SINDROMES DE ANTIFOSFOLIPIDOS

SINDROME
ANTIFOSFOLIPIDO
 El síndrome antifosfolípido (SAF) es un desorden
que produce trombosis recurrente tanto en el lecho
arterial como en el venoso, pérdida fetal recurrente
y trombocitopenia, todo lo anterior asociado con la
presencia de anticuerpos que ligan fosfolípidos. Los
anticuerpos antifosfolípidos (aPL) son una familia
de inmunoglobulinas que inicialmente se pensaba
reconocían fosfolípidos aniónicos.
 La evidencia reciente soporta la especificidad de los
aPL para complejos proteínas-fosfolípidos en vez de
fosfolípidos solos.
 Algunos estudios sugieren que los aPL reconocen
proteínas (b2-glicoproteína I, protrombina) en
ausencia de fosfolípidos .
 Los anticuerpos antifosfolípidos (aPL) son un grupo heterogéneo de
anticuerpos que se detectan en el suero de pacientes con una
variedad de condiciones, incluyendo enfermedades autoinmunes
como el lupus eritematoso sistémico (LES), infecciones (sífilis, virus
de inmunodeficiencia humana-VIH), y enfermedades
linfoproliferativas (paraproteinemias, mieloma, leucemias linfocíticas)
o luego del uso crónico de medicamentos como la clorpromazina y
procainamida.
 Subgrupos de estos anticuerpos están asociados con
trombosis recurrentes tanto arteriales como venosas,
pérdida fetal recurrente, trombocitopenia, y otras
manifestaciones clínicas que son denominadas
colectivamente Síndrome Antifosfolípido/cofactor (SAF)1-
2.
ETIOPATOGENIA

 El mecanismo patogénico es todavía desconocido.

 La primera teoría implica la activación de células

endoteliales por la unión de AAF, lo que produce un
aumento de moléculas de adhesión y altera la
síntesis y secreción de citoquinas y prostaciclinas
 Los autoanticuerpos para las LDL oxidadas
aparecen en asociación con AAC y algunos AAC
reaccionan con LDL oxidadas. Además, los AAC sólo
se unen a cardiolipinas oxidadas, lo que sugiere
que los AAC sólo reconocen fosfolípidos oxidados.
 Una tercera teoría se basa en la acción de
los AAF sobre fosfolípidos involucrados en la
regulación de la coagulación unidos a
proteínas.

 Aunque poco se sabe acerca de la función

de la beta-2glucoproteína I, es sabido que
actúa como un anticoagulante natural. Los
AAF también actúan sobre la heparina,
protrombina, proteína C, tromboplastina.
 Aún no está claro por qué los fosfolípidos celulares y los
fosfolípidos unidos a proteínas son blanco de los
anticuerpos. Puede ser necesario un daño en la
membrana celular para que los AAF se unan a las
células.

 Así, algunos AAF reaccionan con plaquetas activadas y

células en apoptosis que exponen fosfolípidos aniónicos
en su superficie al haber sufrido una pérdida de la
normal distribución de los fosfolípidos de membrana
MANIFESTACIONES
CLINICAS
 El SAF se puede manifestar de múltiples formas
que incluyen:
 trombosis venosas y arteriales, abortos
espontáneos recurrentes y trombocitopenia.
 Otros posibles hechos son livedo reticularis,
cefaleas migrañosas.
 disfunción neurológica, enfermedad renal,
hipertensión pulmonar.
 necrosis avascular e insuficiencia adrenal.
 Se considera como Síndrome Antifosfolípido
Primario (SAFP) aquel que ocurre en pacientes sin
enfermedad subyacente a diferencia del Síndrome
antifosfolípido Secundario (SAFS) que es aquel que
se presenta en pacientes con LES u otra
enfermedad autoinmune.
CRITERIOS DE CLASIFICACION PARA EL
SINDROME DE ANTIFOSFOLIPIDOS

 DEFINIDO
-Dos o mas de las siguientes manifestaciones:
-perdida fetal repetida
-Trombosis venosa
-Oclusiones arteriales
-ulceras en piernas
-Anemia hemolítica
-trombocitopenia

 PROBABLE
-Una manifestación clínica y nivel alto de aFL o dos manifestaciones y
nivel bajo de aFL (IgG o IgM)
SINDROME DE ANTIFOSFOLIPIDO PRIMARIO

 Puede estar relacionada con LES

 El diagnostico del SaFL en las siguientes premisas, pero en ausencia de
 1) Otras manifestaciones de LES o alguna otra enfermedad autoinmune
 2) Anticuerpos antinucleares en particular los dirigidos contra ADN de
doble cadena
 3) Linfopenia persistente muy común en LES y ausente en SaFL
DEFINIDO CON 2 MAS DE LAS SIGUIENTES MANIFESTACIONES

1) Perdida fetal repetida

2) TEV
3) Oclusiones arteriales
4) Anemia hemolítica
5) Trombocitopenia
6) Nivel alto de aFL (IgG, IgM)
 PROBABLE

 Una manifestación clínica y nivel alto

de aFL o dos manifestaciones y nivel
bajo de aFL (IgG, IgM)
LOS SINDROMES ANTIFOSFOLIPIDO/COFACTOR

Son los que reaccionan con cofactores de

naturaleza proteica
Los aFL que se determinan con ELISA pueden
tener reacción cruzada con fosfolípidos
aniónicos como la fosfatidil serina
Cabral descubrió una variante del SaFLP
caracterizada por anemia hemolítica y
anticuerpo contra fosfatidilcolina de clase
IgM, en le cual se encontró al aFL adherido
a los eritrocitos durante la fase activa de la
hemólisis y en algunos casos se ha
encontrado trombocitopenia y leucopenia
PAPEL PATOGENICO DE LOS
ANTICUERPOS
ANTIFOSFOLIPIDOS

Las manifestaciones asociadas a los aFL es el de

constituir disminución de las células sanguíneas o
en oclusiones vasculares las que parecen reflejar
un estado de hipercoagulabilidad
En el caso de las plaquetas los anticuerpos contra
fosfolípidos aniónicos, o la Beta2gpi, no podrían
interactuar con estos por encontrarse en la cara
interna de su membrana
Sin embargo esa asimetría de fosfolípidos
cambia al activarse o agregarse las
plaquetas lo que permite que se
intercambie los fosfolípidos neutros y se
coloquen en la hoja externa
En el caso de los eritrocitos es mas simple
ya que en este participan primariamente el
aFL contra FTC, fosfolípidos zwitterionico
de la hoja externa de la membrana
La FTC se encuentra cubierta con una
sialoglicoproteina la cual puede removerse
con enzimas proteoliticas como la bromelina
o con el envejecimiento de los eritrocitos.
La lisis de eritrocitos a los que se une el aFTC
es mediada por el complemento
La trombogenesis causada por la aFLse puede deber
a su interacción con los fosfolípidos que participan en
la coagulación y en aquellos que participan en la
anticoagulación natural.
Cuando se forma y se activa la trombina esta
interactúa con un receptor en la superficie de la
célula endotelial constituido por trombomodulina ,
proteína que depende de fosfolípidos sobre los que
actúan los aFL a través de la beta “GPI con lo cual la
activación de la proteína C se compromete
Con lo cual hay deficiencia funcional de proteína C
sin que ésta esté disminuida.
La función de la proteína C requiere su cofactor
que es la proteína S libre.
Sin embargo la proteína S si tiene afinidad por los
fosfolípidos como por la proteína fijadora del
complemento C4b y las dos junta se unen a las
células endoteliales por medio de los fosfolípidos
En cambio la antitrombina III es no
dependiente de fosfolípidos y se encuentra
normal en el SaFL o elevada como factor
compensatorio
 TRATAMIENTO

Hay que tener en cuenta si el SaFL se

encuentra acompañado de LES porque su
tratamiento puede ser diferente
Las manifestaciones tromboticas se tratan
con anticoagulación o con antiagregantes
plaquetarios
La administración de gammaglobulinas
endovenosa, danazol