LIC.

EN KINESIOLOGÍA Y FISIATRIA
Kinesiología Oncológica
Galectina 1 (Gal-1)
Integrantes:
Esposito Ramiro
Gómez Gisela
Tambornini Dario
Profesor:
Alessandro Damian
• Nacido el 11 de enero de 1968 en la Ciudad de Córdoba,
Argentina.
• Se graduó como Bioquímico en la Facultad de Ciencias
Químicas  de la Universidad Nacional de Córdoba en 1993.
Al poco tiempo comenzó el doctorado en el área de
Inmunología en la misma facultad.
• En 1997 realiza una estancia en Londres donde aprende
nuevas Técnicas en Terapia Génica e Inmunología.
• Se trasladó a Buenos Aires donde comenzó a trabajar en
el Hospital de Clínicas, enfocándose en la Galectina-1.
• Desde 2007 forma parte del Instituto de Biología y Medicina
Experimental(IBYME), dependiente de la UBA y CONICET
El Dr. Gabriel”Rabinovich es investigador y Director del Laboratorio de Inmunopatología
del IBYME – Instituto de Biología y Medicina Experimental- del CONICET.

La investigación que viene desarrollando, junto a su equipo de trabajo desde hace más
de dos décadas, hoy posibilita que puedan pensarse nuevas estrategias terapéuticas en
enfermedades como el cáncer.

Durante la década del ´90, logra identificar y caracterizar Galectina-1 (G-1), una proteína
que ha demostrado tener un rol fundamental en patologías como cáncer y otras
enfermedades autoinmunes. Sigue con el estudio de los mecanismos de la proteína en el
sistema inmune y allí descubre que los tumores expresan mucha más presencia de G-1
que una célula normal, y la utilizan para escapar a las herramientas de defensa del
organismo; además, fomenta la formación de vasos sanguíneos, canales que nutren al
tumor.

En este siglo, avanza en el desarrollo de un bloqueante de G-1 en cáncer: un anticuerpo

monoclonal, una herramienta de defensa celular fabricada en un laboratorio. A la fecha,
varias empresas farmacéuticas están interesadas en el anticuerpo; ellas serán las
encargadas de realizar las pruebas clínicas antes de que el tratamiento logre alcanzar
estado público.
 ¿Cuándo se inicia el proceso de investigación?

• En 1991; tenía 22 años, y estaba generando anticuerpos de las

distintas fases de la retina del pollo.

• Un anticuerpo reaccionó en forma cruzada con una proteína del

sistema inmunológico.

• Se secuenció y resultó ser una proteína de unión de  azúcares beta-

galactósidos.

• Fue la primera identificación de G-1 en el sistema inmune.

• Después de ahí se empezó a caminar.

 ¿Qué función cumple la G-1?

• Se encontró que los tumores tenían 20 veces más de G-1 que

las células normales.

• Descubrieron que los tumores la usaban como un proyectil para

cuando el linfocito T intentaba matarlo, de esta manera el tumor
mataba antes al linfocito, como un mecanismo de evasión.

• Detectaron además que fomentaban la formación de vasos

sanguíneos.
 ¿En qué etapa se encuentra esta investigación?

• La terapia (anticuerpo monoclonal)  funciona muy

bien en ratones. La idea es bloquear dos proteínas,
sumando el antigalactina-1 al anticuerpo que se usa
comercialmente.

• Cuando utilizamos los dos anticuerpos

monoclonales en ratones, tumores que eran
resistentes al tratamiento dejaron de serlo.
 ¿Qué falta?
• Humanizar el anticuerpo.

• Transformarlo para que el paciente no lo rechace.

• Empezar a ver la fase clínica en pacientes:

que no sea tóxico
que sea más beneficioso que el otro agente terapéutico en uso
probar distintas combinaciones para  administrarlo.

• Todo ello, para que finalmente las industrias farmacéuticas

puedan licenciar el anticuerpo monoclonal.
 ¿Ya hay tratativas para ello?

• En Estados Unidos 6 compañías manifiestan su interés.

• El Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva,

como el CONICET, están muy deseosos de ver ¨cosas¨ que
realmente lleguen a la clínica, a la sociedad.
 Todos tenemos células malignas
que están creciendo y son detectadas
por un sistema inmunológico competente que
las elimina.
 Teoría de las 3 E (Robert Schreiber)
Hay 3 E en el proceso de crecimiento de un tumor:

• Eliminación: el sistema inmune lo ve como algo extraño y

lo elimina.

• Equilibrio: coexisten el sistema inmunológico y el tumor

porque lo empieza a no reconocer. No lo puede matar.

• Escape: el tumor produce mecanismos para poder

escaparse del sistema inmunológico.
 NUEVO AVANCE ARGENTINO
EN LA LUCHA
CONTRA EL CANCER
Investigadores del CONICET describen un
mecanismo que permite tratar tumores hasta
ahora resistentes a las terapias convencionales
(Tto. Anti-VEGF)
 Tratamiento anti-VEGF
(factor de crecimiento
Endotelial vascular)
El tratamiento anti-VEGF impide la proliferación de
las células endoteliales inhibiendo la vascularización
(angiogénesis), favoreciendo de este modo, la
supresión o la ralentización del crecimiento tumoral.
 Vascularización
TUMOR SENSIBLE inducida por Gal1
Algunos tumores Los tumores
son sensibles al sensibles al
tratamiento anti- tratamiento se El ácido siálico evita
VEGF como el caracterizan por que Galectina-1
carcinoma poseer un “escudo” –presente en el
colorectal, el de ácido tumor – se una al
carcinoma renal y el siálico en los receptor
hepatocarcinoma. glicanos de las VEGFR2 y se
células endoteliales desencadene la
vascularización
 Pregunta que vehiculiza la
investigación
Si la teoría dice que se esta bloqueando
la molécula central y por ende la
revascularización ¿por qué hay
pacientes
que andan bien en una cierta ventana
de tiempo y luego se hacen resistentes
al tto.
y otros ni siquiera responden al mismo?
Se descubre e identifica que
Cuando un tumor tratado con el antagonista que
secuestra
esta molécula (VEGF), el receptor (VEGFR2) en teoría
queda solo y no genera vasos sanguíneos, sin embargo
se genera una vía de escape a través de otra proteína
(GAL. 1), que se une al mismo receptor
desnudo traduciendo y transmitiendo las mismas
señales, estimulando la formación de nuevos vasos,
dejando las puertas abiertas.
 TUMOR RESISTENTE Vascularización
Algunos tumores inducida por Gal1
responden en forma En los tumores
limitada o son refractarios resistentes, al
al tratamiento anti-VEGF y no presentar el
reinician su crecimiento, “escudo” de ácido
sugiriendo la existencia de siálico, el Galectina 1 es capaz de unirse a las
mecanismos tratamiento anti células
compensatorios que VEGF endoteliales, activándolas y
promoviendo la
preservan la no es efectivo. formación de vasos sanguíneos
vascularización de los compensando
tumores en ausencia de de esta manera por la ausencia de
VEGF. VEGF
durante el tratamiento anti-VEGF.
 GALECTINA 1
• PROTEINA que se une a azúcares específicos.

• Función: Participa en la regulación de la respuesta inmunológica

al matar linfocitos T, impidiendo reaccionar frente a células tumorales.

• Se une a N-Glicanos en células endoteliales desencadenando

angiogénesis, favoreciendo el crecimiento y la metástasis de
los tumores.
 ALTA TASA DE
REPRODUCCIÓN
CELULAS Y METABOLISMO
TUMORALES

MAYOR
DEMANDA DE
Proliferación de OXIGENO Y
NUTRIENTES
TERAPIAS Drogas que inhiben y atacan Vasos QUE LOS
(angiogénesis) NORMALES

Tumores que responden a este tto.

TTOS.
ANTIANGIOGÉNICOS Anticuerpo monoclonal-BEVASCIZUMAB (AVASTIN)

Reconoce y se une al VEGF

Tumores que no Mecanismos de resistencia

responden a este tto. tumoral
 CLAVE

Relación entre
VEGF GALECTINA 1
2 proteínas
(factor de crec.
Endot. Vascular)

Secuestran

Actúan sobre
Anticuerpos
específicos
Impiden que se Promueve la división
Unan VEGFR2 de células endoteliales
de los vasos

Receptor especifico de VEGF

 Tumores resistentes 4 o 5 días de administrado
antiVEGF

Detención de
angiogénesis
En tumores sensibles
permanece
Niveles de o2

VEGFR2 desnuda su cubierta Hipoxia activa Cascadas de

de señales
Escudo de sitios
de unión a Acido siálico
GAL 1
Los sitios de
Unión para GAL 1 Secretada en gran
Cantidad por
 Administración
conjunta de
REVERTIR SENSIBILIDAD
2 anticuerpos
Secuestradores
de

VEGF GAL 1 Llegan 2 a 3 veces más

O2 y linfocitos

Niveles de
• 4 días cambios vasculares (se hipoxia
Beneficios
ordena su disposición caótica)
• 7 días angiogénesis terapéuticos
• la producción de
GAL 1
Combatiendo el • El flujo de células
tumor Inmunes al tumor
 Los resultados en laboratorio
Y animales son muy positivos

Conocer este mecanismo permite

Volver sensibles tumores que hasta ahora

Eran refractarios

Todavía es necesario realizar más estudios

(niveles de toxicidad) antes de que llegue a
los pacientes (etapa clínica).
 Gabriel Rabinovich

“ Mi sueño es ver a GAL 1

(bloqueándola o estimulándola), en forma de
Medicamento, apoyada justo al lado
De un paciente que la necesita”
¡Muchas Gracias!