El movimiento voluntario se inicia

en la corteza motora, de la 5ª capa

parte la 1ª neurona (vía piramidal o
corticoespinal) que hace sinapsis
en la médula espinal (asta anterior)
con la 2ª neurona (motoneurona α)
la cual hace sinapsis con las células
musculares (unión neuromuscular),
produciendo así el movimiento
muscular.
• Lugar donde se produce la sinapsis neuromuscular, comprende:

Zona presináptica
• Terminación de la motoneurona α
• Canales de Ca2+v
• Vesículas presinápticas con acetilcolina (ACh)

Hendidura sináptica (20 a 30 nm)

• Acetilcolina (ACh)
• Acetilcolinesterasa (AChE)

Zona postsináptica
• Membrana muscular (sarcolema)
• Receptores nicotínicos (RnACh)
• Canales de Na+v (amplificadores de señal)
• Miocitos y neuritas motoras se desarrollan simultáneamente. Las
células miogénicas se originan en el mesodermo desde donde
migran dividiéndose y fusionándose en fibras multinucleadas.

• Los axones motores se extienden a lo largo de nervios periféricos

seguidos por las células de Schwann.

• Conforme avanza por el nervio, se separan fibras nerviosas y

axones de cada nervio para inervar su fibras correspondientes.

Miostatina
Miostatina
• La transmisión neuromuscular comienza minutos después de
que el cono de crecimiento neural entre en contacto con los
miocitos.
• Se forma en el citoplasma de la neurona a partir de acetilcoenzima A
(acetyl-CoA o acetyl-SCoA) y colina (Ch), reacción catalizada por la
colina acetiltransferasa.

• Gracias al transporte activo se acumula ACh en vesículas

superosmóticas (300 mM) junto con ATP, proteoglicanos, H+, Mg2+ y
Ca2+.

• Cada vesícula contiene 5 a 10 mil ACh y a esta cantidad se llama

quantum.

Acetil CoA Colina Acetilcolina Coenzima A

Colina
acetiltransferasa
• La liberación es mediada por la activación de los Ca2+v.
También se encuentran canales de K+ activados por voltaje y
por Ca2+.

• Los canales de K+ limitan la duración de despolarización de

la neurona.

• El ATP es liberado junto con la ACh y es hidrolizado en

adenosina, la cual se une a los purinoreceptores P1
presinápticos (GPCR) e inhibe los Ca2+v. El ATP se une a
purinoreceptores P2 con el mismo efecto.
• La ACh del espacio sináptico y del RnACh es rápidamente hidrolizada
(aprox. 50%) por la AChE (enzima carboxilesterasa tipo B) y convertida
a colina y acetato.

• La colina es reciclada en la neurona, es el factor limitante de la síntesis

de Ach.

• AChE se encuentra en la capa esponjosa de tejido conjuntivo en la

lámina basal, formando 3 tetrámeros de subunidades catalíticas unidas
covalentemente al colágeno.

• La AChE degrada 25000 ACh por segundo

• Trafficking
Transporte de las vesículas a la terminal axónica mediante la cinesina.
• Loading:
Introducción del neurotransmisor a la vesícula, utiliza una ATPasa.
• Docking: “Amarre a la zona activa”
Acercamiento a las zonas donde se generan los microdominios de Ca2+.
• Priming: “Preparación de las vesículas”
Permite el ensamblaje de complejos SNARE.
• Fusión:
Fusión de la vesícula presináptica con la membrana axónica.
• Endocitosis:
Gracias a la clatrina y la ATPasa NSF.
• La despolarización en el botón axónico activa los Ca2+v
permitiendo la entrada de Ca2+ al intracelular.

• El lugar en la zona presináptica donde se acumulan estos

canales, es llamada zona activa.
• Las vesículas pueden estar unidas al citoesqueleto por la sinapsina
formando un pool de reserva (la mayoría) o pueden estar libres
formando un pool de ataque.

• Al aumentar el Ca2+, la sinapsina 1 es fosforilada por la ciclina de

adenosina y por la proteincinasa I y II, que es activada por el
complejo Ca2+-calmodulina; liberando así a las vesículas del
citoesqueleto.
• SNARE: Soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor

• Complejo cuaternario, formado por 3 proteínas

Vesícula presináptica:
• 1 sinaptobrevina o VAMP (transmembrana)
Membrana terminal
• 1 sintaxina (transmembrana)
• 2 SNAP 25 (periférica)

• Clasificación
(aminoácido de la capa isoeléctrica):
• R: Sinaptobrevina (arginina)
• Q: Sintaxina y SNAP 25 (glutamina)
La especificidad al sitio de unión de la membrana
terminal es gracias al complejo SNARE.
 Complejo trans-SNARE Complejo cis-SNARE
(ejerce fuerza hacia adentro) (no ejerce fuerza)

La fusión tiene ∆G < 0; el NSF (ATPasa) necesita de

20 a 40 kcal/mol para romper el complejo SNARE
• RnACh fetales

 Están formados por 5 subunidades (2α, β, δ, γ).

 Tiempo de apertura en estado activo: 5 mseg
 Permeable a iones: Na+, K+, Ca2+.
 Alta resistencia eléctrica (canales)
 Un solo quantum de Ach puede generar un potencial de
acción.
 Las fibras musculares reciben aferencias de varios axones
motores hacia un solo sitio sináptico.
 Densidad y tiempo de vida media menor que los RnACh
maduros.
 Se pueden expresar en el músculo maduro denervado.
• RnACh adulto

 Están formados por 5 subunidades (2α, β, δ, ε).

 Densidad de 10 000 por mm2.
 Tiempo de vida media (TVM): 1 a 10 días
 Duración de apertura < 5 mseg.
 Mayor conductancia al Na+, K+, Ca2+.
 Las fibras musculares reciben aferencias de un
axón motor hacia un solo sitio sináptico.
• Están formados por 5 subunidades (2α, β, δ, ε/γ).

• Los terminales N y C de cada subunidad sobresalen al

extracelular.

• Cada subunidad esta formado por 4 dominios de

aproximadamente 20 aminoácidos y de tipo hélice (M1,
M2, M3, M4).

• El poro está recubierto por los dominios M2.

• 2 ACh se une a las interfases N terminal entre las

subunidades α δ y α ε.
El hidrofóbico y voluminoso La unión de 2 ACh Con los sitios receptores
lado de la cadena de Leu provoca un giro de las ocupados, M2 tiene pequeños
de M2 cierra el canal hélices M2 residuos polares en el canal

2 Ach

Cerrado Abierto
• La ACh (2) se une al RnACh,
permitiendo el paso de Na+, la
despolarización de la membrana y la
apertura de Na+v.

• La despolarización atraviesa la célula

muscular por los túbulos transversos (T)
en donde se encuentra el receptor de
dihidropiridina (DHPR) que es un sensor
de voltaje.

• El túbulo T se encuentra relacionado

con dos cisternas terminales del retículo
sarcoplasmático, formando una triada.
• Es una invaginación del sarcolema.
• Atraviesa toda la célula muscular.
• El PA se propaga más lentamente
que por el sarcolema.
• La génesis del PA tubular es más lento que la del
sarcolema; y es generado por una corriente rápida de
sodio (INa+T).

• Este voltaje activa canales de Ca2+ tipo L o receptores

de dihidropiridina (DHPR), lo cuales se unen en
grupos de 4 (tétradas); y funcionan como sensores de
voltaje.
 Retículo
sarcoplasmático

Calsecuestrina

SERCA1

Receptor de
dihidropiridina

Túbulo T

Pies de los
receptores
de rianodina

Retículo
sarcoplasmático
• La activación del RDHP produce:
 Activación de los canales liberadores de Ca2+ o receptor de
rianodina (RyR).
 Entrada de Ca2+ por los 4 DHPR, que produce activación de
los RyR (salida de Ca2+ inducida por Ca2+).

• El DHPR y el RyR están unidos mecánicamente por las

extensiones citoplasmáticas del DHPR (α1) y los pies de RyR.
• Algunos milisegundos después del aumento de la [Ca2+]
se desarrolla la fuerza muscular.

• Tan pronto como aumenta la [Ca2+] este es bombeado

al retículo sarcoplasmático por SERCA1 (ATPasa).

• El aumento de la [Ca2+]ext no influye en la contracción,

ya que los DHPR se abren tan lentamente que cuando
ingresa Ca2+extracelular, ya la célula está en reposo.
 Na+ Na+
Potencial
de acción
Sarcolema ACh

Túbulo T Receptor
nicotínico

Retículo
Ca2+ sarcoplasmático
Ca2+
Ca2+ Ca2+ Ca2+
Ca2+ Ca2+
SERCA1 Ca2+ Ca2+
Ca2+ RyR Ca2+
SERCA1
Ca2+ Ca2+
Ca2+ 4 4 Ca2+
DHP DHP
Ca2+ Ca2+
Ca2+
Ca2+

Ca2+
• A medida que se cierran los Na+v se abren canales de
Cl- y el sarcolema retorna a su potencial de reposo (-
70 a -90 mV).

• El PA tubular termina por la inactivación de los

canales de Na+ y el aumento de gK+.

• El PA dura 1 a 5 ms; se propaga 3 a 5 m/s y es de +50

a +75 mV.

• La [Ca2+] en el sarcoplasma incrementa de 100 nM a

1 µM.
• Se llama músculo liso por presentar sus miofilamentos de actina y
miosina con una ordenación distinta a la del esquelético, es decir sin
estriaciones.

• Son más pequeñas que las estriadas. Entre 1 y 10 µm de diámetro por 20

a 500 µm de longitud.

• El músculo liso se divide en dos tipos morfológicos: músculo liso unitario

o visceral y músculo liso multiunitario.
• El nombre de unitario deriva del hecho de que, a partir de un foco o
centro marcapaso que genera un potencial de acción, la contracción se
propaga a todas las células que conforman el músculo, que se comporta
como una unidad.

• Son unitarios los músculos del intestino, los bronquios, las arteriolas, los
uréteres, el útero, etc. Estos músculos reciben inervación nerviosa, pero
tienen una actividad automática que genera su tono, aun en ausencia de
una actividad sináptica.

• Por el contrario, la iniciación de la contracción en los músculos

multiunitarios depende, como en el músculo esquelético, de la llegada
de un estímulo nervioso o de los agonistas correspondientes. El músculo
ciliar (el que modifica el radio de curvatura del cristalino), el músculo del
iris y el de las grandes arterias, son multiunitarios.
• El músculo liso que muestra actividad rítmica o intermitente se
denomina músculo liso fásico, y corresponde a los músculos de las
paredes del tubo digestivo y del aparato urogenital. Este músculo
liso fásico se corresponde con la categoría de unitario, porque el
músculo liso se contrae en respuesta a potenciales de acción que
se transmiten de una célula a otra.

• El músculo liso que tiene actividad continua es el músculo liso

tónico. El músculo liso vascular, el músculo liso respiratorio y
algunos esfínteres muestran una actividad continua.
MUSCULO LISO UNITARIO (VISCERAL):
 Funciona como un sincitio.
 Tiene comunicaciones de baja
resistencia entre las células
musculares.
 Posee uniones tipo GAP JUNTIONS
(permite propagar el impulso
eléctrico con rapidez)
 Presente en intestino, vejiga, útero,
uréteres.
 Contracción en forma coordinada.
 Actividad eléctrica espontánea tipo
marcapaso u ondas lentas.
MUSCULO LISO MULTIUNITARIO:
 Cada célula se comporta como
una unidad separada.
 El acoplamiento entre células
es escaso.
 Presentes en músculo ciliar del
cristalino, conducto deferente,
iris ocular.
 Presentan inervación por fibras
nerviosas posganglionares del
simpáticos y parasimpático.
 Carece de estriaciones.
 Actina y miosina II.
 Cuerpos densos en vez de
líneas Z.
 Citoesqueleto de filamentos
intermedios

 No troponina (calmodulina).
 Pocas mitocondrias.
 Metabolismo: glucólisis.
 Diámetro de 2 a 5 um y una
extensión de 400 um.
• Serosa
Plexo subseroso
• Capa muscular longitudinal externa
Plexo Mioentérico (Auerbach)
Plexo terciario
• Capa muscular longitudinal interna: Plexo muscular profundo
• Submucosa: Plexo submucoso externo (Schabadasch)
Plexo submucoso intermedio
Plexo submucoso interno (Meissner)
• Muscular de la mucosa
• Mucosa: Plexo mucoso
Marcapasos:

• Célula intersticial
de Cajal (ICC).

• Células parecidas
a los fibroblastos
con receptores
del factor de
crecimiento
derivado de las
plaquetas tipo
alfa (células
PDGFRα+).
El mantenimiento de la fosforilación
de las cabezas de la miosina está
regulada por la miosina fosfatasa
La M no puede interactuar con
la A salvo que la MLC esté
fosforilada y el caldesmón y/o
calponina no estén inhibiendo.
La interacción A-M
El musculo liso visceral se contrae cuando se estira, aun en ausencia
de inervación extrínseca.

La estimulación por nordrenérgicos, inhibe las contracciones

intestinales in vivo.

La ACh tiene efecto contrario, produce estimulación y hay

contracción. El efecto es mediado por el aumento de [Ca2+].

El frio y estiramiento in vitro producen efectos similares a la ACh.

 La distensión puede activar la contracción. Ej. Una sobredistensión del
músculo intestinal lleva al desarrollo de potenciales de acción.

I. Modificaciones
del citoesqueleto

II. Tensión en la
membrana
Kraicheli y Farrugia. 2007. Neurogastroenterol. Motil. 19: 245-52

Canales de Na+ (I, actina) y canales de K+ y Ca2+ (II)

MOVIMIENTO PERISTALTICO
• Sentido caudal, incluso en contra de gravedad.

• Contracción de la capa muscular circular proximal y relajación de la

circular distal con la relajación de la capa muscular longitudinal
proximal y la contracción de la capa muscular longitudinal distal.