La Conferencia del Director de NIH

Explorando las bases

científicas de la medicina
alternativa y complementaria

Centro Nacional
de Medicina
Alternativa y
Complementaria
¿Qué es MAC?
… prácticas médicas y de
atención en salud fuera de la
medicina convencional, las
cuales necesitan ser validadas
usando métodos científicos.

Complementaria: junto con

práctica convencional
Alternativa: en lugar de prácticas
convencionales
 Dominios MAC
Sistemas Sistemas
basados manipuladores y
biológicamente Dietas Masaje basados en el
herbales quiropráctico cuerpo

Prácticas
comunes
MAC Yoga
Reiki Oración
Terapias de Magnetos Medicina
Meditación
energía Qi qong mente-
cuerpo
Homeopatía
Naturopatía

Sistemas médicos alternativos

Popularidad de MAC: Aumento de
visitas a practicantes de MAC
 Medicina convencional
Factores para “rechazo”
 Fracaso para obtener curaciones

 Efectos adversos de regimenes ortodoxos

 Falta de tiempo del practicante

 No satisfacción con la forma técnica

 Fragmentación de la atención por especialistas

 Terapias MAC
Factores “favorecedores”

 Reportes en medios de resultados dramáticos

 Creencia que los tratamientos MAC son naturales

 Facultación del paciente

 Enfoque en el bienestar espiritual y emocional

 Terapista ofrece “toque, conversación, tiempo”

 MAC: La evidencia
Eficacia
Numerosas anécdotas y tradiciones
Estudios pequeños

Seguridad
Desplazando/interfiriendo con terapias
ofrecidas
Toxicidad inherente de productos MAC
 Misión de NCCAM
Conducir investigación rigurosa sobre las prácticas de la
MAC

Educar y entrenar a investigadores de MAC

 Informar a consumidores y profesionales de la salud

Situando prioridades para
investigación en INS

Carga de enfermedad
Uso del público en EUA
Oportunidad para revelar nuevos principios
Datos esperanzadores de estudios preliminares
Estudios éticos, realizables
La inversión privada en investigación es baja o
ausente.
Prioridades de inversión
Programa extramuros
Estudios fase I-III de muchas formas de MAC
Investigación pre-clínica y de traslación
Entrenamiento en investigación

Programa intramuros
Estudios clínicos y translacionales de formas
MAC para estresores relacionados con la edad
Entrenamiento en investigación
Apoyo para investigación NCCAM
2001

Clínica Básica
 Status de estudios controlados
aleatorizados fase III

Mosto de St. John para depresión En prensa

mayor
Cartílago de tiburón para cáncer de En progreso
pulmón

Ginkgo biloba para prevenir demencia En progreso

Acupuntura para dolor de osteoartritis En progreso

 Status de estudios controlados
aleatorizados fase III

Glucosamina/condroitin para osteoartritis En progreso

Vitamina E/selenio para cáncer de próstata En progreso

Terapia quelante EDTA para CAD Beca

pendiente
Palmito hendido/P. africanum para BPH Anunciado
 Dominios MAC
Sistemas Sistemas
basados manipuladores y
biológicamente Dietas Masaje basados en el
Hierbas quiropráctico cuerpo

Prácticas
comúnes
de MAC Yoga
Reiki Oración
Terapias de Magnetos Medicina
Meditación
energía Qi qong mente-
cuerpo
Homeopatía
Naturopatía

Sistemas alternativos médicos

 Mosto de St. John
 Planta médicinal
 Ampliamente usada
$6 billones de ventas europeas (1998)
$140 millones de ventas en EUA (1998)
 Mezcla compleja de > 2 docenas de
componentes
 Constituyente antidepresivo = hiperforin
 Interacciones medicamentosas
Anticonceptivos orales
Indinavir
Ciclosporina
Revisión sistemática de estudios del mosto de St. John
Shrader
Phillips

Laakmann
Bjerken
Witte
Volz
Shelton 1996-2001
Wiedey
Montgomery

Holoman
Quandt
Hoffmann
Hansgen
Schilch
Schmidt
Reh
Sommer
Huber
Lehrl 1996
Osterhei
Konig
0 10 20 30 40

Barras = una desviación Razón de momios

estándar
Resultado del estudio

Puntos finales primarios

 Cambio en puntaje
HAM-D
 Tasa de respuesta
completa
(CGI-I  2 y HAM-D  8)
Es todo “natural”…!

“Las personas
pueden ser
inducidas a deglutir
todo, ofreciendo
suficientemente
sazonada con
animación.”
Jean Moliere
“Se dice que el mosto de St. John pude mejorar su
humor, pero quizá es tiempo de reducir la dosis”
Mosto de St. John disminuye los
niveles sanguíneos del Inhibidor
de proteasas Indinavir en VIH

Umbral de inhibición de VIH

Piscitelli et al.
 Interacciones
botánicas/Drogas

Meta Aumentar el conocimiento de botánicas

y su interacción con otras drogas

Uso Estimación del 18% de usuarios de

actual drogas de prescripción también usan
hierbas, altas dosis de vitaminas o
ambos (1998)
Diseños Pre-clínico, estudios fase I y II
 Quimioprotección:
Defensa contra toxinas
• Xenobióticos = químicos extraños Inhalados
• Endobióticos = químicos producidos por el cuerpo

Absorbido
Ingeridos

Sintetizado

monooxigenasas Hígado
Enzimas conjugadoras
Intestino
transportadores
 CYP3A causa inducción de
interacciones medicamentosas
• Expresada en hígado e intestino
Droga A • Unida a promotor CYP3A
“Inductor” •Activada por xenobióticos y endobióticos

? Indinavir
Droga B
XRE CYP3A “Substrato” Etinilestradiol
Atorvostatina
CYP3A Ciclosporina
Rifampicina
Dexametasona Warfarina
Troglitazona HO-Droga B Tamoxifen
Fenitoína Doxorubicina
Taxol
St. John’s Wort?
excretada

Kliewer et al.
Superfamilia de receptores nucleares

N DNA Ligando C

48 NRs en el genoma humano

Receptores clásicos Receptores huérfanos

Glucocorticoides CAR PPAR ()
Mineralocorticoides COUP () PXR
Progesterona DAX revErb ()
Estrógeno () ERR () RXR ()
Andrógeno FXR ROR ()
Hormona tiroidea () GCNF1 SF1 ()
Vitamina D HNF4 () SHP
Acido retinoico todo-trans LXR () Tlx
() NGFI-B () TR2 ()
PNR

Kliewer et al.
Kliewer et al.
Northern blot

corazón
cerebro
placenta
pulmón
hígado
músculo
riñón
páncreas
bazo
timo
próstata
testis
ovario
PXR humano

Intestino delgado
colon
PBL
Modelo de expresión
PXR se une al promotor CYP3A
TGAACT caaagg AGGTCA
<----- ----->

CYP3A4 XRE
PXR RXR

XRE CYP3A

PXR ­ + +
RXR + ­ +
Kliewer et al.
 Activación
en células
Prueba basada

1
2
3
4
5
6
7
8

Kliewer et al.
rifampicina
SR12813
extracto 1

extracto 2

extracto 3

Hypericin
Seudohipericina
kaempferol
luteolin
myricetin
quercetin
quercitrin
isoquercitrin
amentoflavone
rutin
Activates PXR

hyperoside
hyperforin
O

umbelliferone
HO
O

..

scopoletin
Mosto de St. John’s Wort

sitosterol
O

hiperforin
Mosto de St John regula otros
genes objetivo PXR
1 hepatocitos
• Enzimas fase I (oxidación)
humanos
CYP3A4
CYP2B6

solubilización
CYP2A4
ALDH1A4

• Enzimas fase II (conjugación)

SULT1A1

• Transportadores
MDR1 excreción

Kliewer et al.