Metabolismo del

glucógeno
Elglucógeno representa la principal forma
de almacenamiento de carbohidratos en
animales.
Cuando existe una disminución
significativa de glucosa en sangre, el
glucógeno es degradado por medio de una
serie de enzimas para cubrir las
necesidades energéticas de nuestro
organismo.
Este proceso es llamado glucogenólisis.
El glucógeno se encuentra en el hígado y músculo.
 Elglucógeno hepático sirve en gran parte para
exportar unidades de hexosa para la
conservación de la glucosa sanguínea, en
particular entre comidas.

Después de 12 a 18 horas de ayuno, el hígado

casi agota su reserva de glucógeno.

La liberación del glucógeno en el hígado es

desencadenada por niveles bajo de glucosa en
sangre.

Lugares de almacenamiento
 La función del glucógeno muscular es actuar
como una fuente de fácil disponibilidad de
unidades de hexosa para la glucólisis dentro del
propio músculo.

En el músculo, la glucosa-6-fosfato obtenida de la

descomposición del glucógeno entra en la vía
glucolítica directamente, en vez de ser hidrolizada
a glucosa y después exportada a la sangre.
El glucógeno muscular sólo disminuye de manera
significativa después de ejercicio vigoroso
prolongado.
Puede inducirse un almacenaje mayor de
glucógeno muscular con dietas ricas en
carbohidratos después de la depleción por el
ejercicio.
 Primero: rupturas fosforolíticas secuenciales de
los enlaces α(1-4)

Descomposición del glucógeno.

La glucógeno fosforilasa rompe los enlaces
glucosídicos α(1-4) entre los residuos que
están en los extremos no reductores por
simple fosforólisis.

La glucógeno fosforilasa es una

fosfotransferasa que degrada
secuencialmente las cadenas de glucógeno en
sus extremos no reductores hasta que están
sólo cuatro residuos de glucosa en la
ramificación. La estructura se denomina
dextrina límite y la fosforilasa no puede
degradarla más.
 Segundo: las ramas del glucógeno son removidas
por medio de una segunda enzima, la (α1,4
→α1,4) glucantransferasa quien cataliza dos
reacciones.

La primera reacción, elimina tres de los residuos

de glucosa restantes y transfiere este trisacárido
intacto al extremo de alguna otra ramificación
externa.
A continuación el residuo restante de glucosa
unido a la cadena en posición α(1-6), es
removido hidrolíticamente liberando glucosa.

Ambas actividades se encuentran en sitios

separados de la misma cadena polipeptídica
(enzima desramificante)
 Tercero:la glucosa-1-fosfato producida por la
glucógeno fosforilasa es convertida en glucosa-6-
fosfato por la fosfoglucomutasa. La reacción
produce glucosa 1,6 bisfosfato como un
intermediario temporal pero esencial.

enzima-fosfato + glucosa-1-fosfato ↔ enzima + glucosa-1,6-

bisfosfato
glucosa-1,6-bisfosfato + enzima↔enzima-fosfato +glucosa-
6-fosfato

glucosa-1-fosfato ↔ glucosa-6-fosfato
 Finalmente:
Esta glucosa fosforilada, para salir de las células
hepáticas, debe ser hidrolizada a glucosa y
ortofosfato mediante la enzima glucosa-6-fosfatasa.

Glucosa-6-P + H2O ↔ Glucosa + Pi

En cambio el glucógeno muscular, se utiliza

principalmente como fuente de glucosa-6-fosfato para
el catabolismo en las células musculares.(no hay
glucosa-6-fosfatasa)
Síntesis del glucógeno

 La síntesis de glucógeno a partir de glucosa se llama

glucogénesis y se produce gracias al enzima glucógeno
sintetasa.
 No constituye el inverso de la descomposición del glucógeno.
 La adición de una molécula de glucosa al glucógeno consume
dos enlaces de alta energía: una procedente del ATP y otra
que procede del UTP
 Ocurre principalmente en el músculo y en el hígado
 Primero: la glucosa es transformada en glucosa-
6-fosfato, gastando una molécula de ATP.

glucosa + ATP → glucosa-6-P + ADP

La reacción es catalizada por la enzima

glucoquinasa en el hígado y por la enzima
hexoquinasa en el músculo.

 Segundo: a continuación se transforma la

glucosa-6-fosfato en glucosa-1-fosfato
glucosa-6-P ←→ glucosa-1-P

La reacción es catalizada por la enzima

fosfoglucomutasa.
 Tercero:la glucosa-1-fosfato reacciona con UTP,
para producir uridina difosfato glucosa (UDP-
glucosa) y pirofosfatoUDP-Glucosa
(PPi).
pirofosforilasa
glucosa-1-P + UTP → UDP-glucosa +
PPi
 Cuarto: la enzima glucógeno sintetasa va
uniendo UDP-glucosa a través de enlaces
glicosídicos α (1-4), para formar el glucógeno.
(glucosa)n + UDP-glucosa → (glucosa)n+1 +
UDP
 Finalmente: la enzima de ramificación transfiere
un segmento de siete residuos de largo de una
cadena en crecimiento, a un nuevo punto de
ramificación (generalmente a cuatro residuos de
otra ramificación) a través de un enlace
glicosídico α (1-6).
Importante
La enzima glucógeno sintasa, no puede formar un enlace entre
dos moléculas aisladas de glucosa. Es decir debe agregarse a
una cadena ya existente con enlaces α (1-4).
Para lograr entonces comenzar la síntesis se necesita un
cebador. En este caso el grupo hidroxilo de una tirosina
específica de la proteína glucogenina cumple este fin.
La síntesis comienza enlazando un residuo de glucosa con el
hidróxilo de la tirosina y luego los otros residuos se agregan en
forma sucesiva al primero.
La propia molécula de glucogenina actúa como catalizador,
hasta la unión de ocho moléculas de glucosa. Luego comienza
a funcionar la glucógeno sintasa.
→ Una proteína glicogenina es la
que une la primera molécula de
glucosa.

→ La enzima glicógeno sintasa

forma un complejo con la
glicogenina.

→ Este complejo comienza a

alargar la cadena al unirse
moléculas de UDP-glucosa.
 Debido a la importancia de mantener los niveles
de glucosa sanguínea, la síntesis y degradación
del glucógeno están muy reguladas.
En el hígado la síntesis de glucógeno se acelera
durante periodos en los que el individuo está
bien alimentado, por tanto la degradación del
glucógeno se acelera en periodos de ayuno.
En el músculo la degradación del glucógeno
ocurre durante el ejercicio activo y la
acumulación comienza en cuanto el músculo
entra en reposos.

Control del metabolismo del

glucógeno
La regulación de la síntesis y degradación
ocurre a dos niveles:

1.- la glucógeno sintasa y glucógeno

fosforilasa son controladas
alostericamente.

2.- control hormonal.

1.- La regulación a través de la glucógeno
sintetasa y la glucógeno fosforilasa

La glucógeno sintetasa (participante de la síntesis)

tiene dos formas: glucógeno sintetasa I
(independiente de la presencia de glucosa 6 fosfato
para su acción), que no está fosforilada y es activa, y
la glucógeno sintetasa D (dependiente de la presencia
de glucosa 6 fosfato para su acción), que está
fosforilada y es menos activa.

La glucógeno fosforilasa (participante de su

degradación), también tiene dos formas: glucógeno
fosforilasa b, menos activa, que no está fosforilada y
la glucógeno fosforilasa a, activa, que está fosforilada.
DESFOSFORILADAS

FOSFORILADAS
1.1.- Regulación de la síntesis de glucógeno
y la degradación en estado de buena
alimentación

En el estado de buena alimentación, la glucógeno

sintasa es activada alostericamente por glucosa-
6-fosfato cuando está presente en
concentraciones elevadas.

Por el contrario, la glucógeno fosforilasa es

inhibida alostericamente por la glucosa-6-fosfato,
así como por el ATP. En el hígado la glucosa
también sirve como un inhibidor alostérico de la
glucosa fosforilasa
1.2.- Activación de la degradación del
glucógeno en músculo por calcio y AMP.

a.- efecto del Ca2+:

 Durante la contracción muscular existe una urgencia

por ATP, esta energía es aportada por la glucosa
almacenada en el glucógeno. Los impulsos nerviosos
causan despolarización de la membrana, lo cual a su
vez promueve la liberación de Ca2+ desde el retículo
sarcoplásmico. El Ca2+ se une a una subunidad de la
fosforilasa cinasa, la calmodulina la activa sin la
necesidad de su fosforilación (acción catalizada por la
proteína cinasa). Cuando el músculo se relaja, el Ca 2+
retorna al retículo sarcoplásmico y la fosforilasa cinasa
se torna inactiva. Esta enzima, la fosforilasa cinasa,
tiene su máxima actividad cuando está fosforilada y con
Ca2+ unido.
 b.- efecto del AMP:

 La glucógeno fosforilasa tipo b muscular es

activa en presencia de elevados niveles de AMP,
lo que ocurre en el músculo en condiciones de
anoxia extrema y alto consumo de ATP. El AMP
se une a la forma inactiva de la glucógeno
fosforilasa b causando su inactivación sin
fosforilación.
2.- control hormonal.
 Las hormonas adrenalina y glucagón activan las proteínas
quinasas que fosforilan ambas enzimas, provocando
activación de la glucógeno fosforilasa, estimulando la
degradación del glucógeno; mientras que la glucógeno
sintetasa disminuye su actividad, lo que inhibe la síntesis
de glucógeno.

 La hormona insulina provoca la desfosforilación de las

enzimas, en consecuencia la glucógeno fosforilasa se hace
menos activa, y la glucógeno sintetasa se activa, lo que
favorece la síntesis de glucógeno.

 Es decir, que hormonas como la adrenalina y el glucagón

favorecen la degradación del glucógeno, mientras que la
insulina estimula su síntesis.