enzimas que están implicadas en la síntesis de la mayoría de los NT. • Estas enzimas actúan sobre determinadas moléculas precursoras (aminoácidos) captadas por la neurona para formar el correspondiente NT. • Éste se almacena en la terminación nerviosa dentro de vesículas Neurotransmisores • El contenido de NT en cada vesícula es cuántico. • Algunas moléculas neurotransmisoras se liberan de forma constante en la terminación, pero en cantidad insuficiente para producir una respuesta fisiológica significativa Neurotransmisores • Un PA que alcanza la terminación puede activar una corriente de calcio y precipitar simultáneamente la liberación del NT desde las vesículas mediante la fusión de la membrana de las mismas a la de la terminación neuronal. • Así, las moléculas del NT son expulsadas a la hendidura sináptica mediante exocitosis. Neurotransmisores • Un neurotransmisor es una sustancia química liberada selectivamente de una terminación nerviosa por la acción de un PA, que interacciona con un receptor específico en una estructura adyacente y que, si se recibe en cantidad suficiente, produce una determinada respuesta fisiológica. Neurotransmisores • El NT es quien define la respuesta de la neurona estimulada. • Hay NT excitadores e inhibidores • Los Neurotransmisores • Los aminoácidos glutamato y aspartato son los principales NT excitatorios del SNC. • Están presentes en la corteza cerebral, el cerebelo y la medula espinal. • Actúan en la mayoría de procesos. Neurotransmisores • El ácido g-aminobutírico (GABA) es el principal NT inhibitorio cerebral. • Deriva del glutamato, mediante la decarboxilación realizada por la glutamato-descarboxilasa. • Actúa como opuesto a los NT excitadores, en la mayoría de funciones. Neurotransmisores • La glicina tiene una acción similar al GABA pero en las interneuronas de la medula espinal. • Probablemente deriva del metabolismo de la serina. Neurotransmisores • La serotonina (5-hidroxitriptamina) (5-HT) se origina en el núcleo del rafe y las neuronas de la línea media de la protuberancia y el mesencéfalo. • Deriva de la hidroxilación del triptófano, aminoácido abundante en el chocolate. Neurotransmisores Entre las principales funciones de la • La serotonina interviene en otros serotonina está: neurotransmisores como • Regular el apetito mediante la la dopamina y la noradrenalina, saciedad, que están relacionados con la angustia, ansiedad, miedo, • Equilibrar el deseo sexual, agresividad, así como los • Controlar la temperatura corporal, problemas alimenticios. • La actividad motora y las funciones • Ejerce influencia sobre el sueño. perceptivas y cognitivas. • Se relaciona también con los estados de ánimo, las emociones. • Afecta al funcionamiento vascular así como a la frecuencia del latido cardiaco. Neurotransmisores • La serotonina se metaboliza a melatonina en la glándula pineal. • La enzima N-acetil transferasa que tiene mayor actividad por la noche, y es la encargada de pasar la serotonina a N-acetil serotonina. • La hidroxil-indol metil transferasa acaba el ciclo con la síntesis de melatonina. • Una vez que se estimula, el pinealocito segrega melatonina a la sangre induciendo el sueño. Neurotransmisores • La acetilcolina es el NT fundamental de las neuronas motoras bulbo-espinales, las fibras preganglionares autónomas, las fibras colinérgicas posganglionares en el SNP y muchos grupos neuronales del SNC (ganglios basales y corteza motora). • Se sintetiza a partir de la colina y la acetil-coenzima A mitocondrial, mediante la colinacetiltransferasa. Neurotransmisores • La acetilcolina ejerce múltiples funciones. • La principal función es la contracción muscular, esta es liberada por la neurona a la fibra muscular en una sinapsis llamada unión neuro-muscular, para que esta se contraiga. Neurotransmisores Otras funciones de la acetilcolina son: • Sistema cardiovascular: vasodilatación, disminución de la frecuencia • Tracto gastrointestinal: Aumenta la motilidad, cardíaca (efecto cronotrópico negativo), secreción glandular y el peristaltismo disminución de la velocidad de conducción gastrointestinal. del nodo sino-auricular y aurículo- • Sistema pulmonar: Provoca ventricular y una disminución en la fuerza de broncoconstricción y aumenta la secreción de contracción cardíaca (efecto inotrópico agente surfactante. negativo). • A nivel vesical: Favorece la micción mediante • Es importante remarcar que los vasos tres procesos: contracción de músculo sanguíneos carecen de inervación detrusor, relajación del trígono vesical y del parasimpática, por lo que los efectos esfínter ureteral interno. vasodilatadores causados por acetilcolina no se observan fisiológicamente, sino ante la • A nivel ocular: produce la contracción del administración exógena del neurotransmisor. músculo circular del iris, generando Miosis. Además permite que se de el reflejo de acomodación. • A nivel cutáneo: aumenta la secreción de la glándulas sudoríparas. Neurotransmisores • La dopamina es el NT de algunas fibras nerviosas periféricas y de muchas neuronas centrales. • El aminoácido tirosina es captado por las neuronas dopaminérgicas y convertido en 3,4-dihidroxifenilalanina (dopa) por medio de la tirosina-hidroxilasa. • La dopa se decarboxila hasta dopamina por la acción de la descarboxilasa de l-aminoácidos aromáticos. Neurotransmisores • La dopamina es sintetizada en la sustancia nigra y enviada a estructuras diencefálicas, específicamente estriado y a la corteza prefrontal. • Hay 5 tipos de receptores con varias subunidades descritos, dependiendo del receptor, será la función que realice. Neurotransmisores • El circuito más estudiado es el nigro-estriatal o motor, donde se encuentra predominantemente receptores D1 y D2. • Este circuito está involucrado en el movimientos. • Alteraciones de dopamina, producen trastornos del movimiento como Parkinson o el otro extremo, Corea. Neurotransmisores • Existen en total 5 circuitos descritos, denominados circuitos prefrontales o de ganglios basales. • Los dos primeros están directamente relacionados con movimiento. Neurotransmisores • Los otros tres están directamente relacionados con funciones ejecutivas. • Como estados de animo, control de impulsos, motivación. • En estos últimos predominan los receptores D3, D4 y D5, Neurotransmisores El circuito cingulado anterior o meso- • Al núcleo accumbens se atribuye límbico una función importante en • Transmite dopamina desde el área el placer incluyendo la risa y ventral tegmental (VTA) hasta la recompensa, así como el miedo y el núcleo accumbens. la agresión • El VTA se ubica en el mesencéfalo, • Es el centro de la gratificación, se mientras que el núcleo acuminado relaciona con la adicción y el efecto se encuentra en el sistema límbico. placebo. • El prefijo "meso-" de mesolímbico se refiere precisamente al mesencéfalo o cerebro medio. Neurotransmisores • Los impulsos dopaminérgicos del • Además de estas, casi todas las área ventral tegmental modulan drogas de uso recreativo la actividad de las neuronas del (heroína, morfina, nicotina) son núcleo accumbens. capaces de incrementar, por • Estas terminales dopaminérgicas diversos mecanismos, los niveles provenientes del área ventral de dopamina en este núcleo. tegmental son el sitio de acción • En recompensas como las de drogas altamente adictivas referentes a alimentación, sexo y como la cocaína y la anfetamina, los videojuegos desempeña una las cuales provocan un aumento función similar. en la liberación de dopamina en el núcleo accumbens. Neurotransmisores • Se sabe que la vía mesolímbica • La dopamina, precursor en la síntesis está asociada con la modulación de noradrenalina y adrenalina, es de las respuestas de el neurotransmisor predominante en la conducta frente a estímulos el sistema mesolímbico. de gratificación emocional • Los trastornos de la vía mesolímbica y motivación, es decir, es el causan los síntomas positivos de mecanismo cerebral que media la esquizofrenia. la recompensa. Neurotransmisores • La vía mesocortical es una ruta de • Cuando hay trastornos en la vía neuronas que conecta al área mesocortical ventral tegmental con la corteza aparecen psicosis tales como las cerebral, en particular a nivel que se ven en el deterioro del lóbulo frontal. cognitivo de la esquizofrenia. • Es una de las principales vías • Esta vía está muy relacionada con dopaminérgicas a nivel cerebral y es la vía mesolímbica. esencial en la función cognitiva. • Se cree que está íntimamente asociada en las respuestas relacionadas a la motivación y emociones. Neurotransmisores • La vía tuberoinfundibular es el nombre • Algunos medicamentos que bloquean que recibe una población la dopamina a nivel de la vía de neuronas del núcleo tuberoinfundibular, causan un arcuato del hipotálamo mediobasal, aumento de los niveles de prolactina llamada región tuberal, que transcurren en sangre, un trastorno hasta la eminencia medial o región llamado hiperprolactinemia. infundibular que es la porción más • Ello causa una secreción anormal de inferior del hipotálamo. lactancia, inclusive en hombres, • La vía tuberoinfundibular es una de las irregularidades en el ciclo cuatro vías dopaminérgicas del cerebro. menstrual en mujeres, problemas La dopamina a este nivel regula la visuales, dolor de cabeza y disfunción secreción de prolactina de la sexual, viéndose afectada adenohipófisis. la fertilidad del individuo. Neurotransmisores • En los lóbulos frontales, la • Las concentraciones reducidas dopamina controla el flujo de de dopamina en la corteza información desde otras áreas prefrontal se piensa contribuyen del cerebro. al trastorno por déficit de • Los desórdenes de dopamina en atención con hiperactividad. esta región, pueden causar un • Por el contrario, la medicación disminución en las funciones antipsicótica actúa como cognitivas, especialmente antagonista de la dopamina y se la memoria, atención, y usa en el tratamiento de los resolución de problemas. síntomas positivos en esquizofrenia. Neurotransmisores • La noradrenalina es el NT de la mayor parte de las fibras simpáticas posganglionares y muchas neuronas. • El precursor es la tirosina, que se convierte en dopamina, ésta es hidroxilada por la dopamina b- hidroxilasa a noradrenalina. Neurotransmisores • La noradrenalina o norepinefrina • Una de las funciones más es una catecolamina con importantes de la noradrenalina múltiples funciones fisiológicas y es su rol como neurotransmisor. homeostáticas que puede actuar • Es liberada por las neuronas como hormona y como simpáticas afectando el corazón. neurotransmisor. • Un incremento en los niveles de • Los términos noradrenalina (del noradrenalina del sistema latín) y norepinefrina (derivado nervioso simpático incrementa del griego) son intercambiables. el ritmo de las contracciones Neurotransmisores • Como hormona del estrés, la noradrenalina afecta partes del cerebro tales como la amígdala cerebral, donde la atención y respuestas son controladas. • Junto con la adrenalina, subyace la reacción de lucha o huida, incrementando directamente la frecuencia cardiaca, desencadenando la liberación de glucosa de las reservas de energía e incrementando el flujo sanguíneo hacia el músculo esquelético. • Incrementa el suministro de oxígeno del cerebro. Neurotransmisores • Los NT ejercen una acción específica sobre la neurona post- sináptica. • Sin embargo el circuito donde esta acción es ejercida determinará la respuesta final. • El mejor ejemplo de esto son los circuitos dopaminergicos. Neurotransmisores • Deficiencia de dopamina en los • Sin embargo el exceso causa circuitos motores causan otro problema de movimiento trastornos del movimiento como como Corea (hipercinesia) el Parkinson (rigidez, hipocinesia y temblor). Neurotransmisores • Sin embargo la deficiencia de • El exceso en estos circuitos dopamina en los circuitos causa manía y psicosis. prefrontales causa déficit de atención Gracias