGÍA COMO SE IgM
ORIGINAN ESAS AGLUTININAS ESTRUCTURA
 EN EL SISTEMA ABO LOS PENTAMÉRICA

ANTICUERPOS SON BUENA

FIJADORA
FUNDAMENTALMENTE DE CLASE DE
IgM COMPLEMENTO

Imágenes tomadas de http.// www.iladiba.com

Y ioh.medstudent.com.br 33
 ¿CONTRA QUÉ OTROS TEJIDOS PEDEN FORMARSE
ANTICUERPOS ORIGINADOS POR UNA RESPUESTA INMUNE
NORMAL Y EN QUÉ ENTIDADES?

 DESPUÉS DE UNA INFECCIÓN POR

ESTREPTOCOCOS SE FORMAN
ANTICUERPOS CONTRA CÉLULAS
DEL CORAZÓN, PORQUE ELLAS
TIENEN ESTRUCTURAS
PARECIDAS A LAS PROTEÍNAS DEL
ESTREPTOCOCO, Y MEDIANTE EL
MECANISMO DE ADCC SE
LESIONAN LAS CÉLULAS Y SE
PRODUCE LA CARDITIS EN LA
FIEBRE REUMÁTICA AGUDA (Link
con ¿Qué es la Fiebre Reumática? y con Galería de
Imágenes)

Imagen tomada de http://www.mti.ku.dk

34
 ¿CUÁLES SERÍAN LAS ACCIONES DEL MGB Y DEL MGI
PARA REDUCIR EL RIESGO DE CARDITIS REUMÁTICA EN
LOS NIÑOS?

 INDICAR ADECUADO TRATAMIENTO CON ANTIBIÓTICOS EN

LAS FARINGOAMIGDALITIS BACTERIANAS EN NIÑOS Y
ADOLESCENTES
 EDUCAR A LA POBLACIÓN ACERCA DE LA IMPORTANCIA DE
SEGUIR ESTRICTAMENTE EL TRATAMIENTO Y NO SUSPENDER
EL ANTIBIÓTICO ANTES DE TRANSCURRIDO EL TIEMPO
INDICADO PORQUE MEJORÓ LA SINTOMATOLOGÍA.
 VELAR PORQUE LOS PACIENTES COMPLETEN EL
TRATAMIENTO Y DAR EL ALTA CUANDO LA RECUPERACIÓN
SEA TOTAL
 REALIZAR CONTROL DE LA FUNCIÓN CARDIOVASCULAR
DESPUÉS DE LA RECUPERACIÓN DE LA INFECCIÓN SI
APARECEN SIGNOS DE INFLAMACIÓN DE LAS
ARTICULACIONES
35
 ENFERMEDADES CAUSADAS POR EL DEPÓSITO DE
INMUNOCOMPLEJOS
 ¿CUÁLES CONSIDERAMOS LAS
ENFERMEDADES MÁS FRECUENTES E
IMPORTANTES CUANDO LOS
ANTÍGENOS SON EXÓGENOS?

 Las vasculitis en la etapa de

recuperación de enfermedades
infecciosas
 El Dengue, la Fiebre Hemorrágica
del Dengue/Síndrome de Choque
por Dengue
 La enfermedad del suero por
inyección de anticuerpos de otras
especies contra el veneno de las
serpientes
 Las glomerulonefritis y por
estreptococos y las
Imagen tomada de http:/www.fai.unne.edu.ar
glomerulonefritis en la malaria 36
¿POR QUÉ SE PRODUCEN ESTAS ALTERACIONES

 CUANDO LA FORMACIÓN DE INMUNOCOMPLEJOS NO

CONDUCE A SU ELIMINACIÓN SINO QUE SE FAVORECE SU
DEPÓSITO EN LOS VASOS DE LOS ÓRGANOS O DE LA PIEL.
 HAY DOS FORMAS PRINCIPALES DE PRESENTACIÓN, UNA
SISTÉMICA O ENFERMEDAD DEL SUERO Y OTRA LOCAL, O
FENÓMENO DE ARTHUS (Exceso de Ag o de Ac)
 LOS INMUNOCOMPLEJOS QUE CON MÁS FRECUENCIA SE
DEPOSITAN SON LOS DE PEQUEÑO TAMAÑO, CUANDO ESTÁN
EN EXCESO LOS ANTICUERPOS
 HAY MÚLTIPLES FACTORES QUE PUEDEN INFLUIR EN QUE
LOS INMUNOCOMPLEJOS SE DEPOSITEN EN LUGAR DE SER
ELIMINADOS
37
 ENFERMEDADES POR EL DEPÓSITO DE COMPLEJOS
INMUNITARIOS.
 ESTE ES EL MIEMBRO INFERIOR DE UN
PACIENTE CON VASCULITIS DURANTE
LA RECUPERACIÓN DE UNA HEPATITIS
VIRAL B. ¿OBSERVAN LAS LESIONES,
QUE TIENEN UN COLOR ROJO INTENSO,
FOCALIZADO PRINCIPALMENTE EN EL
CENTRO DE LAS MISMAS ?( Link con
Vasculitis de vasos medianos)

 ¿QUÉ CELULAS, MOLÉCULAS Y

MECANISMOS PARTICIPAN EN LA
LESIÓN?
 ¿CUALES SON LAS RAZONES QUE
EXPLICAN QUE SE PRODUZCA CUANDO
EL PACIENTE SE RECUPERA DE LA
ENFERMEDAD?
38
¿CÚALES SON LAS LESIONES QUE SE OBSERVAN EN LOS
VASOS SANGUÍNEOS EN LAS VASCULITIS Y QUE LE DAN
EL ASPECTO QUE VIMOS EN LA IMAGEN ANTERIOR?

OBSERVEN QUE:
 LAS PAREDES DEL
VASO ESTÁN
ENGROSADAS
 HAY EDEMA DE LA
MUCOSA
 EL ENDOTELIO ESTÁ
LESIONADO
 HAY ACÚMULO DE
CÉLULAS POLI Y
MONONUCLEARES
 (Link con Galería de
imágenes. Buscar microfotografía de
Vasculitis)
39
 ¿QUÉ CÉLULAS, MOLÉCULAS Y MECANISMOS PROVOCAN
ESTAS LESIONES EN LOS VASOS SANGUÍNEOS?

 LOS COMPLEJOS ACTIVAN

LOS BASÓFILOS QUE
LIBERAN AMINAS
Neutrófilos VASOACTIVAS Y AGREGAN
PLAQUETAS
Los
basófilos
 SE CONTRAEN LAS CÉLULAS
Liberan ENDOTELIALES Y SE EXPONE
aminas LA MEMBRANA BASAL
vasoactiva
Aumento de la s  LOS COMPLEJOS SE FIJAN A
permeabilidd
vascular
LA MEMBRANA BASAL DEL
VASO SANGUÍNEO
 SE ACTIVA EL
COMPLEMENTO Y SE
PRODUCEN SUSTANCIAS
QUIMIOTÁCTICAS QUE
Los
neutrófilos ATRAEN A LOS NEUTRÓFILOS
El C’ se activa
y se liberan
Liberan
sus
 LOS NEUTRÓFILOS LIBERAN
quimioatrayentes enzimas ENZIMAS QUE DAÑAN LAS
y aminas vasoactivas
CÉLULAS

40
 ¿POR QUÉ EN EL CASO DEL PACIENTE CON VASCULITIS
SE OBSERVAN LAS LESIONES CUANDO EL PACIENTE SE
ESTÁ RECUPERANDO DE LA HEPATITIS?

 RECUERDEN DE LA DINÁMICA DE
LA RESPUESTA INMUNE, QUE A
MEDIDA QUE EL SISTEMA
INMUNE SE PONE EN CONTACTO
CON EL PATÓGENO, LAS
CONCENTRACIONES DE Ac SE
INCREMENTAN
 EL ANTÍGENOS ES
NEUTRALIZADO Y SE REDUCEN
SUS CONCENTRACIONES EN LA
CIRCULACIÓN
 TRATEN USTEDES DE
EXPLICARLO A PARTIR DE QUE
CONOCEN QUE HAY DOS FORMAS
FUNDAMENTALES, CUANDO HAY Imagen tomada de http://www-micro.msb.le.ac.uk
EXCESO DE ANTÍGENO Y EN
EXCESO DE ANTICUERPOS.
41
 EL DENGUE. ASPECTOS IMPORTANTES DE LA
ENFERMEDAD
 ENFERMEDAD PRODUCIDA POR UN
VIRUS
 SE TRANSMITE POR LA PICADURA DE
UN MOSQUITO (Aedes Aegypti) QUE
PREVIAMENTE TOMÓ SANGRE DE
UNA PERSONA INFECTADA. EN 1881,
EL INSIGNE SABIO CUBANO CARLOS
J. FINLAY LO DESCRIBIÓ COMO EL
AGENTE TRANSMISOR DE LA FIEBRE
AMARILLA
 SE PRESENTA EN FORMAS CLÍNICAS
DE DIFERENTE GRAVEDAD QUE SON
 INAPARENTES
 FIEBRE DEL DENGUE O DENGUE
CLÁSICO
 FIEBRE HEMORRÁGICA DEL
DENGUE/SÍNDROME DE CHOQUE POR
DENGUE ( Link con Dengue. Aspectos
Imagen tomada de http://www.ipk.sld.cu clínicos)
42
 EL DENGUE. ENFERMEDAD IMPORTANTE PARA LA SALUD
PÚBLICA MUNDIAL
 EL VECTOR QUE LO TRANSMITE
TIENE DE AMPLIA DISTRIBUCIÓN EN
EL MUNDO. (Link con imagen “aedes
ciclo vida”
 2/5 DE LA POBLACIÓN MUNDIAL VIVE
EN ÁREAS DE RIESGO DE ENFERMAR
 TIENE FORMAS GRAVES QUE PUEDEN
CAUSAR LA MUERTE
 EN 1997 MAS DE 100 PAISES
REPORTARON EPIDEMIAS CON MAS
DE 50 MILLONES DE CASOS Y 2500
DEFUNCIONES
 EN EL ÁREA DE LAS AMÉRICAS, EN
ESE MISMO AÑO, 27 PAÍSES
REPORTARON DENGUE CON 387459
CASOS DE DENGUE CLÁSICO Y 11645
CASOS DE DENGUE HEMORRÁGICO.
(Link con Dengue y con imagen Dengue en Imagen tomada de
Américas ) http://www.nlm.nih.gov
 Fuente Guzmán y cols. Curso OMS-IPK 2004
43
 EL DENGUE. ENFERMEDAD IMPORTANTE PARA LA
SALUD PÚBLICA EN CUBA
 SE REPORTARON VARIAS
EPIDEMIAS
 EN 1977: 400,000 CASOS DE
DENGUE CLÁSICO
 EN 1981: 340,000 ENFERMOS,
10,000 CON LA FORMA
HEMORRÁGICA Y 158
DEFUNCIONES. ESTÁ
CONSIDERADA LA MAS GRANDE E
IMPORTANTE EPIDEMIA DEL ÁREA
DE LAS AMÉRICAS.
 COSTO DE LA EPIDEMIA SUPERIOR
A 103 MILLONES DE USD.
 EN 1997 STGO. DE CUBA, CON
17114 ENFERMOS, 205 CON
DENGUE HEMORRÁGICO Y 12
DEFUNCIONES. COSTO MAS DE 10
MILLONES DE USD
Niño cubano durante epidemia de 1981  EN 2002 Y HASTA ESTA FECHA
Imagen tomada de http://www.granma.cu SIGUEN REPORTÁNDOSE CASOS
 Fuente Guzmán y cols. Curso OMS-IPK 2004
44
 DETALLES DE INTERÉS EN EL COMPORTAMIENTO DE LAS
EPIDEMIAS
 SI SE FIJARON EN LOS DATOS
EPIDEMIOLÓGICOS DE CUBA,
NOTARÍAN QUE:
A. DURANTE LA PRIMERA EPIDEMIA EN
1977 SÓLO SE REPORTARON CASOS
DE DENGUE CLÁSICO Y NO HUBO
CASOS CON LA FORMA
HEMORRÁGICA
B. EN LA SEGUNDA EPIDEMIA, UN 2,94%
DE LOS ENFERMOS TUVO LA FORMA
HEMORRÁGICA Y ALGUNOS O
MURIERON POR SCD Y CASI TODOS
REPORTARON HABER TENIDO
DENGUE EN LA EPIDEMIA ANTERIOR
C. EN LA TERCERA EPIDEMIA TAMBIÉN
HUBO CASOS CON LA FORMA Imagen tomada de http://www.fiocruz.br
HEMORRÁGICA
¿NO LES SORPRENDE QUE LAS
FORMAS GRAVES APARECIERON
DESPUÉS DE LA SEGUNDA ¿POR QUÉ OCURRE ESTO?
INFECCIÓN? 45
LA RESPUESTA INMUNE FRENTE AL VIRUS DEL DENGUE
 HAY 4 VARIANTES VIRALES
DENOMINADAS SEROTIPOS 1,
Respuesta inmune primaria y 2, 3 Y 4
Secundaria en la infección por dengue
 LA INFECCIÓN POR UN
SEROTIPO DEJA INMUNIDAD
COMPLETA PARA ESA
VARIANTE, PERO SÓLO
INMUNIDAD PARCIAL A LOS
OTROS 3 SEROTIPOS
 DURANTE LA INFECCIÓN CON
UN SEROTIPO DIFERENTE AL
PRIMERO SE FORMAN
INMUNOCOMPLEJOS ENTRE
LOS ANTICUERPOS QUE YA
EXISTÍAN POR LA INFECCIÓN
ANTERIOR Y EL NUEVO VIRUS
QUE INFECTÓ, DE SEROTIPO
DIFERENTE

46
 INMUNOPATOLOGÍA DEL DENGUE HEMORRÁGICO/SÍNDROME DE
CHOQUE POR DENGUE
 INMUNOAMPLIFICACIÓN:
 LOS INMUNOCOMPLEJOS (IC) FACILITAN
LA INFECCIÓN DE LOS MONOCITOS Y
Linfocito específico
MACRÓFAGOS QUE TIENEN RECEPTORES Para el virus dengue
PARA IgG Y ESAS CÉLULAS INFECTADAS Virus Dengue(VD)
Y ACTIVADAS LIBERAN CITOCINAS Lisis del
Monocito
PROINFLAMATORIAS. Ac anti-VD
Entrada Activación
 LOS INMUNOCOMPLEJOS ACTIVAN EL Directa
Salida
SISTEMA DEL COMPLEMENTO Y SE CITOCINAS de
PRODUCEN SUSTANCIAS VASOACTIVAS MEDIADORES plasma
Monocito INFLAMACIÓN
Infectado
 TODO ELLO PROVOCA QUE LAS CÉLULAS Entrada
incrementada
ENDOTELIALES SE ACTIVEN Y SE IC
CONTRAIGAN, AUMENTE LA
PERMEABILIDAD VASCULAR Y SALGA Activación
LÍQUIDO HACIA LOS TEJIDOS Y SEROSAS del Células endotelio
complemento vascular
 ES UNA INFLAMACIÓN MEDIADA POR
INMUNOCOMPLEJOS.
Imagen tomada de:
 ¿LOS IC SE DEPOSITAN EN LOS Rothman Alan http://www.umassmed.edu
PEQUEÑOS VASOS?
47
 LA ENFERMEDAD DEL SUERO
DURANTE LA ADMINISTRACIÓN DE INMUNOGLOBULINAS
CONTRA VENENO DE SERPIENTES

 ¿SABEN QUE EN MUCHOS DE LOS

PAÍSES DE AMÉRICA LATINA A LOS QUE
IRÁN A AYUDAR A LA POBLACIÓN, HAY
PERSONAS QUE SON MORDIDAS POR
SERPIENTES VENENOSAS?
 SI NO SE USA UN ANTÍDOTO PARA EL
VENENO, LA PERSONA MUERE
IRREMEDIABLEMENTE EN EL
TRANSCURSO DE ALGUNAS HORAS,
DEPENDIENDO DE LA VELOCIDAD CON
QUE EL VENENO HAGA SU EFECTO Y
DEL TIPO DE FUNCIÓN U ÓRGANO QUE
EL VENENO LESIONA
 ¿EN QUÉ CONSISTEN LOS ANTÍDOTOS?
 ¿COMO SE PREPARAN LOS ANTÍDOTOS
CONTRA EL VENENO DE LAS
SERPIENTES? Imagen tomada de http://www.gherp.com
48
¿CÓMO SE OBTIENEN LOS SUEROS CONTRA EL VENENO
DE LAS SERPIENTES?

 SE INMUNIZAN ANIMALES CON

PEQUEÑAS CANTIDADES DEL
VENENO DE LA SERPIENTE, QUE
NO SON MORTALES PERO SÍ
INMUNOGÉNICAS
 EL ANIMAL INMUNIZADO
RESPONDE SINTETIZANDO
INMUNOGLOBULINAS CAPACES
DE NEUTRALIZAR LAS
MOLÉCULAS DEL VENENO
 SE OBTIENE EL SUERO DEL
ANIMAL CON LAS
INMUNOGLOBULINAS
NEUTRALIZANTES
 SE PURIFICAN LOS
ANTICUERPOS Y SE PREPARAN
PARA SER UTILIZADO EN
HUMANOS
49
¿QUÉ OCURRE CUANDO LOS ANTICUERPOS DE ANIMALES DE
OTRA ESPECIE SE INYECTAN A LOS HUMANOS?

 DESPUÉS DE
TRANSCURRIDOS ALGUNOS
DÍAS Y DE ACUERDO CON
LAS CANTIDADES DE
INMUNOSUERO
ADMINISTRADAS, EL
PACIENTE PRESENTA
FIEBRE, ADENOPATÍAS Y
UNA ERUPCIÓN CUTÁNEA
(Link con Sueros antivenenos y con
Enfermedad del suero)

 ¿CÓMO EXPLICAR ESTE

FENÓMENO?
50
 ¿CUÁL ES EN ESTE CASO EL ANTÍGENO Y CÓMO SE
FORMAN LOS INMUNOCOMPLEJOS?

 EL ANTÍGENO ES LA
INMUNOGLOBULINA DEL ANIMAL
QUE PRODUJO EL ANTISUERO
CONTRA EL VENENO DE LA
SERPIENTE
 EL ORGANISMO LA RECONOCE
COMO EXTRAÑA Y FORMA
ANTICUERPOS CONTRA
INMUNOGLOBULINAS DE LA
OTRA ESPECIE Y SE FORMAN
INMUNOCOMPLEJOS
 LOS COMPLEJOS INMUNITARIOS
SE FORMAN Y SE DEPOSITAN EN
Anticuerpo
LOS VASOS SANGUÍNEOS DE del animal
que produjo
PEQUEÑO Y MEDIANO CALIBRE. el antisuero

51
 OTROS ÓRGANOS LESIONADOS POR EL MECANISMO
INMUNOPATOLÓGICO DEL DEPÓSITO DE INMUNOCOMPLEJOS
GLOMERULONEFRITIS
Depósito de IC en la membrana basal del glomérulo

Los complejos se depositan

En la membrana basal

Espacio de Bowman
Ruptura
Membrana basal
Proliferación mesangial

IgG
omplemento
Proliferación

Tomado de www.mti.ku.dk
52
CUÁLES SON LAS ACCIONES DEL MGB Y DEL MGI ANTE
LAS ENTIDADES QUE SE PRODUCEN POR EL DEPÓSITO
DE IC?
 SEGUIMIENTO EN SU ÁREA DE SALUD DE LOS PACIENTES CON
DIAGNÓSTICO DE INFECCIONES VIRALES, BACTERIANAS O QUE
RECIBEN TRATAMIENTO CON FÁRMACOS QUE PUEDEN PROVOCAR
LAS ENFERMEDADES POR DEPÓSITO DE IINMUNOCOMPLEJOS. (En el
libro de texto hay una relación de posibles antígenos)
 EN EL DENGUE HAY ACCIONES PARA EL CONTROL DE FOCOS DEL
VECTOR, PARA EL DIAGNÓSTICO PRECOZ DE LA INFECCIÓN
(extracción de sangre 5 días después de iniciado el cuadro febril),
REPORTE SISTEMÁTICO DE CASOS SOSPECHOSOS, ACCIONES DE
EDUCACIÓN PARA QUE LA COMUNIDAD PARTICIPE ACTIVAMENTE EN
EL CONTROL DE LOS FOCOS Y DE LA ENFERMEDAD. BÚSQUEDA EN EL
TERRENO DE CASOS FEBRILES
 SI ESTÁ EN UN PAÍS DONDE EXISTEN SERPIENTES VENENOSAS TENER
PRESENTE LA POSIBILIDAD DE APARICIÓN DE ENFERMEDAD DEL
SUERO DESPUÉS DE LA INYECCIÓN DEL ANTISUERO ESPECÍFICO,
PARA DIAGNOSTICARLA CORRECTAMENTE Y NO CONFUNDIRLA CON
OTRAS ENTIDADES
53
 ¿CUALES SON LAS SEMEJANZAS Y DIFERENCIAS ENTRE
LOS TIPOS DE INFLAMACIÓN VISTAS HASTA EL
MOMENTO?
SEMEJANZAS DIFERENCIAS

 ESTÁN PRODUCIDAS POR  PARTICIPAN DIFERENTES

EFECTORES HUMORALES INMUNOGLOBULINAS
 LAS MANIFESTACIONES DEL  LAS CÉLULAS Y
DAÑO TISULAR MEDIADORES DE LOS
GENERALMENTE SE MECANISMOS
OBSERVAN POCO TIEMPO INESPECÍFICOS DE DEFENSA
DESPUÉS QUE OCURRE LA NO SON LOS MISMOS.
UNIÓN DE LOS ANTICUERPO  EL TIEMPO QUE DEMORAN
CON LOS ANTÍGENOS EN APARECER LAS
 LA REACCIÓN ESTÁ MANIFESTACIONES DE LA
AMPLIFICADA POR CÉLULAS INFLAMACIÓN VARÍAN
Y MEDIADORES DE LOS ENTRE ELLAS
MECANISMOS
INESPECÍFICOS DE DEFENSA

54
 LESIONES CAUSADAS POR LOS MEDIADORES Y LOS
EFECTORES DE LA RESPUESTA INMUNE CELULAR

 ¿CUÁLES SON LAS ENFERMEDADES

MÁS FRECUENTES E IMPORTANTES
DONDE LAS LESIONES SON
CONSECUENCIA DE LA ACCIÓN DE LOS
MEDIADORES Y LAS CÉLULAS
EFECTORAS DE LA RESPUESTA INMUNE
CELULAR?
 Los granulomas por infección con
Mycobacterias, como la
tuberculosis Célula Gigante en un granuloma
 El daño tisular y la inflamación de
tejidos cuando virus que infectan al
hombre no son citopáticos, como elImagen tomada de http:// escuela.med.puc.cl
virus de la hepatitis B
55
¿POR QUÉ SE PRODUCEN ESTAS ALTERACIONES

 CUANDO SE TRATA DE LA INFECCIÓN CON

MYCOBACTERIAS, ÉSTAS TIENEN MECANISMOS PARA
IMPEDIR QUE EL ORGANISMO LAS ELIMINE Y SE PONEN
EN MARCHA RESPUESTAS QUE ACTIVAN A LOS
MACRÓFAGOS PARA DESTRUIR LOS BACILOS
 EN EL CASO DE ALGUNOS VIRUS, ELLOS NO PRODUCEN
DESTRUCCIÓN DE LAS CÉLULAS INFECTADAS SINO QUE
SON LAS CÉLULAS CITOTÓXICAS DEL HOSPEDERO LAS
QUE LAS DESTRUYEN Y LOS MEDIADORES PROVOCAN
LA INFLAMACIÓN
 EN LAS DERMATITIS POR CONTACTO SE LIBERAN
CITOCINAS QUE DAÑAN LOS QUERATINOCITOS Y SE
separan los desmosomas
56
¿POR QUÉ CONSIDERAMOS LA TUBERCULOSIS COMO
UNA ENFERMEDAD MUY IMPORTANTE EN ESTOS
MOMENTOS?
 HAY MÁS DE 2 BILLONES DE
INFECTADOS EN EL MUNDO.
 CADA AÑO APARECEN 8
MILLONES DE NUEVOS CASOS
Y 2 MILLONES DE MUERTES
POR AÑO
 NO ES PRIVATIVA DE LOS
PAÍSES POBRES. ESTÁ
CONSIDERADA COMO
ENFERMEDAD RE-EMERGENTE
EN EL MUNDO DESARROLLADO
Y EN PAÍSES DONDE SE
CONSIDERÓ ELIMINADA
 LA VACUNACIÓN CON EL BCG
NO ES TODO LO EFECTIVA QUE
SE DESEA Y SE PENSÓ
57
 FORMAS CLÍNICAS DE LA TUBERCULOSIS
PULMONAR

 FORMA INSIDIOSA
 FORMA CATARRAL
 FORMA AGUDA
RESPIRATORIA
 DE COMIENZO BRUSCO
 FORMA HEMOPTOICA
 FORMA PLEURAL
 FORMA COMBINADA
Link con Formas Clínicas de la
Tuberculosis Pulmonar

58
¿CUÁLES SON LAS LESIONES QUE SE OBSERVAN CUANDO
EXISTE UNA INFECCIÓN POR MYCOBACTERIA
TUBERCULOSIS?¿POR QUÉ SE PRODUCE?
 ESTA ES LA IMAGEN DE UN
GRANULOMA TB
 Observen que están
presentes células
epitelioides, algunas células
gigantes y un infiltrado
linfocitario rodeando la lesión
principal.
 ESTA LESIÓN APARECE CUANDO
LA MYCOBACTERIA NO PUEDE
SER DESTRUÍDA EN EL
INTERIOR DEL MACRÓFAGO.
 (Link con Galería de imágenes,
lesión granulomatosa)
 PRODUCTOS DE
MYCOBACTERIAS IMPIDEN LA
Imagen tomada de http:/ www.escuela.med.puc.cl
FAGOCITOSIS
59
 ¿QUÉ CÉLULAS, MEDIADORES Y MECANISMOS
PARTICIPAN EN ESTA RESPUESTA CELULAR Y SON LOS
PRINCIPALES CAUSANTES DE LA LESIÓN?

FORMACIÓN DEL GRANULOMA

CÉLULAS

SUSTANCIAS CÉLULAS
 LOS MACRÓFAGOS
QUIMIOTÁCTICAS MONONUCLEARES

 LOS LINFOCITOS T
COOPERADORES
CÉLULAS EPITELIOIDES
Y GIGANTES

Th1
RECLUTAMIENTO

 MEDIADORES
CELULAR
CORONA DE
LINFOCITOS

 EL INTERFERÓN
GAMMA

60
 ¿QUÉ CÉLULAS, MEDIADORES Y MECANISMOS PARTICIPAN EN
ESTA RESPUESTA CELULAR Y SON LOS PRINCIPALES
CAUSANTES DE LA LESIÓN?
MECANISMO DE PRODUCCIÓN DEL
GRANULOMA

 MACRÓFAGOS INFECTADOS NO
PUEDEN DESTRUIR LOS BACILOS
 ACUMULACIÓN DE CÉLULAS
MONONUCLEARES ALREDEDOR DE
VENAS PEQUEÑAS Y VÉNULAS,
 AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD
MICROVASCULAR
 EL INFILTRADO LINFOCITARIO
PERIVASCULAR ES SUSTITUIDO POR
MACRÓFAGOS EN UN PLAZO DE 2 A 3
SEMANAS.
 LOS LINFOCITOS T CD4+ ACTIVADOS
PRODUCEN INTERFERÓN  QUE ACTIVA
AL MACRÓFAGO
 LOS MACRÓFAGOS ACTIVADOS SE
TRANSFORMAN EN CÉLULAS
EPITELIOIDES Y SI CONFLUYEN
ORIGINAN LAS GIGANTES
61
 ¿CÓMO SE UTILIZA EL CONOCIMIENTO DEL RECLUTAMIENTO
CELULAR PARA EVALUAR LA RESPUESTA INMUNE CELULAR IN
VIVO

 CUANDO SE INYECTA UN
ANTÍGENO INTRADÉRMICO, SE
DESENCADENA EL FENÓMENO DEL
RECLUTAMIENTO CELULAR
PORQUE SE PRODUCE UN
INFILTARDO CELULAR QUE PUEDE
MEDIRSE.
 SE PUEDE MEDIR SI LA PERSONA
DESARROLLÓ UNA RESPUESTA
SE APLICA PARA
CELULAR FRENTE A ESE
EVALUAR
ANTÍGENO CON EL QUE SE PUSO LA EXPOSICIÓN A LA
EN CONTACTO ANTERIORMENTE MYCOBACTERIA TB (Link
 DEMORA 72 HORAS EN con Derivado proteico tuberculina)

COMPLETARSE Y DESPUÉS
SE EVALÚA LA
COMIENZAN LAS CÉLULAS A
RESPUESTA
RETORNAR A LA CIRCULACIÓN A LAS VACUNAS
62
 ¿POR QUÉ CONSIDERAMOS LA HEPATITIS VIRAL B COMO
UNA ENFERMEDAD MUY IMPORTANTE EN ESTOS
MOMENTOS?
 EN EL MUNDO EXISTEN
DOS BILLONES DE
PERSONAS INFECTADAS
POR EL VIRUS DE LA
HEPATITIS B (VHB)
 HAY 350 MILLONES DE
PERSONAS INFECTADAS
CRÓNICAMENTE CON EL
Prevalencia
VHB
Alta
 PUEDE PRODUCIR
Media CARCINOMA
Baja HEPATOCELULAR Y CADA
Carcinoma
hepatocelular
AÑO MUEREN EN EL
MUNDO UN MILLÓN DE
DISTRIBUCIÓN MUNDIAL DE LA PREVALENCIA DE PERSONAS POR ESTE
LA HEPATITIS VIRAL B Y EL CARCINOMA
TIPO DE CÁNCER
HEPATOCELULAR
63
 ¿DESDE EL PUNTO DE VISTA CLÍNICO POR QUÉ
CONSIDERAMOS LA HEPATITIS VIRAL B COMO UNA
ENFERMEDAD MUY IMPORTANTE?
 NO EXISTE HOMOGENEIDAD
EN EL DIAGNÓSTICO ENTRE
DIFERENTES PERSONAS
 NO TODOS LOS PACIENTES
INFECTADOS TIENEN IGUAL
RIESGO DE EVOLUCIÓN
 NO EXISTE TRATAMIENTO
EFECTIVO PARA LAS
FORMAS CRÓNICAS NI SE
SABE COMO EVITAR LA
EVOLUCIÓN HACIA LA
CRONICIDAD

64
¿CUÁLES SON LOS SÍNTOMAS Y SIGNOS DE LA HEPATITIS
VIRAL B?
 LOS SÍNTOMAS DE LA
HEPATITIS NO SIEMPRE
SON IGUALES PARA LAS
DISTINTAS PERSONAS
 VARÍAN DE ACUERDO CON
EL GRADO DE DAÑO DEL
TEJIDO HEPÁTICO Y DE LA
RESPUESTA INMUNE DEL
HOSPEDERO DEL VIRUS
 LAS DIFERENTES FORMAS
CLÍNICAS SE HAN
CLASIFICADO DE ACUERDO
CON EL TIEMPO DE
EVOLUCIÓN, CON LAS
FORMAS DE EVOLUCIÓN,
CON LOS SÍNTOMAS Y
SIGNOS Y CON LA
APARICIÓN DE
COMPLICACIONES
65
¿CÓMO SE EXPLICAN LAS DIFERENTES FORMAS CLÍNICAS
DE LA HEPATITIS VIRAL B?

 LA RESPUESTA INMUNE DE
TODAS LAS PERSONAS NO ES
LA MISMA
 EXISTEN DIFERENTES
GENOTIPOS Y FENOTIPOS
VIRALES QUE PUEDEN
PROVOCAR FORMAS
EVOLUTIVAS DIFERENTES
 EXISTEN FACTORES
RELACIONADOS CON LAS VÍAS
DE INFECCIÓN, EL ESTADO
NUTRICIONAL Y OTROS
COMPONENTES DEL AMBIENTE

66
¿CÓMO DESTRUYEN LOS LINFOCITOS CD8+ A LAS CÉLULAS
INFECTADAS POR EL VIRUS DE LA HEPATITIS B?

 EL VIRUS DE LA HEPATITIS
B NO ES CITOPÁTICO, POR
LO QUE NO DESTRUYE EL
HEPATOCITO
 LAS CÉLULAS HEPÁTICAS
SON DESTRUIDAS POR LA
CITOTOXICIDAD DELOS
LINFOCITOS CD8+
 AL ROMPERSE LA CÉLULA
EL VIRUS SALE Y ES
NEUTRALIZADO POR LOS
ANTICUERPOS
 EL DAÑO CELULAR LO
PRODUCE UN EFECTOR
CELULAR DE LA
RESPUESTA INMUNE Link
con Hepatis B aguda 67
 ¿CUÁLES SON LAS PRINCIPALES ACCIONES DEL MGB Y
DEL MGI EN EL TRABAJO CON LA TUBERCULOSIS Y CON
LAS INFECCIONES POR HEPATITIS B
 EDUCACIÓN A LA POBLACIÓN ACERCA DE LA PREVENCIÓN DE LA
INFECCIÓN POR TUBERCULOSIS Y HEPATITIS B
 TENER RECONOCIDOS LOS GRUPOS MAS VULNERABLES DE INFECTARSE
CON M. TUBERCULOSIS.
 PESQUISA DE PACIENTES CON SÍNTOMAS RESPIRATORIOS DE DE 14 DÍAS
O MÁS DE DURACIÓN CON REALIZACIÓN DE ESPUTO/BAAR
 DIAGNOSTICAR CORRECTAMENTE ESAS ENTIDADES Y ORIENTAR AL
PACIENTE Y LA FAMILIA ACERCA DE SU TRATAMIENTO, CUIDADOS
HIGIÉNICOS Y PREVENCIÓN DE INFECCIÓN EN OTROS MIEMBROS DE LA
FAMILIA.
 APLICAR TRATAMIENTO DIRECTAMENTE OBSERVADO EN LOS
INFECTADOS POR M. TUBERCULOSIS
 CONTROL DE LA VACUNACIÓN CONTRA LA TB EN LOS NIÑOS DE SU ÁREA
 CONTROL DE LA VACUNACIÓN CON LA VACUNA ANTIHEPATITIS B EN LOS
NIÑOS, DE LA INFECCIÓN POR HEPATITIS B EN LA GESTANTE Y SU
PAREJA
 VACUNAR CONVIVIENTES DE INFECTADOS POR VIRUS B

68
 CRITERIOS QUE SE HAN UTILIZADO PARA LAS
CLASIFICACIONES DE LA HIPERSENSIBILIDAD

 DE ACUERDO CON EL TIEMPO QUE

DEMORA EN PRODUCIRSE LA
INFLAMACIÓN( Inmediata o
retardada)
 DE ACUERDO A SI LA INFLAMACIÓN
ESTÁ MEDIADA POR ANTICUERPOS
O POR CÉLULAS (Mediada por
anticuerpos o por células)
 DE ACUERODO CON EL MECANISMO
INMUNOPATOLÓGICO QUE LA
PROVOCA ( Clasificación de Coombs
y Gell. Tipo I o anafiláctica, Tipo II o
citotóxica, Tipo III o mediada por
complejos inmunitarios y Tipo IV o
mediada por células)
69
 ¿CÓMO SE CLASIFICA LA HIPERSENSIBILIDAD TENIENDO EN
CUENTA LOS MECANISMOS INMUNOPATOLÓGICOS QUE
PROVOCAN EL DAÑO A LOS TEJIDOS?
 ENSAYEN DELIMITAR CUANTOS POSIBLES TIPOS DE
HIPERSENSIBILIDAD PUEDEN IDENTIFICARSE PARTIENDO DE LOS
MECANISMOS QUE LAS PROVOCAN
 VIMOS UN PRIMERO, DONDE ES UNA IgE LA QUE PARTICIPA Y LAS
CÉLULAS FUNDAMENTALES SON MASTOCITOS, INFILTRAN
EOSINÓFILOS Y SE LIBERAN MEDIADORES DE INFLAMACIÓN
PREFORMADOS Y DE NUEVA FORMACIÓN.
 VIMOS OTRO DONDE LOS ANTICUERPOS, MEDIANTE LA ACTIVACIÓN
DEL COMPLEMENTO O CON PARTICIPACIÓN DE CÉLULAS SE
DESTRUYEN OTRAS CÉLULAS. LOS ANTICUERPOS SON DE CLASE IgM
O IgG
 EN UN TERCERO SE PRODUCEN LAS LESIONES POR EL DEPÓSITO DE
INMUNOCOMPLEJOS, LOS ANTICUERPOS SON DE LA CLASE IgG,
PARTICIPA EL COMPLEMENTO Y LOS POLIMIORFONUCLEARES
NEUTRÓFILOS.
 EN EL ÚLTIMO ES LA RESPUESTA INMUNE CELULAR QUIEN PROVOCA
EL DAÑO A LOS TEJIDOS, BIEN POR ACTIVACIÓN DE LOS
MACRÓFAGOS POR EL IFN O POR EFACTO DE LOS LINFOCITOS T
CITOTÓXICOS
70
  ¿PODRÍAN ENTONCES ASOCIAR
LAS QUE HEMOS ESTUDIADO
HASTA AHORA CON ESTOS
NOMBRES?:

 Anafiláctica o tipo I
 Citotóxica o tipo II
 Por depósito de inmunocomplejos o
tipo III
 Mediada por células o tipo IV
71