SINDROME

PARATIROIDEO
Dra. Bardales Hidalgo,
Carmen
Medico Asistente del
Servicio de
ENDOCRINOLOGIA
HN.LNS.PNP
2018
Glándula Paratiriodea - Parathormona

 Forma ovalada, diámetro menor 6-7mm, 5 mm ancho y

2 mm grosor
 Peso: 20-50mg
 Se encuentran ramificadas por la arteria tiroidea superior
e inferior.
 Polipéptido 84aa; cromosoma 1
 Sintetizada en el RER
 Precursor pre-pro-PTH (115aa)
 Son de origen endodérmico, aunque estudios filogenéticos e
histoquímicos postulan su origen ectodérmico.

 Las superiores se originan de la 4ª. bolsa faringea, las

inferiores de la III bolsa faringea
 PARATOHORMONA (PTH)

PTH se produce por la glándula paratiroides en rpta a disminución del calcio extracelular.
R- Ca+ en superficie de cell paratiroidea regula secreción De PTH

Williams Tratado de ENDOCRINOLOGIA 11ª Edicion 2009

PTH aumenta la concentración de calcio
en la sangre: HIPERCALCEMIANTE

– Hueso: resorción de
calcio
– Intestino: absorción del
calcio (mediado por Vit
D)
– Riñón:
 Inhibe reabsorción tubular
de fosfato
 Estimula Secreción de
1,25(OH)2D
 Aumenta la reabsorción V.N:calcio en sangre: 8.8-10-3 mg/dL
tubular de Ca y Mg Hipercalcemia: Mayor 10.5mg/dl
Hipocalcemia: Menor 8.8 mg/dL
 ¿Cómo detectan las paratiroides si la
calcemia es normal o anormal?
Sensor de calcio
 Está presente en paratiroides, riñón, hueso, hipófisis, corteza cerebral,
intestino y otros sitios.
 En túbulos predomina del lado basolateral, aunque también existe del
lado luminal.
PTH en la regulación del calcio sérico
 Efectos directos: aumento en la resorción ósea y aumento en la

reabsorción tubular renal distal de calcio.

 Efecto indirecto: incrementar la conversión de 25 (OH) D a 1,25

(OH)2 D.

Williams Tratado de ENDOCRINOLOGIA 11ª Edicion 2009

Eje de
la
PTH
 Acción Control de la secreción
Paratohormona  los niveles plasmáticos Un nivel plasmático
(PTH) de Ca+2 y Mg2+ bajo de Ca2+ estimula
 los niveles plasmáticos la secreción.
de fósforo al aumentar la
tasa de absorción de Ca2+ y
Mg2+ de la dieta. Un nivel plasmático
 el numero y actividad de elevado de Ca2+ inhibe
los osteoclastos la secreción
 absorción renal de Ca2+
 secreción renal de
potasio y favorece la
formación de calcitriol
REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE PTH

 El aumento de Calcio sérico inhibe

secreción de PTH por la paratiroides
 La disminución de calcio estimula 2PTH (en
segundos)
 HIPOPARATIROIDISMO
 Grupo de síndromes
metabólicos en los cuales
la hipocalcemia y la
hiperfosfatemia se deben
a un déficit de las
glándulas paratiroides
para secretar cantidades
adecuadas de la
parathormona (PTH)
 La función paratiroidea
inadecuada ocasiona una
disminución de los niveles
séricos de calcio.
HIPOPARATIROIDISMO
Disminución en los efectos biológicos de la
Disminución en los efectos biológicos de la PTH
PTH

 Resistencia a nivel de los

 Disminución en la órganos diana a la acción
producción y concentración de la PTH en los
sérica receptores
(seudohipoparatiroidismo)
ETIOLOGIA

+ comun
Alteraciones en el desarrollo de las paratiroides (agenesia o hipoplasia)
Aislada (AR o ligada a X)
Síndrome de Di George (displasia paratiroidea, hipoplasia tímica, deficiencia inmune,
defectos cardiacos,
malformaciones craneofaciales y retraso mental)
Síndrome de Kenny-Caffey: retraso crecimiento, estenosis medular de huesos largos
Síndrome de Kearns-Sayre: Neuromiopatías mitocondriales
Síndrome Schprintzen (Velofacial delección del brazo largo del cromosoma 22)
Síndrome de Barakat: sordera neurológica, síndrome nefrótico
 Radiación cervical o mediastínica asparaginasa, citocina

enfermedad de Wilson, talasemia)

(sarcoidosis, amioidosis)

Sínd. Poliglandular Autoinmune tipo I: mutación del gen regulador

en el cromosoma 21 de herencia autonómica recesiva, asociado a
Enf. de Addison y Candidiasis mucocutánea.
 ETIOLOGIA
Alteraciones funcionales Defecto de la acción
paratiroideas de la PTH
– Hipoparatiroidismo primario
(familiar o esporádico)  Pseudohipoparatiroidis
 AD, AR o ligado a X mo tipo IA:
– Hipoparatiroidismo secundario: hipocalcemia, aumento
 Neonatal de los niveles séricos
(hiperparatiroidismo de PTH, y/o trastornos
materno) fenotípicos
 Postcirugía adenoma
paratiroideo o  Pseudohipoparatiroidis
hipertiroidismo mo tipo IB: sin
 Hipomagnesemia o características
hipermagnesemia fenotípicas
 Alcalosis respiratoria
 CUADRO CLÍNICO
HIPOCALCEMIA
(menos de 8.5 mg/dL)

VARIABLE, DEPENDE DE:

• Desarrollo agudo o crónico de la hipocalcemia

• Etiología de la enfermedad
• Edad de aparición
• Concentraciones de magnesio y potasio en plasma
• Alteraciones del equilibrio acido base
 CUADRO CLÍNICO
HIPOCALCEMIA AGUDA:
1. MANIFESTACIONES NEUROMUSCULARES
TETANIA:
o Contracción muscular tónica espontánea dolorosa
o Precedida de hormigueos dedos y boca
o Espasmo carpopedal: “Mano de comadrón”
o Aducción pulgar,
o flexión articulaciones metacarpofalángicas,
o extensión articulaciones interfalángicas, y
o flexión de la muñeca
o Otros grupos musculares: Laringoespasmo,
brocoespasmo
o También en:
o Hipomagnesemia,
o Alcalosis metabólica,
o Alcalosis respiratoria por hiperventilación
(frecuente)
Insuflado del manguito hasta 20 mmHg por Chowsteck: percutir nervio
debajo de PS durante 3 min…espasmo facial…..Rpta contracción de
CARPO..MAS ESPECIFICO músculos faciales
CLINICA
 DIAGNÓSTICO
HIPOCALCEMIA E PTH MUY BAJA O
HIPERFOSFATEMIA INDETECTABLE

En ausencia de magnesio bajo Excepto en la resistencia

insuficiencia renal o mala periférica donde la PTH está
absorción intestinal aumentada
(seudohipoparatiroidismo)
DIAGNOSTICO
Ca

PTH ausente o
Primario Ca P baja

Déficit de Ca P PTH ausente o

magnesio baja

Pseudohipoparat
iroidismo Ca P PTH es alta

Gammagrafía con tecnecio marcado (99Tc)

Ecografía
Técnicas de imagen
Funcionales de las glándulas RM

Tomografía (TC)
 DIAGNOSTICO
DIFERENCIAL
 Deficiencia de vitamina D, que puede
ocasionar también hipocalcemia, pero se
asocia generalmente con hipofosfatemia
o Raquitismo dependiente de déficit de vit. D
tipo I y tipo II
o Raquitismo y osteomalasia resistentes a vit.
D (cromo. X)
 TRATAMIENTO
1. Hipocalcemia:
Hipocalcemia Objetivos
o Mantener la calcemia en niveles bajos de
normalidad (8-8,5 mg/dl),
o Mejorar la sintomatología
o Evitar la aparición de hiperfosfatemia e
hipercalciuria (excreción urinaria de calcio
normal:< 300-400 mg/24 h).
SEUDOHIPOPARATIROIDIS
MO
 Trastorno heredable
 Resistencia del receptor a la PTH

HIPOCALCEMIA E
HIPERFOSFATEMIA PTH ELEVADA
 SEUDOHIPOPARATIROIDISMO
 SEUDOHIPOPARATIROIDISMO TIPO1B:
– Resistencia aislada a la PTH
– Hipocalcemia
– Hiperfosfatemia
– Aumento de PTH
– Sin características fenotípicas
 SEUDOHIPOPARATIROIDISMO
 SEUDOHIPOPARATIROIDISMO TIPO 1A: AD
– Fenotipo somático: Osteoditrofia hereditaria de
Albright: estatura corta, braquidactilia (4º y 5º
MTC), cara redondeada, cuello corto, calcificaciones
subcutáneas, obesidad, Retardo mental,
hipogonadismo e hipotiroidismo.
– Defecto bioquímico se localizan en las proteínas G
del receptor de PTH
– Seudoseudohipoparatiroidismo: fenotipo somático de
Osteoditrofia hereditaria de Albright sin alteraciones
en el metabolismo del calcio
SEUDOHIPOPARATIROIDISMO/GENÉTICA

Proteína G: receptor en los
órganos blanco de la PTH, TSH,
FSH, LH
Segundo mensajero a la
adenilatociclasa
Subunidades Gs alfa y
beta (Gsa y Gsb)
El gen GNAS1 (20q13)
codifica la subunidad
Gsa

Las mutaciones del gen GNAS1: pérdida de la subunidad Gsa:

inhibiendo la respuesta del receptor a la hormona

TRANSMITIDA POR EL PADRE Fenotipo de

seudoseudohipoparatiroidismo

TRANSMITIDA POR LA MADRE Pseudohipoparatiroidismo IA.

Fenotipo de osteodistrofia de
Albright
Fenotipo de osteodistrofia de
Albright
Fenotipo de osteodistrofia de
Albright
SEUDOHIPOPARATIROIDISMO/DIAGNÓSTICO

 Hipocalcemia, hiperfosfatemia, aumento PTH.

 Características clínicas de osteodistrofia de
Albright
 Prueba de Ellsworth-Howard: sobrecarga de
PTH: positiva: no aumenta el AMPc urinario
 Estudio molecular del gen GNAS1 del paciente
a partir de ADN obtenido a partir de leucocitos
de sangre periférica
HIPERPARATIROIDISMO
 Hiperparatiroidismo primario
 Definicion:
Hipersecrecion  ffSe caracteriza por la
autonoma de PTH. presencia de
– Cas
Provocando:
 Hipercalcemia
– Ps
 Reabsorcion renal
excesiva de calcio
– PTH
 Fosfaturia
 Síntesis de 1,25(OH)2D3
 Y Resorción aumentada Se caracteriza por
CaS
de hueso. Ps

PTH
 Hiperparatiroidismo primario: Aumento de la
secreción inapropiada de PTH por las glándulas
paratiroideas por alteraciones en sus células que
condiciona hipercalcemia.

 Hiperparatiroidismo secundario: Aumento de

la secreción de PTH por las glándulas
paratiroideas con células normales, en respuesta
a diferentes situaciones: IRC, hipocalcemia,
déficit Vit D, hiperfosfatemia.
 Epidemiología
o Incidencia 42:100.000 y prev. 4:1.000.
o Primera causa de hipercalcemia en pte ambulatorio
o Más fte 50-60a mujeres 3:1
o En niños y adultos jóvenes descartar asociación
con MEN
o Único factor de riesgo conocido : ant de RT en
región cervical.
 •Adenomas único (80-85%)
Etiología •Hiperplasia (15-20%) de las 4 glánd
•Adenomas dobles (2-4%)

Esporadicos •Ectópicas (1-2%) Intratiroideas, intratimicas,

laterocervicales, retroesternales
•Carcinoma paratiroideo (1-2%)
(80-85%) Tumores de > tamaño, gran compromiso local

MEN 1 HPT 1° (95%) 20-30a Hiperplasia de 4 gl,

menos fte adenomas
Tumores enteropancreaticos (Gastrinoma) (50%)
Adenomas hipofisarios (prolactinoma)(10-50%)
Causa: Mutación inactivante de gen MEN1 de herencia AD

MEN 2 A Carcinoma medular tiroides (90%)

Feocromocitoma (50%)
Familiares HPT 1° (20-30%) Mas tardía, Hiperplasia
(20%) Causa: Mutación activante del proto-oncogen RET, herencia AD
HPT neonatal Familiar
Adenomatosis quística familiar
HPT 1°familiar Raro, AD, 30-40a Tumores múltiples
Ocasionalmente malignos
– 25% de adenomas PT esporádicos tienen
delecciones cromosómicas en 11q12-13,
eliminarían el gen supresor MENIN  tumores PT,
hipofisiarios y pancreáticos en MEN1
– 40% adenomas PT: pérdida de alelos en crom. 1p
(1p32pter)
– 4%: Locus en crom. 11 (oncogen PRAD1)
regulador del ciclo celular
– Mutaciones inactivantes del censor de Ca, PT y
receptor de Vit D
 Clínica
 HPT 1° sintomatico
– Compromiso oseo
 Osteitis fibrosa quística
– 2% de los ptes , dolor óseo y predisposición a fx
– RX resorción subperiostica de falanges medias y
distales
afinamiento de claviculas
craneo sal y pimienta
quistes oseos y tumores pardos
 DMO
– Compromiso predominantemente del hueso cortical (radio
33% y cuello femoral )
– Efecto anabólico sobre hueso trabecular
– Si HPT 1°severo se afecta hueso cortical y trabecular
Crisis paratiroidea
• Alt del SNC
• Valores de calcio que
ponen en riesgo la
vida
•Cas > 17 PTH x 20
 Hipercalcemia permanente con excreción urinaria
de calcio normal o disminuida
 Herencia AD
 Mutación inactivante en el sensor de calcio en
paratiroides y riñones  insensibilidad de la
célula paratiroidea a la inhibición por calcio
sérico
 Hiperfunción paratiroidea policlonal y no
neoplásica.
 Aumento de PTH en sangre.
 Hipercalcemia
 Hipercalciuria
 Fósforo normal-bajo
 Acidosis metabólica hiperclorémica leve
 Rx huesos: disminución de la densidad ósea.
Presencia de quistes.
 Rx abdomen simple: Litiasis renal
 DMO: osteopenia/osteoporosis
 Diagnóstico
o Cas
o PTH
o Ps
o Cau
o Pu
o Vit d
o 25 OH (repleción)
o 1,25 OH
Marcadores de recambio oseo
o FAL
 Marcadores bioquímicos de recambio óseo:
 F. Alcalina específica de hueso, FA total
puede ser normal
 Osteocalcina
 Péptido procolágeno tipo 1
–Productos de ruptura de colágeno:
Hidroxiprolina urinaria, telopéptidos N y C del
colágeno tipo I
–Gammagrafía con Tc99m-sestamibi
–TAC
–RMN
–Ecografía cuello
 Diagnóstico
 La pesquisa debería ser de rigor en aquellas
subpoblaciones consideradas de riesgo:
• Mujeres posmenopáusicas
• Pacientes con urolitiasis
• Pacientes con osteopenia/osteoporosis
• Familiares de pacientes jóvenes con HPP o
con endocrinopatías relacionadas (sobre todo
síndromes de neoplasia endocrina múltiple)
 Definitivo: Paratiroidectomía quirúrgica:
 No hay tratamiento médico definitivo
 Indicaciones:
– Calcio 10.5 a 11.5 (normal 8.5 – 10.5 mg/dL)
– Ausencia de síntomas
– Contraindicación de cirugía
 Tratamiento de Hipercalcemia:
– Aumentar la ingesta hídrica
– Reducir el calcio de la dieta  1000 mg/día
– Suprimir diuréticos tiazídicos o carbonato de litio
(disminuyen la eliminación del calcio)
 Corregir otras alteraciones: insuficiencia renal,
hipomagnesemia, hipopotasemia
 Enfermedad caracterizada por Aumento de la
secreción de PTH por las glándulas paratiroideas
con células normales, en respuesta a diferentes
situaciones: IRC, hipocalcemia, déficit Vit D,
hiperfosfatemia
 Causa principal: IRC
 El aumento de la secreción inapropiada de
PTH se pone en marcha a partir de la fase en
que la depuración de creatinina se encuentra
por debajo de 40 mL/min.
  Nº nefronas
 FG IRC funcionantes y su rpta.
a PTH
Uremia
Hiperfosforemia  Formacion
1,25(OH)2D
Resistencia esquelética
Infrarregulación de a la PTH
Rs esqueléticos  Absorción
de PTH intestinal de Ca
HIPOCALCEMIA

Desviación de curva Ca  Nº Rs VIT D

PTH hacia derecha en glándulas PT

 SECRECIÓN
DE PTH
Calcificaciones extraesqueléticas
generalizadas: vasculares, cardiacas,
pulmonares, corneales
Anemia
Inhibición de agregación plaquetaria
Alteraciones de inmunidad celular y
humoral
Alteraciones del SNC y periférico
 Examen de PTH intacta por RIA: VN 10-65 pg/mL,
IRC avanzada: 120-250 pg/mL
Diagnóstico: PTH  450 pg/mL:
 Calcio:
Normal o bajo en formas leves-moderadas
Alto en HP 2rio grave con osteítis fibrosa e hiperplasia
nodular autónoma
 Fósforo: Normal o alto
 Radiología:
 DMO: ostepenia, osteoporosis
 TRATAMIENTO :Prevencion