Intranasal Delivery of Mesenchymal Stromal

Cells
Protects against Neonatal Hypoxic–Ischemic
Brain Injury
Presentado por:
Sara Lucía Gómez Rodríguez

Tópicos Avanzados en Biotecnología.

Neil Aldrin Vasquez

Medellín, 2019
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2
 Lesión cerebral neonatal hipóxica-isquémica

• Neuroinflamación
• Lesión cerebral

Periodo perinatal Parálisis cerebral

• Reducción del metabolismo

Puede afectar cerebralcardiovascular,
al sistema
• Prevención
respiratorio,del edemay hematológico.
inmune cerebral
• Preservación
Puede producir delcambios
ATP cerebral
en la frecuencia cardiaca,
• Disminución en el
presión arterial, uso de energía
arritmias, y en los
hipertensión niveles
pulmonar.
• de aminoácidos
Puede provocarexcitados extracelulares
vasoconstricción aumentada y
• Inhibición
perjudicar de la apoptosis
el benéfico celular.
cerebral.
6 horas posterior al Terapias alternativas
nacimiento 3
La patogenia de la encefalopatía hipóxico-isquémica

Li, B., Concepcion, K., Meng, X., & Zhang, L. ., 2010 4

Células Mesenquimales Estromales de Cordón umbilical

Gelatina de Wharton

Zhao et al., 2015

Propiedades especiales en el medio de Cultivos:

• La membrana citoplasmática tiene una amplia variedad Positive—>CD73, CD90, CD105, CD44,
• de receptores
Mayor de citocinas
capacidad de expansión in Vitro que las MSC adultas HLA-ABC
• Mayor actividad
Capacidad de la telomerasa
de adherencia en el cultivo Negative  CD34, CD45, HLA-DR
• Mayor efecto neurotrófico
Puede inducirse que las MSC
a formar neuronas de médula
y células glialesósea
mediante UC-MSCs diferenciación  osteoblasts,
• Capacidad paracon
el tratamiento secretar
factorfactores neurotróficos
de crecimiento básicoyde chondrocytes, myocytes, adipocytes,
antiapoptóticos
fibroblastos y medios bajos en suero más hidroxianisol Yalan et al., 2010
• más tolerante
butilado a los antígenos leucocitarios humanos
y dimetilsulfóxido.
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6
Metodología

1. Rata Sprague-Dawley 3. Exposición hipóxica de

del día 10 postnatal (n = 34) oxígeno al 8% durante 90
minutos.

4. Un total de 200,000 UC-MSC

(10 millones / kg) se
administraron por vía
intranasal 24 h después de HI
2. Ligadura
permanente de la
arteria carótida
izquierda 5. El control motor se evaluó después
de siete días, seguido de autopsia
(PND17).
8
Objetivo de la investigación

Objetivo general

Examinar los beneficios terapéuticos del suministro intranasal de MSC derivadas de tejido del cordón umbilical
humano (CU) en un modelo de rata de lesión cerebral neonatal hipóxica-isquémica (HI).

Objetivos específicos:

Examinar si las CU-MSC administradas por vía intranasal reducían:

(i) Los déficits de control motor a corto plazo

(ii) Neuroinflamación (activación microglial y astrogliosis)
(iii) Muerte celular neuronal y pérdida de tejido, inducida por HI neonatal.

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El efecto del tratamiento UC-MSC intranasal sobre
los resultados conductuales

9
El efecto del tratamiento intranasal de UC-MSC en la neuroinflamación

10
El efecto del tratamiento intranasal de UC-MSC en la lesión cerebral
hipóxica-isquémica (HI)

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Resultados:

• La HI neonatal resultó en una lesión cerebral con una pérdida significativa de

neuronas, particularmente en el hipocampo.
• La administración intranasal de UC-MSC redujo significativamente la pérdida de
tejido cerebral y aumentó el número de neuronas del hipocampo.
• HI aumentó significativamente la inflamación cerebral y la expresión de citocinas
proinflamatorias, mientras que las UC-MSC intranasales redujeron
significativamente marcadores de neuroinflamación.
• Este estudio demostró que una dosis clínicamente relevante (10 millones / kg) de
UC-MSC era neuroprotectora después de HI al restaurar el número de células
neuronales y reducir la inflamación cerebral. Por lo tanto, el suministro intranasal
de UC-MSC puede ser una terapia efectiva para lesión cerebral neonatal.

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Referencias

El-Khodor, B. F., Edgar, N., Chen, A., Winberg, M. L., Joyce, C., Brunner, D., … Heyes, M. P.
(2008). Identification of a battery of tests for drug candidate evaluation in the SMNΔ7 neonate
model of spinal muscular atrophy. Experimental Neurology, 212(1), 29–
43. doi:10.1016/j.expneurol.2008.02.025 
Li, B., Concepcion, K., Meng, X., & Zhang, L. (2017). Brain-immune interactions in perinatal hypoxic-
ischemic brain injury. Progress in Neurobiology, 159, 50–68.
doi:10.1016/j.pneurobio.2017.10.006
Wang HS, Hung SC, Peng ST, Huang CC, Wei HM, Guo YJ, et al. Mesenchymal stem cell in the
Wharton's jelly of the human umbilical cord. Stem Cells 2004; 22:1330-1337.
Yalan, A. A. C., Díaz, H. N. R., & Aguirre, J. F. C. (2010). Células mesenquimales estromales. Horizonte
Médico (Lima), 10(2), 32-36.
 Zhao, G., Liu, F., Lan, S., Li, P., Wang, L., Kou, J., … Liu, J. Y. (2015). Large-scale expansion of
Wharton’s jelly-derived mesenchymal stem cells on gelatin microbeads, with retention of self-
renewal and multipotency characteristics and the capacity for enhancing skin wound healing.
Stem Cell Research & Therapy, 6(1). doi:10.1186/s13287-015-0031-3

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