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LOS POLVOS DE USO

FARMACÉUTICO
Tecnología Farmacéutica I
SÓLIDOS PULVERULENTOS
Los polvos son productos, desecados al aire, formados por
partículas sólidas. La partícula individual se define como
la unidad elemental de un polvo.
Las partículas individuales difieren en forma, tamaño y
peso y contactan mutuamente entre sí.
PROPIEDADES

Los polvos son caracterizables por sus propiedades


especificas. En la tecnología de los polvos se toman en
consideración las propiedades que derivan de la:
Cualidades Dimensionales
Cualidades Superficiales
Características reológicas
Tecnológico-farmacéutico.
Cualidades dimensionales

La definición de forma y tamaño de las partículas


de polvo admiten diversos matices y depende, en lo
esencial, del método de determinación. Dado que
las partículas no presentan forma regular, sino que
tienen distinto diámetro en las diversas direcciones
en que se haga la medida, no es posible una
determinación absoluta de su tamaño o volumen.
Cualidades superficiales

Gracias a su campo de fuerzas, la superficie de las partículas


sólidas pueden adsorber moléculas de gases y vapores. Esta fijación
puede realizarse por:

 Vía física (Van der Waals)


Química (Quemisorciòn)
Adsorción
La superficie de los sólidos es una región singular, que es
responsable o al menos condiciona muchas de sus
propiedades. Los átomos que se encuentran en ella no tienen
las fuerzas de cohesión compensadas, como ocurre en los
átomos situados en el seno del sólido, tal y como se demuestra
en la misma figura, que es, en definitiva, responsable de las
propiedades de adsorción de los sólidos.

Esquema de las fuerzas de cohesión en un sólido y en un sólido con un gas


adsorbido
Diferencias entre las dos fijación

Es que:
En el caso de la fisisorción la especie adsorbida (fisisorbida)
conserva su naturaleza química.

Mientras que durante la quimisorción la especie adsorbida


(quimisorbida) sufre una transformación más o menos intensa para
dar lugar a una especie distinta.
Como consecuencia existen otras diferencias tales
como:
El gas se adsorbe formando capa sucesivas
(adsorción en multicapas) mientras que en el caso de
la quimisorción, y debido al enlace químico que
existe entre la superficie del sólido y el gas
adsorbido, la adsorción queda restringida a una
monocapa.

El hecho de que en la quimisorción ocurra una


transformación química origina que la energía de
adsorción sea importante, pudiendo alcanzar valores
similares a las energías de reacción. Por el contrario
la fisisorción es más débil y siempre exotérmica.
Debido a esto la temperatura de desorción de las
especies fisisorbidas es generalmente menor que la
de las especies quimisorbidas,
La fisisorción es un fenómeno más general y menos
específico.
La transformación química de la especie adsorbida
(quimisorción) requiere una cierta energía de
activación, que no es necesaria en la fisisorción, por
lo que esta última suele ocurrir a temperaturas
menores.
En algunos casos no es sencillo distinguir entre
ambos tipos de adsorción, ocurriendo, en algunas
ocasiones, situaciones intermedias a las que hemos
descrito
Propiedades reológicas

El comportamiento de “flujo” de los polvos, que es comparable con


el de los líquidos no newtonianos, es influido por la forma y el
tamaño de las partículas, por las fuerzas de cohesión entre las
partículas y por la formación de películas superficiales (por
ejemplo, agua) y otros factores.
PROPIEDADES DE LOS SÓLIDOS PULVERULENTOS
QUE CONDICIONAN SU COMPORTAMIENTO
REOLÓGICO

 ESTRUCTURA MOLECULAR
 COMPOSICION QUIMICA
 DENSIDAD Y POROSIDAD DE LAS PARTICULAS
 TAMAÑO Y DISTRIBUCION DE TAMAÑO DE LAS
PARTICULAS
 FORMA DE LAS PARTICULAS
 TEXTURA SUPERFICIAL
 CARGAS ELECTROSTATICAS
 CONTENIDO EN HUMEDAD
ESTRUCTURA MOLECULAR

Paracetamol
ESTRUCTURA DE LOS SÓLIDOS
Orden regular

Anisotrópicos (las propiedades


Cristalinos varían con la dirección)

Punto de fusión definido

Sólidos
Sin orden

Amorfos Isotrópicos (Un material es isotrópico si


sus propiedades mecánicas y térmicas son las
mismas en todas las direcciones)

Punto de fusión no definido


Iónicos

Moleculares
Sólidos
Cristalinos Covalentes

Metálicos
Celda unidad

Es la menor porción del sólido que,


repetida en el espacio, puede
reproducir la estructura de ese
sólido
Tipo de Unidades Fuerzas
constituyentes intervinientes Propiedades
Cristal Ejemplos
Duros; quebradizos; altos NaCl
puntos de fusión; malos
Iónico Iones (+) y (-) Atracción conductores del calor y la LiF
electrostática electricidad, excepto MgO
cuando están fundidos.

Duros; altos puntos de C (diamante)


fusión; malos SiO2 (cuarzo)
Covalente Átomos Unión covalente conductores del calor y
la electricidad

Blandos; bajos puntos de


fusión, malos conductores
Ar, Co2, H2O,
Molecular Moléculas o Van der Waals del calor y la electricidad I2
átomos

Blandos o duros; de Todos los


bajos a altos puntos de
Metálico Átomos Enlace metálico fusión; buenos
metales:
conductores del calor y Mg, Fe, Cu.
la electricidad.
COMPOSICION QUIMICA
 Los nombres paracetamol y acetaminofén pertenecen a la historia
de este compuesto y provienen de la nomenclatura tradicional de la
química orgánica, N-acetil-para-aminofenol y para-acetil-
aminofenol.
 Datos químicos: fórmula C8H9NO2, Peso mol. 151.17 g/mol
Propiedades físicas del Acetaminofen
(acetilaminofenol)

Densidad:1,293 g/cm3.

Punto de fusión Temperatura del momento en el


cual una sustancia pasa del estado sólido al estado
líquido:169 °C
La reología se encarga del estudio de:

 Las propiedades de Flujo

 La deformación de los materiales


PROPIEDADES DE FLUJO

“LA MAYOR PARTE DE LOS SOLIDOS PULVERULENTOS


PRESENTAN, COMO CARACTERISTICA COMUN, LA DE
OPONER CIERTA RESISTENCIA A MOVILIZARSE
CUANDO SON SOMETIDAS A LA ACCION DE UNA
FUERZA EXTERNA”
FUERZAS DE COHESION
“LA TENDENCIA QUE PRESENTAN LAS PARTICULAS DE UN
MATERIAL A PERMANECER UNIDAS ENTRE SI”

La forma definida de los sólidos es producto de la fuerza de


cohesión que mantiene unidas a las moléculas.
COHESION
La cohesión incluye una serie de fuerzas de naturaleza diversas pero
que tienen en común su origen superficial, por lo que su intensidad
es proporcional a la superficie en contacto
FUERZAS ATRACTIVAS QUE ACTUAN
ENTRE PARTICULAS CONTIGUAS

 FUERZAS DE van der WAALS

 FUERZAS ELECTROSTATICAS

 FUERZAS CAPILARES

 FUERZAS DE FRICCIÓN
FUERZAS DE van der WAALS
“Son fuerzas de atracción intermolecular entre dipolos, sean éstos
permanentes o inducidos
son fuerzas de tipo electrostático que unen a las moléculas tanto
polares como apolares”
FUERZAS ELECTROSTATICAS
“Procedentes de las cargas por contacto o roce, y que, aunque quizá
tengan una semivida corta, aumenta la cohesión porque mejora los
contactos entre partículas”
FUERZAS DE TENSION SUPERFICIAL

“Entre capas de liquido adsorbidas sobre las


superficies de las partículas”
FUERZAS DE FRICCIÓN
“La cual resulta del entrecruzamiento de partículas de forma
irregular y de la fricción de sus superficies en los puntos de
contacto”
METODOS DE EVALUACION DE LAS
PROPIEDADES DE FLUJO

 METODO DE COMPACTACION

 METODOS ANGULARES

 FLUJO A TRAVES DE ORIFICIOS


METODO DE COMPACTACION

“Mediante su aplicación es posible conocer la


compresibilidad de los sólidos pulverulentos,
entendiendo por ello la facilidad de un material
para reducir su volumen cuando se somete a la
acción de una fuerza externa”
COMPRESIBILIDAD = (Vo – V)/Vo x100
GEOMETRIA DE
EMPAQUETAMIENTO

“Es la forma en que se disponen las partículas del sólido en una


disposición espacia”
EMPAQUETAMIENTO
GEOMETRIA DE EMPAQUETAMIENTO
TIPO DE EMPAQUETAMIENTO No DE PUNTOS DE CONT. FRAC. DE ESP. VACIOS

Cúbico 6 0,4764

Ortorrómbico 8 0,3954

Tetragonal 10 0,3019

Romboédrico 12 0,2595

DISPOSICION CUBICA ES EL MAS SUELTO Y EL DE


MAYOR
GRADO DE EMAQUETAMIENTO ES EL
ROMBOÉDRICO
FRACCIÓN DE EMPAQUETAMIENTO
“Es la relación entre la densidad aparente y la densidad real, indica
la fracción del volumen ocupado por el material correspondiente a
las partículas”

K=1-
METODOS ANGULARES
Angulo de reposo

“Es el ángulo formado por la superficie del cono con la horizontal”

Angulo de reposo ( ) = tangente-1 h/r = arc tan h/r


METODOS DE MEDIDA Y TIPOS DE
ANGULOS DE REPOSO

EMBUDO

1 cm
GRANULADO
h = 5 cm

CAJA DE PETRI

r
ANGULO DE REPOSO

 Si α < 30º fluye fácilmente.

 Si α entre 30º - 50 º fluye difícilmente.

 Si α > 50º no fluye.


ANGULO DE REPOSO

• Esta relacionado con


las propiedades de
• flujo del material.

Determina el llenado continuo y


uniforme de las matrices.
Cumplimientos de las
especificaciones del proceso
Garantizar una concentración
De principio activo en la forma
farmacéutica
PROPIEDADES DESEADAS DE LOS
POLVOS
1. Cuando los polvos están destinados a la aplicación tópica:

 Deben dividirse de un modo fino y tener un tamaño de partícula


uniforme para que sean suaves al tacto y no irriten la piel.

 Deben fluir libremente y esparcirse con facilidad sobre la


superficie de ésta.
PROPIEDADES DESEADAS DE LOS
POLVOS
2. Los polvos de uso interno también:
 Deben estar finamente divididos y presentar un
tamaño de partícula uniforme, porque la
velocidad de disolución y, a menudo, la
biodisponibilidad del fármaco dependen del
tamaño de partícula.
 La velocidad de disolución se expresa
matemáticamente con la ecuación de Noyes-
Whitiney
Ecuación de Noyes-Whitiney

dC/dt = KS(Cs – C)

dC/dt (variación de la concentración respecto al tiempo- velocidad


de disolución del fármaco)
K (constante de la velocidad de disolución)
S (área superficial del sólido)
Cs (solubilidad del sólido)
C (concentración del fármaco en disolución en el tiempo t)
PROPIEDADES DESEADAS DE LOS
POLVOS
3. Como el área superficial de una cantidad determinada
de sólido aumenta conforme disminuye el tamaño de
partícula para un peso dado de sólido, cuanto mas pequeño
es el tamaño de partícula, mayor es el área superficial y
mas rápida la disolución

4. Es importante que el tamaño de partícula de los polvos a


granel sea uniforme, porque las partículas de distintas
dimensiones tienden a estratificarse en el reposo o durante
el transporte del polvo, lo que trae como consecuencia una
dosificación inexacta
PROPIEDADES DESEADAS DE LOS
POLVOS
5. Aun cuando un polvo se utilice como componentes para otra
forma farmacéutica:
 El tamaño de partícula es importante porque afecta la velocidad
de disolución y la de sedimentación (en las suspensiones)
 El grado de comodidad (en los productos tópicos)
 La biodisponibilidad
PROPIEDADES DESEADAS DE LOS
POLVOS
Clasificación del polvo Abertura d50 del tamiz (m)

Muy grueso Mayores 1000

Grueso Entre 355 -1000

Moderadamente fino Entre 180 – 355

Fino Entre 125 – 180

Muy fino Entre 90 - 125


FORMAS FARMACEUTICAS

POLVOS

GRANULADOS

TABLETAS COMPRIMIDOS
SÓLIDAS AZUCARADOS
GRAGEAS
PELICULAS
DURAS
CAPSULAS
BLANDAS
Diseño del producto

1. Cuál es el sitio blanco del principio activo?


2. Cuál es la estabilidad fisicoquímica del principio activo
(estructura química)?
3. Solubilidad, foto-sensibilidad, absorción de humedad,
concentración de dosis, etc.?
4. Comodidad
POLVO
“Los polvos son medicamentos o preparaciones medicamentosas,
cuyos componentes están pulverizados y mezclados o no mezclados,
con o sin adición de coadyuvantes indiferentes y subdivididos en
dosis unitarias o sin subdividir”
Características físicas de los polvos
Poder cobertor: es decir la capacidad de cubrir una
superficie sobre la cual se aplican los polvos medicinales.

Poder de absorción: la capacidad para absorber las


secreciones de la piel, o en farmacotécnica la capacidad
para absorber el principio activo en su matriz, así como
otros coadyuvantes líquidos.

Adherencia: capacidad de fijación del polvo a la piel.

Untuosidad: mayor o menor facilidad de extensión del


polvo sobre la piel.
VENTAJAS
Flexibilidad: las sustancias pulverizadas permiten confección
de otras formas farmacéuticas.
Estabilidad: son más estables que los líquidos
Actividad: por su gran superficie de contacto se disuelven
mas rápido y se absorben más rápido.
Versatilidad posológica: se pueden dispensar en líquidos
compatibles para pacientes renuentes al medicamento.
LIMITACIONES
 Por su mayor superficie de contacto, están mas expuestos a la acción
del O2 atmosférico.

 Se puede dar perdida de esencias volátiles.

 Administración de dosis inexactas, no se usa para medicamentos


potentes.

 Imposibilidad de lograr mezclas perfectas.


POLVO
Clasificación por su aplicación

Productos de uso externo:


a. Para ducha
b. Para espolvorear

POLVOS
Producto de uso interno:
a. Orales
b. Efervescentes
c. En aerosol
d. Para uso parenteral
POLVO
Clasificación según su origen

Vegetal
Animal
Mineral
BASES PARA POLVOS
Estos son coadyuvantes que le dan a los polvos las características
mencionadas anteriormente de adherencia, untuosidad, cobertor
absorbente etc.

 Almidón
 Lactosa
 Estearatos
Fórmula dermatológica

Componente Concentración

a. Cloruro de metilbenzoico 0.050g


b. Acido salicílico 0.65g
c. Eucaliptol (refrescante) 0.100g
d. Mentol (acción rubefaciente, anti pruriginoso) 0.100g
e. Sulfato de zinc (absorbente) 12.500g
f. Acido bórico (acción antiséptica) 86.600g
Fórmula fungicida
Componente
Concentración

a.Azufre en polvo 30g


b.Acido benzoico 3g
c.Acido bórico 30g
d.Oxido de zinc 10g
e.Talco puro 120g
PROCESO DE PRODUCCION DE SÓLIDOS
PULVERULENTOS
Control
1. Contaminantes visibles
2. Uniformar el tamaño

PESADA TAMIZADA Control


1. Propiedad
Control de Flujo
1. Materia Prima aprobada
2. Verificación de pesada MEZCLADA

Control
1. Uniformidad de mezclado ENVASADO

63
1. IBERCAL D es un polvo fino de color blanco para
suspensión oral que se presenta en envases conteniendo 30
ó 60 sobres.
IBERCAL D es un suplemento de calcio y vitamina D.
IBERCAL D está indicado para el tratamiento de los
estados carenciales de calcio y vitamina D en ancianos.
2. Pharmagrip (polvo para suspensión oral): cada sobre
contiene (Paracetamol 650 mg, fenilefrina hidrocloruro
10 mg, clorfenamina maleato 4 mg, sacarina sódica,
ciclamató sódico, manitol, aroma de naranjas, colorante
amarillo anaranjado y povidona

3. Acetilcisteina cinfa® 200 mg polvo para suspensión oral,


cada sobre contiene: Acetilcisteína 200 mg, aspartame,
aroma de naranja, colorante sunset yellow, manitol y
sílice coloidal anhidra.
4. Ácido bórico (flores de bórax, sal sedativa de Homberg): Uso,
como antiséptico en pulverizaciones sobre heridas y
quemaduras.

5. Lotrimin ®AF, polvo indicado para el pie de atleta, tiña inguinal


y tiña corporal (clotrimaziol al 2 por ciento peso en peso),
antimicótico de aplicación tópica
Los polvos como proceso Intermedio

Productos a granel

POLVOS

Para elaborar granulados


GRANULACION
INTRODUCCIÓN
La granulación es el proceso por el cual las partículas primarias
de polvo se preparan para adherirse y formar estructuras
mayores con múltiples partículas.

Los gránulos farmacéuticos tienen habitualmente un intervalo de


tamaño entre 0,2 y 4 mm, dependiendo de su uso futuro.
Introducción
La Granulación comienza normalmente después de una
mezcla inicial en seco de los componentes necesarios en
polvo, de forma que se consigue la distribución uniforme de
cada componente en la mezcla.
Razones para preparar granulaciones
 Prevenir la segregación de los componentes de la mezcla de
polvo

 Mejorar las propiedades de deslizamiento de la mezcla

 Mejorar las características de compactación de la mezcla


Otras Razones:
1. La granulación de los materiales tóxicos
reducirá el riesgo que se asocia a la generación
de polvo tóxico que puede surgir cuando se
manipula el polvo.

2. Los materiales que son ligeramente


higroscópicos pueden adherirse para formar
una pasta si se almacenan en forma de polvo.

3. Los gránulos, al ser más densos que la mezcla de


polvo original, ocupa menos volumen por
unidad de peso. Por tanto, son mas cómodos de
almacenar y transportar.
Ventajas
Mejora de las propiedades de flujo

Densificación del material

Mejora de las características de compresión

Mejoramiento en la distribución de colorantes y


posibilidad de incorporar principios activos solubles
en la solución aglutinante

Prevención de la segregación en mezclas de polvos

Aumenta la hidrofilicidad de la superficie de las


partículas
Desventajas

 Multiplicación de pasos, aumento de complejidad y dificultad


en la validación de los procesos

 Altos costos (tiempo, espacio, equipos y operarios)

 Problemas de estabilidad relacionados al uso de humedad y


temperatura

 Perdida de material durante los diferentes pasos del proceso


Métodos de granulación
1. Método por vía seca: (en la que no se usa líquidos)
2. Método por vía húmeda: (en la que se usa líquidos)

METODO
DIRECTO
OBTENIDO

METODO
SECO Forma farmacéutica
GRANULADO
O granel
METODO
HUMEDO

METODO
MIXTO
Granulación por vía seca
Hay dos métodos principales:

1. Granulados obtenidos por doble compresión.

2. Granulados obtenidos por compactación por


rodillos
Granulados obtenidos por doble
compresión
Los polvos secos se pueden comprimir usando
una tableteadora convencional o, más
habitualmente, se puede usar una gran presa
rotatoria reforzada. Este proceso se conoce
como “doble compresión” y el producto se
conoce como lingote o tabletones”
“para fragmentar estos materiales compactos
es adecuado el molino de martillo”
Granulados obtenidos por compactación
por rodillos
“La compactación por rodillo es un método
alternativo más suave en el que la mezcla de
polvo se extruye entre dos rodillos para
formar una lámina comprimida que suele ser
débil y quebradiza y se fragmenta
inmediatamente en escamas”

El tratamiento que necesitan estas escamas


para romperse en gránulos es más suave y
puede efectuarse usando sólo el tamiz”
1. Materia aprobada
2. Verificación Pesada 1. Uniformidad tamaño Homogeneidad
2. Contaminantes

Controles Controles
Controles

Pesada Elaboración de
Tamizado Mezclado
componentes lingotes

Romper
Granulación Los
lingotes

1. Índice de Carr Controles


2. Angulo de Reposó
3. Tamaño de partícula
4. Humedad Residual
5. Friabilidad granular
Granulación por vía Húmeda
Puede elaborarse de dos formas:

1. Usando solvente únicamente


2. Usando un agente aglutinante en un solvente
1. Materia aprobada
2. Verificación Pesada 1. Uniformidad tamaño Homogeneidad
2. Contaminantes

Controles Controles
Controles

Pesada Adicionar
Tamizado Mezclado
componentes aglutinante

Granulación
Granulación Secado húmeda

1. Índice de Carr Controles


2. Angulo de Reposó Controles
3. Tamaño de partícula
4. Friabilidad granular

Humedad Residual
Mecanismo de Granulación

Para formar los granulados se deben formar


enlace entre las partículas de polvo para que
se adhieran entre si y estos enlaces deben ser
lo suficientemente fuertes como para
prevenir la fragmentación del granulo en
polvo durante las operaciones de
manipulación sucesivas.
Mecanismo de Granulación

Hay cinco mecanismos principales de unión entre las


partículas:
1. Fuerzas de adhesión y cohesión en las películas de liquido
inmóvil entre cada partícula individual del polvo primario.
2. Fuerzas interfaciales en películas de liquido móvil dentro
de los gránulos.
3. Formación de puentes sólidos después de la evaporación
del disolvente.
4. Fuerzas de atracción entre las partículas solidas.
5. Entrelazamiento mecánico.

6.
Fuerzas de adhesión y cohesión en las películas de liquido
inmóvil entre cada partícula individual del polvo
primario.
Si hay liquido suficiente en un polvo como para
formar una capa inmóvil muy fina, habrá un
descenso eficaz de la distancia entre las
partículas y un aumento de la superficie de
contacto entre las partículas. En consecuencia,
aumentará la fuerza de enlace entre las
partículas, ya que las fuerzas de atracción de
Van der Waals son proporcionales al diámetro
de la partícula e inversamente proporcionales
al cuadrado de la distancia de separación entre
ellas.
Fuerzas interfaciales en películas de
liquido móvil dentro de los gránulos.

Durante la granulación por vía húmeda se añade


un liquido a la mezcla de polvos y se distribuirá
como películas que rodean y se introducen entre
las partículas:
Hay tres estados de distribución del agua.
1. Estado pendular
2. Estado capilar
3. Estado funicular
Estado pendular

Aquí las partículas se mantienen unidas con


anillos de liquido que tienen forma de lente y
provocan la adhesión como consecuencia de la
fuerzas de tensión superficial de la superficie de
contacto liquido-aire y de la presión
hidrostática de aspirado que se produce en el
puente liquido.
Estado capilar

Cuando se ha desplazado todo el aire que


había entre las partículas se alcanza el estado
capilar y las partículas se mantienen por
aspiración capilar en la superficie de
contacto liquido-aire, aunque ahora se
encuentra sólo en la superficie de los
gránulos
Estado funicular

El estado funicular representa un estado


intermedio entre los estados pendular y
capilar.
La fuerza tensil de la humedad de los gránulos
aumenta unas tres veces entre el estado
pendular y el funicular
Formación de puentes sólidos después de la
evaporación del disolvente.

Puentes sólidos, pueden formarse por:

1. Fusión parcial

2. Endurecimiento de los aglutinantes

3. Cristalización de las sustancias disueltas


Fusión parcial

Aunque no se considera un mecanismo


predominante dentro de los materiales
farmacéuticos, es posible que la presión usada
en los métodos de granulación por vía seca
puedan provocar la fusión de los materiales que
tengan un punto de fusión bajo en los que se
desarrolla el contacto entre las partículas y
altas presiones. Cuando se alivia la presión, se
producirá la cristalización y unión de las
partículas.
Endurecimiento de los aglutinantes

Este es el mecanismo más frecuente en las


granulaciones farmacéuticas por vía húmeda
cuando se incluye un adhesivo en el disolvente
de granulación. El liquido formara puentes
líquidos, y el adhesivo se endurecerá o
cristalizara cuando se seque para formar
puentes sólidos que unirán las partículas.
Cristalización de las sustancias disueltas

El disolvente usado para amasar el polvo


durante la granulación húmeda puede
disolver parte de alguno de los componentes
en polvo
Fuerzas de atracción entre las
partículas solidas
En ausencia de líquidos y puentes sólidos formados por
los agente aglutinantes, hay dos tipos de fuerzas de
atracción que pueden actuar entre las partículas de los
sistemas farmacéuticos:
1. Las fuerzas electrostáticas pueden ser importante
para provocar la cohesión del polvo y la formación
inicial de los aglomerados
2. Las fuerzas de van der Waals son aproximadamente
cuatro ordenes de magnitud mayores que las
anteriores, y contribuyen significativamente a la
fuerza de los gránulos producidos por granulación
seca
Productos para Forma farmacéutica

GRANULADOS

Para elaborar TABLETAS


Productos para Forma farmacéutica
Productos para Forma farmacéutica
Para elaborar TABLETAS

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